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基于中药复方适度调节原理与广义免疫组平衡监测的中医证候研究与中药复方药效评价新思路、新方法

中国中药杂志 2018年第16期43卷 3229-3234页

作者：张翼冠谭蕊蓉任思冲马欣严志祥华桦鄢良春戴瑛赵军宁四川省中医药转化医学中心四川省中医药科学院转化药理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室

中医证候客观化与中药复方药效学评价标准一直是中医中药基础研究难以突破的关键环节。现代免疫学认为，机体是一个平衡体，免疫失衡是百病之源。中医诊治疾病的思维方式也是“平衡”，认为生病是因为人体“偏性”，即“阴阳、表里、寒... 详细信息

中医证候客观化与中药复方药效学评价标准一直是中医中药基础研究难以突破的关键环节。现代免疫学认为，机体是一个平衡体，免疫失衡是百病之源。中医诊治疾病的思维方式也是“平衡”，认为生病是因为人体“偏性”，即“阴阳、表里、寒热、虚实”等失衡所致。整合医学催生了广义免疫组学，免疫功能（免疫平衡）系统评价已是整合医学诊疗模式的重要依据，而平衡也是中医整体观核心思想。由此，可以预见，广义免疫组学整体或局部组织平衡原理为中医整体观与现代整合医学桥接理论基础之一，是中医症候客观化研究与中药复方药效评价的重要依据之一。由此，笔者根据动态、整体精准医学模式背景，根据新病因观，提出运用信息学、统计学方法构建基于广义免疫组学整体与局部组织平衡原理的中医证候客观化与中药复方评价体系。该体系将会深入揭示中医整体观理论科学内涵，为中药复方药效评价提供新思路新方法，亦可作为亚健康人群免疫力筛查，为中医分子治未病学科发展提供理论支持等。随着临床样本量与数据量不断积累，该评价体系将更精准、更智能。

关键词：广义免疫组新病因观中西医整体观桥接依据中药复方适度调节原理中医证候中药复方

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广义中药学概论——从中医“治未病”到中药大健康产业

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中国中药杂志 2018年第21期43卷 4177-4181页

作者：赵军宁华桦杨安东张翼冠戴瑛李青苗鄢良春李晓鲁李莉曾瑾任思冲王剑波四川省中医药科学院转化药理与临床应用研究所四川省中医药转化医学中心四川省道地药材系统开发工程技术研究中心国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室

在系统总结中药资源普查成果及大品种培育、产业发展最新研究基础上,提出了广义中药学的基本概念与科学内涵,构建全新的广义中药学学术体系、中药材大品种培育体系与大健康产业应用体系的基本思路和方法。从观念和理论上把中药理论、临... 详细信息

在系统总结中药资源普查成果及大品种培育、产业发展最新研究基础上,提出了广义中药学的基本概念与科学内涵,构建全新的广义中药学学术体系、中药材大品种培育体系与大健康产业应用体系的基本思路和方法。从观念和理论上把中药理论、临床应用、综合开发、产业发展、健康服务、资源保护、生态环境、文化传承等相关要素整合为一,在整合的前提下对中药的全技术链、全产品链、全产业链进行综合性创新,以指导中药大品种培育和推进中药大健康产业发展。这种根植于传统中华文化和中医"治未病"理论的广义中药学,可以避免知识日益专业化、精细化而使得中药学的前景趋向狭窄,必将在中药的现代化、产业化、国际化和中药大健康产业进步过程中发挥重要的推动作用。

关键词：治未病中药学广义中药学中药材大品种中药大健康产业

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川产道地药材花椒转录组及品质相关性探讨

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中国中药杂志 2020年第4期45卷 732-738页

作者：华桦严志祥田韦韦刘俐孙洪兵周先建鄢良春赵军宁四川省中医药科学院转化药理与临床应用研究所四川省中医药转化医学中心四川省道地药材系统开发工程技术研究中心国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室四川省中医药管理局中药毒性快速检测实验室四川成都610041

花椒系芸香科植物花椒Zanthoxylum bungeanum或青椒***的干燥成熟果皮,为著名的川产道地药材,尤以四川汉源、茂县、九龙等地区栽培的"大红袍"享誉海内外,但有关川产花椒"道地性"的遗传学基础研究较为薄弱。该文将... 详细信息

