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2013全国中药与天然药物高峰论坛暨第十三届全国中药和天然药物学术研讨会

作者：赵军宁四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室

本研究针对有毒中药科学应用所涉及的毒性相关物质基础、毒效规律、作用机理和科学应用等关键科学问题,运用传统与现代的方法开展研究,客观描述有毒中药的毒效学基本特征,准确揭示有毒中药毒性相关的物质基础,科学阐明有毒中药选择性毒... 详细信息

本研究针对有毒中药科学应用所涉及的毒性相关物质基础、毒效规律、作用机理和科学应用等关键科学问题,运用传统与现代的方法开展研究,客观描述有毒中药的毒效学基本特征,准确揭示有毒中药毒性相关的物质基础,科学阐明有毒中药选择性毒性作用部位(靶器官)和毒性效应部位(效应器官)的细胞机制、

关键词：有毒中药毒性理论作用规律物质基础

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老年性痴呆动物模型研究进展

老年性痴呆动物模型研究进展

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2013全国中药与天然药物高峰论坛暨第十三届全国中药和天然药物学术研讨会

作者：华桦赵军宁四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室四川生物医药产业技术研究院

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD),又叫老年性痴呆,是一种发生于老年期的以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性病变性疾病。理想的AD动物模型应具备三个条件:①具有AD的主要神经病理学特征-老年斑(SP)和神经纤维缠... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD),又叫老年性痴呆,是一种发生于老年期的以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性病变性疾病。理想的AD动物模型应具备三个条件:①具有AD的主要神经病理学特征-老年斑(SP)和神经纤维缠结(NFT);②出现神经元死亡、突触丢失和反应性胶质细胞增生等AD的其他重要病理变化;③出现认知和记忆功能障碍。但由于AD的病因和发病

关键词：老年性痴呆动物模型综述

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不同配伍泻心汤对黄芩苷代谢动力学的影响

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中药药理与临床 2012年第1期28卷 6-8页

作者：杨小卫黄志芳易进海韩敏谭正怀四川省中医药科学院药理毒理研究所.国家中医药管理局中药质量生物学评价重点研究室成都610041 成都中医药大学成都610072

目的 :研究泻心汤中大黄的不同提取方法对黄芩苷在大鼠体内代谢过程的影响。方法:大鼠分别灌胃大黄水煎液+黄芩苷+黄连总生物碱,大黄游离蒽醌+黄芩苷+黄连总生物碱以及黄芩苷后0.5、1、2、3、8、24小时取血,分离血浆,用高效液相仪测定... 详细信息

目的 :研究泻心汤中大黄的不同提取方法对黄芩苷在大鼠体内代谢过程的影响。方法:大鼠分别灌胃大黄水煎液+黄芩苷+黄连总生物碱,大黄游离蒽醌+黄芩苷+黄连总生物碱以及黄芩苷后0.5、1、2、3、8、24小时取血,分离血浆,用高效液相仪测定黄芩苷的含量。结果:大黄水煎液+黄芩苷+黄连总生物碱组黄芩苷的药代动力学参数为t1/2=(54.19±112.67)h,AUC=(10982.33±17515.24)μg/L.h,Cmax=(9.88±7.95)μg/L,MRT=(95.86±54.24)h,Vd=(2318634.61±4588242.95)L/kg,CL=(29762.82±39003.52)L/h/kg,Tmax=(11.20±7.16)h;大黄游离蒽醌+黄芩苷+黄连总生物碱组黄芩苷的药代动力学参数为t1/2=(6.49±6.83)h,AUC=(3433.04±4193.84)μg/L.h,Cmax=(6.10±3.06)μg/L,MRT=(23.84±7.08),Vd=(652463.39±4930818.35)L/kg,CL=(36292.44±49581.85)L/h/kg,Tmax=(5.00±4.11)h;黄芩苷组黄芩苷的药代动力学参数为t1/2=(8.85±7.61)h,AUC=(439.05±370.73)μg/L.h,Cmax=(7.30±1.65)μg/L,MRT=(25.36±3.35)h,Vd=(188123.41±274588.24)L/kg,CL=(8759.87±11715.64)L/h/kg,Tmax=(2.00±3.36)h。结论:大黄、黄芩和黄连配伍可以促进黄芩苷在机体内的的吸收,大黄水煎液还可以显著延长黄芩苷在机体内的半衰期,使黄芩苷的血药浓度维持在较高水平。

关键词：泻心汤黄芩苷配伍药动学

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传统中药毒性分级理论的科学内涵与《中国药典》(一部)标注修订建议

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中国中药杂志 2012年第15期37卷 2193-2198页

作者：赵军宁叶祖光四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心四川成都610041 中国中医科学院北京100700

