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芍药甘草汤有效组分(芍甘多苷)对四氯化碳亚急性肝损伤大鼠肝脏NO、NOS和TXA2、PGI2的影响

中国药学杂志 2011年第4期46卷 266-269页

作者：宋军赵军宁王晓东戴瑛邓治文易进海四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物学评价重点研究室中药品质评价与中药四川省重点实验室成都610041

目的观察芍甘多苷对CCl4亚急性肝损伤大鼠血清转氨酶、肝脏病理及肝脏炎性因子的影响。方法采用CCl4诱发大鼠亚急性肝损伤,然后灌胃给予不同剂量的芍甘多苷治疗,观察药物对血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝脏组... 详细信息

目的观察芍甘多苷对CCl4亚急性肝损伤大鼠血清转氨酶、肝脏病理及肝脏炎性因子的影响。方法采用CCl4诱发大鼠亚急性肝损伤,然后灌胃给予不同剂量的芍甘多苷治疗,观察药物对血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝脏组织病理、肝脏一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及前列腺素F1α(PGF1α)、血栓素B2(TXB2)的影响。结果芍甘多苷对CCl4诱发大鼠亚急性肝损伤升高的转氨酶有明显的降低作用,并使形态学上的肝细胞变性和坏死得到明显改善和恢复,能降低TXB2含量,升高PGF1α/TXB2比值;能降低NO含量和NOS活性。结论芍甘多苷有明显的肝脏保护作用,其机制与降低TXB2,升高PGF1α/TXB2比值,降低NO含量和NOS活性有关。

关键词：芍药甘草汤芍甘多苷肝脏保护机制

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芍甘多苷对四氯化碳亚急性肝损伤大鼠肝细胞线粒体保护作用

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中国中药杂志 2011年第7期36卷 931-934页

作者：宋军赵军宁王晓东戴瑛邓治文易进海四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物学评价重点研究室中药品质评价与中药四川省重点实验室四川成都610041

目的:探讨芍甘多苷对CCl4亚急性肝损伤大鼠血清转氨酶、肝脏病理及肝细胞线粒体保护作用。方法:采用CCl4诱发大鼠亚急性肝损伤,然后灌胃给予不同剂量的芍甘多苷治疗,观察药物对血清ALT,AST,肝脏组织病理,肝细胞线粒体超微结构和ATPase,M... 详细信息

目的:探讨芍甘多苷对CCl4亚急性肝损伤大鼠血清转氨酶、肝脏病理及肝细胞线粒体保护作用。方法:采用CCl4诱发大鼠亚急性肝损伤,然后灌胃给予不同剂量的芍甘多苷治疗,观察药物对血清ALT,AST,肝脏组织病理,肝细胞线粒体超微结构和ATPase,MDA,SOD的影响。结果:芍甘多苷对CCl4诱发大鼠亚急性肝损伤升高的转氨酶有明显的降低作用,并使形态学上的肝细胞变性和坏死得到明显改善和恢复,能提高线粒体Na+-K+-ATPase,Ca2+-ATPase活性,降低线粒体MDA含量,升高SOD活性,改善线粒体超微病理变化,降低肝细胞线粒体截面面积、周长、等效直径、平均吸光度。结论:芍甘多苷有明显的肝脏保护作用,其机制与减轻线粒体损伤有关。

关键词：芍甘多苷肝脏保护线粒体

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川楝子对大鼠完全急性毒性作用研究

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时珍国医国药 2011年第10期22卷 2387-2389页

作者：唐大轩熊静悦梁娅君王尧王莉牟道华向晓雪谭正怀四川省中医药科学院.国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川成都610041

目的评价口服川楝子乙醇提取物(CLZ)对大鼠的急性毒性作用。方法将5～6周龄,雌雄各半的SD大鼠80只随机均分为4组,禁食不禁水16 h后分别一次性灌胃CLZ 7.5、15和30原生药g/kg及等量蒸馏水,分别于第1,2,3,7,14天称大鼠体质量,并测定灌胃... 详细信息

