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2013全国中药与天然药物高峰论坛暨第十三届全国中药和天然药物学术研讨会

作者：赵军宁四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室

本研究针对有毒中药科学应用所涉及的毒性相关物质基础、毒效规律、作用机理和科学应用等关键科学问题,运用传统与现代的方法开展研究,客观描述有毒中药的毒效学基本特征,准确揭示有毒中药毒性相关的物质基础,科学阐明有毒中药选择性毒... 详细信息

本研究针对有毒中药科学应用所涉及的毒性相关物质基础、毒效规律、作用机理和科学应用等关键科学问题,运用传统与现代的方法开展研究,客观描述有毒中药的毒效学基本特征,准确揭示有毒中药毒性相关的物质基础,科学阐明有毒中药选择性毒性作用部位(靶器官)和毒性效应部位(效应器官)的细胞机制、

关键词：有毒中药毒性理论作用规律物质基础

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老年性痴呆动物模型研究进展

老年性痴呆动物模型研究进展

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2013全国中药与天然药物高峰论坛暨第十三届全国中药和天然药物学术研讨会

作者：华桦赵军宁四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室四川生物医药产业技术研究院

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD),又叫老年性痴呆,是一种发生于老年期的以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性病变性疾病。理想的AD动物模型应具备三个条件:①具有AD的主要神经病理学特征-老年斑(SP)和神经纤维缠... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD),又叫老年性痴呆,是一种发生于老年期的以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性病变性疾病。理想的AD动物模型应具备三个条件:①具有AD的主要神经病理学特征-老年斑(SP)和神经纤维缠结(NFT);②出现神经元死亡、突触丢失和反应性胶质细胞增生等AD的其他重要病理变化;③出现认知和记忆功能障碍。但由于AD的病因和发病

关键词：老年性痴呆动物模型综述

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健肺丸补气润肺和镇咳祛痰功效的研究

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华西药学杂志 2012年第6期27卷 655-658页

作者：熊静悦张娅莉陈慧泼向晓雪唐大轩谭正怀四川省中医药科学院国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川成都610041 成都九芝堂金鼎药业有限公司四川成都610101

目的评价健肺丸与其功效相关的药效作用。方法用氨水致小鼠咳嗽、枸橼酸致豚鼠咳嗽等模型,评价健肺丸的止咳作用;用小鼠酚红试验以及大鼠毛细管排痰法测定排痰量,评价健肺丸的祛痰作用;ip 40 ***-1环磷酰胺,复制免疫功能低下的小鼠模型... 详细信息

目的评价健肺丸与其功效相关的药效作用。方法用氨水致小鼠咳嗽、枸橼酸致豚鼠咳嗽等模型,评价健肺丸的止咳作用;用小鼠酚红试验以及大鼠毛细管排痰法测定排痰量,评价健肺丸的祛痰作用;ip 40 ***-1环磷酰胺,复制免疫功能低下的小鼠模型,加以2,4-二硝基氟苯刺激以观察药物对免疫功能的影响;采用烟熏复制小鼠肺气虚模型观察药物的补气作用。结果 7.5、3.75 ***-1健肺丸均可显著延长氨水致小鼠咳嗽的潜伏期,各剂量可显著延长枸橼酸致豚鼠咳嗽的潜伏期;7.5 ***-1健肺丸可显著增加小鼠气管酚红排泌量,7.5、3.75 ***-1健肺丸可显著促进大鼠痰液排泌;7.5 ***-1健肺丸能够非常显著地提高免疫功能低下小鼠的耳片肿胀度;3.75、1.875 ***-1健肺丸能够增加肺气虚模型小鼠的体重,亦可显著降低肺气虚小鼠肺泡壁的厚度、显著减少其炎性细胞的浸润。结论健肺丸具有一定的镇咳、祛痰作用,并能提高肺气虚小鼠的免疫力。

关键词：健肺丸镇咳祛痰补气肺气虚模型

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传统中药毒性分级理论的科学内涵与《中国药典》(一部)标注修订建议

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中国中药杂志 2012年第15期37卷 2193-2198页

作者：赵军宁叶祖光四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心四川成都610041 中国中医科学院北京100700

中药毒性分级理论是我国传统医药对人类认识药物毒性和科学应用的特有发明和贡献,中药毒性分级问题已经成为关系人民群众的用药安全、我国民族医药产业健康持续发展和中医药国际化的重大科学问题。该文对传统中药毒性分级理论的形成历... 详细信息

