检索结果-内蒙古大学图书馆

中国动脉硬化杂志 2025年第2期33卷 102-107页

作者：彭成秀陈含笑曾语涵冯宇婧李宇灏沈阳四川大学华西基础医学与法医学院生物医学工程研究室四川省成都市610041 四川大学化学工程学院四川省成都市610065

动脉粥样硬化斑块内新生血管对斑块的稳定具有决定性作用。流体剪切力、斑块结构应力和基质刚度所构成的力学微环境是介导斑块内血管生成的重要生物力学因素。血管内皮细胞响应力学信号,通过力-化学信号转导机制,参与斑块内血管生成。... 详细信息

动脉粥样硬化斑块内新生血管对斑块的稳定具有决定性作用。流体剪切力、斑块结构应力和基质刚度所构成的力学微环境是介导斑块内血管生成的重要生物力学因素。血管内皮细胞响应力学信号,通过力-化学信号转导机制,参与斑块内血管生成。文章总结了力学因素调控斑块内血管新生的机制,为动脉粥样硬化的防治提供新的治疗策略。

关键词：动脉粥样硬化斑块血管新生力学微环境

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力学刺激诱导细胞自噬的研究进展

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生物化学与生物物理进展 2019年第6期46卷 555-564页

作者：周芳闫志平马伦杰刘肖珩四川大学华西基础医学与法医学院生物医学工程研究室

自噬是细胞重要的自我保护机制,多种伤害性刺激激活的自噬具有维持细胞稳态和正常功能的作用.此外,自噬还参与调控恶性肿瘤、动脉粥样硬化等多种疾病的发生发展过程.体内细胞处于复杂的力学微环境中,力学刺激参与调控细胞自噬,如压力可... 详细信息

自噬是细胞重要的自我保护机制,多种伤害性刺激激活的自噬具有维持细胞稳态和正常功能的作用.此外,自噬还参与调控恶性肿瘤、动脉粥样硬化等多种疾病的发生发展过程.体内细胞处于复杂的力学微环境中,力学刺激参与调控细胞自噬,如压力可诱导心肌细胞的自噬、牵张力调控运动系统多种细胞的自噬、流体剪切力可激活血管内皮细胞和肿瘤细胞的自噬.力学刺激诱导的细胞自噬依赖众多信号通路.细胞骨架作为重要的调节因子,不仅参与细胞力学信号转导,同时可参与调控细胞自噬.因此,细胞骨架与力学刺激诱导的细胞自噬密切相关.本文结合最新的研究成果,综述力学刺激对细胞自噬的影响及其分子机制,以期为研究力学刺激对细胞生物学行为的影响提供新的视角,进而为相关疾病的治疗提供新思路和分子靶点.

关键词：自噬恶性肿瘤力学刺激细胞骨架力学信号转导

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血管介入治疗再内皮化修复的研究进展

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生物医学工程学杂志 2016年第1期33卷 177-183,187页

作者：李添添丁杨楠吴江沈阳刘肖珩四川大学华西基础医学与法医学院生物医学工程研究室成都610041

冠心病是冠状动脉粥样硬化引起的心脏病,主要是由于脂质沉积于血管壁造成冠状动脉狭窄或阻塞,引起的心肌缺血和供氧不足,近年来逐渐呈现年轻化趋势。冠脉动脉血管支架等介入治疗利用导管和球囊疏通狭窄闭塞的冠状动脉管腔,改善心肌的血... 详细信息

冠心病是冠状动脉粥样硬化引起的心脏病,主要是由于脂质沉积于血管壁造成冠状动脉狭窄或阻塞,引起的心肌缺血和供氧不足,近年来逐渐呈现年轻化趋势。冠脉动脉血管支架等介入治疗利用导管和球囊疏通狭窄闭塞的冠状动脉管腔,改善心肌的血流灌注,能够迅速有效地缓解病情,挽救患者的生命,是治疗缺血性心脏病、动脉内膜增生等心血管疾病的有效手段。由于血管支架等介入治疗不可避免地对血管壁造成一定的损伤并破坏内皮层,因此术后常伴随着急性和亚急性血栓形成、内膜增生、再狭窄等不良事件的发生。研究表明,损伤血管段的再内皮化直接决定了术后愈合的效果,而再内皮化的修复速率取决于介入治疗对血管的损伤程度及局部的微环境。本文就再内皮化的细胞来源、血管损伤程度、血流动力学改变等影响血管介入治疗后再内皮化修复速率的研究进展进行综述。

