检索结果-内蒙古大学图书馆

基于模式生物费氏弧菌Hormesis效应的中药非典型剂量-反应关系与定量化表征

中药药理与临床 2022年第3期38卷 2-8页

作者：鄢良春华桦田韦韦赵军宁戴瑛李莉曾瑾尹竹君曾安琪张翼冠王剑波谭鹏谭蕊蓉四川省中医药科学院四川省中医药转化医学中心国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室中医药转化医学四川省重点实验室四川省道地药材形成原理与品质评价工程研究中心四川省道地药材系统开发工程技术研究中心四川省中医药管理局中药毒性快速检测实验室成都610041

中药多组分复杂性药理作用量效关系是难以把握的“不传之秘”,经典的剂量-效应模型在方药量效关系研究中受到严峻挑战。近年一种新的毒物兴奋效应模型(Hormesis效应)用于非典型剂量-反应关系受到关注。我们基于模式生物费氏弧菌建立Horm... 详细信息

中药多组分复杂性药理作用量效关系是难以把握的“不传之秘”,经典的剂量-效应模型在方药量效关系研究中受到严峻挑战。近年一种新的毒物兴奋效应模型(Hormesis效应)用于非典型剂量-反应关系受到关注。我们基于模式生物费氏弧菌建立Hormesis效应测试关键技术平台,实现对中药Hormesis效应的精准识别和客观评价,可客观描述复杂性中药的非典型剂量-反应关系,科学阐释中药通过Hormesis剂量反应机制发挥双相调节作用科学假说,为建立精准的中药治疗剂量和临床合理用药方案提供新的科学依据。

关键词：中药适度调节原理费氏弧菌 Hormesis效应非典型剂量-反应关系

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基于荧光检测的流感病毒神经氨酸酶中药抑制剂快速筛选方法的建立与应用

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中国实验方剂学杂志 2023年第7期29卷 185-192页

作者：谢俊杰谭鹏郑川张定堃尚强何淋泷郝露赵军宁成都大学食品与生物工程学院成都610106 四川省中医药科学院国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室成都610041 成都中医药大学药学院西南特色中药资源省部共建国家重点实验室成都611137 四川光大制药有限公司四川彭州611930 四川省抗病毒中药产业化工程技术研究中心四川彭州611930

目的:建立一种基于荧光检测的流感病毒神经氨酸酶(NA)中药抑制剂快速筛选方法。方法:方法的构建原理是供试品和一定数量的NA作用后,部分NA的活性会被供试品抑制,加入底物后仍具有活性的NA与荧光底物结合后在特定波长下可以产生荧光,根... 详细信息

目的:建立一种基于荧光检测的流感病毒神经氨酸酶(NA)中药抑制剂快速筛选方法。方法:方法的构建原理是供试品和一定数量的NA作用后,部分NA的活性会被供试品抑制,加入底物后仍具有活性的NA与荧光底物结合后在特定波长下可以产生荧光,根据测得的荧光强度计算供试品对NA的抑制率,从而评估供试品对NA的体外抑制活性。利用建立的方法对来源于12味中药的49个化学成分进行体外抗NA活性评价。利用NA蛋白受体与供试品对接后的结合能和抑制常数的理论计算值来证明实测结果的准确性。将建立的方法应用于检测不同批次板蓝根颗粒和抗病毒颗粒在体外抑制NA的活性,以评价不同批次样品间的质量一致性。结果:方法学考察结果表明该方法具有较好的准确性和重复性。49个成分的筛选结果显示,其中22个成分在体外对NA的抑制活性强于帕拉米韦[半抑制浓度(IC_(50))131.2μmol·L^(-1)],如夏佛塔苷、异荭草苷、诃子酸、胡薄荷酮、异夏佛塔苷等,其余27个成分在体外对NA的抑制活性弱于帕拉米韦。分子对接结果显示,大部分化合物的结合能和抑制常数理论计算结果和实测结果基本一致。12批板蓝根颗粒对NA的抑制活性检测结果显示,样品A1、A2、B2、C1、C2、E2和F2之间的质量一致性较好。同一厂家生产的9批抗病毒颗粒对NA的抑制活性检测结果显示,样品K1~K9在质量浓度为0.02 g·mL^(-1)时对NA的抑制率分别为37.68%、36.18%、31.37%、33.98%、40.36%、33.76%、40.69%、41.08%、40.06%,平均值37.24%。结论:该研究成功建立了一种可用于快速评价中药(来源于中药的化学成分或中成药)是否具有体外抗NA活性的分析方法,可作为现有NA抑制剂筛选方法的有力补充。利用该方法从12味中药中筛选得到22个成分对NA具有较好的体外抑制活性,可为研发抗流感小分子药物提供候选化合物。

