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葛黄解酒颗粒长期反复给药对大鼠血液学血液生化学及肝脏酒精代谢酶氧化应激的影响

四川中医 2016年第3期34卷 56-59页

作者：代福鄢良春华桦赵军宁魏嵋李志四川医科大学四川泸州646000 四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心成都6100412 四川医科大学附属中医医院四川泸州646000

目的:探讨葛黄解酒颗粒长期反复灌胃给药对大鼠血液学、血液生化学及肝脏酒精代谢酶、氧化应激的影响。方法:采用SD大鼠160只,分为4组,分别为葛黄解酒颗粒11.97、23.94、47.88g(原生药)/kg·d 3个剂量组及蒸馏水对照组。连续给药6个... 详细信息

目的:探讨葛黄解酒颗粒长期反复灌胃给药对大鼠血液学、血液生化学及肝脏酒精代谢酶、氧化应激的影响。方法:采用SD大鼠160只,分为4组,分别为葛黄解酒颗粒11.97、23.94、47.88g(原生药)/kg·d 3个剂量组及蒸馏水对照组。连续给药6个月,每日观察大鼠一般情况,每周记录大鼠进食量和体重1次,于给药满13周(10只)、26周(20只)及停药4周(10只)后对实验大鼠进行血液学、血液生化学、肝组织ADH、ALDH2、CYP2E1、MDA、SOD、GSH-PX检测。结果:给药期间23.94、47.88g(原生药)/kg·d剂量组RBC、HGB、HCT低于对照组;47.88g(原生药)/kg·d剂量组AST、TBIL、CREA降低;11.97g(原生药)/kg·d剂量组ADH降低,23.94g(原生药)/kg·d剂量组MDA升高,47.88g(原生药)/kg·d剂量组GSH-PX升高。结论:葛黄解酒颗粒长期反复给药对大鼠血液学、血液生化学及肝脏酒精代谢酶、氧化应激无较明显的影响。

关键词：葛黄解酒颗粒血液学血液生化学酒精代谢酶氧化应激

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中药毒性特征与Microtox(微毒测试)快速检测关键技术平台建设

中药毒性特征与Microtox(微毒测试)快速检测关键技术平台建设

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2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：赵军宁四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室

中药毒性是一项非常重要的生物学参数。由于中药成分的复杂性、易变性和现时人们对其认知的程度,决定了中药多成分、多靶点、多途径、低剂量、长时间、微毒性、综合毒的作用特征。目前中药毒性测试体系与评价方法大多必须在条件苛刻实... 详细信息

中药毒性是一项非常重要的生物学参数。由于中药成分的复杂性、易变性和现时人们对其认知的程度,决定了中药多成分、多靶点、多途径、低剂量、长时间、微毒性、综合毒的作用特征。目前中药毒性测试体系与评价方法大多必须在条件苛刻实验室使用整体动物,甚至高等生物进行,不完全符合中药复杂体系安全性测试的实际情况,存在耗时、费钱、条件高、可重复性较低等不足。我们提出基于Microtox技术(微毒测试)的中药综合毒性方法,是以一种非致病的发光菌作指示生物,以其发光强度的变化为指标,能够反映中药"微小毒性"特征的、简便的、快速的生物毒性检测手段。本文重点讨论了Microtox技术(微毒测试)在中药毒性评价应用的技术方法、技术路线、关键问题以及应用范围等方面开展的研究,可为建立一种新的中药毒性快速检测、安全性评价以及风险分级评定的的综合评价体系提供技术支撑。同时将有毒中药包含本草记载、化学成分研究、毒理学研究、体内过程、不良反应等全信息作系统的整理和分析,搭建中药毒性快速检测关键技术和毒性参数数据共享平台,从而控制有毒中药毒性效应的发生,为临床安全有效的应用这些有毒中药提供科学支撑和新的理论依据。

关键词：中药 Microtox技术发光细菌毒性生物评价

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四氢姜黄素固体分散体对KK-Ay小鼠的抗糖尿病作用研究

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中国药学杂志 2014年第24期49卷 2177-2180页

作者：华桦廖利杨安东赵军宁四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心成都610041 成都中医药大学成都610075

