检索结果-内蒙古大学图书馆

药物评价研究 2025年第2期48卷 416-427页

作者：刘玉玲高俊萍李宏斌山西医科大学汾阳学院医学检验系山西汾阳032200 山西省汾阳医院肿瘤科山西汾阳032200 四川大学生物治疗国家重点实验室四川成都610041 兰州理工大学生命科学与工程学院甘肃兰州730050

目的利用网络药理学、分子对接技术探究姜黄素在非小细胞肺癌治疗中的潜在作用机制,并进行体外实验验证。方法利用PubChem和Swiss Target Prediction数据库筛选姜黄素的药物靶点;在GeneCards数据库中获得非小细胞肺癌的疾病靶点。利用... 详细信息

目的利用网络药理学、分子对接技术探究姜黄素在非小细胞肺癌治疗中的潜在作用机制,并进行体外实验验证。方法利用PubChem和Swiss Target Prediction数据库筛选姜黄素的药物靶点;在GeneCards数据库中获得非小细胞肺癌的疾病靶点。利用韦恩在线分析软件获得药物和疾病的交集基因,通过STRING网站和Cytoscape软件将交集基因进行蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI)分析,根据节点的度值筛选核心靶点。运用DAVID数据库对潜在作用靶点进行了基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。通过AutoDock等软件将姜黄素和核心靶点进行分子对接,并通过Pymol软件对结果进行可视化分析。体外培养非小细胞肺癌A549细胞,将不同浓度(0、20、40μmol·L^(-1))的姜黄素作用于A549细胞,通过MTT实验、克隆形成实验、划痕、Transwell实验和DAPI染色实验检测姜黄素对非小细胞肺癌A549细胞增殖、迁移和凋亡的影响,通过Western blotting法检测姜黄素对核心靶点丝氨酸和苏氨酸激酶1(AKT1)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、热休克蛋白(HSP90AA1)、非受体酪氨酸蛋白激酶(SRC)、信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)以及酪氨酸蛋白激酶/STAT3(JAK/STAT3)信号通路相关蛋白表达水平的影响。结果基于网络药理学,筛选获得姜黄素治疗非小细胞肺癌的潜在作用靶点159个。按照节点的度值筛选出前5位的核心靶点为:AKT1、MAPK1、Hsp90AA1、SRC和STAT3。GO富集结果显示,姜黄素治疗非小细胞肺癌涉及多个生物过程,如信号转导、启动子转录、蛋白质磷酸化、JAKSTAT级联反应信号转导途径和细胞凋亡。并通过KEGG富集筛出多个信号通路,如癌症信号通路、趋化因子信号通路、催乳素信号通路、AGE-RAGE信号通路和JAK-STAT信号通路等。分子对接显示:姜黄素与核心靶点AKT1、Hsp90AA1、SRC和STAT3的结合能均小于-20.9 kJ·mol^(-1),说明姜黄素可能通过以上靶点治疗非小细胞肺癌。细胞实验结果显示,姜黄素抑制A549细胞的增殖能力、迁移能力并促进细胞凋亡,同时发现姜黄素处理A549细胞后,细胞中AKT1、MAPK1、SRC、STAT3和JAK2蛋白的表达下调,但HSP90AA1蛋白的表达没有变化。结论姜黄素可能通过多靶点、多信号通路在治疗非小细胞肺癌过程中发挥重要作用,姜黄素可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路的表达影响非小细胞肺癌的增殖、迁移和凋亡。

关键词：网络药理学姜黄素非小细胞肺癌分子对接细胞增殖细胞凋亡

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人体内有多少种蛋白质

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科学通报 2017年第27期62卷 3256-3261页

作者：王美林张润东苏丹四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室成都610041

2005年Science提出了"人体内有多少个蛋白质?"这一科学问题.随着人类基因组计划的不断完善,以及"后基因组时代"在蛋白质组学方面研究的不断深入,科学家们都尝试来回答这一有趣的问题.经典分子生物学认为,一个基因... 详细信息

2005年Science提出了"人体内有多少个蛋白质?"这一科学问题.随着人类基因组计划的不断完善,以及"后基因组时代"在蛋白质组学方面研究的不断深入,科学家们都尝试来回答这一有趣的问题.经典分子生物学认为,一个基因只能表达一种蛋白,人类基因组含有约24000个基因,但蛋白质种类有50000多种甚至更多,显然可能有些基因可以表达的蛋白至少超过两种以上,才能够使机体复杂的功能需求得以满足.至今为止,科学家们对人体内蛋白质具体数量还没有达成共识.本文结合真核模式生物的进化、基因编码、蛋白质修饰以及当前蛋白质组学技术发展,综合分析人体内可能存在多少种蛋白质,希望能够为回答这一科学问题提供一定的帮助.