花椒系芸香科植物花椒Zanthoxylum bungeanum或青椒***的干燥成熟果皮,为著名的川产道地药材,尤以四川汉源、茂县、九龙等地区栽培的"大红袍"享誉海内外,但有关川产花椒"道地性"的遗传学基础研究较为薄弱。该文将四川省(汉源县、九龙县、理县、茂县)与甘肃武都、陕西凤县共6个产地的花椒进行转录组分析,Trinity组装后得到177616条unigene,通过与KEGG,NR,SwissProt,Trembl,KOG/COG,GO,Pfam数据库比对,最终获得106644条有注释信息的unigene;川产与其他产区的花椒果实中共4574个差异基因,3740个基因上调表达,834个基因下调表达,其中,27个上调基因与萜类化合物相关,8个上调基因与异喹啉类生物碱生物合成相关,不同产地花椒样本间差异表达基因的富集比较显示不同产地样本间存在明显差异;KEGG通路分析表明,川产与其他产区的花椒果实及叶片中的差异信号都主要集中在植物病原交互、植物激素信号转导、苯丙烷代谢等通路,而异黄酮合成通路、甜菜素合成通路在果实和叶片中有明显差异。该研究为后续比较不同产地的花椒品质差异与基因表达差异间的关系奠定了基础。

关键词：川产道地药材花椒转录组品质

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基于Microtox技术的参麦注射液过敏反应检测及相关物质基础的研究

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中药药理与临床 2017年第6期33卷 36-41页

作者：熊静悦秦秀蓉周静鄢良春赵军宁四川省中医药科学院中药药理毒理研究所四川省中医药转化医学中心国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室成都610041

目的:利用基于发光细菌的Microtox测试技术,对国家药品不良反应监测中心数据库指引的高风险品种——参麦注射液的生物毒性实现定量化表征,初步探索导致其过敏反应的物质基础及临床意义,以期为参麦注射液的质量控制和不良反应风险预警提... 详细信息

目的:利用基于发光细菌的Microtox测试技术,对国家药品不良反应监测中心数据库指引的高风险品种——参麦注射液的生物毒性实现定量化表征,初步探索导致其过敏反应的物质基础及临床意义,以期为参麦注射液的质量控制和不良反应风险预警提供新型、快速、灵敏的检测方法和技术平台。方法:(1)应用基于费氏弧菌CS234的Microtox测试体系对6个厂家共计15个批次的参麦注射液市售产品进行测试,得到相应的Microtox测试参数IC50。(2)采用高效液相色谱法对上述参麦注射液中三种代表性人参皂苷Re、Rg1及Rb1进行含量测定,分析IC50与三种人参皂苷及其总含量的相关性。(3)采用肥大细胞脱颗粒模型观察上述参麦注射液和人参皂苷Re对HMC-1细胞组胺及β-氨基己糖苷酶释放的影响。结果:(1)除A公司的参麦注射液无法计算IC50外(最高浓度受试样品的抑制率未达到50%),其余厂家的IC50从46.7%至72.3%不等,且存在显著性差异。(2)各厂家参麦注射液中人参皂苷Re及三种人参皂苷的总含量分别在0.07 mg/ml^0.14 mg/ml以及0.34 mg/ml^0.60 mg/ml范围内,非参数检验显示厂家间含量均存在显著性差异。经Pearson相关性分析显示,各厂家间IC50和人参皂苷Re含量之间存在显著的正相关关系(P=0.001),相关系数为0.823。(3)人参皂苷Re终浓度为0.10 mg/ml时,能显著增加HMC-1细胞上清液中组胺的含量。结论:本测试体系可用IC50定量表征参麦注射液的生物毒性,人参皂苷Re为显著影响IC50的物质之一,且Re在一定剂量下(终浓度0.10 mg/ml)对HMC-1细胞有显著的促组胺释放作用,提示参麦注射液中人参皂苷Re含量控制的必要性。基于费氏弧菌CS234的Microtox测试体系有望成为参麦注射液质量控制及不良反应风险预警的新型检测技术平台,以期最终为临床安全用药提供参考和保障。

关键词：参麦注射液人参皂苷Re Microtox测试 HMC-1细胞

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基于表面等离子共振技术的药物抗淀粉样蛋白聚集作用的实验方法研究

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中药药理与临床 2018年第4期34卷 183-186页

作者：曾瑾戴瑛任思冲华桦鄢良春赵军宁四川省中医药科学院转化药理与应用研究所四川省中医药转化医学中心国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室成都610041

目的:探索基于表面等离子共振技术的抗淀粉样蛋白聚集药物的实验条件、方法。方法:制备Amyloidβ1-40与1-42单体和聚体,配制对照分析物CR/TS/TT浓度梯度(0μg/ml、7. 81μg/ml、15. 63μg/ml、31. 25μg/ml、62. 5μg/ml、125μg/ml、25... 详细信息