目的评价口服川楝子乙醇提取物(CLZ)对大鼠的急性毒性作用。方法将5～6周龄,雌雄各半的SD大鼠80只随机均分为4组,禁食不禁水16 h后分别一次性灌胃CLZ 7.5、15和30原生药g/kg及等量蒸馏水,分别于第1,2,3,7,14天称大鼠体质量,并测定灌胃前及第1,2天摄食量,观察各组动物出现的毒性反应情况。并于第3天和第14天各组取50%动物进行系统检测,取血测定其细胞学、生化学相关指标。股动脉放血处死动物,解剖、肉眼观察各主要脏器,取脑、胸腺、心、肝、脾、肾、肾上腺、卵巢(或睾丸)称重,并计算其脏器系数。结果给药后CLZ各剂量组自发活动明显减少,与剂量呈正相关;给药后第2天,第3天CLZ体质量与对照组比较显著降低,有统计学差异;第7天时体质量开始恢复,剂量越小恢复得越快;药后第1～2天,第2～3天CLZ摄食量与对照组比较显著降低,与剂量呈正相关,有统计学差异;各组动物主要脏器未发现形态、质地、颜色的异常;给予CLZ48 h后,大鼠肝脏、肾、肾上腺以及脑系数明显增大,与对照组比较有显著性差异;14 d后,CLZ大剂量脾系数较对照降低、肾系数较对照升高,有显著性差异,其余脏器系数基本恢复正常;于48 h后和第14天检测血液细胞学,给药组与对照组比较均无显著性差异;48 h后,川楝子各剂量组血液AST,ALT,ALP及CK含量升高,剂量越大越明显,大剂量组AST,ALT及ALP与对照比较有显著性差异;中剂量组AST与对照比较有显著性差异;大剂量组TP含量明显降低。小剂量组BUN含量与对照比较明显升高、CREA含量与对照组比较明显降低。14 d后,CLZ各组AST,ALT含量较对照组降低,中、大剂量组AST含量与对照比较有显著性差异;TC含量较对照组升高,小、大剂量组与对照组比较有显著性差异;小剂量组CREA含量与对照组比较明显升高。其余各项检测指标基本恢复正常。结论大鼠单次灌胃给予CLZ后,可对肝脏、肾脏产生毒性,且随着剂量增加,毒性增强。

关键词：川楝子大鼠完全急性毒性

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内毒素致热模型在解热中药质量的药理学评价研究

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中药药理与临床 2011年第6期27卷 101-103页

作者：李东晓杨薇雷玲白筱璐李兴平王强胡竟一吴瑕邓文龙四川省中医药科学院国家中医药管理局中药质量生物学评价研究室成都610041

目的:考察两种内毒素致热模型用于中药质量控制生物学评价的可能性及应用条件。方法:用细菌内毒素(lipopo-lysaccharide,LPS)皮下注射建立大鼠急性高热模型,以及用LPS皮下缓释建立大鼠持续发热模型,测定急性高热模型体温、血浆肿瘤坏死... 详细信息

目的:考察两种内毒素致热模型用于中药质量控制生物学评价的可能性及应用条件。方法:用细菌内毒素(lipopo-lysaccharide,LPS)皮下注射建立大鼠急性高热模型,以及用LPS皮下缓释建立大鼠持续发热模型,测定急性高热模型体温、血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)浓度,以研究将其作为体内"微观指标"的可能性;采用大黄及补中益气汤作用于上述两种模型,检测药物对模型体温的干预,以考察模型对不同作用机理药物的适用性及对药量变化的敏感性。结果:TNF-α和IL-1β与动物体温有明显相关性,但其变化迅速,难以用作检测指标。大黄一次灌服可有效抑制LPS所致大鼠急性高热,呈明显的剂量依赖;补中益气汤连续给予4d可显著降低持续发热模型动物的体温。结论:LPS皮下注射所致大鼠急性发热和皮下缓释所致大鼠持续发热两个模型机理比较清楚、方法较稳定,以体温作为检测指标简单可靠,有望用于相应解热中药质量的生物学评价。

关键词：大黄补中益气汤解热中药质量控制生物学评价

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祛风除湿类中药质量的药理学评价初步研究

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中药药理与临床 2011年第6期27卷 86-88页

作者：吴瑕刘亚欧王强李东晓李兴平白筱璐胡竟一雷玲余悦邓文龙四川省中医药科学院国家中医药管理局中药质量生物学评价研究室成都610041

目的:考察基于药理学评价的中药质量控制的可行性及应用条件。方法:以含雷公藤类、乌头类、马钱子和青风藤等有毒药材为主药的十一种祛风除湿类药物,检测其对DNFB所致小鼠迟发型超敏反应和鸡红细胞诱导的血清溶血素生成的影响,以评估功... 详细信息