关键词：蛋白质基因编码蛋白剪接翻译后修饰质谱技术

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硅基羧酸在有机合成中的应用进展

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有机化学 2023年第10期43卷 3580-3589页

作者：郭广青练仲四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室成都 610041 四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室成都 610041 四川大学华西药学院成都 610041

羧酸在有机体基本生命过程中起着非常重要的作用,同时在有机合成化学领域也是一种功能强大的合成砌块.因此,无论是天然存在还是人工合成的羧酸都已经从多个方面被广泛研究.硅基羧酸,作为羧酸的类似物,因其独特的理化性质和潜在的反应性... 详细信息

羧酸在有机体基本生命过程中起着非常重要的作用,同时在有机合成化学领域也是一种功能强大的合成砌块.因此,无论是天然存在还是人工合成的羧酸都已经从多个方面被广泛研究.硅基羧酸,作为羧酸的类似物,因其独特的理化性质和潜在的反应性吸引了化学家们的关注.综述了硅基羧酸在插羰偶联反应、硅自由基反应以及酯化反应中的应用.硅基羧酸作为硅自由基前体.

关键词：硅基羧酸一氧化碳羰基化反应硅基自由基前体

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镍/手性羧酸钠双催化体系实现羟胺的不对称O-炔丙基化

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有机化学 2022年第2期42卷 662-664页

作者：孙洪宝钮大文四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室成都610041

不对称炔丙基化反应作为有机化学中最基本的反应之一,已经被广泛应用于药物和天然产物合成中[1].近年来,过渡金属催化的不对称炔丙基化反应取得了重大进展,成为构建含对映体富集炔基骨架的有效手段[2].在之前工作中,Tsuji和Kawatsura课... 详细信息

不对称炔丙基化反应作为有机化学中最基本的反应之一,已经被广泛应用于药物和天然产物合成中[1].近年来,过渡金属催化的不对称炔丙基化反应取得了重大进展,成为构建含对映体富集炔基骨架的有效手段[2].在之前工作中,Tsuji和Kawatsura课题组[3-4]报道了镍催化的不对称炔丙基化反应作为引入内炔的重要策略(Scheme 1).然而,能够高效、高对映选择性地参与该反应的亲核试剂范围仍旧狭窄。

关键词：炔丙基化亲核试剂有机化学天然产物合成过渡金属催化对映体对映选择性镍催化

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烟酰胺单核苷酸改善二氧化硅诱导小鼠肺损伤的转录组学研究

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现代预防医学 2025年第8期 1476-1483页

作者：马子怡丁琼桦杜文周丁子张勤彭莉君谢永美姚于勤王礼群四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院卫生毒理与病理学系四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院尘肺科/呼吸与危重症医学科四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院劳动卫生与环境卫生学系四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室成都川宇健维生物科技有限公司四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院重大疾病医防融合研究所

目的研究烟酰胺单核苷酸（Nicotinamide mononucleotide, NMN）缓解二氧化硅（SiO2）诱导肺损伤的作用与机制，为矽肺的辅助治疗提供新的选择。方法雄性C57BL/6小鼠按体重随机分为对照组（Control组）、SiO2染尘组（SiO2组）、和NMN... 详细信息

目的研究烟酰胺单核苷酸（Nicotinamide mononucleotide, NMN）缓解二氧化硅（SiO2）诱导肺损伤的作用与机制，为矽肺的辅助治疗提供新的选择。方法雄性C57BL/6小鼠按体重随机分为对照组（Control组）、SiO2染尘组（SiO2组）、和NMN干预组（SiO2+NMN组）,每组10只。通过单次非暴露式气管滴注法向小鼠滴注SiO2悬液（50 mg/ml, 80μl）构建SiO2染尘模型；NMN干预组小鼠采用相同方法染尘后通过灌胃每日给予NMN（1 000 mg/kg）,分别持续7天、28天。通过组织病理学染色观察肺部病变情况；采用转录组学测序分析肺组织基因表达谱，筛选关键基因。结果 NMN干预减轻SiO2染尘小鼠的肺组织病变。基因聚类结果显示NMN干预能够在一定程度上改善染尘诱导的基因表达谱紊乱，在28天时改善效果更好。染尘7天和28天后，与对照组相比SiO2组上调、且与SiO2组相比NMN干预组下调的基因共有1 163个，其中445个为差异基因；染尘7天后和染尘28天后，与对照组相比SiO2组下调、且与SiO2组相比NMN干预组上调的基因共有1 657个，其中571个为差异基因。以上差异基因主要富集的GO条目为RNA聚合酶及转录调控等；KEGG通路为IL-17信号通路（P<0.001）、细胞因子-细胞因子受体相互作用（P<0.001）、Th17细胞分化（P<0.001）、TNF信号通路（P<0.001）等。按差异基因参与调控的通路数筛选出其中TOP 8的核心基因，为Mapk11、Mapk12、Il1b、H2-Ob、Csf2、Shc2、Mmp9、Ccl25。结论 NMN通过调节免疫缓解SiO2染尘小鼠的肺损伤。

