检索结果-内蒙古大学图书馆

中药药理与临床 2025年第3期 61-67页

作者：陈真妮戴瑛曾瑾华桦李桂瑜李睿赵军宁谭蕊蓉中医药转化医学四川省重点实验室中药新药创制川渝共建重点实验室四川省中医药转化医学中心四川省中医药科学院成都大学食品与生物工程学院电子科技大学医学院附属肿瘤医院四川省肿瘤医院放疗中心

目的:基于分子对接、表面等离子体共振技术（SPR）、慢病毒转染构建刺突蛋白稳定表达细胞株、qPCR、Western blot及假病毒中和测定技术等探究姜黄素抑制新冠肺炎病毒（SARS-CoV-2）的作用。方法:通过pubchem数据库获取姜黄素小分子配体... 详细信息

目的:基于分子对接、表面等离子体共振技术（SPR）、慢病毒转染构建刺突蛋白稳定表达细胞株、qPCR、Western blot及假病毒中和测定技术等探究姜黄素抑制新冠肺炎病毒（SARS-CoV-2）的作用。方法:通过pubchem数据库获取姜黄素小分子配体，通过PDB数据库获取SARS-CoV-2相关靶蛋白S、M、E、N、ACE2及3CLpro,采用分子对接技术对接姜黄素与靶蛋白；将S蛋白固定在CM5芯片上进行姜黄素与S蛋白的SPR试验，研究姜黄素对S蛋白的亲和力；构建过表达S蛋白的细胞株293T-S,采用qPCR、Western blot鉴定该细胞株和评估姜黄素对S蛋白稳定性的影响；利用新型冠状病毒SARS-CoV-2 Spike假病毒感染Huh-7细胞[不同毒株WH-1、Delta （VOC）、Omicron （VOC）、Omicron子变体BA.2、Omicron子变体BA.4&BA.5],观察姜黄素对S蛋白蛋白介导的病毒入侵感染的影响。结果:通过分子对接发现姜黄素对SARS-CoV-2靶蛋白S、M、E、N、ACE2受体、3CLpro蛋白酶都能够自发发生结合，结合能均低于-5 Kcal/mol,且对S蛋白的亲和力最强；通过SPR发现姜黄素与S蛋白结合KD值为2.11×10-9mol/L;姜黄素对SARS-CoV-2 S蛋白稳定性无显著影响；但其可以抑制假病毒株S蛋白介导的病毒入侵，其中对五种毒株的EC50值位于22.37～57.47μmol/L范围内。结论:根据上述结果发现，姜黄素虽然对S蛋白表达水平无显著影响，但能与S蛋白活性位点发生结合，且影响S蛋白介导的病毒感染体外细胞。由此推测，姜黄素可能通过与S蛋白结合从而抑制SARS-CoV-2的感染入侵。

关键词：姜黄素分子对接假病毒中和测定新冠肺炎病毒表面等离子体共振

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证候类中药新药临床转化关键科学问题探讨

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中药药理与临床 2025年第1期41卷 17-21页

作者：唐健元于江泳杨正林朱兆云熊大经余曙光王停彭成舒红平王云峰谢春光杨子峰杨忠奇王忠王保和林生夏结来张磊边宝林李明权丁红华桦彭涛刘晖晖杜莹洁王京昆王丹王智磊侯晨晨米银军李在伟马忠明秦晓岺赵军宁成都中医药大学附属医院成都610075 国家药品监督管理局药品注册司北京100037 四川省医学科学院·四川省人民医院成都邢610072 云南白药有限公司创新研发中心昆明月650111 成都中医药大学成都611137 北京中医药大学北京100029 成都信息工程大学成都610225 中国科学院微电子研究所北京100029 广州医科大学呼吸疾病国家重点实验室广州510120 广州中医药大学第一附属医院广州510000 中国中医科学院临床基础所北京100700 天津中医药大学第一附属医院天津津300381 北京中医药大学东直门医院北京101121 空军军医大学军事预防医学系西安安710032 上海中医药大学协同创新中心上海201203 中国中医科学院中药研究所北京100700 四川省中医药转化医学中心成都610041 重庆太极医药研究院重庆401147 华润三九中医药研究院成都610093 同仁堂研究院北京102399 云南白药集团中央研究院昆明650111 粤澳药业有限公司珠海519000 国家药品监督管理局药品审评中心北京100076 四川省中医药管理局成都610020 四川省药品监督管理局成都610020 国家中医药管理局科技司北京100027 国家药品监督管理局科技和国际合作司北京100037 国家药品监督管理局、药品监管科学全国重点实验室北京100037

