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四川大学学报（医学版） 2009年第1期40卷 93-96页

作者：刘小波李江肖溢庞凌烟蒋星王莉四川大学华西医院国家成都中药安全性评价中心成都610041

目的研究重组人神经胶质细胞生长因子(NRG)对快速起博所致猴心衰心肌收缩力的影响及给予重组人NRG后心肌细胞内葡萄糖转运蛋白1(Glut1)mRNA表达水平的变化。方法成年雄性恒河猴24只,随机分为假手术组、心力衰竭组及NRG治疗组,每组8只。... 详细信息

目的研究重组人神经胶质细胞生长因子(NRG)对快速起博所致猴心衰心肌收缩力的影响及给予重组人NRG后心肌细胞内葡萄糖转运蛋白1(Glut1)mRNA表达水平的变化。方法成年雄性恒河猴24只,随机分为假手术组、心力衰竭组及NRG治疗组,每组8只。治疗组240次/min起搏7d后,起搏状态下连续10d,每天1次静脉注射重组人NRG3μg/kg,心力衰竭组给予同体积生理盐水。连续给药10d结束后,测定左心室的最大压力上升速度(LVdp/dtmax)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室收缩末期压(LVSP)等血流动力学指标。提取左室心肌组织mRNA,采用RT-PCR的方法分析PKB、Glut1mRNA的表达水平。Western Blotting测定心室肌磷酸化PKB蛋白含量。结果心力衰竭组LVdp/dtmax、LVSP低于假手术组(P<0.05),LVEDP高于假手术组(P<0.05);NRG治疗组LVdp/dtmax高于心力衰竭组(P<0.05),LVSP有上升的趋势(上升了11%),LVEDP有下降的趋势(下降了39%)。心力衰竭组PKB、Glut1mRNA表达水平均低于假手术组(P<0.05);治疗组PKB、Glut1mR-NA表达水平高于心力衰竭组(P<0.05)。治疗组磷酸化PKB蛋白水平比心力衰竭组上升了177%(P<0.05)。结论重组人NRG可能通过向上调节PKB、Glut1mRNA表达水平,改善缺血心肌能量供应这一机制来增强心肌收缩力,从而达到治疗心衰的目的。

关键词：神经胶质细胞生长因子心力衰竭葡萄糖转运蛋白基因表达血流动力学

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激光诱导恒河猴实验性脉络膜新生血管的研究

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四川大学学报（医学版） 2008年第4期39卷 567-569,574页

作者：张明严密王莉张军军刘斌孟丹杜彩凤四川大学华西医院眼科成都610041 四川大学华西医院国家成都中药安全性评价中心

目的通过激光诱导恒河猴眼底脉络膜血管新生,建立与人类脉络膜新生血管类似的动物模型。方法8只成年恒河猴,采用532nm激光围绕黄斑中心凹光凝,光凝前及光凝后20d、34d、48d进行眼底彩色照相、荧光素眼底血管造影、光学相干断层扫描,光凝... 详细信息

目的通过激光诱导恒河猴眼底脉络膜血管新生,建立与人类脉络膜新生血管类似的动物模型。方法8只成年恒河猴,采用532nm激光围绕黄斑中心凹光凝,光凝前及光凝后20d、34d、48d进行眼底彩色照相、荧光素眼底血管造影、光学相干断层扫描,光凝后49d处死动物进行组织学和免疫荧光化学染色检查。结果68.8%激光斑形成实验性脉络膜新生血管,荧光素眼底血管造影表现为早期强荧光斑,后期荧光素渗漏超越激光光斑边缘;光学相干断层扫描出现神经上皮下的高反射光团,局部视网膜增厚,病灶可维持长达48d,形成的脉络膜新生血管为含有与增殖相关的CD31、CD105染色阳性内皮细胞成分的纤维血管增殖膜并伴视网膜水肿,色素颗粒内移,外核层缺失。结论激光诱导的恒河猴脉络膜新生血管模型成模率高,模型稳定持久,是研究治疗与脉络膜新生血管相关眼底病理想的动物模型。