目的:探索基于表面等离子共振技术的抗淀粉样蛋白聚集药物的实验条件、方法。方法:制备Amyloidβ1-40与1-42单体和聚体,配制对照分析物CR/TS/TT浓度梯度(0μg/ml、7. 81μg/ml、15. 63μg/ml、31. 25μg/ml、62. 5μg/ml、125μg/ml、250μg/ml、500μg/ml)。采用CM5芯片,分别将蛋白的单体和聚体通过氨基偶联固定于芯片表面。将样品依次进样,进行亲合分析。结果:Aβ1-40与Aβ1-42单体在25℃温度下静置24 h可制备成实验用聚集体; SPR分析系统进样参数:流速30μl/min,结合时间300s,解离时间300s,再生1 m M Na OH 15s;实验优选阳性对照为CR(Congo Red)。结论:以上实验条件可用于SPR系统中抗β淀粉样蛋白聚集药物的初步筛选,实验方法稳定,结果可信。

关键词： SPR 抗β淀粉样蛋白聚集

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药用植物转录组研究现状与展望

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中国药学杂志 2019年第7期54卷 513-520页

作者：严志祥罗茜张翼冠赵军宁四川省中医药转化医学中心四川省中医药科学院转化药理与临床应用研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室成都610041

我国是世界上药用植物种质资源最丰富的国家之一。而基于我国数千年生产和实践的道地药材是优质中药材的代名词。研究药用植物药效相关的遗传基因,尤其是为中医临床所公认的道地药材,与保护植物种质资源、指导药材采集和生产、揭示药效... 详细信息

我国是世界上药用植物种质资源最丰富的国家之一。而基于我国数千年生产和实践的道地药材是优质中药材的代名词。研究药用植物药效相关的遗传基因,尤其是为中医临床所公认的道地药材,与保护植物种质资源、指导药材采集和生产、揭示药效功能分子机制提供了一个新的思路。随着高通量测序技术的普及和测序成本的降低,药用植物基因转录组研究得到了较大的发展。笔者围绕转录组学在药用植物研究中的研究现状进行综述和展望,指出了遗传资源的整合和多学科联合研究在药用植物研究中的重要性。

关键词：药用植物中药转录组遗传资源

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基于抗Aβ1-42淀粉样蛋白活性的不同产地姜黄质量评价研究

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中药药理与临床 2019年第1期35卷 94-99页

作者：曾瑾李青苗王晓宇戴瑛周丽娟赵军宁四川省中医药科学院转化药理与临床应用研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室成都610041 四川省中医药转化医学中心成都610041

目的:以抗Aβ1-42淀粉样蛋白功效指标为核心,结合化学成分和毒性效应对不同产地的姜黄进行综合质量评价。方法:以全国范围内7个省份41个样品采集点收集药材,参考2015版《中国药典》规定测定姜黄的指标成分(姜黄素和挥发油)含量;开展抗A... 详细信息

目的:以抗Aβ1-42淀粉样蛋白功效指标为核心,结合化学成分和毒性效应对不同产地的姜黄进行综合质量评价。方法:以全国范围内7个省份41个样品采集点收集药材,参考2015版《中国药典》规定测定姜黄的指标成分(姜黄素和挥发油)含量;开展抗Aβ1-42淀粉样蛋白功效试验:表面等离子共振技术分析样品与Aβ1-42及其纤维体fAβ1-42的结合力、fAβ1-42致PC12细胞损伤模型分析样品对损伤细胞的保护作用;以正常生长的PC12细胞检测药物毒性;以功效指标为核心分别对样品成分指标和毒性效应做相关性分析并对不同产地的姜黄抗淀粉样蛋白活性进行综合质量评价。结果:姜黄抗Aβ1-42淀粉蛋白活性功效指标与化学成分姜黄素、挥发油含量成正相关,与毒性效应不相关;各产区中,四川产姜黄抗Aβ1-42淀粉样蛋白活性最强、功效成分姜黄素与挥发油含量最高、毒性效应与其余产地无差异,可认为四川产姜黄质量最佳。结论:以功效为核心的中药质量评价模式可明确中药材在具体功效上的质量优劣,相对以传统感官及化学评价,中药整体品质评价更能体现复杂体系整体控制的设计思想。

关键词：姜黄抗Aβ1-42淀粉样蛋白功效物质毒性质量评价

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变叶海棠及其同域近缘种潜在地理分布及生境特征研究

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时珍国医国药 2020年第1期31卷 203-206页

作者：华桦孙洪兵刘俐蒋舜媛曾安琪赵军宁四川省中医药科学院转化药理与临床应用研究所四川省中医药转化医学中心四川省道地药材系统开发工程技术研究中心国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室四川成都610041