中药监管科学研究者联盟(TCM Regulatory Science Coalition, TCMRSC)工作机制2024年第三次专题工作会议(TCMRSC24-3)于2024年11月28日在成都召开。会议由成都中医药大学附属医院发起并承办,主题为“证候类中药新药临床转化关键科学问... 详细信息

中药监管科学研究者联盟(TCM Regulatory Science Coalition, TCMRSC)工作机制2024年第三次专题工作会议(TCMRSC24-3)于2024年11月28日在成都召开。会议由成都中医药大学附属医院发起并承办,主题为“证候类中药新药临床转化关键科学问题探讨”,唐健元教授主持会议。会议分为背景介绍、主旨报告、专题研讨、会议总结四个部分进行。第一部分由国家药品监督管理局赵军宁研究员进行背景介绍。第二部分由四川省医学科学院·四川省人民医院杨正林院士主持,云南白药有限公司创新研发中心研发总监朱兆云院士、成都中医药大学附属医院唐健元进行主旨报告,分享了证候类中药新药研究临床试验认识和体会,以及探讨证候类中药新药临床转化关键科学问题和已取得的学术成果。第三部分来自政府部门、高校、科研院所、医院、企业的40余名专家围绕证候类中药临床试验方法、证候类中药研究质量控制和证候类中药临床疗效评价进行专题研讨。第四部分由国家药品监督管理局科技和国际合作司司长秦晓岺进行专题研讨总结。与会专家围绕证候类中药新药临床转化和监管中的相关科学问题进行了广泛、深入的讨论,本文整理了专家们的主要观点和建议,希望能为证候类中药新药临床转化和监管提供新思路和新方法,为推动我国证候类中药新药临床转化和科学监管提供有力支撑。

关键词：证候类中药新药新药研发中药监管科学新思路新工具新标准新方法

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新型抗炎药物UTLOH-4e的抗痛风药理作用研究

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中国药学杂志 2021年第12期56卷 979-987页

作者：尹竹君李莉曾瑾袁天敏蒿青邵佳驹鄢良春张翼冠赵军宁四川省中医药科学院转化药理与临床应用研究所中医药转化医学四川省重点实验室成都610041 四川省中医药转化医学中心中医药转化医学四川省重点实验室成都610041 西南医科大学四川泸州646099

目的评价一种新型化合物UTLOH-4e的镇痛、抗炎、降尿酸和抗痛风活性。方法利用高效液相色谱法、核磁共振碳谱及氢谱鉴定化合物纯度及结构。分别利用醋酸致扭体反应、蛋清致足肿胀模型评价UTLOH-4e的镇痛、抗炎活性;利用氧嗪酸钾盐诱导... 详细信息