目的:考察基于药理学评价的中药质量控制的可行性及应用条件。方法:以含雷公藤类、乌头类、马钱子和青风藤等有毒药材为主药的十一种祛风除湿类药物,检测其对DNFB所致小鼠迟发型超敏反应和鸡红细胞诱导的血清溶血素生成的影响,以评估功能主治类似的药物对此二指标反应的差异性;比较毒效成分含量不同的同一药物对上述指标的影响及其急性毒性的差异,以评估主要药效成分含量、药效学指标及毒性反应的相关性。结果:含雷公藤类药材的五种药物可显著抑制正常小鼠的体液免疫和/或细胞免疫,但含乌头类、青风藤、马钱子等药材的药物中,除含乌头类的麝香风湿胶囊对DNFB所致迟发型超敏反应有明显作用外,其他药物作用甚微;风湿平及狼疮平两种受试药物对特异性免疫的抑制作用和急性毒性均随药物中昆明山海棠的含量降低而降低,呈明显的含量-药效-毒性相关性。结论:采用祛风除湿类中药对鸡红细胞所致小鼠溶血素抗体生成和DNFB所致小鼠耳肿胀试验以及小鼠急性毒性试验,可作为质量控制的药理学评价主要指标之一。

关键词：中药质量控制生物学评价雷公藤昆明山海棠风湿平

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小柴胡汤在Caco-2细胞模型的吸收特性和转运机制研究

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中国中药杂志 2011年第8期36卷 1087-1090页

作者：鄢良春刘青春赵军宁毕岳琦易进海四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物学评价重点研究室中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室四川成都610041 成都华西海圻医药科技有限公司四川成都610041

目的:研究小柴胡汤在Caco-2细胞模型的吸收特性和转运机制。方法:利用MTT实验筛选小柴胡汤在Caco-2细胞中的安全浓度,用Caco-2细胞模型研究小柴胡汤的双向转运情况,采用高效液相色谱法进行含量测定,考察时间对小柴胡汤吸收的影响。结果... 详细信息

目的:研究小柴胡汤在Caco-2细胞模型的吸收特性和转运机制。方法:利用MTT实验筛选小柴胡汤在Caco-2细胞中的安全浓度,用Caco-2细胞模型研究小柴胡汤的双向转运情况,采用高效液相色谱法进行含量测定,考察时间对小柴胡汤吸收的影响。结果:汉黄芩苷(wogonoside,WGS)和汉黄芩素(wogonin,WGN)由AP侧到BL侧的Papp分别为(1.23±0.09)×10-6,(1.07±0.89)×10-5,由BL侧到AP侧的Papp分别为(2.12±0.19)×10-6,(7.12±1.02)×10-6,二者的转运率随着时间的增加而增加,WGS和WGN的PappAP→BL/PappBL→AP分别为0.58,1.49。黄芩苷、黄芩素和甘草酸不能透过Caco-2细胞单层。结论:WGS和WGN在Caco-2细胞单层模型中的转运途径可能为被动转运。

关键词：小柴胡汤 Caco-2细胞模型转运

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芍药甘草汤有效组分芍甘多苷利胆退黄作用研究

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中成药 2011年第5期33卷 870-871页

目的探讨芍甘多苷(DSM)对正常大鼠胆汁流量和小鼠异硫氢酸-1-奈酯黄疸模型胆红素和转氨酶的影响。方法 SD大鼠灌胃给予不同剂量的DSM,观察药物对胆汁流量的影响;采用小鼠异硫氢酸-1-奈酯黄疸模型,灌胃给予不同剂量的DSM,观察药物对胆红... 详细信息

目的探讨芍甘多苷(DSM)对正常大鼠胆汁流量和小鼠异硫氢酸-1-奈酯黄疸模型胆红素和转氨酶的影响。方法 SD大鼠灌胃给予不同剂量的DSM,观察药物对胆汁流量的影响;采用小鼠异硫氢酸-1-奈酯黄疸模型,灌胃给予不同剂量的DSM,观察药物对胆红素和转氨酶的影响。结果 DSM具有增加正常大鼠胆汁流量,降低异硫氢酸-1-奈酯黄疸模型小鼠总胆红素、1 min胆红素及AST作用(P<0.05或0.01)。结论 DSM具有利胆退黄作用。