目的探究变叶海棠及其同域近缘种潜在地理分布及生境特征。方法基于全国尺度下的气候、土壤、地形和植被类型等生态因子插值数据,结合变叶海棠、花叶海棠和陇东海棠地理分布信息,利用MaxEnt模型和ArcGIS软件的空间分析功能,分析了变叶... 详细信息

目的探究变叶海棠及其同域近缘种潜在地理分布及生境特征。方法基于全国尺度下的气候、土壤、地形和植被类型等生态因子插值数据,结合变叶海棠、花叶海棠和陇东海棠地理分布信息,利用MaxEnt模型和ArcGIS软件的空间分析功能,分析了变叶海棠、花叶海棠和陇东海棠潜在地理分布及其生境特征。结果变叶海棠、花叶海棠和陇东海棠呈地理替代分布,变叶海棠主要分布于中国—喜马拉雅森林植物亚区,花叶海棠主要分布于亚洲荒漠植物亚区,陇东海棠分布区属中国—日本森林植物亚区;海拔可能是造成花叶海棠、变叶海棠和陇东海棠资源分布区域差异性的主导生态因子。结论本研究成果可为变叶海棠、花叶海棠和陇东海棠资源保护利用和人工栽培提供参考。

关键词：变叶海棠花叶海棠陇东海棠地理分布生态适宜性

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山银花、金银花微毒测试(Microtox)与安全性研究

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世界中医药 2020年第2期15卷 219-224页

作者：华桦鄢良春吴诗惠刘俐罗茜曾安琪陈雏赵军宁四川省中医药科学院转化药理与临床应用研究所四川省中医药转化医学中心四川省道地药材系统开发工程技术研究中心国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室四川省中医药管理局中药毒性快速检测实验室

目的:运用小鼠急性毒性试验和基于Microtox(微毒)技术的生物综合毒性评价技术对比研究金银花醇提物和山银花醇提物的毒性大小,探索Microtox技术应用于中药毒性快速评价的可行性。方法:小鼠一次性灌胃给予不同浓度的金银花醇提物、山银... 详细信息

目的:运用小鼠急性毒性试验和基于Microtox(微毒)技术的生物综合毒性评价技术对比研究金银花醇提物和山银花醇提物的毒性大小,探索Microtox技术应用于中药毒性快速评价的可行性。方法:小鼠一次性灌胃给予不同浓度的金银花醇提物、山银花醇提物,观察并记录小鼠的毒性反应及死亡情况,计算小鼠的半数致死量(LD50);利用Microtox技术测定金银花醇提物、山银花醇提物对发光菌发光强度抑制率,计算发光细菌半数抑制浓度(IC50),将2种毒性评价方法的结果进行比较。结果:小鼠灌胃金银花醇提物和山银花醇提物的半数致死量(LD50)值分别为81.29 g生药/kg、91.0 g生药/kg。采用生物综合毒性评价技术测得对发光细菌的半数抑制率分别为0.0013 g生药/mL、0.0022 g生药/mL。结论:应用小鼠急性毒性试验及基于Microtox技术的生物综合毒性评价测试金银花提取物和山银花提取物,2种评价结果具有一定的一致性,将Microtox技术用于金银花提取物和山银花提取物毒性的快速评价具有一定的可行性,但2种毒性评价方法的相关程度还有待扩大样本量进一步研究。

关键词：金银花山银花 Microtox技术急性毒性综合毒性安全性发光细菌生物评价

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基于Microtox技术的中药注射剂毒性早期发现与质量控制技术研究进展

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世界科学技术-中医药现代化 2016年第11期18卷 1929-1934页

作者：赵军宁鄢良春罗荔敏四川省中医药科学院国际转化医学中心中药药理毒理研究所/国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室/中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室/四川省道地药材系统开发工程技术研究中心成都610041 华润三九(雅安)药业有限公司雅安625000

Microtox技术(即微毒技术)是测定环境中有害有毒物质生物毒性的一种方法,以非致病的发光细菌作为试验系,以其发光强度变化作为检测指标,日前已成为一种快速、简便的生物毒性检测手段。本文概述了本团队基于Microtox技术发展一种能够反... 详细信息

Microtox技术(即微毒技术)是测定环境中有害有毒物质生物毒性的一种方法,以非致病的发光细菌作为试验系,以其发光强度变化作为检测指标,日前已成为一种快速、简便的生物毒性检测手段。本文概述了本团队基于Microtox技术发展一种能够反映中药注射剂特点的早期、灵敏、快速、可靠的新技术平台和方法体系,探讨解决现有高风险中药注射剂生物评价及检测方法难以控制其风险的难题,实现高风险中药毒性参数的定量化表征,从而提高中药质量控制和安全性评价的可靠性。

关键词：中药注射剂 Microtox技术发光细菌微小毒性生物评价

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