目的评价一种新型化合物UTLOH-4e的镇痛、抗炎、降尿酸和抗痛风活性。方法利用高效液相色谱法、核磁共振碳谱及氢谱鉴定化合物纯度及结构。分别利用醋酸致扭体反应、蛋清致足肿胀模型评价UTLOH-4e的镇痛、抗炎活性;利用氧嗪酸钾盐诱导的急性高尿酸血症模型评价UTLOH-4e的降尿酸作用,生化试剂盒检测血清中尿酸、肌酐、尿素氮含量以及肝脏中黄嘌呤氧化酶的活性;采用尿酸钠踝关节腔注射诱导的急性痛风性关节炎模型评价UTLOH-4e的抗痛风作用,测定动物的足肿胀度,ELISA法测定血清中白介素-1β(interleukin,IL-1β)水平,HE染色观察踝关节病理改变。结果成功制备了新型化合物UTLOH-4e,纯度为98.14%。药效研究结果表明,UTLOH-4e各剂量组均能抑制醋酸致小鼠扭体反应,显著降低蛋清所致足肿胀,显著降低急性高尿酸血症模型小鼠血清尿酸水平,降低急性痛风性关节炎模型大鼠足肿胀度,降低血清中IL-1β含量,改善滑膜组织中炎性细胞浸润情况。结论UTLOH-4e是一种新型的镇痛、抗炎药物,具有降尿酸、抗痛风的作用,该作用可能与其抑制肝脏黄嘌呤氧化酶活性以及抑制炎性细胞因子释放有关。

关键词： UTLOH-4e 痛风高尿酸血症抗炎镇痛

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姜黄素联合脂肪间充质干细胞促进大鼠皮肤创面愈合的作用及机制研究

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中药药理与临床 2022年第1期38卷 41-47页

作者：张璐李悦李晓鲁吴诗惠龚晓丽全云云田媛岳倩华赵军宁蓝海四川省中医药科学院四川省中医药转化医学中心中医药转化医学四川省重点实验室成都610041

目的:探讨姜黄素联合脂肪间充质干细胞(ADSCs)促进大鼠皮肤创面愈合的效应及相关信号通路的研究。方法:用酶消化法分离和培养大鼠ADSCs,流式细胞仪鉴定干细胞表面抗原。取活性良好的第3代细胞,不同浓度(0、2.5、5、10、20、40μmol/L)... 详细信息

目的:探讨姜黄素联合脂肪间充质干细胞(ADSCs)促进大鼠皮肤创面愈合的效应及相关信号通路的研究。方法:用酶消化法分离和培养大鼠ADSCs,流式细胞仪鉴定干细胞表面抗原。取活性良好的第3代细胞,不同浓度(0、2.5、5、10、20、40μmol/L)的姜黄素作用于ADSCs,通过CCK8法测定干细胞的存活率,筛选姜黄素最适宜浓度。40只雄性SD大鼠切除背部直径1 cm全层皮肤,建立皮肤创面模型,按照不同治疗方法分为模型对照组、干细胞组、姜黄素20μmol/L组、姜黄素20μmol/L联合干细胞组,测量记录各组0、3、7、14 d的皮肤创面愈合率。治疗后7 d ELISA法检测大鼠血清成纤维细胞生长因子(FGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。治疗后14 d HE染色观察各组大鼠皮肤创面情况,Masson染色观察胶原纤维含量,免疫荧光观察干细胞数量及分布情况。荧光定量PCR检测各组大鼠皮肤创面组织内Wnt4、β-catenin mRNA表达。结果:流式细胞仪鉴定ADSCs表面抗原CD44、CD90阳性,CD34阴性。CCK8法检测姜黄素在20μmol/L时对干细胞增殖无明显毒性作用。与模型对照组比较,干细胞组、姜黄素20μmol/L组、姜黄素20μmol/L联合干细胞组的皮肤创面愈合率、胶原纤维面积百分比、血清生长因子FGF、VEGF、TGF-β明显升高(P<0.05),血清炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α明显降低(P<0.05),Wnt4、β-catenin mRNA表达明显上调(P<0.05),与姜黄素20μmol/L联合干细胞组比较,姜黄素组FGF、VEGF、TGF-β含量、胶原纤维面积明显降低,IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显升高,Wnt4、β-catenin mRNA明显下调(P<0.05或P<0.01)。姜黄素20μmol/L联合干细胞组皮肤创面中的ADSCs荧光表达明显高于干细胞组(P<0.05),ADSCs主要分布在真皮层和表皮基底层。结论:姜黄素联合ADSCs可促进大鼠皮肤创面愈合,提高移植后干细胞的存活率,可能与刺激相关生长因子分泌,减少炎症因子含量,上调Wnt4/β-catenin相关信号通路有关。