关键词：芍药甘草汤芍甘多苷肝脏保护退黄

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马兜铃酸的主要毒性作用及其相关机制

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四川中医 2011年第9期29卷 39-42页

作者：熊静悦谭正怀四川省中医药科学院国家中医药管理局中药质量生物学评价重点研究室四川成都610041

自1993年Vanherweghem J L报道含有广防己和厚朴等中药的制剂可对人体造成不可逆的进行性肾功能损伤以后,其共有成分—马兜铃酸类化合物(aristolochic acid,AA)引起了人们的普遍关注。本文概述了近年对AA及其衍生物毒理作用的研究进展,... 详细信息

自1993年Vanherweghem J L报道含有广防己和厚朴等中药的制剂可对人体造成不可逆的进行性肾功能损伤以后,其共有成分—马兜铃酸类化合物(aristolochic acid,AA)引起了人们的普遍关注。本文概述了近年对AA及其衍生物毒理作用的研究进展,并对其毒理作用机制进行了综述,以期为临床应用含有AA的中药及其制剂提供参考,以减少和避免A毒性作用的发生。

关键词：马兜铃酸类化合物毒性作用及机制综述

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芍甘多苷对四氯化碳亚急性肝损伤大鼠肝脏基因表达谱的影响

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中华生物医学工程杂志 2011年第6期17卷 487-490页

目的研究芍药甘草汤提取物芍甘多苷对四氯化碳（CC14）亚急性肝损伤大鼠血清转氨酶、肝脏病理及肝脏基因表达谱的影响.方法 60只SD大鼠完全随机分6组（n=10）,即正常组、模型组、阳性对照组（联苯双酯100 mg/kg）和芍甘多苷低、中、高... 详细信息

目的研究芍药甘草汤提取物芍甘多苷对四氯化碳（CC14）亚急性肝损伤大鼠血清转氨酶、肝脏病理及肝脏基因表达谱的影响.方法 60只SD大鼠完全随机分6组（n=10）,即正常组、模型组、阳性对照组（联苯双酯100 mg/kg）和芍甘多苷低、中、高3个剂量组（88、264、528 mg/kg）.采用CCl4诱发大鼠亚急性肝损伤,然后给予不同剂量的芍甘多苷灌胃,观察药物对血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肝脏组织病理的影响；并运用基因表达谱芯片技术,研究其对肝脏基因表达谱的影响.结果与模型组比较,芍甘多苷高、中剂量灌胃给药均能显著降低CCl4亚急性肝损伤大鼠血清ALT[ （218.37± 114.59,234.59± 109.33） U/L比（389.12±142.57） U/L,P＜0.05]；且高剂量芍甘多苷可以显著降低肝脏组织学评分（2.42±0.52比3.92±0.84,P＜0.05）.芍甘多苷能上调和（或）下调与肝损伤相关的多种基因的表达.结论芍甘多苷有明显的肝脏保护作用,其机制与调节与肝损伤相关的多种基因的表达有关,是多靶点作用药物.

关键词：芍甘多苷肝脏保护基因表达谱四氯化碳模型,大鼠

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山豆根的化学与毒理学研究进展

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医学综述 2011年第1期17卷 7-9页

作者：谷建俐宋军赵军宁泸州医学院药学院四川泸州646000 四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物学评价重点研究室中药品质量评价与创新中药研究四川省重点实验室成都610041

山豆根临床上常与成药、复方中配伍应用,用于清热解毒、利咽消肿。其临床应用已有近千年的历史,也取得了很好的临床疗效。但近年来有关山豆根毒性的病例报道不断增多,影响山豆根及其成药的临床安全使用及国际准入,因此,急需开展有关山... 详细信息

山豆根临床上常与成药、复方中配伍应用,用于清热解毒、利咽消肿。其临床应用已有近千年的历史,也取得了很好的临床疗效。但近年来有关山豆根毒性的病例报道不断增多,影响山豆根及其成药的临床安全使用及国际准入,因此,急需开展有关山豆根的安全性研究工作。现对山豆根化学成分、毒理学研究、临床不良反应、药性(毒性)变化、毒性表现和毒性机制进行讨论。

关键词：山豆根毒性毒理学不良反应

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