中药毒性分级理论是我国传统医药对人类认识药物毒性和科学应用的特有发明和贡献,中药毒性分级问题已经成为关系人民群众的用药安全、我国民族医药产业健康持续发展和中医药国际化的重大科学问题。该文对传统中药毒性分级理论的形成历史和嬗变过程进行了分析总结,并基于新形势下中药产业化、现代化、国际化的发展需求,对中医药行业亟待解决的中药毒性分级本质、科学内涵及风险控制等问题进行了分析,并对《中国药典》(一部)收载中药材毒性分级标注提出修订建议。一方面,从科学研究的角度,针对现有小鼠/大鼠急性毒性分级不适合中药毒性特点,发展新的生物毒性测试技术方法(如Microtox,ADME/Tox等),制定有毒中药分级研究技术指导原则,建立既能体现中医药优势和特色,又与国际接轨的中药毒性分级的评价方法体系与技术方案标准操作规程(SOP);另一方面,从药品监督管理角度,鉴于传统中药"毒性"与现代医学"毒性"并不等同,有必要进一步完善和拟定有毒中药风险分级管理名单,建议取消《中国药典》(一部)正文[性味与归经]项下对"有大毒"、"有毒"、"有小毒"的表述,有利于国际接轨和提高中药产业的国际国内竞争力。为了传统中医药理论继承和体现中医药特色,在正文[注意]项下,保留根据历代本草记载标注"有大毒"、"有毒"、"有小毒"的表述,同时在该项下根据现代研究成果加注中药毒性的具体表现、量效关系、毒性机制、毒性物质等描述,共同作为临床用药的警示性参考,有利于人民群众的用药安全和中药的现代化、国际化。

关键词：中药毒性分级有毒中药《中国药典》(一部)

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不同配伍泻心汤对黄芩苷代谢动力学的影响

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中药药理与临床 2012年第1期28卷 6-8页

作者：杨小卫黄志芳易进海韩敏谭正怀四川省中医药科学院药理毒理研究所.国家中医药管理局中药质量生物学评价重点研究室成都610041 成都中医药大学成都610072

目的 :研究泻心汤中大黄的不同提取方法对黄芩苷在大鼠体内代谢过程的影响。方法:大鼠分别灌胃大黄水煎液+黄芩苷+黄连总生物碱,大黄游离蒽醌+黄芩苷+黄连总生物碱以及黄芩苷后0.5、1、2、3、8、24小时取血,分离血浆,用高效液相仪测定... 详细信息

目的 :研究泻心汤中大黄的不同提取方法对黄芩苷在大鼠体内代谢过程的影响。方法:大鼠分别灌胃大黄水煎液+黄芩苷+黄连总生物碱,大黄游离蒽醌+黄芩苷+黄连总生物碱以及黄芩苷后0.5、1、2、3、8、24小时取血,分离血浆,用高效液相仪测定黄芩苷的含量。结果:大黄水煎液+黄芩苷+黄连总生物碱组黄芩苷的药代动力学参数为t1/2=(54.19±112.67)h,AUC=(10982.33±17515.24)μg/L.h,Cmax=(9.88±7.95)μg/L,MRT=(95.86±54.24)h,Vd=(2318634.61±4588242.95)L/kg,CL=(29762.82±39003.52)L/h/kg,Tmax=(11.20±7.16)h;大黄游离蒽醌+黄芩苷+黄连总生物碱组黄芩苷的药代动力学参数为t1/2=(6.49±6.83)h,AUC=(3433.04±4193.84)μg/L.h,Cmax=(6.10±3.06)μg/L,MRT=(23.84±7.08),Vd=(652463.39±4930818.35)L/kg,CL=(36292.44±49581.85)L/h/kg,Tmax=(5.00±4.11)h;黄芩苷组黄芩苷的药代动力学参数为t1/2=(8.85±7.61)h,AUC=(439.05±370.73)μg/L.h,Cmax=(7.30±1.65)μg/L,MRT=(25.36±3.35)h,Vd=(188123.41±274588.24)L/kg,CL=(8759.87±11715.64)L/h/kg,Tmax=(2.00±3.36)h。结论:大黄、黄芩和黄连配伍可以促进黄芩苷在机体内的的吸收,大黄水煎液还可以显著延长黄芩苷在机体内的半衰期,使黄芩苷的血药浓度维持在较高水平。

关键词：泻心汤黄芩苷配伍药动学

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中药复方胃力康胶囊对实验性胃溃疡的作用研究

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中药药理与临床 2012年第5期28卷 166-169页

作者：吕鹏鄢良春赵军宁四川省中医药科学院.国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室.中药品质评价与创新中药研究四川省重点研究室成都610041 泸州医学院药学院泸州646000

目的:研究胃力康胶囊(WLK)对实验性胃溃疡(GU)的防治作用和作用机制。方法:采用小鼠水浸束缚应激性胃溃疡和大鼠乙酸灼烧型胃溃疡模型进行实验,观察小鼠溃疡指数及各组大鼠溃疡面积;常规HE染色和免疫组化,观察胃力康胶囊对胃组织病理变... 详细信息