关键词：流感病毒神经氨酸酶荧光检测中药分子对接质量一致性板蓝根颗粒抗病毒颗粒

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基于差异成分分析《中华人民共和国药典》荒漠肉苁蓉和管花肉苁蓉分列含量限度的意义

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中国现代中药 2025年第1期27卷 125-130页

作者：翟为民王旭星徐新房张海霞李千王煜杰姜水蓝刘艺淇张欣悦杨超李向日国家药典委员会北京100061 北京中医药大学中药学院/国家中医药管理局中药炮制技术传承基地/中药品质评价北京重点实验室北京102488 北京中医药大学中药监管科学研究院北京102488

目的:比较荒漠肉苁蓉和管花肉苁蓉中差异成分及其含量,分析《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)2020年版中2种基原肉苁蓉分列含量限度的意义。方法:运用液相色谱-质谱法结合多元统计分析识别不同基原肉苁蓉间的差异成分,并采... 详细信息

目的:比较荒漠肉苁蓉和管花肉苁蓉中差异成分及其含量,分析《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)2020年版中2种基原肉苁蓉分列含量限度的意义。方法:运用液相色谱-质谱法结合多元统计分析识别不同基原肉苁蓉间的差异成分,并采用高效液相色谱法测定主要差异性成分的含量。结果:荒漠肉苁蓉饮片与管花肉苁蓉饮片之间的差异性化合物为肉苁蓉苷A、异毛蕊花糖苷、松果菊苷和毛蕊花糖苷;其中松果菊苷是两者含量最高的成分,其次为毛蕊花糖苷。管花肉苁蓉中松果菊苷、毛蕊花糖苷及异毛蕊花糖苷的含量显著高于荒漠肉苁蓉(P<0.01),而在样本中并未检出肉苁蓉苷A。结论:荒漠肉苁蓉与管花肉苁蓉在成分种类和含量上具有一定差异,肉苁蓉苷A可作为荒漠肉苁蓉的潜在差异性成分;松果菊苷和毛蕊花糖苷是两者共有的主要成分,《中国药典》2020年版中规定松果菊苷和毛蕊花糖苷为肉苁蓉含量测定项的指标性成分,分别制定荒漠肉苁蓉和管花肉苁蓉的2个成分合计的含量限度,体现了标准的客观性原则。

关键词：荒漠肉苁蓉管花肉苁蓉肉苁蓉苷A 异毛蕊花糖苷松果菊苷毛蕊花糖苷

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映山红花总黄酮减轻缺血性脑损伤的作用机制

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中国中药杂志 2023年第2期48卷 455-464页

作者：姜晨晨施磊赵欣雅张慧李子旭陆嘉珺赫玉香曹迪胡浩然韩军国家中医药管理局中药药理三级实验室安徽芜湖241002 安徽省皖南地区植物药活性物质筛选与再评价工程实验室安徽芜湖241002 安徽省多糖药物工程技术研究中心安徽芜湖241002 皖南医学院药物研发中心药学院安徽芜湖241002

研究映山红花总黄酮(total flavonoids of Rhododendra simsii,TFR)对大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型大鼠脑损伤和PC12细胞氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)损伤的作用,并探讨其潜在的作用机制。采用MCAO法建立大鼠局灶性缺血脑损伤模型,将雄性SD大鼠随机分成假手术组、模型组、TFR用药组,MCAO处理后连续用药TFR(60 mg·kg^(-1))3 d。ELISA检测血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的含量;HE和TTC染色法分别观察脑组织的病理变化和脑梗死情况;RT-qPCR和Western blot分别检测脑组织中钙释放激活钙通道调节分子1(calcium release-activated calcium channel modulator 1,ORAI1)、基质相互作用分子1(stromal interaction molecule 1,STIM1)、基质相互作用分子2(STIM2)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase 3,caspase-3)mRNA水平及蛋白含量。建立PC12细胞OGD/R损伤模型,随机分为正常组、模型组、基因沉默组、TFR(30μg·mL^(-1))组、TFR(30μg·mL^(-1))+基因过表达质粒组。运用激光共聚焦显微镜和流式细胞仪分别检测PC12细胞内Ca^(2+)浓度和细胞凋亡率;基因沉默和基因过表达技术观察STIM-ORAI调控的钙库操纵性钙内流(store-operated calcium entry,SOCE)通路对TFR作用的影响。结果显示,TFR连续用药3 d后可显著减轻MCAO大鼠脑组织病理学损伤,降低血清中TNF-α、IL-1、IL-6的含量,下调MCAO大鼠脑组织中ORAI1、STIM1、STIM2、caspase-3基因表达水平,上调PKB基因表达;TFR可显著降低OGD/R诱导的PC12细胞内Ca^(2+)超载和细胞凋亡。而沉默ORAI1、STIM1、STIM2基因可产生类似TFR的作用。过表达这些基因,可以显著阻断TFR降低PC12细胞Ca^(2+)超载和凋亡的作用。结果表明,在局灶性脑缺血再灌注损伤早期和OGD/R诱导的PC12细胞损伤中,TFR减轻缺血性脑损伤的作用可能与其抑制STIM-ORAI调控的SOCE通路,降低Ca^(2+)超载,减少炎症因子表达和细胞凋亡有关。