中药毒性分级理论是我国传统医药对人类认识药物毒性和科学应用的特有发明和贡献,中药毒性分级问题已经成为关系人民群众的用药安全、我国民族医药产业健康持续发展和中医药国际化的重大科学问题。该文对传统中药毒性分级理论的形成历... 详细信息

中药毒性分级理论是我国传统医药对人类认识药物毒性和科学应用的特有发明和贡献,中药毒性分级问题已经成为关系人民群众的用药安全、我国民族医药产业健康持续发展和中医药国际化的重大科学问题。该文对传统中药毒性分级理论的形成历史和嬗变过程进行了分析总结,并基于新形势下中药产业化、现代化、国际化的发展需求,对中医药行业亟待解决的中药毒性分级本质、科学内涵及风险控制等问题进行了分析,并对《中国药典》(一部)收载中药材毒性分级标注提出修订建议。一方面,从科学研究的角度,针对现有小鼠/大鼠急性毒性分级不适合中药毒性特点,发展新的生物毒性测试技术方法(如Microtox,ADME/Tox等),制定有毒中药分级研究技术指导原则,建立既能体现中医药优势和特色,又与国际接轨的中药毒性分级的评价方法体系与技术方案标准操作规程(SOP);另一方面,从药品监督管理角度,鉴于传统中药"毒性"与现代医学"毒性"并不等同,有必要进一步完善和拟定有毒中药风险分级管理名单,建议取消《中国药典》(一部)正文[性味与归经]项下对"有大毒"、"有毒"、"有小毒"的表述,有利于国际接轨和提高中药产业的国际国内竞争力。为了传统中医药理论继承和体现中医药特色,在正文[注意]项下,保留根据历代本草记载标注"有大毒"、"有毒"、"有小毒"的表述,同时在该项下根据现代研究成果加注中药毒性的具体表现、量效关系、毒性机制、毒性物质等描述,共同作为临床用药的警示性参考,有利于人民群众的用药安全和中药的现代化、国际化。

关键词：中药毒性分级有毒中药《中国药典》(一部)

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苍耳子4种提取物小鼠急性毒性比较研究

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中国中药杂志 2012年第15期37卷 2228-2231页

作者：鄢良春张婷婷赵军宁宋军华桦李莉四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心四川成都610041 河南省食品药品检验所河南郑州450001

目的:研究苍耳子生品和炒品的水提、醇提4种提取物对小鼠的急性毒性。方法:观察小鼠灌胃给药后的毒性反应,并计算半数致死量(LD50)。结果:苍耳子水提取物组毒性反应为静卧、竖毛、尾足发绀、震颤、呼吸抑制、间歇性惊厥、翻正反射消失... 详细信息

目的:研究苍耳子生品和炒品的水提、醇提4种提取物对小鼠的急性毒性。方法:观察小鼠灌胃给药后的毒性反应,并计算半数致死量(LD50)。结果:苍耳子水提取物组毒性反应为静卧、竖毛、尾足发绀、震颤、呼吸抑制、间歇性惊厥、翻正反射消失、后腿抽搐等,乙醇提取物组则表现为静卧、腹式呼吸、部分竖毛、震颤、严重间歇性惊厥、跳跃、后腿抽搐,部分动物出现大小便失禁等。苍耳子炒品水提取物、炒品乙醇提取物、生品水提取物、生品乙醇提取物的小鼠灌胃给药的LD50分别为生药155.93,317.80,167.60,275.41 ***-1。结论:苍耳子水提取物的急性毒性明显大于乙醇提取物,而炒品和生品的毒性差异不明显。

关键词：苍耳子生品炒品水提醇提急性毒性

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复方金钱草胶囊对角叉菜胶致大鼠非细菌性列腺炎模型的作用研究

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中药药理与临床 2012年第3期28卷 81-84页

作者：曾瑾赵军宁邓治文鄢良春华桦四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室成都610041

目的:研究复方金钱草胶囊对角叉菜胶致大鼠非细菌性前列腺炎的作用。方法:以1%角叉菜胶注入雄性大鼠双侧前列腺腹叶诱导大鼠非细菌性前列腺炎模型,计算前列腺指数、光镜下观察前列腺组织的病理变化。结果:复方金钱草胶囊在12 g(原生药)... 详细信息

目的:研究复方金钱草胶囊对角叉菜胶致大鼠非细菌性前列腺炎的作用。方法:以1%角叉菜胶注入雄性大鼠双侧前列腺腹叶诱导大鼠非细菌性前列腺炎模型,计算前列腺指数、光镜下观察前列腺组织的病理变化。结果:复方金钱草胶囊在12 g(原生药)/kg剂量下可改善大鼠前列腺外观形态;在6、12g(原生药)/kg剂量下可降低前列腺指数;在3、6、12g(原生药)/kg剂量下光镜下可见前列腺水肿及炎细胞浸润明显减轻、腺体变性坏死轻微、无菌性炎症反应程度均低于模型对照组。结论:复方金钱草胶囊可减轻前列腺组织水肿及炎细胞浸润,有助于前列腺功能的恢复,对角叉菜胶所致大鼠无菌性前列腺炎有明显的保护作用。