目的:研究胃力康胶囊(WLK)对实验性胃溃疡(GU)的防治作用和作用机制。方法:采用小鼠水浸束缚应激性胃溃疡和大鼠乙酸灼烧型胃溃疡模型进行实验,观察小鼠溃疡指数及各组大鼠溃疡面积;常规HE染色和免疫组化,观察胃力康胶囊对胃组织病理变化和核转录因子κB-p65(NFκB-p65)和白细胞介素-8(IL-8)蛋白表达的影响。结果:胃力康胶囊3个剂量组(9.198g、18.396g、36.792g(原生药)/kg)及胃力康颗粒组(36.792g(原生药)/kg)对小鼠水浸应激性胃溃疡具有显著的防治作用,胃力康胶囊3个剂量组溃疡抑制率在27.67～44.02%之间。对大鼠乙酸灼烧型胃溃疡都有显著的治愈作用。胃力康胶囊3个剂量组(7.67g、15.33g、30.66g生药/kg)及胃力康颗粒组(30.66g原生药/kg)光镜下胃溃疡深度及炎症反应程度均低于模型对照组,并可见幽门腺代偿性增生和溃疡修复,胃力康胶囊与胃力康颗粒对大鼠乙酸性溃疡组织病理学愈合的促进作用相当。胃力康胶囊组及胃力康颗粒组对胃溃疡周围组织上皮细胞IL-8、NFκB-p65(F-6)表达的上皮阳性细胞面积分数均低于模型对照组,具有抑制胃溃疡周围组织上皮细胞IL-8、NFκB-p65(F-6)表达作用。结论:胃力康胶囊对小鼠水浸束缚应激性胃溃疡的形成有抑制作用,可减少溃疡指数,提高溃疡愈合率。胃力康胶囊通过抑制NF-κB激活,下调IL-8的过度表达,从而发挥对乙酸灼烧型胃溃疡的抗炎和防治作用。

关键词：胃力康胶囊胃溃疡核转录因子-κB-p65 白细胞介素-8

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吴茱萸多基原、多产地毒性效应特征研究

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中国中药杂志 2012年第15期37卷 2219-2222页

作者：李莉赵军宁易进海舒光明李波四川省中医药科学院国家中医药管理局中药质量生物学评价重点研究室四川道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室四川成都610041 泸州医学院四川泸州646000

目的:研究有毒中药吴茱萸多基原、多产地的毒性特征变化。方法:采用小鼠急性毒性和亚急性毒性试验方法,分别给小鼠灌胃吴茱萸、疏毛吴茱萸、石虎等9个不同产地样品水提取物1次或者连续15 d,测定其对小鼠的最大耐受量(MTD)或单次最大给药... 详细信息

目的:研究有毒中药吴茱萸多基原、多产地的毒性特征变化。方法:采用小鼠急性毒性和亚急性毒性试验方法,分别给小鼠灌胃吴茱萸、疏毛吴茱萸、石虎等9个不同产地样品水提取物1次或者连续15 d,测定其对小鼠的最大耐受量(MTD)或单次最大给药量,同时观察毒性症状;亚急性毒性试验测定各组动物血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)生化指标,计算肝脏系数,并观察肝脏组织病理变化。结果:小鼠急性毒性试验中吴茱萸3个产地样品MTD分别为生药62,44.8,35.8 ***-1;疏毛吴茱萸3个产地样品MTD分别为生药56,44.8,***-1;石虎3个产地样品最大给药量分别为生药60,54,45 ***-1。9个样品的毒性症状基本一致,主要表现为怠动,小鼠扭体运动,呼吸急促等。吴茱萸亚急性毒性试验中,给药组小鼠ALT均有不同程度升高,小鼠肝脏指数均明显升高,肝脏病理显示给药组部分动物肝细胞胞浆显疏松,可伴中央静脉和(或)小叶下静脉充血。结论:连续或单次给小鼠灌胃吴茱萸水提物后对小鼠均有一定的毒性,肝脏为其毒性靶器官之一;吴茱萸相对毒性大小与产地关系密切,而与基原似无明显相关性。

关键词：吴茱萸基原产地毒性

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苍耳子4种提取物小鼠急性毒性比较研究

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中国中药杂志 2012年第15期37卷 2228-2231页

作者：鄢良春张婷婷赵军宁宋军华桦李莉四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心四川成都610041 河南省食品药品检验所河南郑州450001

目的:研究苍耳子生品和炒品的水提、醇提4种提取物对小鼠的急性毒性。方法:观察小鼠灌胃给药后的毒性反应,并计算半数致死量(LD50)。结果:苍耳子水提取物组毒性反应为静卧、竖毛、尾足发绀、震颤、呼吸抑制、间歇性惊厥、翻正反射消失... 详细信息