目的研究四氢姜黄素固体分散体对KK-Ay小鼠的影响。方法以C 57/6J小鼠作为对照组,KK-Ay小鼠随机分为模型对照组、四氢姜黄素固体分散体组(100、50、15 mg·kg-1)和罗格列酮组(2.67 mg·kg-1),连续灌胃35 d,检测小鼠体重、空腹... 详细信息

目的研究四氢姜黄素固体分散体对KK-Ay小鼠的影响。方法以C 57/6J小鼠作为对照组,KK-Ay小鼠随机分为模型对照组、四氢姜黄素固体分散体组(100、50、15 mg·kg-1)和罗格列酮组(2.67 mg·kg-1),连续灌胃35 d,检测小鼠体重、空腹血糖、口服糖耐量、血清胰岛素和血脂等指标。结果四氢姜黄素固体分散体100 mg·kg-1组小鼠体重在给药第21天开始降低,并在给药期间维持在较低水平;四氢姜黄素固体分散体各剂量组从给药第14天起出现空腹血糖降低,同时可降低餐后血糖和AUC值;四氢姜黄素固体分散体各剂量组可降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平;四氢姜黄素固体分散体各剂量组胰岛素敏感指数均有所升高;四氢姜黄素固体分散体各剂量组糖化血清蛋白值均有降低趋势,仅100 mg·kg-1组与模型对照组比较统计差异显著。结论四氢姜黄素固体分散体可有效降低KK-Ay小鼠的血糖水平,并对糖代谢、脂质代谢有改善作用,其作用机制可能与增加胰岛素的敏感性有关。提示四氢姜黄素固体分散体可以改善胰岛素抵抗,用于预防或/和治疗胰岛素抵抗综合征及相关疾病。

关键词：四氢姜黄素固体分散体 KK-Ay小鼠胰岛素抵抗

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变叶海棠对自发性2型糖尿病小鼠(KK-Ay小鼠)的作用

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中药药理与临床 2014年第2期30卷 96-98页

作者：华桦廖利朱宁鄢良春赵军宁四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室成都610041 成都中医药大学成都610075

目的:研究变叶海棠水提物对KK-Ay小鼠的影响。方法:以C57/6J小鼠作为对照组,KK-Ay小鼠随机分为模型组、变叶海棠水提物组(3.00、1.50、0.75g原生药/kg)和罗格列酮组(2.67mg/kg)连续灌胃35天,检测小鼠体重、空腹血糖、口服糖耐量、血清... 详细信息

目的:研究变叶海棠水提物对KK-Ay小鼠的影响。方法:以C57/6J小鼠作为对照组,KK-Ay小鼠随机分为模型组、变叶海棠水提物组(3.00、1.50、0.75g原生药/kg)和罗格列酮组(2.67mg/kg)连续灌胃35天,检测小鼠体重、空腹血糖、口服糖耐量、血清胰岛素和血脂等指标。结果:变叶海棠水提物3.00g/kg组小鼠体重在给药第14天开始降低,并在给药期间维持在一较低水平;变叶海棠水提物各剂量组从给药第14天起出现空腹血糖降低,并在给药期间维持在一较低水平;变叶海棠水提物3.00、1.50g/kg组可降低餐后血糖和AUC值;变叶海棠水提物各剂量组血脂均降低;变叶海棠水提物各剂量组胰岛素敏感指数升高;变叶海棠水提物各剂量组糖化血清蛋白值均降低,其中0.75g/kg组与模型对照组比较统计差异显著。结论:变叶海棠可有效降低KK-Ay小鼠的血糖水平,并对糖代谢、脂质代谢有改善作用,其作用机理可能与增加胰岛素的敏感性有关。

关键词：变叶海棠 KK-Ay小鼠胰岛素抵抗

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四氢姜黄素及其固体分散体在小鼠体内药动学及相对生物利用度的研究

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中国中药杂志 2014年第6期39卷 1101-1106页

作者：廖利华桦赵军宁罗恒杨安东四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室四川成都610041 成都中医药大学药学院四川成都611730

为建立HPLC-MS/MS测定小鼠血浆中四氢姜黄素（THC）浓度的方法，比较四氢姜黄素及其固体分散体在小鼠体内的生物利用度，该实验采用200只SPF级KM小鼠随机分为2组，在禁食状态下口服给药（THC及其固体分散体，剂量均按THC计：400 mg·... 详细信息