关键词：复方金钱草胶囊角叉菜胶非细菌性前列腺炎病理

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解毒散结方对丙基硫氧嘧啶致大鼠甲状腺肿的作用研究

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中药药理与临床 2012年第5期28卷 153-156页

作者：苟志林华桦邓治文郑晓秋李波代小娇赵军宁四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物学评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药四川省重点实验室成都610041 成都中医药大学成都611137 泸州医学院泸州646000

目的:采用丙基硫氧嘧啶致大鼠甲状腺肿模型,考察解毒散结方对该模型动物的影响,并探讨该药物对该疾病动物模型的作用机制。方法:每日上午十时灌胃0.15g/kg丙基硫氧嘧啶建立大鼠甲状腺肿模型,连续10d,同时于每日下午给予解毒散结方,持续1... 详细信息

目的:采用丙基硫氧嘧啶致大鼠甲状腺肿模型,考察解毒散结方对该模型动物的影响,并探讨该药物对该疾病动物模型的作用机制。方法:每日上午十时灌胃0.15g/kg丙基硫氧嘧啶建立大鼠甲状腺肿模型,连续10d,同时于每日下午给予解毒散结方,持续15d,结束后考察各组动物前后体重变化,主要脏器系数,血清三碘甲腺原氨酸(T3)、血清四碘甲腺原氨酸(T4)含量,血清甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)、血清甲状腺微粒体抗体(TM-Ab)、血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)和甲状腺病理切片。结果:解毒散结方三个剂量(1.43 g原生药/kg.d,2.85 g原生药/kg,5.70 g原生药/kg.d)组、模型对照组、正常对照组的动物体重比较差异无显著性;与模型组比较,解毒散结方能够抑制丙基硫氧嘧啶引起的大鼠甲状腺肿,解毒散结方1.43 g原生药/kg,2.85 g原生药/kg剂量组甲状腺系数,差异有极显著性;与模型组比较,解毒散结方三个剂量组能够升高甲状腺激素,解毒散结方2.85 g原生药/kg.d剂量组较显著;与正常对照组比较,模型组TG-Ab含量有所降低,差异无显著性,TM-Ab,TPO-Ab亦差异无显著性,解毒散结方与模型对照组比较,三个剂量组TG-Ab、TM-Ab、TPO-Ab含量亦差异无显著性;与模型组比较,经灌胃解毒散结方药物后,解毒散结方1.43 g原生药/kg.d与2.85 g原生药/kg剂量组对甲状腺组织形态结构有较大的改善,使病变甲状腺腺体扩张,抑制腺上皮细胞肥大增生,腺上皮扁平,滤泡内胶体增多。结论:解毒散结方能够较好的降低该模型的甲状腺肿程度,改善甲状腺功能及组织形态结构,可为临床用药和新药开发提供一定的依据。

关键词：甲状腺肿自身免疫解毒散结方丙基硫氧嘧啶

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蛇床子毒性效应谱及剂量-反应关系研究

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中药药理与临床 2012年第5期28卷 134-137页

作者：华桦赵军宁鄢良春邓治文李敏四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室成都610041 成都中医药大学成都610075

目的:研究蛇床子醇提物急性毒性和长期毒性效应谱及剂量-反应关系表现特点。方法:每剂量组用10只小鼠观察14天,计算出半数致死量,同时观察其毒性反应;大鼠灌胃给予蛇床子醇提物9.00、4.50、2.25g原生药/kg,连续给药90天,恢复14天,观察... 详细信息

目的:研究蛇床子醇提物急性毒性和长期毒性效应谱及剂量-反应关系表现特点。方法:每剂量组用10只小鼠观察14天,计算出半数致死量,同时观察其毒性反应;大鼠灌胃给予蛇床子醇提物9.00、4.50、2.25g原生药/kg,连续给药90天,恢复14天,观察大鼠在此期间的一般状况,及对血液细胞学、血液生化学、脏器系数的影响。结果:蛇床子醇提物毒性反应表现为自发活动减少、呼吸急促、闭目、步态不稳、震颤,半数致死量为17.45g原生药/kg,95%可信区间15.72～19.36g原生药/kg。长期毒性试验中,各组大鼠一般状况未见明显异常变化,血液学指标红细胞、红细胞分布宽度、血小板、白细胞、淋巴细胞、血小板分布宽度呈一过性变化,无明显的量效关系,其余指标未见明显差异。血液生化学指标显示,大剂量组在给药90天时总胆固醇值升高,停药后未恢复。尿素氮、总胆红素、总蛋白、总胆固醇、钠离子、肌酐、谷酰转移酶在给药期间呈一过性变化,无明显的量效关系。脏器系数结果显示,给药30、90天各剂量组肝脏系数升高,停药后未恢复。结论:蛇床子醇提物小鼠灌胃给药半数致死量17.45g原生药/kg,为临床剂量的116倍。连续给药90天对大鼠的一般状况、血液学指标、血液生化有一定影响,对各剂量组肝脏脏器系数有影响,提示蛇床子醇提物可能对肝脏产生毒作用,应加以关注。