关键词：再内皮化修复血管内支架血管内皮细胞内皮祖细胞剪切应力

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血管内皮细胞条件培养基对肝癌细胞上皮-间质转化的影响

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生物医学工程学杂志 2020年第3期37卷 442-449页

作者：许博闻何佳高文博苏冠月刘肖珩沈阳四川大学华西基础医学与法医学院生物医学工程研究室成都610041

本文旨在研究间接共培养条件下血管内皮细胞分泌或代谢产生的物质对于肝癌细胞上皮-间质转化(EMT)的影响。体外培养人肝癌细胞系QGY-7703,并与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)条件培养基进行共培养;倒置相差显微镜观察肝癌细胞形态学的变化;划... 详细信息

本文旨在研究间接共培养条件下血管内皮细胞分泌或代谢产生的物质对于肝癌细胞上皮-间质转化(EMT)的影响。体外培养人肝癌细胞系QGY-7703,并与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)条件培养基进行共培养;倒置相差显微镜观察肝癌细胞形态学的变化;划痕实验分析肝癌细胞迁移能力的变化;Western blot及免疫荧光实验检测条件培养基对肝癌细胞EMT相关蛋白表达及分布的影响。结果表明,共培养后,QGY-7703细胞逐渐由多边形变为纺锤形,迁移能力显著提高,EMT相关标志物的表达及分布均出现时序性变化。研究结果证实,间接共培养条件下,血管内皮细胞可诱导肝癌细胞发生EMT。

关键词：肿瘤微环境肿瘤血管新生上皮-间质转化间接共培养

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类器官血管化的研究进展

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生物医学工程学杂志 2023年第4期40卷 625-631页

作者：沈钧怡欧阳智钟健龙怡岑孙誉珈曾烨四川大学华西基础医学与法医学院生物医学工程研究室成都610041

类器官是在体外通过细胞自组织生长而形成的三维结构,它具有许多与相应在体器官相类似的结构和功能。类器官培养技术发展迅速,起源细胞类型丰富,但是现有技术培养的类器官和真正的器官还具有很大差别,限制了类器官的广泛应用。限制类器... 详细信息

类器官是在体外通过细胞自组织生长而形成的三维结构,它具有许多与相应在体器官相类似的结构和功能。类器官培养技术发展迅速,起源细胞类型丰富,但是现有技术培养的类器官和真正的器官还具有很大差别,限制了类器官的广泛应用。限制类器官的主要问题有组织结构不成熟和生长受限,而缺少功能性血管系统则是根本原因,如何在类器官模型中发展血管系统已成为亟待解决的问题。本文主要综述了类器官的起源细胞以及类器官血管化的研究进展,为后续研究提供了线索。

关键词：类器官干细胞血管共培养内皮细胞

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黏着斑激酶在Hep G2肝癌细胞黏附和迁移中的作用

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生物医学工程学杂志 2013年第2期30卷 342-346,354页

作者：马云龙沈阳任弘毅孙亨余泓池刘肖珩四川大学华西基础医学与法医学院生物医学工程研究室成都610041

黏着斑激酶(FAK)在细胞的黏附和迁移中起着关键的作用,它通过调节下游小G蛋白实现对细胞黏附和迁移的调控。本研究采用FAK抑制剂阻断FAK在Y397位点的磷酸化;细胞损伤模型测定不同浓度(0～250nmol/mL)FAK抑制剂在0、2、4、8、24h各时间点... 详细信息

黏着斑激酶(FAK)在细胞的黏附和迁移中起着关键的作用,它通过调节下游小G蛋白实现对细胞黏附和迁移的调控。本研究采用FAK抑制剂阻断FAK在Y397位点的磷酸化;细胞损伤模型测定不同浓度(0～250nmol/mL)FAK抑制剂在0、2、4、8、24h各时间点对Hep G2细胞迁移的影响;免疫荧光结合Western blot测定50nmol/mL的FAK抑制剂处理Hep G2细胞120min后,细胞骨架的变化及小G蛋白Rac1、RhoA和Cdc42表达的影响。结果表明,FAK抑制剂对肝癌细胞迁移的抑制作用呈浓度和时间依赖性,抑制Hep G2细胞FAK磷酸化120min后,细胞骨架发生明显改变,而对小G蛋白的表达在不同时间段的抑制作用呈现出不同的时间效应,抑制FAK磷酸化可以下调下游小G蛋白的表达,从而抑制肝癌细胞的黏附和迁移行为。以上结果揭示FAK抑制剂通过阻止FAK的磷酸化抑制肿瘤细胞的迁移。该研究结果提示FAK抑制剂可能会抑制肿瘤细胞从原发灶向转移灶的迁移,从而在恶性肿瘤的预防和治疗中具有潜在的应用价值。