关键词：矽肺烟酰胺单核苷酸转录组测序免疫调控

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N,N-二(对氟苄基)-N′-(2′,3′-二脱氧-3′-硫代胞苷)甲脒水解反应的理论研究

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高等学校化学学报 2008年第12期29卷 2354-2359页

作者：张成华薛英郭勇鄢国森四川大学化学学院成都610064 四川大学生物治疗国家重点实验室成都610041

采用密度泛函理论方法B3LYP/6-31++G(d,p)//B3LYP/6-31G(d,p)和导体极化连续模型B3LYP/CPCM/6-31++G(d,p)方法对苯环对位上有F取代的N,N-二(对氟苄基)-N′-(2′,3′-二脱氧-3′-硫代胞苷)甲脒(FBFA-3TC)水解反应机理和溶剂效应进行了研究.考虑两条可能反应途径:水分子首先进攻CN双键的途径(PathA)和先进攻C—N单键的途径(PathB).计算结果表明,气相和水中两条途径的第一步都是速率控制步骤,PathA比PathB更有利.对优势途径PathA的第二步反应的进一步研究发现,中间体的羟基H原子转移到双键N比单键N更容易,从而形成2′,3′-二脱氧-3′-硫代胞苷(3TC)的最终水解产物.

关键词： N,N-二(对氟苄基)-N′-(2′,3′-二脱氧-3′-硫代胞苷)甲脒水解密度泛函理论导体极化连续模型

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脱细胞羊膜与脱细胞小肠黏膜下层修复猪创伤性皮肤缺损的比较研究

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中国修复重建外科杂志 2006年第2期20卷 155-160页

作者：范伟杰杨志明罗静聪黄云李秀群王珍四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室

目的比较脱细胞羊膜与脱细胞小肠黏膜下层作为创伤性皮肤缺损覆盖物,对创面修复的效果。方法 7只四川长白小猪,每只猪背部两侧各做3个4 cm×4 cm大小的皮肤缺损,深达深筋膜。每侧缺损随机分为3组,用不同敷料覆盖。A组：双层脱细... 详细信息

目的比较脱细胞羊膜与脱细胞小肠黏膜下层作为创伤性皮肤缺损覆盖物,对创面修复的效果。方法 7只四川长白小猪,每只猪背部两侧各做3个4 cm×4 cm大小的皮肤缺损,深达深筋膜。每侧缺损随机分为3组,用不同敷料覆盖。A组：双层脱细胞羊膜；B组：双层脱细胞小肠黏膜下层；C组：空白,生理盐水纱布覆盖。术后观察创面局部情况、创面愈合率,10 d(2只,各组4个皮肤缺损)、20 d(2只,各组4个皮肤缺损)、30 d(3只,各组6个皮肤缺损)处死动物取材。行组织学观查,炎性细胞、血管内皮细胞及增殖细胞计数,羟脯氨酸含量测定。结果A、B组覆盖的敷料与创面黏附紧密,与纱布无粘连,更换敷料时创面无渗血。C组纱布与创面黏附紧密,术后22 d前更换纱布时创面出血。组织学观察：术后各时间点A、B组皮下组织内炎性细胞数较C组少；C组皮下组织内胶原分布较A、B组紊乱。术后各时间点A、B组创面愈合较C组高,差异有统计学意义(P<0．05)；C组术后各时间点炎性细胞计数、皮下组织及肉芽组织内增殖细胞数明显高于A、B组,术后20、30 d,羟脯氨酸含量高于A、B组,差异有统计学意义(P<0．05)；3组内皮细胞计数,差异无统计学意义(P>0．05)。A、B组创面局部情况、创面愈合率、病理组织学检查、炎性细胞数计数、血管内皮细胞计数、增殖细胞计数和羟脯氨酸含量,差异均无统计学意义(P>0．05)。结论采用脱细胞羊膜、脱细胞小肠黏膜覆盖创伤性皮肤缺损,有提高创面愈合率、减少炎性反应,控制皮下组织及肉芽组织中细胞增殖,使胶原纤维有序排列的作用,能减少创面组织的出血和渗出。脱细胞小肠黏膜覆盖创面具有与脱细胞羊膜覆盖创面相近的修复效果。