关键词：姜黄素脂肪间充质干细胞创面愈合生长因子炎症因子 Wnt4/β-连环蛋白信号通路

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基于治未病的中药新药研制与监管科学问题探讨

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中药药理与临床 2025年第1期41卷 12-17页

作者：王停王琦仝小林李梢周思源马双成李馨龄叶祖光谢晓余张俊华唐健元杨忠奇李平张声生华桦任武贤李锋周水平周贝马秀璟薛斐然唐志书吕泽刘春于江泳王海南赵军宁北京中医药大学北京100029 中国中医科学院广安门医院北京100053 清华大学北京100084 国家药品监督管理局药品审评中心北京100037 国家药典委员会北京100061 国家药品监督管理局药品评价中心北京100076 中国中医科学院中药研究所北京100700 中国中医科学院中药监管科学中心北京100700 天津中医药大学天津律301617 成都中医药大学附属医院成都610000 广州中医药大学第一附属医院广州510000 中日友好医院北京100029 首都医科大学附属北京中医医院北京100010 四川省中医药转化医学中心成都610041 亚宝药业集团股份有限公司山西044000 瑞阳制药股份有限公司山东256100 天士力医药集团股份有限公司天津300000 国家中医药管理局中药科技与发展处北京100010 国家药品监督管理局药品监管司北京100037 国家药品监督管理局药品注册司北京100037 国家药品监督管理局、药品监管科学全国重点实验室北京100037

中药监管科学研究者联盟(TCM Regulatory Science Coalition,TCMRSC)工作机制第二次专题工作会议(TCMRSC 24-2)于2024年10月25日在北京中医药大学和平街校区召开。会议由北京中医药大学国家药品监督管理局中医药研究与评价重点实验室承... 详细信息

中药监管科学研究者联盟(TCM Regulatory Science Coalition,TCMRSC)工作机制第二次专题工作会议(TCMRSC 24-2)于2024年10月25日在北京中医药大学和平街校区召开。会议由北京中医药大学国家药品监督管理局中医药研究与评价重点实验室承办,主题为“基于治未病的中药新药研制与监管科学问题探讨”,北京中医药大学王停教授主持会议。会议分为背景介绍、主旨报告、专题研讨、会议总结四个部分进行。第一部分由国家药品监督管理局赵军宁研究员进行背景介绍。第二部分由中国中医科学院仝小林院士主持,北京中医药大学王琦院士、清华大学北京市中医药交叉研究所所长李梢教授进行主旨报告,分享了治未病类中药新药研发的多元临床价值及已取得的学术成果。第三部分来自政府部门、高校、科研院所、临床医院、企业的30余名专家围绕“基于治未病的中药新药研制与监管科学问题探讨”进行专题研讨。第四部分仝小林院士进行专题研讨总结。与会专家围绕治未病类中药新药研发和监管中的相关科学问题进行了广泛、深入的讨论,本文整理了专家们的主要观点和建议,希望能为治未病类中药新药研发和监管提供新思路和新方法,为推动我国治未病类中药新药研发和科学监管提供有力支撑。

关键词：治未病新药研发中药监管科学新思路新工具新标准新方法

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基于网络药理学的舒心安神汤抗抑郁实验研究

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中药药理与临床 2024年第5期40卷 14-22页

作者：代婷媛王剑波徐福平李悦龚晓丽赵军宁杨志敏陕西中医药大学咸阳712046 中医药转化医学四川省重点实验室四川省中医药科学院四川省中医药转化医学中心成都610041 广东省中医院广州510120