关键词：脑缺血再灌注损伤映山红花总黄酮 SOCE通路 STIM-ORAI

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藁本内酯通过抑制铁死亡减轻PC12细胞OGD/R损伤的分子机制研究

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中国中药杂志 2023年第11期48卷 3046-3054页

作者：施磊姜晨晨陆嘉珺李子旭李旺杰尹秀云陈卓赵欣雅张慧胡浩然周路坦韩军国家中医药管理局中药药理三级实验室安徽芜湖241002 安徽省皖南地区植物药活性物质筛选与再评价工程实验室安徽芜湖241002 安徽省多糖药物工程技术研究中心安徽芜湖241002 皖南医学院药物研发中心药学院安徽芜湖241002

该研究旨在从铁死亡角度探讨中药当归挥发油主要活性成分藁本内酯减轻PC12细胞氧糖剥夺再灌注(oxygenglucose deprivation/reperfusion,OGD/R)损伤的分子机制。体外构建OGD/R模型,于再灌注时加入藁本内酯12 h后,采用CCK-8法检测PC12细... 详细信息

该研究旨在从铁死亡角度探讨中药当归挥发油主要活性成分藁本内酯减轻PC12细胞氧糖剥夺再灌注(oxygenglucose deprivation/reperfusion,OGD/R)损伤的分子机制。体外构建OGD/R模型,于再灌注时加入藁本内酯12 h后,采用CCK-8法检测PC12细胞活力;DCFH-DA免疫荧光染色法分析细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平变化;Western blot法检测铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TFR1)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)以及铁自噬相关蛋白核受体共激活因子4(nuclear receptor coactivator 4,NCOA4)、铁蛋白重链1(ferritin heavy chain 1,FTH1)、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)的表达水平;细胞免疫荧光染色法分析LC3蛋白的荧光强度;化学发光法检测还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和铁(Fe)的含量;过表达NCOA4基因观察藁本内酯对铁死亡的作用。结果显示,与OGD/R组相比,藁本内酯可显著提高OGD/R损伤的PC12细胞活力,抑制ROS释放,降低Fe、MDA含量以及TFR1、NCOA4、LC3的表达水平,提高GSH含量以及GPX4、SLC7A11、FTH1的表达水平。过表达铁自噬关键蛋白NCOA4后,藁本内酯抑制铁死亡的作用部分被抵消,表明藁本内酯可能通过阻断铁自噬过程进而抑制铁死亡,最终发挥减轻PC12细胞OGD/R损伤的作用。该实验初步证明藁本内酯减轻PC12细胞OGD/R损伤的作用机制可能与其抑制铁自噬参与的铁死亡过程有关。

关键词：藁本内酯氧糖剥夺再灌注(OGD/R) PC12细胞铁自噬铁死亡

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药用植物生物信息数据库及生产布局可视化分析平台(以川产道地药材为例)

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中国中药杂志 2024年第8期49卷 1989-1995页

作者：华桦田韦韦马炅妤王云峰王亚强严志祥赵军宁四川省中医药转化医学中心四川省中医药科学院国家中医药管理局中药质量生物学评价重点研究室中医药转化医学四川省重点实验室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心四川省道地药材形成原理与品质评价工程研究中心四川成都610041 自然资源部第三地理信息制图院数字城市工程中心四川成都610100 中国科学院微电子研究所数字健康芯片与系统实验室北京100029 成都信息工程大学软件工程学院四川成都610225 国家药品监督管理局药品监管科学全国重点实验室北京100037

