检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2019年第10期54卷 1818-1823页

作者：赵星顾杨卓宋相容四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室四川成都610041 贵州医科大学组织工程与干细胞实验中心/中国医学科学院成体干细胞转化研究重点实验室免疫学教研室贵州贵阳550004

肿瘤免疫治疗旨在恢复或增强机体的免疫监视功能来对抗肿瘤,与传统的抗肿瘤治疗直接聚焦于肿瘤病灶局部不同,其具有不良反应小、作用持久、特异性强及适于个体化治疗等优势。树突状细胞(DCs)作为功能最强的抗原递呈细胞,能够在体内诱导... 详细信息

肿瘤免疫治疗旨在恢复或增强机体的免疫监视功能来对抗肿瘤,与传统的抗肿瘤治疗直接聚焦于肿瘤病灶局部不同,其具有不良反应小、作用持久、特异性强及适于个体化治疗等优势。树突状细胞(DCs)作为功能最强的抗原递呈细胞,能够在体内诱导强烈的特异性免疫应答。目前基于DCs的肿瘤免疫治疗,是将肿瘤抗原通过一定方法负载于DCs,从而激发特异性抗肿瘤免疫应答。用编码肿瘤抗原的mRNA致敏DCs是目前研究较为广泛的一种肿瘤抗原负载方式,对应的免疫治疗策略已在临床试验中显示出较好的抗肿瘤疗效。因此, mRNA致敏的DCs是一种极具潜力的肿瘤免疫治疗新模式。

关键词：树突状细胞信使RNA 疫苗肿瘤免疫治疗

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脂肪干细胞及血管内皮细胞提高游离脂肪移植成活的实验研究

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中国修复重建外科杂志 2018年第8期32卷 1074-1080页

作者：张俊慧熊炳钧邱娟娟谭秋雯张忆杨济桥吕青四川大学华西医院乳腺外科成都610041 四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室干细胞与组织工程研究室成都610041

目的探讨脂肪来源干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)及血管内皮细胞(endothelial cells,ECs)对脂肪移植术后血管新生及脂肪成活的影响。方法取乳房切除术患者自愿捐赠的脂肪组织,采用胶原酶消化法分离培养ADSCs,取第3代细胞进... 详细信息

目的探讨脂肪来源干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)及血管内皮细胞(endothelial cells,ECs)对脂肪移植术后血管新生及脂肪成活的影响。方法取乳房切除术患者自愿捐赠的脂肪组织,采用胶原酶消化法分离培养ADSCs,取第3代细胞进行实验;同时制备游离脂肪颗粒。取健康4~6周龄雄性裸鼠80只,随机分为4组(n=20),分别于裸鼠背部皮下注射1 m L脂肪颗粒+0.3 m L生理盐水(对照组)、1 m L脂肪颗粒+2×106个人脐静脉内皮细胞株(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)+0.3 m L生理盐水(ECs组)、1 m L脂肪颗粒+2×10!6个ADSCs+0.3 m L生理盐水(ADSCs组)、1 m L脂肪颗粒+1×10~6个HUVECs+1×10!6个ADSCs+0.3 m L生理盐水(ADSCs+ECs组)。注射后观察各组裸鼠存活情况,大体观察背部移植区色泽、形状。2、4、8、12周时背部移植区行超声影像学观察,取标本采用排水法测量其体积,组织学观察移植脂肪大体结构变化情况,免疫荧光染色观察血管新生情况。结果各组裸鼠均存活至实验完成。移植后各时间点各组超声检测结果无明显差异,移植脂肪内部均未见明显血流信号,未见囊肿、钙化、实性占位等异常表现。移植后各时间点,ADSCs组及ADSCs+ECs组移植脂肪体积均高于ECs组及对照组(P<0.05);且8、12周时ADSCs组明显高于ADSCs+ECs组(P<0.05)。HE染色示移植后各组组织学形态变化趋势相似,但ADSCs组组织重塑速度快于其他各组。免疫荧光染色示随时间延长各组新生血管逐渐增加,各时间点ECs组、ADSCs组、ADSCs+ECs组微血管密度均高于对照组(P<0.05);4周时ADSCs组微血管密度高于ECs组及ADSCs+ECs组(P<0.05);8、12周时ADSCs组及ADSCs+ECs组高于ECs组(P<0.05),ADSCs组及ADSCs+ECs组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ADSCs可提高移植脂肪存活率,且该促进作用可能与促进血管新生相关。