目的:采用网络药理学、分子对接和动物实验探讨舒心安神汤治疗抑郁症的作用及机制。方法:通过TCMSP、Swiss Target Prediction、Uniprot数据库筛选舒心安神汤中的活性成分及作用靶点,采用Gene Cards、OMIM、Drug Bank数据库获得抑郁症... 详细信息

目的:采用网络药理学、分子对接和动物实验探讨舒心安神汤治疗抑郁症的作用及机制。方法:通过TCMSP、Swiss Target Prediction、Uniprot数据库筛选舒心安神汤中的活性成分及作用靶点,采用Gene Cards、OMIM、Drug Bank数据库获得抑郁症疾病靶点;用Cytoscape软件构建可视化网络,利用Venny 2.1软件筛选、收集药物与疾病的共有靶点。将筛选出的药物和疾病的共同靶点输入String数据库,获得蛋白质相互作用(PPI)网络图,进一步筛选出核心靶点。于DAVID数据库中对交集基因进行GO富集和KEGG通路分析,预测其富集的信号通路并进行可视化展示,将核心靶点与相关活性成分在CB-Dock在线平台进行分子对接验证,并采用LC-MS对舒心安神汤主要化学成分进行分析鉴定。构建皮质酮诱导抑郁小鼠模型,利用行为学实验、尼氏染色、Western blotting法进行舒心安神汤药效评估并对脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TRKB)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)反映突触可塑性相关蛋白的表达进行考察。结果:网络药理学预测得到舒心安神汤治疗抑郁症的潜在活性成分141个,主要为槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、芍药苷、莫诺苷、斯皮诺素及姜辣素等活性成分,关键靶点包括IL6、ESR1、AKT1和EGFR等,GO富集分析结果发现抑郁反应与蛋白磷酸化调控、细胞外基质激酶结合及蛋白激酶活性等相关。KEGG通路富集结果显示,舒心安神汤治疗抑郁可能通过调节PI3K-AKT、HIF-1及MAPK等信号通路发挥作用。分子对接发现芍药苷、莫诺苷、斯皮诺素、姜辣素与ESR、AKT1和BDNF结合能力较强。LC-MS鉴定出舒心安神汤中含有15种高响应化学成分,与网络药理学核心成分预测基本一致。动物实验结果表明,与模型对照组比较,舒心安神汤20.5 g/kg组的小鼠体质量、蔗糖偏好明显增加,强迫游泳时间和新奇抑制摄食试验潜伏期明显减少(P<0.05);尼氏染色显示模型对照组小鼠海马CA3区神经元排列欠规则,细胞周围间隙增宽,胞质内尼氏小体明显减少,而舒心安神汤20.5 g/kg组小鼠海马CA3区神经元排列较为规则,细胞周围间隙缩短,尼氏体较为丰富;舒心安神汤20.5 g/kg组能明显上调小鼠海马组织TRKb、p-AKT、BDNF、CREB的蛋白表达(P<0.05)。结论:舒心安神汤可能通过其含有的槲皮素、β-谷甾醇、芍药苷、姜辣素和斯皮诺素等主要成分作用于ESR1、AKT1等靶基因,并影响BDNF/TRKB信号通路及下游相关蛋白等,发挥改善抑郁症的作用,其机制可能与上调BDNF、TRKB、p-AKT及CREB蛋白表达,改善海马神经元可塑性有关。

关键词：舒心安神汤网络药理学抑郁症脑源性神经营养因子(BDNF) 酪氨酸激酶受体B(TrkB) 环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB) 蛋白激酶

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西黄丸抗肿瘤临床应用及药理作用机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2022年第3期28卷 250-258页

作者：杨雨婷曾瑾陈平王梦雷尹竹君李莉戴瑛赵军宁黎勇温国良成都中医药大学药学院成都611100 医药转化医学四川省重点实验室四川省中医药科学院四川省中医药转化医学中心成都610041 成都医学院药学院成都610500 四川逢春制药有限公司四川德阳618000