目前对药用植物的研究和认识已进入到跨组学、跨学科智能新阶段,迫切需要将这些大数据进行整合并交互应用,形成统一、多层次的研究体系和大数据平台。道地药材作为一类重要的药用植物来源,是中医药特有的品质优劣概念和综合判别标准。... 详细信息

目前对药用植物的研究和认识已进入到跨组学、跨学科智能新阶段,迫切需要将这些大数据进行整合并交互应用,形成统一、多层次的研究体系和大数据平台。道地药材作为一类重要的药用植物来源,是中医药特有的品质优劣概念和综合判别标准。国内外已建立中医药百科全书数据库(ETCM)、全球药典基因组数据库(GPGD)等为代表的数据库平台,但未能及时反映新近的大量地理资源、表型、化学成分和遗传信息等多维度数据。四川省是著名的“中医之乡,中药之库”,据四川省第四次全国中药资源普最新统计中药品种数超过8000种,川产道地药材品种86种,是我国药用植物多样性最具代表性的地区。该文基于四川省第四次全国中药资源普查最新数据及相关成果,以川产道地药材为例构建药用植物生物信息数据库及生产布局可视化分析平台,涵盖了地理资源数据、表型数据、化学成分数据和遗传资源数据等,有效地将川产道地药材多维度数据统一整合,并提供不同层面的数据交互应用。该平台不仅是首个针对川产道地药材的大型多维数据库和可视化平台,可为川产道地药材种质资源鉴定、药效成分生物合成途径解析、优良品种分子育种等奠定基础。该平台提供的以川产道地药材为代表的药用植物资源基础信息和数据支撑,对我国及全球药用植物开发利用也不无裨益。

关键词：药用植物川产道地药材生产布局生物信息数据化可视化

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基于一测多评法测定相思子叶总黄酮部位中5种成分含量

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中药新药与临床药理 2023年第2期34卷 249-255页

作者：薛显妹梁智科何翠敏黄伟斌李颖滔袁旭江广东药科大学新药研发中心国家中医药管理局中药制剂三级实验室广东省教育厅现代中药重点实验室广东省药物新剂型重点实验室广东省局部精准药物递药制剂工程技术研究中心广东广州510006

目的建立一种适用于相思子叶黄酮部位中5个黄酮成分含量测定的一测多评法(QAMS)。方法采用高效液相色谱法,以滨蓟黄苷为内标,通过外标法(ESM)建立其与柚葡糖苷、(2R)-柚皮素6-C-β-D-吡喃葡萄糖苷、异柚葡糖苷和高车前素-4′-O-β-D... 详细信息

目的建立一种适用于相思子叶黄酮部位中5个黄酮成分含量测定的一测多评法(QAMS)。方法采用高效液相色谱法,以滨蓟黄苷为内标,通过外标法(ESM)建立其与柚葡糖苷、(2R)-柚皮素6-C-β-D-吡喃葡萄糖苷、异柚葡糖苷和高车前素-4′-O-β-D葡糖苷的相对校正因子(RCF),以该RCF计算对应4种成分的含量(计算值),分析计算值与实测值之间的差异,实现一测多评。结果柚葡糖苷、(2R)-柚皮素6-C-β-D-吡喃葡萄糖苷、异柚葡糖苷和高车前素-4′-O-β-D葡糖苷与滨蓟黄苷的RCF分别为0.76、0.77、1.38和0.33,且该RCF具有良好稳定性和重现性。12批相思子叶总黄酮样品经QAMS与ESM测定比较,结果无显著性差异,计算值与实测值之间的RSD均小于4%。结论所建立的QAMS具有良好的准确性和可靠性,可用于相思子叶总黄酮部位的品质分析和评价。

关键词：相思子叶总黄酮一测多评含量测定质量评价

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雷公藤肝毒性机制及配伍减毒研究进展

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中草药 2023年第24期54卷 8263-8272页

作者：周国梁宿树兰华永庆余黎朱悦段金廒南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心国家中医药管理局中药资源循环利用研究重点实验室江苏省方剂高技术研究重点实验室江苏南京210023 安徽科技学院生命与健康科学学院安徽蚌埠233100

综合分析国内外雷公藤研究相关文献,对雷公藤临床不良反应及肝毒性表现进行表述和总结,分析肝毒性产生的机制。通过雷公藤配伍单味中药、有效化学成分及中药复方及炮制加工降低肝毒性进行归纳,并分析其降低毒性机制,从而明确雷公藤肝毒... 详细信息