关键词：脂肪移植血管内皮细胞脂肪来源干细胞裸鼠

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N-苯基苯甲酰胺衍生物的设计合成及抗HIV-1活性研究

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中国药学杂志 2018年第15期53卷 1248-1254页

作者：周盂廖祥明蔺良才张荣红李锐徐国波贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心&国家苗药工程技术研究中心贵阳550004 贵州医科大学药学院贵州贵安550025 贵州医科大学组织工程与干细胞实验中心贵阳550004 四川大学协同创新中心、华西医院生物治疗国家重点实验室成都610041

目的设计合成HIV-1病毒感染因子(Vif)抑制剂RN-18的衍生物并测试其抗HIV-1活性。方法以RN-18为先导化合物,针对其两个支链及中间苯环设计合成衍生物,以p24含量来检测化合物抑制HIV-1的增殖活性,最后通过MTT法评价抗病毒效果较好化合物... 详细信息

目的设计合成HIV-1病毒感染因子(Vif)抑制剂RN-18的衍生物并测试其抗HIV-1活性。方法以RN-18为先导化合物,针对其两个支链及中间苯环设计合成衍生物,以p24含量来检测化合物抑制HIV-1的增殖活性,最后通过MTT法评价抗病毒效果较好化合物的细胞毒性。结果共合成得到28个RN-18衍生物,结构经MS、NMR表征。活性测试表明,7个化合物抗HIV-1活性较RN-18更为显著,其中化合物26的活性提升了11倍以上,EC50值达到了21.8μmol·L^(-1)。结论将RN-18的苯环替换为杂环可普遍提高抗HIV-1活性,为该类化合物的进一步优化指明了方向。

关键词： N-苯甲酰胺衍生物病毒感染因子抗艾滋病毒活性抑制剂构效关系

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肱骨远端冠状面骨折手术治疗的研究进展

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广西医学 2018年第18期40卷 2198-2202页

作者：何树坤马小芳秦廷武黄富国四川大学华西医院骨科四川省成都市610041 四川大学华西医院急诊科四川省成都市610041 四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室干细胞与组织工程研究室四川省成都市610041

肱骨远端冠状面骨折累及肱骨小头和滑车,是一种少见的关节内骨折。目前临床对其治疗方法较多,包括骨折块切除术、切开复位内固定术、关节镜手术及肘关节置换术等。切开复位内固定术是目前较为公认的最佳治疗方法,但手术入路和内固定物... 详细信息

肱骨远端冠状面骨折累及肱骨小头和滑车,是一种少见的关节内骨折。目前临床对其治疗方法较多,包括骨折块切除术、切开复位内固定术、关节镜手术及肘关节置换术等。切开复位内固定术是目前较为公认的最佳治疗方法,但手术入路和内固定物的选择仍存在争议。骨折块切除术仅适用于骨折块粉碎而无法固定的骨折。关节镜手术虽然损伤小且恢复快,但需要选择合适的患者进行治疗。对于无法固定的骨折或合并关节炎的老年患者,可选择肘关节置换术。本文就肱骨远端冠状面骨折手术治疗的进展进行综述。

关键词：肱骨远端冠状面骨折手术治疗创伤综述

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人胎盘蜕膜基层来源MSCs参与裸鼠皮肤创面修复的研究

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中国修复重建外科杂志 2016年第5期30卷 619-625页

作者：孙宁黄益洲张忆皮晋魁 Jaznie Law 邓力吴诚光四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室.干细胞与组织工程研究室成都610041 四川大学华西医院公共技术实验中心成都610041 四川大学华西医院烧伤整形科成都610041

目的探讨人胎盘蜕膜基层来源MSCs（placental decidua basalis derived MSCs, PDB-MSCs）参与裸鼠全层皮肤缺损修复的效果。方法取自愿捐赠人胎盘组织，采用酶消化法结合密度梯度离心法分离培养PDB—MSCs并传代，取第4代细胞进行实验。... 详细信息