恶性肿瘤目前严重危害着人类健康和生命安全,也是我国居民疾病死亡的主要原因之一。现代西医药使用了手术、化疗和放疗等多种有效方法,但死亡人数依旧逐年递增。目前临床上使用的抗肿瘤化疗药大多具有不良反应,影响抗肿瘤的临床疗效及... 详细信息

恶性肿瘤目前严重危害着人类健康和生命安全,也是我国居民疾病死亡的主要原因之一。现代西医药使用了手术、化疗和放疗等多种有效方法,但死亡人数依旧逐年递增。目前临床上使用的抗肿瘤化疗药大多具有不良反应,影响抗肿瘤的临床疗效及治疗后的状况,长期使用还会产生耐药性,达不到良好的抗肿瘤效果。随着中医药的大力发展,中药治疗在肿瘤治疗方面发挥了极大的作用。中医认为,“热毒”是肿瘤发生的重要致病原因之一,因此常采取清热解毒法攻克肿瘤,起到了比较好的疗效。有很多中药及中药复方都属于清热解毒剂。西黄丸作为传统中医经典的清热剂,由牛黄、麝香、乳香、没药4味中药组成。能清热解毒,消肿散结,主治热毒壅结所致痈疽疔毒、瘰疬、流注、癌肿等。现代临床主要用于肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤的治疗及辅助治疗,改善中晚期恶性肿瘤患者的临床症状,提高生活质量。西黄丸主要活性成分有五环三萜类(如乳香酸类)、挥发油类、甾体类(如猪去氧胆酸)和胆红素等,研究发现其活性成分也有抗肿瘤作用。本文作者叙述了西黄丸处方来源、药学研究及抗肿瘤的临床研究现状及药理作用机制,可进一步研究开发西黄丸抗肿瘤临床应用并为其二次开发提供参考。

关键词：西黄丸化学成分恶性肿瘤临床应用作用机制

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珍稀濒危中药材替代品及提取物投料相关监管科学问题探讨

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中药药理与临床 2025年第1期41卷 6-12页

作者：张俊华庾石山张伯礼陈士林王海南周思源马双成于江泳张卫东肖小河屠鹏飞钱忠直果德安王喜军程翼宇高月王峥涛孙晓波李萍谢晓余王停杨忠奇唐健元元唯安华桦周水平刘雳王勇王磊宋新波黄宇虹张胜昔刘春阳长明马秀璟黄芳华魏锋宋海波海程玮赵军宁天津中医药大学天津301617 中国医学科学院药物研究所北京100700 成都中医药大学成都610072 国家药品监督管理局药品注册司北京100037 国家药品监督管理局药品审评中心北京100076 国家药典委员会北京100061 中国医学科学院药用植物研究所北京100193 中国人民解放军总医院中药研究所北京100089 北京大学北京100871 中国科学院上海药物研究所上海手2200003 黑龙江中医药大学哈尔滨150040 浙江大学杭州州310027 中国人民解放军军事医学科学院北京京100850 上海中医药大学上海201203 中国药科大学南京210009 中国中医科学院中药监管科学研究中心北京100700 北京中医药大学北京100029 广州中医药大学第一附属医院广州510000 成都中医药大学附属医院成都阝610072 上海中医药大学附属曙光医院上海2201203 四川省中医药转化医学中心成都610041 天士力研究院天津300000 上海医药集团股份有限公司上海200020 华润三九医药股份有限公司深圳518000 津药达仁堂集团股份有限公司天津300110 现代中药创新中心天津300384 天津中医药大学第二附属医院天津300250 天津市药品监督管理局天津301799 国家药品监督管理局药品监管司北京京100037 中国食品药品检定研究院中药民族药检定所北京102629 国家药品监督管理局药品评价中心北京100037 国家药品监督管理局综合和规划财务司北京100000 国家药品监督管理局、药品监管科学全国重点实验室北京100037