关键词：蛇床子急性毒性慢性毒性

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蛇黄乳膏止痒功效相关机制

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中国实验方剂学杂志 2012年第18期18卷 210-213页

作者：杨凡谭正怀石锦萍艾儒棣贵阳中医学院第二附属医院皮肤科贵阳550003 四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物学评价重点研究室成都610041 重庆华森制药有限公司药物研究所成都611731 成都中医药大学外科教研室成都610072

目的:探讨蛇黄乳膏防治湿疹止痒作用的相关机制。方法:取小鼠随机分组,即对照组、模型组、艾洛松组、蛇黄乳膏各浓度组,采用2,4-二硝基氟苯(DNFB)致小鼠迟发性变态反应;用二甲苯致小鼠耳廓肿胀计算出肿胀抑制率;用角叉菜胶致小鼠足肿胀... 详细信息

目的:探讨蛇黄乳膏防治湿疹止痒作用的相关机制。方法:取小鼠随机分组,即对照组、模型组、艾洛松组、蛇黄乳膏各浓度组,采用2,4-二硝基氟苯(DNFB)致小鼠迟发性变态反应;用二甲苯致小鼠耳廓肿胀计算出肿胀抑制率;用角叉菜胶致小鼠足肿胀观察足肿胀改善情况;复制冰醋酸致小鼠毛细血管通透性增加模型,以上实验均于皮损约4cm2处外用给药1 mg.g-1。取SD大鼠60只,随机分为6组,对照组、模型组、氯雷他定组、蛇黄乳膏各浓度组,给药5 d,用0.1%磷酸组胺复制大鼠皮肤通透性增高模型;取豚鼠65只,分5组,外用皮损3 cm2给药5 d,用磷酸组胺致豚鼠瘙痒统计致痒浓度值。通过以上实验来探讨蛇黄乳膏止痒作用的相关机制。结果:蛇黄乳膏可显著抑制DNFB所诱导迟发性超敏反应,但对胸腺指数以及脾脏指数影响不明显;蛇黄乳膏可直接对抗组织胺所诱导的瘙痒反应(P<0.01),并可降低磷酸组胺所致皮肤通透性增加(P<0.01);对二甲苯直接刺激血管扩张所致的炎症、冰醋酸通过刺激炎症介质生成等所致的炎症反应有明显抑制作用(P<0.01),但对有多种致炎因子参与的角叉菜胶所致的炎症反应作用微弱。结论:蛇黄乳膏的止痒作用与调节机体免疫功能、直接对抗组织胺、减少炎症反应等作用有关。

关键词：蛇黄乳膏抗变态反应抗炎湿疹

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苍耳子及苍术苷对大鼠原代肝细胞的毒性作用研究

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中药药理与临床 2012年第3期28卷 36-39页

作者：鄢良春张婷婷吴懿赵军宁宋军华桦李莉四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室成都610041 河南省食品药品检验所郑州450001 康哲药业股份有限公司深圳518057

目的:研究苍耳子水提物及苍术苷对大鼠原代肝细胞的毒性效应,探讨其可能的毒性机制。方法:制备大鼠原代肝细胞,观察苍耳子水提物及苍术苷在不同时间点对肝细胞形态的影响,并测定不同时间点培养液中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乳酸脱氢酶(L... 详细信息

目的:研究苍耳子水提物及苍术苷对大鼠原代肝细胞的毒性效应,探讨其可能的毒性机制。方法:制备大鼠原代肝细胞,观察苍耳子水提物及苍术苷在不同时间点对肝细胞形态的影响,并测定不同时间点培养液中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)、白蛋白(ALB)及尿素氮(BUN)的含量。结果:药物作用24h后,各给药组肝细胞均出现不同程度的形态改变及死亡,并随时间的增加细胞死亡数量亦增加,48h时,苍术苷和水提物低浓度组仍可见少量活细胞,而水提物高浓度组肝细胞几乎已全部死亡。ALT和LDH在给药2h或24h出现升高,含量呈时间依赖性增加,ALB和BUN在给药2h出现降低,在所试时间内一直处于较低水平。结论:苍耳子水提物0.18、0.018 g原生药/ml及苍术苷44μg/ml对大鼠原代肝细胞有明显的毒性。

关键词：苍耳子苍术苷大鼠原代肝细胞毒性作用

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