关键词：脉络膜新生血管动物模型激光荧光素眼底血管造影光学相干断层扫描

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栀子甙对血管性痴呆大鼠行为学和脑组织病理改变的影响

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四川大学学报（医学版） 2009年第4期40卷 604-607页

作者：李利娟李宏霞吴欣桐鄢波周东四川大学华西医院神经内科成都610041 四川大学华西医院国家成都中药安全性评价中心

目的观察栀子甙对血管性痴呆(VaD)大鼠认知功能的影响。方法采用双侧颈总动脉结扎制备VaD大鼠模型,予VaD大鼠不同剂量栀子甙〔25mg/(kg·d)、50mg/(kg·d)、75mg/(kg·d)〕灌胃,连续治疗4周后,进行水迷宫实验和脑组织病理检... 详细信息

目的观察栀子甙对血管性痴呆(VaD)大鼠认知功能的影响。方法采用双侧颈总动脉结扎制备VaD大鼠模型,予VaD大鼠不同剂量栀子甙〔25mg/(kg·d)、50mg/(kg·d)、75mg/(kg·d)〕灌胃,连续治疗4周后,进行水迷宫实验和脑组织病理检查,结果与假手术组、模型组及多奈哌齐治疗组相比较,观察栀子甙对血管性痴呆大鼠的影响。结果模型组较假手术组大鼠逃避潜伏期延长、平台象限游程/总游程下降(P<0.05);栀子甙高、中剂量治疗组逃避潜伏期短于模型组、平台象限游程/总游程大于模型组(P<0.05),接近于假手术组和多奈哌齐组水平(P>0.05),栀子甙低剂量组与模型组比较未见明显差异,但反映出其具有改善认知损害作用趋势。病理检查显示与模型组相比,栀子甙治疗组大鼠皮层及海马神经元的凋亡坏死明显减轻。结论双侧颈总动脉结扎致慢性低灌注能显著影响大鼠的认知功能,栀子甙对血管性痴呆大鼠模型的认知功能损害有防治作用,具有剂量依赖性。

关键词：栀子甙血管性痴呆学习和记忆

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盐附子对小鼠的急性神经毒性作用

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华西药学杂志 2007年第3期22卷 300-301页

作者：王冲严光焰何晓娟王莉李宏霞四川大学华西医院.国家成都中药安全性评价中心

目的研究盐附子(SAC)对小鼠神经系统的急性毒性作用。方法采用小鼠自发活动、爬杆、Morris水迷宫试验,分别设SAC生药7.68、3.84、1.92 ***-1剂量组,ig给药,同时设阴性对照和阳性对照组。单次给药后15、60 min用自发活动仪测定小鼠在10 ... 详细信息

目的研究盐附子(SAC)对小鼠神经系统的急性毒性作用。方法采用小鼠自发活动、爬杆、Morris水迷宫试验,分别设SAC生药7.68、3.84、1.92 ***-1剂量组,ig给药,同时设阴性对照和阳性对照组。单次给药后15、60 min用自发活动仪测定小鼠在10 min内自发活动的次数;单次给药30 min后将小鼠放在爬杆架的玻璃棒上,记录小鼠爬杆时间;连续给药4 d,末次给药后30 min进行水迷宫试验,以小鼠找到隐藏平台的时间为逃避潜伏期。结果SAC高、中、低剂量组的小鼠自发活动次数、爬杆时间、逃避潜伏期与对照组相应指标相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论SAC浓度为7.68、3.84、1.92 ***-1时,未观察到其对小鼠神经系统的急性毒性作用。

关键词：盐附子自发活动次数爬杆时间逃避潜伏期神经毒性

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Neuregulin对快速起搏所致猴心力衰竭心肌细胞凋亡及磷脂酰肌醇3激酶信号转导途径的影响

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中南大学学报（医学版） 2007年第3期32卷 408-412页