目的探讨人胎盘蜕膜基层来源MSCs（placental decidua basalis derived MSCs, PDB-MSCs）参与裸鼠全层皮肤缺损修复的效果。方法取自愿捐赠人胎盘组织，采用酶消化法结合密度梯度离心法分离培养PDB—MSCs并传代，取第4代细胞进行实验。倒置相差显微镜观察细胞形态，行成骨与成脂诱导鉴定，检测细胞表面特异性抗原表达以鉴定细胞。取42只4—5周龄雌性BALB／c裸鼠，随机分为两组（n=21）；分别将200gL浓度为5〉（106个／mL的第4代PDB—MSCs及等体积PBS经尾静脉注射入实验组及对照组裸鼠体内；注射后3d实验动物于背部制备大小为1．5cmxl．5cm全层皮肤缺损模型。术后1、2、4、7、14、18、21、25、30d大体观察创面愈合情况，待创面开始脱痂后测量创面愈合率。术后1、7、14、21、30d取材行HE染色，观察创面修复情况；7、14、30d实验组采用免疫荧光染色法行细胞定位分析。结果经鉴定胎盘蜕膜组织所分离的细胞为MSCs，具有多向分化能力和MSCs免疫组织表型。术后两组裸鼠存活至实验完成。大体观察示，实验组创面愈合较对照组快，其中实验组于术后12—14d、对照组于14—17d开始脱痂。实验组术后14、18、21d创面愈合率均显著高于对照组（t=4．001，P=0．016；t=3．380，P=0．028；t=3．888，P=0．018）；25、30d两组比较差异无统计学意义（t=1．565，P=0．193；t=1．000，P=0．423）。组织学观察示，与对照组比较，实验组皮肤创面组织炎性反应低，并且随时间延长皮肤各层组织及腺体等再生良好。免疫荧光染色示，术后各时间点实验组皮肤创面区域均可见人线粒体抗原染色阳性，提示存在人源细胞。结论通过酶消化法结合密度梯度离心法可稳定获得***，预先注射人裸鼠体内后，在皮肤损伤条件下细胞可向皮肤损伤部位迁移，并促进创面修复。

关键词： MSCs 胎盘皮肤缺损修复重建裸鼠

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一种优化的猪骨骼肌来源无细胞基质支架材料制备方法及鉴定

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中国修复重建外科杂志 2016年第10期30卷 1282-1289页

作者：张迪谭秋雯汤沈力罗静聪张忆吕青四川大学华西医院乳腺外科专病中心成都610041 四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室.干细胞与组织工程研究室成都610041

目的探讨一种优化的猪骨骼肌脱细胞制备方法,以期制备理想的猪骨骼肌来源无细胞基质（decellularized porcine muscle tissue,DPMT）支架材料。方法取市售新鲜健康成年家猪腰部骨骼肌组织,采用匀浆-球磨-去垢剂多步骤脱细胞方案制备D... 详细信息

目的探讨一种优化的猪骨骼肌脱细胞制备方法,以期制备理想的猪骨骼肌来源无细胞基质（decellularized porcine muscle tissue,DPMT）支架材料。方法取市售新鲜健康成年家猪腰部骨骼肌组织,采用匀浆-球磨-去垢剂多步骤脱细胞方案制备DPMT。行组织学观察脱细胞、脱脂效果,天狼猩红染色分析胶原成分,扫描电镜观察材料内部微结构;测定材料中DNA含量及总蛋白质含量。取人脂肪来源干细胞（adipose derived stem cells,ADSCs）、小鼠成纤维细胞（NIH3T3）和人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）,置于不同浓度DPMT浸提液中,培养后第1、3、5天采用细胞计数试剂盒8法测算细胞相对增殖率,评价材料细胞毒性;通过DPMT表面接种HUVECs体外共培养3 d后,行活死细胞染色评价其体外细胞相容性。采用SPF级雄性SD大鼠建立DPMT大鼠背部皮下植入模型,于植入3、7、14、28 d取材,大体观察材料降解情况,并测量其横径;行HE染色和CD31免疫组织化学染色观察其生物相容性和血管新生情况。结果匀浆-球磨-去垢剂多步骤脱细胞方法操作简便,制备DPMT仅需1 d时间;检测显示DPMT脱细胞、脱脂完全,主要成分为Ⅰ型胶原及Ⅳ型胶原;DPMT中DNA含量为（15.902±1.392）ng/mg干重,总蛋白质含量占其干重的68.94%,显著低于新鲜猪骨骼肌组织[分别为（140.724±10.422）ng/mg干重及93.14%]（P〈0.05）;DPMT内部呈均质疏松网状结构。体外细胞相容性实验显示DPMT细胞毒性评级均为0~1级,HUVECs在DPMT表面能稳定生长。DPMT大鼠皮下植入后14 d内可保持大体结构的稳定性,至28 d时完全降解;炎性反应在3 d时最明显,7 d时明显减轻,两时间点炎性细胞数量比较差异有统计学意义（P〈0.05）;植入后7 d即可见DPMT内部新生血管环结构形成,14 d时新生血管环数量显著增加,比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论匀浆-球磨-去垢剂多步骤脱细胞方案省时高效、可重复性佳,所制备的DPMT脱细胞、脱脂完全,蛋白质成分保存良好,具有良好的体内外生物相容性,且可能具有一定诱导血管新生潜能。