中药监管科学研究者联盟(TCM Regulatory Science Coalition, TCMRSC)工作机制第一次专题工作会议(TCMRSC24-1)于2024年2月26日在天津召开。本次会议由天津中医药大学现代中药创制全国重点实验室和现代中医药海河实验室联合承办,主题为... 详细信息

中药监管科学研究者联盟(TCM Regulatory Science Coalition, TCMRSC)工作机制第一次专题工作会议(TCMRSC24-1)于2024年2月26日在天津召开。本次会议由天津中医药大学现代中药创制全国重点实验室和现代中医药海河实验室联合承办,主题为“珍稀濒危药材替代品”和“中药提取物投料”相关监管科学问题研究。天津中医药大学张伯礼院士主持会议。会议分为背景介绍、主旨报告、专题研讨、会议总结四个部分进行。第一部分由国家药品监督管理局赵军宁研究员、药品注册司副司长王海南进行背景介绍。第二部分由成都中医药大学陈士林院士主持,中国医学科学院药物研究所副所长庾石山教授、天津中医药大学副校长张俊华教授进行主旨报告,分享了珍稀濒危中药材替代品相关监管科学研究及提取物投料相关监管科学研究已取得的成果和需要深化讨论的关键问题。第三部分由来自政府部门、高校、科研院所、临床医院、企业等机构的30余名专家围绕会议主题进行了专题研讨。第四部分张伯礼院士进行专题研讨总结。与会专家围绕监管中的相关科学问题进行了广泛深入讨论,本文整理了专家们的主要观点和建议,希望能为珍稀濒危中药材替代品及提取物投料创新研究与科学监管提供新思路和新方法。

关键词：中药提取物投料珍稀濒危中药材替代品中药监管科学中药监管科学研究者联盟

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药食同源中药多糖防治糖尿病多组学与交叉组学机制初探

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中药药理与临床 2023年第8期39卷 2-11页

作者：王梦婕魏平杨思晔王澳冬张翼冠成都大学食品与生物工程学院成都阝610106 四川中医药科学院成都610041 四川省中医药转化医学中心成都610041 中医药转化医学四川省重点实验室成都610041

糖尿病是一种慢性代谢性疾病,由遗传和环境、饮食、生活习惯等多因素引起,易导致心血管疾病、肾病、失明、等严重并发症,严重影响患者的生活质量和寿命。全球糖尿病患者数量不断增加,寻找有效的防治策略尤为重要。早在《黄帝内经》中就... 详细信息

糖尿病是一种慢性代谢性疾病,由遗传和环境、饮食、生活习惯等多因素引起,易导致心血管疾病、肾病、失明、等严重并发症,严重影响患者的生活质量和寿命。全球糖尿病患者数量不断增加,寻找有效的防治策略尤为重要。早在《黄帝内经》中就有关于药食同源的记载,随着现代医学的发展,人们开始将药食同源中药多糖用于糖尿病的防治。药食同源中药多糖作为一种重要的自然产物,具有广泛的生物活性,可系统化影响生命组学,在多维度实现广义免疫正常化,并长周期维持机体稳态效应,以防治包括糖尿病在内的多种慢性疾病。然而,其防治糖尿病的具体机制仍不十分清楚,使用药食同源中药多糖治疗糖尿病需要一定的时间,疗效较西药慢,治疗周期较长,在一定程度影响了其疗效及安全性的判断,其适应证范围也存在争议。近年来,肠道微生物组、代谢组及免疫组学等多组学与交叉组学理论、技术、研究成果积淀,为药食同源中药多糖防治糖尿病提供了新的认知思路,通过对药食同源中药多糖基于多组学与交叉组学机制进行系统归纳和分析,有助于揭示其与糖尿病病理过程中关键分子和信号通路的相互作用,为开发治疗糖尿病及其并发症的保健品提供指导和启示。这不仅有助于推动中医药与现代医学在系统科学与生命组学的融合与创新,也为糖尿病防治提供了新的思路和方法。基于此,本文尽可能全面地阐述药食同源中药多糖在糖尿病防治中的多组学与交叉组学作用机制,为糖尿病的防治提供重要理论依据。并根据现有研究成果总结分析其适应证范围、质量标准和检测方法,为药食同源中药多糖防治糖尿病领域产品转化提供参考。