作者：李江强鸥王莉四川大学华西药学院四川大学华西医院国家中药安全性评价中心成都610041 四川大学华西医院人类疾病相关多肽研究室四川大学华西医院国家中药安全性评价中心

目的:探讨Neuregulin(NRG)对快速起搏所致猴心力衰竭心肌细胞损伤的保护作用及其可能的机制。方法:采用颈总动脉插管技术,测定左心室的最大压力上升速度(LVdp/dtmax)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室收缩末期压(LVSP)等血流动力学指... 详细信息

目的:探讨Neuregulin(NRG)对快速起搏所致猴心力衰竭心肌细胞损伤的保护作用及其可能的机制。方法:采用颈总动脉插管技术,测定左心室的最大压力上升速度(LVdp/dtmax)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室收缩末期压(LVSP)等血流动力学指标改变;采用电化学发光法测定脑钠肽(BNP)含量;通过TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数;通过Western印迹法检测凋亡相关基因Bcl-xl蛋白水平及磷酸化蛋白激酶B蛋白水平(Phospho-PKB)。结果:起搏状态下连续10d静脉注射给予3μg/kg重组人NRG后,左心室的最大压力上升速度(LVdp/dtmax)显著升高,脑钠肽水平降低;快速起搏诱导的心肌细胞凋亡受到明显抑制;同时心肌组织蛋白激酶B活性显著增强,Bcl-xl蛋白水平也明显增加。结论:NRG保护快速起搏所致猴心力衰竭心肌细胞损伤,其机制可能是通过调节PI-3K信号转导通路来对抗心肌细胞凋亡。

关键词： Neuregulin 凋亡心力衰竭蛋白激酶B Bcl-xl

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雄激素替代对兔混合性干眼的治疗效果

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中华医学杂志 2021年第32期101卷 2525-2530页

作者：王力翔黄丽莎邱爽邓应平四川大学华西医院眼科成都610041 国家成都新药安全性评价中心成都610041

目的探索雄激素替代对合并雄激素水平低下和睑板腺功能障碍的兔干眼模型的治疗效果。方法将6月龄雄性青紫蓝兔计算机随机分为治疗组、造模组及对照组各10只。治疗组及造模组利用电凝笔烧灼封闭2/3睑板腺开口,并切除双侧睾丸。造模28 d... 详细信息

目的探索雄激素替代对合并雄激素水平低下和睑板腺功能障碍的兔干眼模型的治疗效果。方法将6月龄雄性青紫蓝兔计算机随机分为治疗组、造模组及对照组各10只。治疗组及造模组利用电凝笔烧灼封闭2/3睑板腺开口,并切除双侧睾丸。造模28 d起治疗组在两侧眶周皮肤涂抹1%睾酮凝胶1 g/d,造模组及对照组涂抹凡士林,共治疗28 d。监测泪液分泌、泪膜破裂时间(TBUT)、角膜荧光染色及血清游离睾酮。实验终点取眼球及眼睑进行苏木精-伊红(HE)染色和过碘酸希夫(PAS)染色,测量结膜miRNA-744-5p和白细胞介素6(IL-6)的表达量并检测睑脂脂肪酸成分。结果造模28 d后兔出现典型干眼体征及雄激素缺乏。雄激素替代治疗28 d后,与造模组相比,治疗组泪液分泌[(14.7±5.2)比(10.3±3.6)mm,P=0.001]、TBUT[(15.0±4.2)比(10.2±3.6)s,P=0.003]及角膜荧光染色评分[0(0,1)比2(1,4)分,P<0.001]均改善,穹窿杯状细胞数量增加[(27.2±7.6)比(10.7±4.8)个,P<0.001]。与造模组相比,治疗组结膜miRNA-744-5p(1.67±0.24比2.63±0.58,P<0.001)及IL-6[2.38(1.84,4.61)比4.82(3.99,6.36),P=0.022]的表达水平均降低,睑脂16∶1,Δ^(9)脂肪酸[(10.31±1.00)%比(3.87±0.45)%,P<0.001]及iso-18∶0脂肪酸[(7.09±0.93)%比(2.44±0.70)%,P<0.001]相对含量增加,iso-26∶0[(5.72±1.07)%比(8.02±0.65)%,P<0.001]相对含量降低。结论雄激素替代能够改善合并雄激素水平低下及睑板腺功能障碍的兔干眼治疗效果。