关键词：脱细胞小肠黏膜下层脱细胞羊膜创面愈合猪

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钯催化氮杂环丙烷/氮杂环丁烷与偕二氟环丙烷的开环氟双官能团化

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有机化学 2023年第9期43卷 3331-3333页

作者：曾雅鑫夏莹四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院、生物治疗国家重点实验室成都610041

β-氟胺是一类候选药物中常见的结构单元.得益于氟原子的引入,能够降低氮原子碱性和增强相互作用,从而改善分子的亲脂性、生物利用度、代谢稳定性和生物活性等性质(Scheme 1)[1].传统合成β-氟胺的方法包括烯烃的氟胺化、氮杂环丙烷的... 详细信息

β-氟胺是一类候选药物中常见的结构单元.得益于氟原子的引入,能够降低氮原子碱性和增强相互作用,从而改善分子的亲脂性、生物利用度、代谢稳定性和生物活性等性质(Scheme 1)[1].传统合成β-氟胺的方法包括烯烃的氟胺化、氮杂环丙烷的开环氟化、N-烯丙基胺和烯胺的氟双官能团化以及β-氨基醇的脱氧氟化等[2].

关键词：烯丙基胺氟原子氮杂环丙烷胺化生物利用度代谢稳定性结构单元钯催化

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钯催化卡宾桥联碳氢键活化构筑二苯并ε-内酰胺

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有机化学 2020年第11期40卷 3988-3989,M0016页

作者：阎旭飞夏莹四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院生物治疗国家重点实验室成都610041

含有二苯并七元含氮杂环结构的三环类化合物具有潜在的生物活性,在药物合成中具有重要的应用价值[1].二苯并[b,e]氮杂[艹卓]-6-酮作为其中一类骨架分子,传统合成方法大多局限于预先活化底物的分子内偶联关环,如含胺基和羧基的二芳基甲... 详细信息

含有二苯并七元含氮杂环结构的三环类化合物具有潜在的生物活性,在药物合成中具有重要的应用价值[1].二苯并[b,e]氮杂[艹卓]-6-酮作为其中一类骨架分子,传统合成方法大多局限于预先活化底物的分子内偶联关环,如含胺基和羧基的二芳基甲烷的内酰胺化反应[2].

关键词：三环类化合物碳氢键活化钯催化卡宾二苯并酰胺化反应药物合成桥联

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免疫系统防御强,遇到缺氧HIF帮（英文）

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中国生物化学与分子生物学报 2019年第6期35卷 575-582页

作者：王可玥祁玉胡洪波四川大学生物治疗国家重点实验室

缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)是一类受氧调控的转录因子。其α亚基是氧敏感性亚基,包括HIF-1α、HIF-2α和HIF-3α,与β亚基形成异源二聚体,活化目标基因的表达以调节细胞对低氧的反应。HIF本身受到精细调节,包括转录组... 详细信息

缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)是一类受氧调控的转录因子。其α亚基是氧敏感性亚基,包括HIF-1α、HIF-2α和HIF-3α,与β亚基形成异源二聚体,活化目标基因的表达以调节细胞对低氧的反应。HIF本身受到精细调节,包括转录组水平的调节,以及通过蛋白质翻译后修饰所进行的蛋白质水平的调节,以确保细胞对低氧压力产生适当反应。免疫应答常伴随局部组织的低氧状况,HIF是低氧环境中先天免疫和适应性免疫应答的重要调节因子。在天然免疫系统,HIF激活一系列与代谢相关的基因表达,调节中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞的发育、极化和功能。对于适应性免疫,近年来的研究确立了HIF在CD4+T细胞分化和功能中的重要作用。本综述将重点讨论近年来有关HIF调节机制,及其在免疫细胞功能研究的进展。

关键词：缺氧诱导因子免疫应答 T细胞泛素化代谢

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