关键词：糖尿病药食同源中药多糖肠道微生物组免疫组库多组学与交叉组学

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基于网络药理学探讨四氢姜黄素治疗2型糖尿病的作用机制与实验验证

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中药药理与临床 2021年第6期37卷 48-53页

作者：袁权刘巧玉王剑波赵军宁成都中医药大学药学院成都610075 中医药转化医学四川省重点实验室四川省中医药科学院四川省中医药转化医学中心成都610041 自贡市第五人民医院自贡643000

目的:利用网络药理学对四氢姜黄素(tetrahydrocurcumin,THC)的靶点进行预测分析并探讨治疗2型糖尿病(T2DM)的潜在机制,并通过体外实验验证其对蛋白激酶B(AKT)、叉头盒O(FoxO)蛋白中的FOXO1、c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号分子的影响并探... 详细信息

目的:利用网络药理学对四氢姜黄素(tetrahydrocurcumin,THC)的靶点进行预测分析并探讨治疗2型糖尿病(T2DM)的潜在机制,并通过体外实验验证其对蛋白激酶B(AKT)、叉头盒O(FoxO)蛋白中的FOXO1、c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号分子的影响并探讨相关机制。方法:根据四氢姜黄素的化学结构特点,利用Pharmmapper数据库收集其抗T2DM的潜在靶点。将获得的靶点与T2DM相关疾病靶点进行匹配,求出四氢姜黄素和2型糖尿病交集靶点并利用STRING数据库对交集靶点进行通路分析,利用metascape平台进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,Cytoscape3.7.1软件构建化合物-靶点-通路图,利用Auto Dock 4.2软件将预测得到的蛋白靶点与四氢姜黄素进行分子对接分析。考察胰岛素抵抗细胞模型最佳条件,通过0.25 mmol/L棕榈酸联合35 mmol/L葡萄糖培养基孵育24 h诱导HepG2细胞胰岛素模型,给予不同浓度的四氢姜黄素(15、30、50、75、100μmol/L)孵育24 h,测定细胞的生存率、细胞上清液中葡萄糖含量、细胞内糖原含量和谷丙转氨酶(ALT)活力。Western Blot法检测细胞内FoxO1、P-FOXO1、AKT、P-AKT、JNK等的蛋白表达情况。结果:根据网络筛选结果发现四氢姜黄素治疗2型糖尿病的靶点共103个,其中EGFR、IGF1、PPARG、MAPK14、GSK3B、HK1可能是四氢姜黄素的关键作用靶点。根据分子对接结果显示,四氢姜黄素与核心靶点对接结合情况良好,可能参与调控PI3K-AKT、FoxO、糖酵解/葡萄糖异生、MAPK等信号通路。体外实验表明:造模成功后,与模型对照组相比,四氢姜黄素15、30μmol/L组能够增加胰岛素抵抗模型的葡萄糖消耗量(P<0.05),四氢姜黄素浓度在30μmol/L能够增加细胞糖原的含量和降低ALT活力(P<0.05),上调FOXO1、AKT蛋白磷酸活化水平和下调JNK蛋白表达(P<0.05)。结论:四氢姜黄素能够改善2型糖尿病,可能通过影响AKT/FOXO1通路和JNK蛋白表达有关。

关键词：四氢姜黄素 2型糖尿病网络药理学分子对接 HepG2细胞

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