关键词：黏着斑激酶小G蛋白肝癌细胞细胞黏附细胞迁移

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低强度全身振动与绝经后骨质疏松症

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生物医学工程学杂志 2018年第2期35卷 301-306,313页

作者：李汇明李良四川大学华西基础医学与法医学院生物医学工程研究室成都610041

绝经后骨质疏松症是体内雌激素降低而导致的一类高骨转换型骨质疏松症,是以骨量减少、骨折风险性增加为特征的一种全身性骨骼疾病。近年来,低强度全身振动,即加速度小于1 g(g=9.81 m/s^2)的全身振动,作为一种非药理性防治骨质疏松症的方... 详细信息

绝经后骨质疏松症是体内雌激素降低而导致的一类高骨转换型骨质疏松症,是以骨量减少、骨折风险性增加为特征的一种全身性骨骼疾病。近年来,低强度全身振动,即加速度小于1 g(g=9.81 m/s^2)的全身振动,作为一种非药理性防治骨质疏松症的方式,因其副作用小、操作简单且相对安全而受到广泛关注。研究表明,低强度全身振动可以改善骨强度,增加骨体积和骨密度。但大量的研究结果发现,针对动物模型或人类患者,由于年龄和激素水平不同,低强度全身振动的治疗效果也不尽相同。迄今尚未有明确的低强度全身振动治疗方案适用于不同的治疗对象。整体和细胞水平的研究亦表明,低强度全身振动刺激很可能与改变机体激素水平和干细胞的定向分化有关。本文分析了近年来相关文献,从振动参数、振动效果以及作用机制三方面进行综述,以期为低强度全身振动用于绝经后骨质疏松症的治疗提供科学依据和临床指导。

关键词：低强度全身振动绝经后骨质疏松症非药理性骨髓间充质干细胞

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肝癌外泌体在肿瘤微环境细胞间通讯中的作用

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四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 6-12页

作者：冯唐杨欣蕊王琦为刘肖珩四川大学华西基础医学与法医学院生物医学工程研究室成都610041

肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上最致命的癌症之一。由于HCC发病隐匿、进展迅速且缺乏有效的治疗方法,预后极差,其5年平均生存率低于10%。肿瘤微环境是HCC发生发展所处的内环境,可调节HCC的起源、发展、侵袭和转移。... 详细信息

肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上最致命的癌症之一。由于HCC发病隐匿、进展迅速且缺乏有效的治疗方法,预后极差,其5年平均生存率低于10%。肿瘤微环境是HCC发生发展所处的内环境,可调节HCC的起源、发展、侵袭和转移。肝癌细胞在癌症进展过程中可以通过释放含有特异信号的外泌体调控肿瘤微环境中的肿瘤细胞、癌相关成纤维细胞、癌相关免疫细胞等不同细胞的生物学行为,进而促进癌症进展。然而,外泌体在这些过程中对具体细胞调控的确切分子机制和作用仍不清楚。本综述首先介绍了HCC微环境的组成和肿瘤微环境中外泌体的来源和特征以及力学因素对外泌体的影响。其次,本综述重点讨论了HCC外泌体对微环境中不同类型细胞的作用。我们看到,在包括肝癌在内的临床癌症治疗中使用外泌体作为载体仍然有许多必须克服的困难。首先,外泌体的同质性很难得到保证。其次,外泌体主要通过皮下注射给药,虽然这种方法简单易行,但吸收效率并不理想。第三,外泌体提取方法有限且效率低,因此难以大量制备外泌体。特别是对于外泌体介导的肿瘤免疫治疗,确保使用的外泌体数量足以引发有效的肿瘤免疫反应非常重要。随着鉴定、分离和纯化技术的改进,外泌体有望成功运用于早期HCC的临床诊断和肝癌的临床治疗中。

关键词：外泌体肿瘤微环境肝细胞肝癌细胞间通讯综述

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流体剪切力诱导喉鳞癌Hep2细胞上皮-间充质转化

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医用生物力学 2016年第5期31卷 384-389页

作者：张莹莹冯唐沈阳刘静霞闫志平刘双凤刘肖珩四川大学华西基础医学与法医学院生物医学工程研究室成都610041

目的探究流体剪切力(fluid shear stress,FSS)对喉鳞癌Hep2细胞发生上皮-间充质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)的影响。方法对Hep2细胞加载140 m Pa的FSS,观察不同时间点细胞的形态学变化;划痕实验检测力学加载后Hep2细... 详细信息