为建立HPLC-MS/MS测定小鼠血浆中四氢姜黄素（THC）浓度的方法，比较四氢姜黄素及其固体分散体在小鼠体内的生物利用度，该实验采用200只SPF级KM小鼠随机分为2组，在禁食状态下口服给药（THC及其固体分散体，剂量均按THC计：400 mg·kg^-1）的方法，通过HPLC-MS/MS系统测定小鼠给予THC及其固体分散体后15，30，45 min，1，1.5，2，3，4，6，24 h血浆中THC的血药浓度，根据药时曲线采用Phoenix WinNonlin软件计算药动学参数并进行数据分析，计算其相对生物利用度（F）：F=AUCTHC固体分散体/AUCTHC×100%。经过方法学考证，THC在9.06-972.00 μg·L^-1线性良好（R2〉0.999），定量下线为2 μg·L^-1，最低检测限为0.7 μg·L^-1，特异性好，无干扰内源性物质，日内和日间精密度≤13%，回收率高且血浆样品稳定性好，表明该测定方法特异、快速、准确、可靠，可满足四氢姜黄素体内药动学研究需要。小鼠口服四氢姜黄素及其固体分散体后的药动学参数如下：Tmax分别为60，15 min，AUC0-t分别为44 500.43 mg·L^-1·min，57 497.81 mg·L^-1·min，AUC0-∞分别为51 226.00 mg·L^-1·min，68 031.48 mg·L^-1·min，MRT0-∞分别为596.915 6 min，661.747 7 min，CLz/F分别为0.007 809 L·min^-1·kg^-1，0.005 88 L·min^-1·kg^-1。与四氢姜黄素相比，其固体分散体的平均滞留时间（MRT）和消除半衰期（t1/2）都略有延长，达峰时间（tmax）明显提前，且AUC0-24 h，AUC0-∞，Cmax均显著提高，其相对生物利用度是四氢姜黄素的1.34倍。通过该实验，建立了准确、灵敏的适用于小鼠血浆THC含量测定的HPLC-MS/MS检测方法；THC固体分散体较THC相比能明显提高小鼠灌胃的生物利用度。

关键词：四氢姜黄素生物利用度固体分散体 HPLC—MS MS

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复方参麦胶囊抗疲劳作用的研究

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中药药理与临床 2014年第2期30卷 143-145页

作者：张了云李莉梅超南廖利赵军宁四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室成都610041 泸州医学院药学院泸州646000

目的:研究复方参麦胶囊对小鼠的抗疲劳作用及其作用机制。方法:将KM小鼠分为复方参麦胶囊10.68、5.34、2.67g原生药/kg 3个剂量组及空白对照组,连续给药30 d后。通过负重游泳力竭实验,测定小鼠负重游泳时间;血清尿素测定实验,测定血清... 详细信息

目的:研究复方参麦胶囊对小鼠的抗疲劳作用及其作用机制。方法:将KM小鼠分为复方参麦胶囊10.68、5.34、2.67g原生药/kg 3个剂量组及空白对照组,连续给药30 d后。通过负重游泳力竭实验,测定小鼠负重游泳时间;血清尿素测定实验,测定血清尿素含量和肌酸激酶活性;肌/肝糖原测定实验,测定肌/肝糖原含量;血乳酸的测定实验,测定血乳酸含量并计算血乳酸曲线下面积。结果:复方参麦胶囊10.68、5.34g原生药/kg组能明显延长小鼠负重游泳时间,复方参麦胶囊10.68、5.34、2.67g原生药/kg组均明显降低疲劳小鼠血清尿素水平及肌酸激酶活性;复方参麦胶囊10.68、5.34、2.67g原生药/kg组均明显增加肝糖原含量,复方参麦胶囊2.67g原生药/kg组能明显降低运动小鼠血乳酸曲线下面积。结论:复方参麦胶囊具有明显缓解疲劳的作用。其作用机制可能与降低血乳酸含量,增加肌/肝糖原储备量,减少剧烈运动过程中蛋白质的过量氧化分解,从而减少血清尿素含量,降低肌酸激酶活性等途径有关。

