检索结果-内蒙古大学图书馆

四川大学学报（医学版） 2024年第2期55卷 433-440页

作者：郝颖徐润壕陈茂陈雨文四川大学华西医院心血管疾病研究所心脏结构与功能研究室成都610041 四川大学华西医院/四川大学华西护理学院成都610041

目的鲜红斑痣是一种先天性毛细血管畸形的皮肤疾病,本研究结合鲜红斑痣的生物学特性和微针经皮传输药物的优势,拟构建共载抗血管生成药物雷帕霉素(rapamycin, RPM)和光敏剂光克洛(photochlor, HPPH)的纳米药物复合可溶解微针(RPM-HPPH ... 详细信息

目的鲜红斑痣是一种先天性毛细血管畸形的皮肤疾病,本研究结合鲜红斑痣的生物学特性和微针经皮传输药物的优势,拟构建共载抗血管生成药物雷帕霉素(rapamycin, RPM)和光敏剂光克洛(photochlor, HPPH)的纳米药物复合可溶解微针(RPM-HPPH NP@HA MN)实现抗血管生成治疗与光动力协同治疗鲜红斑痣。方法首先通过乳化溶剂挥发法制备装载RPM和HPPH的纳米药物(RPM and HPPH co-loaded nanoparticles, RPM-HPPH NP),在660 nm激光照射下考察其活性氧(reactive oxygen species, ROS)产生能力,以小鼠血管内皮瘤细胞系EOMA为研究对象,通过荧光显微镜和流式细胞仪检测细胞摄取行为,MTT实验法检测在有、无660 nm激光照射下,RPM-HPPH NP对EOMA的细胞毒性作用(游离RPM为对照)。之后通过模板法将纳米药物与透明质酸(hyaluronic acid, HA)可溶解微针体系复合得到RPM-HPPH NP@HA MN,通过扫描电镜和电子万能试验机考察其形貌特征和力学性能,通过台盼蓝染色和HE染色实验评价RPMHPPH NP@HA MN对裸鼠皮肤的刺入能力。结果 RPM-HPPH NP粒径150 nm,在激光的照射下可产生大量的ROS。在细胞水平,RPM-HPPH NP可被EOMA摄取,且呈时间依赖性。无论是否光照,纳米药物RPM-HPPH NP的细胞毒性强于游离药物RPM;在光照条件下,RPM-HPPH NP展现出更强的细胞毒性作用,差异有统计学意义(P<0.05)。RPM-HPPH NP@HA MN针尖高度是600μm,单针力学性能为0.750 48 N。台盼蓝染色和HE染色实验表明微针按压可使皮肤表面产生孔道并穿透角质层。结论 RPM-HPPH NP@HA MN可将RPM-HPPH NP经皮传输至病灶组织,实现抗血管生成治疗与光动力协同治疗鲜红斑痣,为纳米药物复合微针体系的构建及鲜红斑痣的治疗研究提供新策略。

关键词：抗血管生成治疗光动力治疗可溶解微针鲜红斑痣

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α抑制主动脉瓣瓣膜间质细胞活化的作用及机制研究

引用

华西医学 2024年第9期39卷 1387-1397页

作者：珊措吉李君丽陈茂四川大学华西医院心脏内科成都610041 四川大学华西医院心血管疾病研究所心脏结构与功能研究室成都610041

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1α,PGC-1α)在主动脉瓣狭窄中心环节之瓣膜间质细胞活化中的作用及机制。方法分离培养大鼠原代主动脉瓣瓣膜间质细... 详细信息

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1α,PGC-1α)在主动脉瓣狭窄中心环节之瓣膜间质细胞活化中的作用及机制。方法分离培养大鼠原代主动脉瓣瓣膜间质细胞(aortic valve interstitial cell,AVIC)并以转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)30 ng/mL刺激其活化,观察PGC-1α的表达变化;利用过表达腺病毒上调PGC-1α表达水平或小分子抑制剂GW9662抑制PGC-1α功能观察AVIC活化程度变化;筛选其可能的下游分子机制;在人AVIC原代细胞中进一步验证表型。结果TGF-β1诱导AVIC活化后,与空白对照组(1.00±0.18)相比,诱导后PGC-1α的表达水平下降(24 h:0.31±0.10;48 h:0.32±0.06;72 h:0.20±0.07;P<0.05);过表达PGC-1α抑制由TGF-β1刺激诱导的AVIC活化(骨膜蛋白:3.17±0.64 vs.1.45±0.54,P<0.05;α-平滑肌肌动蛋白:0.77±0.11 vs.0.28±0.06,P<0.05),抑制剂GW9662的使用则促进AVIC活化(骨膜蛋白:2.20±0.68 vs.7.99±2.50,P<0.05);随后筛选出PGC-1α可能通过下调钙调蛋白依赖性蛋白激酶1δ(calcium/calmodulin-dependent protein kinase 1δ,CAMK1δ)表达而抑制AVIC活化(0.97±0.04 vs.0.74±0.11,P<0.05),下调CAMK1δ表达则缓解AVIC活化程度(骨膜蛋白:1.76±0.11 vs.0.99±0.20,P<0.05),其可能的机制为下调了活性氧(reactive oxygen species,ROS)的堆积(778.3±139.4 vs.159.3±43.2,P<0.05)而抑制了哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的激活。最后,在人AVIC的活化表型中验证过表达PGC-1α具有保护作用(骨膜蛋白:2.73±0.53 vs.1.63±0.14,P<0.05;结缔组织生长因子:1.27±0.04 vs.0.48±0.09,P<0.05)。结论AVIC活化进程中PGC-1α表达明显降低,上调PGC-1α表达显著抑制了AVIC活化程度即PGC-1α在AVIC活化进程中发挥保护性作用,其机制为抑制了CAMK1δ-ROS-mTOR通路的激活。由此可知,基于PGC-1α表达水平的干预措施是主动脉瓣狭窄的新潜在治疗靶点。

关键词：主动脉瓣狭窄瓣膜间质细胞活化过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α 钙调蛋白依赖性蛋白激酶1δ

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：