目的:研究苍耳子生品和炒品的水提、醇提4种提取物对小鼠的急性毒性。方法:观察小鼠灌胃给药后的毒性反应,并计算半数致死量(LD50)。结果:苍耳子水提取物组毒性反应为静卧、竖毛、尾足发绀、震颤、呼吸抑制、间歇性惊厥、翻正反射消失、后腿抽搐等,乙醇提取物组则表现为静卧、腹式呼吸、部分竖毛、震颤、严重间歇性惊厥、跳跃、后腿抽搐,部分动物出现大小便失禁等。苍耳子炒品水提取物、炒品乙醇提取物、生品水提取物、生品乙醇提取物的小鼠灌胃给药的LD50分别为生药155.93,317.80,167.60,275.41 ***-1。结论:苍耳子水提取物的急性毒性明显大于乙醇提取物,而炒品和生品的毒性差异不明显。

关键词：苍耳子生品炒品水提醇提急性毒性

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复方金钱草胶囊对角叉菜胶致大鼠非细菌性列腺炎模型的作用研究

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中药药理与临床 2012年第3期28卷 81-84页

作者：曾瑾赵军宁邓治文鄢良春华桦四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室成都610041

目的:研究复方金钱草胶囊对角叉菜胶致大鼠非细菌性前列腺炎的作用。方法:以1%角叉菜胶注入雄性大鼠双侧前列腺腹叶诱导大鼠非细菌性前列腺炎模型,计算前列腺指数、光镜下观察前列腺组织的病理变化。结果:复方金钱草胶囊在12 g(原生药)... 详细信息

目的:研究复方金钱草胶囊对角叉菜胶致大鼠非细菌性前列腺炎的作用。方法:以1%角叉菜胶注入雄性大鼠双侧前列腺腹叶诱导大鼠非细菌性前列腺炎模型,计算前列腺指数、光镜下观察前列腺组织的病理变化。结果:复方金钱草胶囊在12 g(原生药)/kg剂量下可改善大鼠前列腺外观形态;在6、12g(原生药)/kg剂量下可降低前列腺指数;在3、6、12g(原生药)/kg剂量下光镜下可见前列腺水肿及炎细胞浸润明显减轻、腺体变性坏死轻微、无菌性炎症反应程度均低于模型对照组。结论:复方金钱草胶囊可减轻前列腺组织水肿及炎细胞浸润,有助于前列腺功能的恢复,对角叉菜胶所致大鼠无菌性前列腺炎有明显的保护作用。

关键词：复方金钱草胶囊角叉菜胶非细菌性前列腺炎病理

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蛇床子毒性效应谱及剂量-反应关系研究

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中药药理与临床 2012年第5期28卷 134-137页

作者：华桦赵军宁鄢良春邓治文李敏四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室成都610041 成都中医药大学成都610075

目的:研究蛇床子醇提物急性毒性和长期毒性效应谱及剂量-反应关系表现特点。方法:每剂量组用10只小鼠观察14天,计算出半数致死量,同时观察其毒性反应;大鼠灌胃给予蛇床子醇提物9.00、4.50、2.25g原生药/kg,连续给药90天,恢复14天,观察... 详细信息

目的:研究蛇床子醇提物急性毒性和长期毒性效应谱及剂量-反应关系表现特点。方法:每剂量组用10只小鼠观察14天,计算出半数致死量,同时观察其毒性反应;大鼠灌胃给予蛇床子醇提物9.00、4.50、2.25g原生药/kg,连续给药90天,恢复14天,观察大鼠在此期间的一般状况,及对血液细胞学、血液生化学、脏器系数的影响。结果:蛇床子醇提物毒性反应表现为自发活动减少、呼吸急促、闭目、步态不稳、震颤,半数致死量为17.45g原生药/kg,95%可信区间15.72～19.36g原生药/kg。长期毒性试验中,各组大鼠一般状况未见明显异常变化,血液学指标红细胞、红细胞分布宽度、血小板、白细胞、淋巴细胞、血小板分布宽度呈一过性变化,无明显的量效关系,其余指标未见明显差异。血液生化学指标显示,大剂量组在给药90天时总胆固醇值升高,停药后未恢复。尿素氮、总胆红素、总蛋白、总胆固醇、钠离子、肌酐、谷酰转移酶在给药期间呈一过性变化,无明显的量效关系。脏器系数结果显示,给药30、90天各剂量组肝脏系数升高,停药后未恢复。结论:蛇床子醇提物小鼠灌胃给药半数致死量17.45g原生药/kg,为临床剂量的116倍。连续给药90天对大鼠的一般状况、血液学指标、血液生化有一定影响,对各剂量组肝脏脏器系数有影响,提示蛇床子醇提物可能对肝脏产生毒作用,应加以关注。

关键词：蛇床子急性毒性慢性毒性

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