关键词：复方参麦胶囊运动性疲劳作用机制

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不同产地川芎对家兔血小板聚集、小鼠凝血功能及血瘀大鼠血液流变性的品质评价研究

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中药药理与临床 2014年第2期30卷 110-112页

作者：梅超南曾瑾张了云廖利赵军宁四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室成都610041 成都中医药大学药学院成都610075 四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室成都610041

目的:研究不同产地川芎对动物血小板聚集、凝血功能和血液流变性的影响。方法:按《中国药典》2010版一部川芎项下含量测定方法检测阿魏酸、水分、微量元素含量,并计算挥发油的含量;制备不同产地彭州、都江堰、彭山川芎水提物5g/kg,分别... 详细信息

目的:研究不同产地川芎对动物血小板聚集、凝血功能和血液流变性的影响。方法:按《中国药典》2010版一部川芎项下含量测定方法检测阿魏酸、水分、微量元素含量,并计算挥发油的含量;制备不同产地彭州、都江堰、彭山川芎水提物5g/kg,分别测定不同产地川芎水提物对ADP诱导的兔体内血小板聚集的抑制作用(比浊法),并计算聚集抑制率;测定不同产地川芎水提物对小鼠凝血时间的影响(毛细血管法)以及活化部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)的影响;测定不同产地川芎水提物对血瘀大鼠血液流变性的影响。结果:各产地川芎阿魏酸和水分含量差异不大,微量元素、挥发油含量差异较大;彭州、都江堰、彭山川芎水提物5g/kg对ADP诱导兔血小板聚集的聚集率抑制作用与空白组相比均具有显著差异(P<0.05);都江堰、彭山川芎水提物5g/kg对小鼠凝血时间延长作用、PT延长作用与空白组相比具有显著差异(P<0.05),都江堰、彭州、彭山川芎水提物5g/kg对APTT延长作用与与空白组相比具有显著差异(P<0.05);彭州、都江堰、彭山川芎均能降低血浆粘度和红细胞聚集指数,与模型组相比均具有显著差异(P<0.05),对全血表观黏度没有影响,无统计学差异,且各产地间未见统计学差异。结论:彭州、都江堰、彭山均为川芎道地产区,这三个不同产地川芎均能抑制血小板的聚集,延长凝血时间及APTT、PT时间,降低血浆黏度和红细胞聚集指数,从而达到改善微循环、血液流变性,防止血栓形成的作用,结合化学成分、水分、微量元素、挥发油多因素分析结果提示该药效指标可作为川芎活血化瘀作用的生物学质量评价方法之一。

关键词：川芎产地 ADP 血小板聚集凝血功能品质评价

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不同产地附子炮制品对急性心衰大鼠心功能指标作用的比较研究

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世界科学技术-中医药现代化 2014年第12期16卷 2652-2657页

作者：梅超南曾瑾赵军宁成都中医药大学药学院成都610075 四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室成都610041

目的:研究不同产地四川江油附子、四川凉山附子、云南禄劝附子、陕西汉中附子对急性心衰大鼠心功能指标的影响及其作用机制。方法:用戊巴比妥钠建立大鼠急性心衰模型,各组均以给药前各项指标对照,16道生理记录仪同步记录左室内压(LVSP)... 详细信息

目的:研究不同产地四川江油附子、四川凉山附子、云南禄劝附子、陕西汉中附子对急性心衰大鼠心功能指标的影响及其作用机制。方法:用戊巴比妥钠建立大鼠急性心衰模型,各组均以给药前各项指标对照,16道生理记录仪同步记录左室内压(LVSP),左室内压最大上升速率(+dp/dtmax),左室内压最大下降速率(-dp/dtmin),动态观察不同产地附子醇提物(5 g·kg-1)对急性心衰大鼠心功能指标及血浆中精氨酸加压素(AVP)、内皮素-1(ET-1)、心钠素(ANP)、血管紧张素(AⅡ)水平变化及脑钠素(BNP)基因合成与表达的影响。结果:不同产地附子均能升高急性心衰大鼠左室内压,提高左心室+dp/dtmax和-dp/dtmin;并能降低心衰大鼠血浆中AVP水平含量、抑制心室肌内BNP基因的合成和表达,与抑制缩血管因子ET-1、AⅡ水平及ANP基因表达无关。结论:不同产地附子炮制品均能改善大鼠心功能指标,其作用机制与左室功能抑制,心室肌收缩有关;对血管收缩导致的心脏后负荷增加有抑制作用,对前负荷增加无影响。并以道地产区江油附子作用最为明显,表明以功效为核心的中药质量评价模式来评价药材品质、控制药材质量的可行性。