关键词：干眼综合征睑板腺雄激素类激素替代疗法

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生草乌对小鼠精神神经系统的毒性作用研究

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现代预防医学 2007年第7期34卷 1218-1220页

作者：何晓娟王莉王冲严光焰李宏霞四川大学华西医院国家成都中药安全性评价中心成都610041 四川大学华西医院国家成都中药安全性评价中心

[目的]从自发活动、肌肉耐力和学习记忆3方面了解生草乌对小鼠神经系统的毒性作用。[方法]试验设立阴性对照组、阳性对照组和生草乌27.48 g生药/kg、13.74 g生药/kg、6.87生药g/kg 3个试验组。测试指标:①小鼠自发活动数:单次给药15 min... 详细信息

[目的]从自发活动、肌肉耐力和学习记忆3方面了解生草乌对小鼠神经系统的毒性作用。[方法]试验设立阴性对照组、阳性对照组和生草乌27.48 g生药/kg、13.74 g生药/kg、6.87生药g/kg 3个试验组。测试指标:①小鼠自发活动数:单次给药15 min、30 min和3 h后用自发活动仪测定小鼠在10 min内自发活动次数。②爬杆时间:单次给药30 min后将小鼠置于爬杆架的玻璃棒上,记录小鼠由于肌肉疲劳从棒上跌落的时间,累计3次作为爬杆时间。③平均逃避潜伏期:连续给药4 d,末次给药后30 min进行水迷宫实验,以小鼠找到隐藏平台的时间为逃避潜伏期,测试两次取平均值。通过比较实验组和阴性对照组以上3个测试指标,了解生草乌对小鼠神经系统的毒性作用。[结果]采用单因素方差分析和最小有意义差异法(LSD法)比较生草乌低、中、高3个剂量组和阴性对照组之间小鼠的3个测试指标,结果显示:各给药组与阴性对照组之间小鼠自发活动数、爬杆时间和平均逃避潜伏期的差异均无统计学意义(P﹥0.05)。[结论]生草乌低、中、高3个剂量组与阴性对照组相比,在自发活动、肌肉耐力和学习记忆3方面的差异均无统计学意义,故认为在本实验条件下,生草乌剂量为0.229、0.458、0.916 g生药/ml时,对小鼠精神神经系统无毒性作用。

关键词：生草乌昆明种小鼠精神神经系统自发活动爬杆实验 Morris水迷宫

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应用大鼠体外胚胎培养模型研究生草乌对胚胎发育的影响

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四川大学学报（医学版） 2008年第3期39卷 441-444页

作者：肖凯严光焰王莉刘玉清彭成段嘉川扈正桃李宏霞四川大学华西医院国家成都中药安全性评价中心成都610041 成都中医药大学

目的探讨生草乌对胚胎发育的毒性作用及机制。方法应用大鼠着床后体外全胚胎培养模型,将9.5dSD大鼠胚胎与含不同浓度(终浓度分别为:0、0.63、1.25、2.5、5mg生药/mL)生草乌的大鼠即刻离心血清共培养48h,观察其对大鼠胚胎生长发育和组织... 详细信息