综合分析国内外雷公藤研究相关文献,对雷公藤临床不良反应及肝毒性表现进行表述和总结,分析肝毒性产生的机制。通过雷公藤配伍单味中药、有效化学成分及中药复方及炮制加工降低肝毒性进行归纳,并分析其降低毒性机制,从而明确雷公藤肝毒性研究现状及不足,并进一步对雷公藤药材及成分降低毒性提高疗效发展提出建议,以期为雷公藤药材研究发展及临床安全有效使用提供参考。

关键词：雷公藤肝毒性配伍雷公藤甲素雷公藤红素雷公藤多苷

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中药治疗支气管哮喘慢性持续期的用药规律及作用机制

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亚太传统医药 2024年第6期20卷 174-180页

作者：龚春霞潘凌宇孙叶红韩燕全汪电雷汪永忠安徽中医药大学第一附属医院/国家中医药管理局中药制剂三级实验室/中药复方安徽省重点实验室/现代药物制剂安徽省工程技术中心安徽合肥230011 安徽中医药大学药学院安徽合肥230031

目的:基于数据挖掘探讨中药治疗支气管哮喘慢性持续期的用药规律,借助网络药理学技术探究核心药对治疗疾病的作用机制。方法:检索2010年1月-2023年1月中国知网、万方和维普数据库,收集文献中运用中医药为主治疗支气管哮喘慢性持续期有... 详细信息

目的:基于数据挖掘探讨中药治疗支气管哮喘慢性持续期的用药规律,借助网络药理学技术探究核心药对治疗疾病的作用机制。方法:检索2010年1月-2023年1月中国知网、万方和维普数据库,收集文献中运用中医药为主治疗支气管哮喘慢性持续期有效的方剂,采用频次统计、关联规则分析用药规律及核心药对。利用网络药理学探索核心药对的作用机制,并使用分子对接进行验证。结果:筛选出治疗支气管哮喘慢性持续期的处方61首,中药133味。关联规则分析出三项关联规则20条,置信度和支持度最高的药对为黄芪-白术-陈皮,确定其主要活性成分为山柰酚、槲皮素、7-O-methylisomucronulatol、柚皮素和芒柄花黄素,核心靶点有鹅丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)1、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素(IL)-6、肿瘤蛋白p53(TP53)和IL-1β,主要作用于PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路和IL-17信号通路。结论:中药治疗支气管哮喘慢性持续期的核心药对组合可通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗作用,为临床用药提供理论依据。

关键词：支气管哮喘慢性持续期中药数据挖掘网络药理学分子对接

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过表达腺苷生物合成正相关基因GlPNP提高灵芝腺苷的含量

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微生物学通报 2023年第10期50卷 4401-4412页

作者：朱亚婷肖郑鹏周佳丽余贞刘腾袁姣康信聪刘东波湖南农业大学园艺学院湖南长沙410128 国家中医药管理局亚健康干预技术实验室湖南长沙410128 湖南作物种质创新与资源利用重点实验室湖南长沙410128 植物功能成分利用省部共建协同创新中心湖南长沙410128

【背景】灵芝被纳入我国“药食同源”试点名单,腺苷作为其主要活性物质之一,在免疫调节、抗炎、抗癌等方面发挥着重要作用。【目的】调控腺苷生物合成关键酶基因的表达来提高灵芝腺苷产量。【方法】将不同培养时间阶段腺苷合成酶基因(包... 详细信息

【背景】灵芝被纳入我国“药食同源”试点名单,腺苷作为其主要活性物质之一,在免疫调节、抗炎、抗癌等方面发挥着重要作用。【目的】调控腺苷生物合成关键酶基因的表达来提高灵芝腺苷产量。【方法】将不同培养时间阶段腺苷合成酶基因(包括5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶GlATIC、嘌呤核苷磷酸化酶GlPNP、腺苷激酶GlADK)的表达量与腺苷含量相关联,筛选出与灵芝腺苷含量呈正相关的关键酶基因。克隆关键酶基因并在灵芝中过表达,探究关键酶基因过表达对灵芝腺苷积累的影响。【结果】GlPNP的表达与灵芝腺苷含量呈正相关。GlPNP的cDNA全长为969 bp,预测GlPNP蛋白的相对分子量为34.6 kDa,呈三聚体的四元结构。研究结果表明,过表达菌株中GlPNP的表达量在第4天比野生型菌株(WT)上调了2.9-3.9倍,与含空载体的菌株(CK)相比,腺苷含量分别提高了78%和63%。【结论】过表达嘌呤核苷磷酸化酶是提高灵芝腺苷产量的一种有效手段。

关键词：灵芝腺苷嘌呤核苷磷酸化酶过表达

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