关键词：附子黑顺片产地急性心衰

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不同产地附子炮制品抗休克、抗缓慢型心律失常作用的品质评价研究

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中药药理与临床 2014年第1期30卷 67-70页

作者：梅超南曾瑾赵军宁成都中医药大学药学院成都610075 四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心成都610041

目的:研究四川江油附子、四川凉山附子、云南禄劝附子、陕西汉中附子对小鼠抗休克及大鼠缓慢型心律失常的作用,探讨附子道地性的中药质量生物学评价方法。方法:按2010版《中国药典》一部附子项下含量测定方法检测附子黑顺片及提取物中... 详细信息

目的:研究四川江油附子、四川凉山附子、云南禄劝附子、陕西汉中附子对小鼠抗休克及大鼠缓慢型心律失常的作用,探讨附子道地性的中药质量生物学评价方法。方法:按2010版《中国药典》一部附子项下含量测定方法检测附子黑顺片及提取物中总生物碱和酯型生物碱含量;以内毒素致小鼠死亡的保护作用观察不同产地附子水提物(7.5g/kg)的抗休克作用;用维拉帕米注射液造成大鼠心动过缓模型,观察不同产地附子醇提物(5g/kg)对该心律失常动物HR、P-R间期、P波、QRS波等指标变化。结果:不同产地附子水提物(7.5g/kg)均能明显减少内毒素攻击所致小鼠死亡数,其中以四川江油附子作用最为明显;四川江油附子醇提物(5g/kg)对维拉帕米注射液所致大鼠HR降低、P-R间期延长、P波幅度降低、QRS波宽大畸形有全面的改善作用,心电图接近正常对照组;云南禄劝附子醇提物(5g/kg)有提高HR、恢复P-R间期、改善QRS波异常的作用;四川凉山附子与陕西汉中附子醇提物(5g/kg)有提高HR、恢复P-R间期的作用,但对P波、QRS波的异常作用不明显。结论:不同产地附子炮制品中,传统附子道地产区四川江油附子黑顺片对维拉帕米注射液诱发的大鼠缓慢型心律失常作用,对内毒素致小鼠死亡的保护作用最强,表明以功效为核心的中药质量评价模式来评价药材品质、控制药材质量的可行性。

关键词：附子黑顺片产地休克缓慢型心律失常品质评价

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四氢姜黄素的研究进展

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世界科学技术-中医药现代化 2014年第12期16卷 2708-2712页

作者：廖利华桦赵军宁成都中医药大学药学院成都610075 四川省中医药科学院药理毒理研究所/国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室/四川省道地药材系统开发工程技术研究中心/中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室成都610041

四氢姜黄素(THC)作为姜黄素(CUR)在生物体内的主要代谢产物,近年来受到国内外学者广泛关注。已有学者报道四氢姜黄素具有降血糖、降血脂、抗转移、抗癌、抗抑郁等药理学作用,同时发现其在抗氧化、降血糖、降血脂等方面的药理活性均优于... 详细信息

四氢姜黄素(THC)作为姜黄素(CUR)在生物体内的主要代谢产物,近年来受到国内外学者广泛关注。已有学者报道四氢姜黄素具有降血糖、降血脂、抗转移、抗癌、抗抑郁等药理学作用,同时发现其在抗氧化、降血糖、降血脂等方面的药理活性均优于姜黄素。本文系统地阐述了四氢姜黄素近年在药理毒理学、药物代谢动力学以及新剂型研发方面的研究进展,并对近年来四氢姜黄素的临床前的研究报道进行归纳,旨在为四氢姜黄素进一步研究及开发提供新的思路。

关键词：四氢姜黄素药理作用体内代谢新型制剂

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