关键词：组织工程支架材料猪骨骼肌无细胞基质生物相容性血管新生

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内镜手术中黏膜下注射材料的研究进展

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中华消化内镜杂志 2016年第9期33卷 651-654页

作者：吕修和王春晖解慧琪谢艳四川大学华西医院消化内科成都610041 四川大学生物治疗国家重点实验室干细胞与组织工程研究室

EMR和ESD已成为上消化道癌前病变及早癌的标准微创治疗手段。两者操作中均需行病变部位黏膜下注射使黏膜抬举，其中EMR可通过提起或吸引促使病变组织抬高，进而行圈套器一次或多次切除；ESD则通过在病变周围标记后采用特殊切开刀环切，... 详细信息

EMR和ESD已成为上消化道癌前病变及早癌的标准微创治疗手段。两者操作中均需行病变部位黏膜下注射使黏膜抬举，其中EMR可通过提起或吸引促使病变组织抬高，进而行圈套器一次或多次切除；ESD则通过在病变周围标记后采用特殊切开刀环切，促使病变组织与固有肌层剥离。作为两者操作中的共同步骤，黏膜下注射可起到保护固有肌层的作用，并有利于术中病变切除。为此，我们对黏膜下注射材料的研究进展进行了综述。

关键词：黏膜下注射注射材料消化道癌前病变手术中内镜病变组织固有肌层微创治疗

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小肠黏膜下层修复犬硬脑膜缺损的疗效及安全性研究

小肠黏膜下层修复犬硬脑膜缺损的疗效及安全性研究

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第三届中国老年医学与科技创新大会

作者：呙金海何树坤解慧琪四川大学华西医院骨科四川省成都市武侯区国学巷37 号610041 四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室干细胞与组织工程研究室四川省成都市高新区科园四路1 号610041

硬脑膜缺损是神经外科常见问题，其闭合不足会导致多种并发症。近年来已经研制出多种不同的硬脑膜替代材料，但由于生物相容性差、力学性能差或不良反应等原因，无法找到最佳替代材料。小肠黏膜下层(SIS)是一种广泛应用于不同组织修复...

硬脑膜缺损是神经外科常见问题，其闭合不足会导致多种并发症。近年来已经研制出多种不同的硬脑膜替代材料，但由于生物相容性差、力学性能差或不良反应等原因，无法找到最佳替代材料。小肠黏膜下层(SIS)是一种广泛应用于不同组织修复的理想材料，因此我们采用SIS 和自体硬脑膜来修补24 只人为制造的比格犬硬脑膜缺损模型，并进行大体和组织学评价，以评估SIS 治疗的有效性和安全性。

关键词：

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人脂肪干细胞复合猪小肠黏膜下层脱细胞基质/壳聚糖温敏凝胶体内构建组织工程脂肪的研究

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中国修复重建外科杂志 2015年第8期29卷 1028-1033页

作者：张舒罗静聪吕青邓雪琴熊炳钧四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室.干细胞与组织工程研究室成都610041 四川大学华西医院乳腺外科成都610041

目的探讨人脂肪干细胞(human adipose-derived stem cells,h ADSCs)与猪小肠黏膜下层脱细胞基质微粉(small intestinal submucosa powder,SISP)/壳聚糖温敏水凝胶复合构建组织工程脂肪的可行性。方法取乳癌患者自愿捐赠脂肪组织,Ⅰ型胶... 详细信息