目的探讨生草乌对胚胎发育的毒性作用及机制。方法应用大鼠着床后体外全胚胎培养模型,将9.5dSD大鼠胚胎与含不同浓度(终浓度分别为:0、0.63、1.25、2.5、5mg生药/mL)生草乌的大鼠即刻离心血清共培养48h,观察其对大鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响。结果随着生草乌剂量增加,胚胎生长发育和器官分化的各项指标均呈现下降趋势,有一定的剂量-效应关系。生草乌最大无作用剂量为1.25mg生药/mL,2.5mg生药/mL以上剂量可诱发卵黄囊生长和血管分化不良、生长迟缓及形态分化异常,严重者出现体节紊乱、小头、心脏发育迟滞(心小,停留在心管期)及心脏空泡等。结论较高剂量生草乌对体外培养大鼠胚胎具有一定的毒性作用,建议孕妇妊娠期间(特别是妊娠前3个月)慎用或禁用草乌。

关键词：草乌全胚胎培养胚胎毒性致畸性

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乌头类中药的胚胎毒性及致畸性

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中国药科大学学报 2005年第6期36卷 567-571页

作者：肖凯李宏霞王亚其王莉彭成郭立刘玉清四川大学华西医院国家成都中药安全性评价中心成都中医药大学成都610041

目的:研究乌头类中药盐附子、生川乌、生草乌的胚胎毒性及致畸性。方法:选用SD大鼠,实验分为5组:盐附子1.14 g生药/kg,3.43 g生药/kg;10.30 g生药/kg,生川乌13.0 g生药/kg;生草乌8.3 g生药/kg,另设阴性对照(蒸馏水)组和阳性对照(维生素A... 详细信息

目的:研究乌头类中药盐附子、生川乌、生草乌的胚胎毒性及致畸性。方法:选用SD大鼠,实验分为5组:盐附子1.14 g生药/kg,3.43 g生药/kg;10.30 g生药/kg,生川乌13.0 g生药/kg;生草乌8.3 g生药/kg,另设阴性对照(蒸馏水)组和阳性对照(维生素A)组,试验组和阴性对照组大鼠于妊娠第7至16天,阳性对照组大鼠于妊娠第9至12天灌胃给药。结果:盐附子10.30 g生药/kg剂量组和生川乌13.0 g生药/kg剂量组、生草乌8.3 g生药/kg剂量组对大鼠都出现了轻微母体毒性(孕鼠体重增加缓慢和摄食量减少);与阴性对照组比较,生草乌8.3 g生药/kg剂量组出现胎鼠身长减小,胸骨骨化数减少(P<0.05);其余无异常。结论:在本实验条件下,乌头类中药盐附子、生川乌、生草乌对大鼠均无致畸作用;生草乌8.3 g生药/kg有一定的胚胎毒性。

关键词：乌头类中药乌头生物碱胚胎毒性致畸性大鼠

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安宫牛黄丸治疗肺性脑病的系统评价

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中草药 2003年第1期34卷 92-93页

作者：王汉蓉岑小波王莉四川大学华西医院国家中药安全性评价中心四川成都610041

评价安宫牛黄丸治疗肺性脑病的疗效和安全性。通过对 MEDL INE、EMBASE、BIOSIS以及 Cochrane气道组的临床试验注册数据库 ,Cochrane图书馆对照试验资料库 ,中国生物医学文摘数据库的机检和手检中文发表的文献及参考文献 ,选出采用西医... 详细信息

评价安宫牛黄丸治疗肺性脑病的疗效和安全性。通过对 MEDL INE、EMBASE、BIOSIS以及 Cochrane气道组的临床试验注册数据库 ,Cochrane图书馆对照试验资料库 ,中国生物医学文摘数据库的机检和手检中文发表的文献及参考文献 ,选出采用西医常规处理与在西医常规处理基础上加用安宫牛黄丸的临床对照试验 ,进行系统评价。安宫牛黄丸的剂型、服用方法、疗程不限。结果表明 ,安宫牛黄丸治疗肺性脑病有一定疗效 ,且无不良反应。然而 ,由于试验的方法学质量普遍较低 ,且可能存在发表偏倚 ,所以目前尚无足够的证据支持它的治疗应用 ,还需要进一步的大样本试验。

关键词：治疗肺性脑病安宫牛黄丸系统评价

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