目的探究流体剪切力(fluid shear stress,FSS)对喉鳞癌Hep2细胞发生上皮-间充质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)的影响。方法对Hep2细胞加载140 m Pa的FSS,观察不同时间点细胞的形态学变化;划痕实验检测力学加载后Hep2细胞迁移能力的变化;共聚焦显微镜下观察细胞骨架蛋白F-actin的分布;Western blotting检测EMT相关蛋白的表达。结果 FSS力学加载后,Hep2细胞形态由多边形向梭形转变,撤销FSS后,细胞恢复初始的多边形;Hep2细胞迁移能力的增加依赖于FSS加载时间。FSS促使细胞骨架蛋白F-actin重排,从而增强Hep2细胞的迁移行为。FSS使Hep2细胞EMT标志蛋白发生了时序性变化。结论 FSS是诱导Hep2细胞发生EMT的一个重要物理因素。

关键词：流体剪切力喉鳞癌细胞细胞迁移上皮-间充质转化

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流体剪切力调控血脑屏障的力学生物学机制研究

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四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 74-80页

作者：杜聆语许博闻程琳岳红燕张怀奕沈阳四川大学华西基础医学与法医学院生物医学工程研究室成都610041

目的血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)主要由脑微血管内皮细胞组成。本研究以大鼠脑微血管内皮细胞(rat brain microvascular endothelial cells,rBMECs)为模式细胞,探索正常生理、缺血低灌注和术后高灌注条件下的流体剪切力(flow she... 详细信息

目的血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)主要由脑微血管内皮细胞组成。本研究以大鼠脑微血管内皮细胞(rat brain microvascular endothelial cells,rBMECs)为模式细胞,探索正常生理、缺血低灌注和术后高灌注条件下的流体剪切力(flow shear force,FSF)对BBB结构功能的保护、损伤和破坏的力学生物学机制。方法以1×10^(5)细胞/cm^(2)的密度接种rBMECs培养48 h,对rBMECs分别施加0.5、2和20 dyn/cm2的FSF,模拟脑血管狭窄的低灌注、正常生理和搭桥术后高剪切力作用下BBB结构的受力情况;同时设置静态培养组rBMECs作为对照(不施加力)。光学显微镜、扫描电子显微镜(SEM)以及激光共聚焦显微镜(LSCM)观察细胞形态和骨架的变化。透射电子显微镜(TEM)观察细胞紧密连接,免疫荧光染色检测紧密连接相关蛋白(claudin-5、occludin、ZO-1)、黏着连接相关蛋白(VE-cadherin、PECAM-1)分布的变化。Western blot检测不同强度FSF下紧密连接相关蛋白(claudin-5、ZO-1、JAM4),黏着连接相关蛋白(VE-cadherin)和Rho GTPases信号关键蛋白(Rac1、Cdc42、RhoA)的表达。结果镜下观察发现:静态培养和低剪切作用(0.5 dyn/cm2)下细胞骨架排列紊乱,取向无规律;正常生理剪切作用(2 dyn/cm^(2))下,细胞骨架顺应FSF方向重排,胞间观察到有效的紧密连接结构;高剪切作用(20 dyn/cm^(2))下,细胞间间隙增大,未观察到有效的紧密连接结构。免疫荧光染色发现低剪切作用时,细胞间距减小,但胞间连接处紧密连接相关蛋白和黏着连接相关蛋白分布较少;正常生理条件下细胞连接紧密,大部分紧密连接相关蛋白的分布集中在胞间连接处;高剪切作用时,胞间距离显著增大,连接紧密和黏着连接的结构被破坏。Western blot结果发现:低剪切作用下,claudin-5、ZO-1和VE-cadherin与对照组相比均上调(P<0.05);正常生理剪切作用下,claudin-5、ZO-1、JAM4以及VE-cadherin与对照组相比均呈现高表达(P<0.05);高剪切作用下,claudin-5、ZO-1、JAM4以及VEcadherin的表达与正常生理剪切作用组比较下调(P<0.05);生理条件下胞内的Rho GTPases(Rac1、Cdc42、RhoA)表达上调,高于其他实验组(P<0.05),而低剪切和高剪切作用下的Rho GTPases表达均较正常生理剪切作用组下调(P<0.05)。结论正常生理条件下的FSF有助于维持BBB结构的完整性,而低剪切或高剪切均会损伤或破坏血脑屏障的结构,FSF对BBB的调控与紧密连接相关蛋白和黏着连接相关蛋白的表达和分布密切相关。

关键词：血脑屏障流体剪切力大鼠脑微血管内皮细胞紧密连接相关蛋白黏着连接相关蛋白

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