目的探讨人脂肪干细胞(human adipose-derived stem cells,h ADSCs)与猪小肠黏膜下层脱细胞基质微粉(small intestinal submucosa powder,SISP)/壳聚糖温敏水凝胶复合构建组织工程脂肪的可行性。方法取乳癌患者自愿捐赠脂肪组织,Ⅰ型胶原酶消化分离h ADSCs。取第3代细胞与SISP/壳聚糖温敏水凝胶混匀,制成浓度为1×106个/m L的液态凝胶。将24只5周龄健康雌性裸鼠随机分为实验组及对照组(n=12),于颈背部皮下分别注射1 m L h ADSCs+SISP/壳聚糖温敏水凝胶或SISP/壳聚糖温敏水凝胶。注射后0、1、2、4、8周测量植入物体积,评价其降解情况;注射后1、2、4、8周两组各处死3只裸鼠,大体观察后取材行组织学及免疫组织化学染色观察,评价植入物成分构成变化(HE染色)、成脂能力(油红O染色)、血管形成情况(CD31标记)及材料内h ADSC存活分化(人波形蛋白标记)。结果注射后随时间延长,两组植入物均逐渐缩小;但各时间点实验组植入物体积均大于对照组,且8周时差异有统计学意义(t=3.348,P=0.029)。大体观察示各时间点两组植入物均边界清楚、无粘连,至8周时均可见黄色新生组织,且表面有毛细血管包裹。组织学观察示,注射后植入物结构逐渐变紧密,SISP逐渐降解,且实验组降解速度较对照组慢,脂肪逐渐形成,至8周时实验组中央出现少量成熟脂肪组织;各时间点实验组油红O染色阳性面积均大于对照组,且8周时差异有统计学意义(t=3.411,P=0.027)。免疫组织化学染色示,各时间点实验组均有h ADSCs存活;植入物有新生血管生成,2周时达峰值,各时间点两组CD31阳性面积比较差异无统计学意义(P>0.05),但实验组植入物中血管化更均匀。结论 SISP/壳聚糖温敏水凝胶可作为载体,复合h ADSCs植入裸鼠体内后可构建组织工程脂肪。

关键词：仿生脊髓支架 3-D打印神经干细胞生物相容性

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小肠黏膜下层-蚕丝复合前交叉韧带重建支架的初步研究

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中国修复重建外科杂志 2015年第12期29卷 1534-1540页

作者：曹杰王旻解慧琪魏人前南方医科大学第三临床医学院广州510515 佛山市第二人民医院骨科四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室.干细胞与组织工程研究室

目的制备小肠黏膜下层(small intestin al submucosa,SIS)-蚕丝复合支架用于前交叉韧带(anterior cruciate ligament,ACL)重建,并对其力学性能、细胞相容性、组织相容性以及体内重建减缓胫骨隧道关节液渗入作用进行评价。方法蚕丝脱胶... 详细信息

目的制备小肠黏膜下层(small intestin al submucosa,SIS)-蚕丝复合支架用于前交叉韧带(anterior cruciate ligament,ACL)重建,并对其力学性能、细胞相容性、组织相容性以及体内重建减缓胫骨隧道关节液渗入作用进行评价。方法蚕丝脱胶后编织成蚕丝支架,将膜状SIS呈圆筒状包绕在蚕丝支架外围构建复合支架,采用生物力学测试仪评价支架生物力学性能;支架复合BMSCs培养后,以活死细胞染色及细胞计数试剂盒8法评价支架的细胞相容性。取30只6周龄SD大鼠随机分为蚕丝支架组(S组)与复合支架组(SS组),每组15只,分别将两组支架材料移植于大鼠皮下,2、4、8周取材行HE染色观察组织相容性。取20只28周龄新西兰大白兔双侧后肢随机分为S组与SS组(n=20),分别用蚕丝支架与复合支架行双膝ACL重建,胫骨隧道开窗,5 m L 10%Na Cl和墨水溶液分别行关节腔内注射,不同时间点测量骨窗内移植物的电阻值并记录骨窗处墨水渗出时间。结果支架大体观察见复合支架内部为双股螺旋蚕丝束,外围SIS呈圆筒状包绕。蚕丝支架与复合支架最大载荷分别为(138.62±11.41)、(137.05±16.95)N,刚度分别为(24.65±2.62)、(24.21±2.39)N/mm,差异均无统计学意义(P>0.05)。活死细胞染色显示蚕丝支架和复合支架上细胞活力均良好,其中复合支架上细胞伸展性更好。细胞增殖曲线示蚕丝支架组、复合支架组及正常细胞对照组各时间点吸光度(A)值差异均无统计学意义(P>0.05)。大鼠皮下埋植标本HE染色观察示,材料植入后SS组与周围组织相容性好,炎性细胞和新生血管数与S组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。兔关节腔灌注后SS组电阻值开始下降时间点和墨水渗出时间均明显晚于S组(P<0.05),且墨水渗出持续时间明显长于S组(P<0.05)。结论制备的SIS-蚕丝复合支架生物力学性能及细胞、组织相容性好,体内移植能早期血管化,并对ACL重建早期胫骨隧道关节液渗入有较好的减缓作用,有望成为较理想的ACL重建材料。

关键词：前交叉韧带重建小肠黏膜下层蚕丝复合支架大鼠兔

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