检索结果-内蒙古大学图书馆

生物工程学报 2025年第4期41卷 1252-1267页

作者：吴钰煌郑锡安皓月沈舒楚伍中宝周素王君邹黎黎三峡大学基础医学院肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室三峡大学基础医学院宜昌市感染与炎症损伤重点实验室宜昌市第二人民医院湖北省老年胃肠癌精准防治临床医学研究中心三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室

含银敷料、镀银涂层等医疗耗材与器械在临床治疗中的广泛应用，以及畜牧业饲料中抗菌剂和重金属剂的大量使用，增加了致病以及环境大肠杆菌对银离子的获得性耐受。为系统性了解大肠杆菌银离子耐受性机制，本文综述了大肠杆菌银离子耐受... 详细信息

含银敷料、镀银涂层等医疗耗材与器械在临床治疗中的广泛应用，以及畜牧业饲料中抗菌剂和重金属剂的大量使用，增加了致病以及环境大肠杆菌对银离子的获得性耐受。为系统性了解大肠杆菌银离子耐受性机制，本文综述了大肠杆菌银离子耐受的复杂调控网络和多种生理机制，即调节外膜孔蛋白、能量代谢调节、外排系统的作用、运动性调节以及银离子还原能力。大肠杆菌通过缺失或突变外膜孔蛋白如OmpR、OmpC、OmpF等来减少银离子的内流；在高浓度银离子胁迫下，通过内源性的Cus系统和外源性的Sil系统提高银离子的外排能力；通过调节ArcA/B蛋白的表达来适应更高浓度的银离子环境。细菌的运动性也与银的耐受能力相关。此外，大肠杆菌还具还原银离子的能力，可降低银离子诱导的氧化应激。本文为理解细菌银离子耐受性的形成和传播提供了新的视角，并对下一代银基抗菌药物和疗法开发进行了展望。

关键词：大肠杆菌银离子耐受机制抗菌策略耐药性

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皱皮木瓜治疗类风湿性关节炎骨破坏作用机制研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2025年第3期30卷 404-411页

作者：曹郡周俨淋艾正文李世刚三峡大学基础医学院湖北宜昌443002 三峡大学健康医学院湖北宜昌443002 三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443002

类风湿性关节炎(RA)是一种以进行性骨破坏为特征的自身免疫性疾病,早期因滑膜炎症引起关节肿胀,中晚期随着炎症发展,软骨和骨发生破坏而导致关节畸形,三年内致残致畸率达75%,防治RA骨关节破坏具有紧迫性,因此寻找治疗RA骨破坏的有效药... 详细信息

类风湿性关节炎(RA)是一种以进行性骨破坏为特征的自身免疫性疾病,早期因滑膜炎症引起关节肿胀,中晚期随着炎症发展,软骨和骨发生破坏而导致关节畸形,三年内致残致畸率达75%,防治RA骨关节破坏具有紧迫性,因此寻找治疗RA骨破坏的有效药物具有重大意义。研究表明皱皮木瓜可以治疗RA骨破坏,但成分和作用机制不明,因此本综述旨在对皱皮木瓜中有效活性成分治疗类风湿性关节炎骨破坏的作用机制进行概述,为中药抗RA骨破坏新型制剂开发提供依据和方向。

关键词：皱皮木瓜破骨细胞骨破坏类风湿性关节炎作用机制

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蓝布正提取物改善脑缺血后神经功能损伤作用及机制研究

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中国现代应用药学 2025年第1期42卷 43-53页

作者：刘苏亚王泽超陆阳洋吕政伟何治张翔南三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443002 三峡大学健康医学院湖北宜昌443002 浙江大学药学院杭州310058 浙江大学金华研究院浙江金华321000 嘉兴大学医学院浙江嘉兴314000

目的研究蓝布正提取物LBZ-55对光栓所致小鼠脑缺血后运动功能损伤的影响,并探讨其潜在作用机制。方法利用小鼠光化学栓塞法(photothrombosis model,PT)建立局灶性急性脑缺血模型,术后连续14 d灌胃给予小鼠LBZ-55,每隔1 d采用圆筒和网格... 详细信息

目的研究蓝布正提取物LBZ-55对光栓所致小鼠脑缺血后运动功能损伤的影响,并探讨其潜在作用机制。方法利用小鼠光化学栓塞法(photothrombosis model,PT)建立局灶性急性脑缺血模型,术后连续14 d灌胃给予小鼠LBZ-55,每隔1 d采用圆筒和网格试验评价小鼠运动功能,甲苯胺蓝染色检测脑梗死体积;采用激光散斑成像监测脑血流量的变化,并于术后7 d采用免疫组织化学法检测梗死灶周围血管数量;用伊文思蓝染色检测血脑屏障的渗漏;采用氧糖剥夺模拟体外脑缺血,检测bEnd.3细胞的迁移能力和成管能力。结果PT造模后小鼠连续14 d给予LBZ-55可显著降低其错步率和不对称指数,但未减少缺血侧脑梗死体积,提示LBZ-55改善脑缺血小鼠神经功能损伤,其作用可能与直接神经保护作用无关;连续7 d给予LBZ-55显著增加小鼠患侧脑血流量和梗死脑组织周围的血管密度,梗死及周围皮层中VEGFA蛋白表达显著增高;血脑屏障渗漏减轻,claudin-5、ZO-1蛋白表达显著增多;LBZ-55可以促进氧糖剥夺后细胞的迁移能力,形成的小管数目和分支显著增多。结论LBZ-55可以改善光栓诱导的小鼠脑缺血后神经功能,改善缺血区域脑血流及周围血管密度,显著增加缺血脑组织VEGFA蛋白表达,减轻血脑屏障损伤,该作用可能与促进脑缺血后血管生成机制有关。

关键词：缺血性脑卒中蓝布正提取物运动功能损伤血管生成

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元胡止痛滴丸对慢性不可预知性温和刺激大鼠抗抑郁作用及机制研究

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中成药 2025年第4期47卷 1326-1330页

作者：马骏王怀弟郭影李文基胡佳惠刘兴国李坚刘亚鹏任一杰贾继禧甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000 国家中医药管理局中医药科研三级实验室中药药理实验室甘肃兰州730000 甘肃省药品检验研究院甘肃兰州730070 兰州市食品药品检验检测研究院甘肃兰州730020 甘肃陇神戎发药业股份有限公司甘肃兰州730101

目的探究元胡止痛滴丸对慢性不可预知性温和刺激(CUMS)大鼠抗抑郁的作用。方法60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸文拉法辛片组(12.5 mg/kg)和元胡止痛滴丸低、中、高剂量组(0.38、0.75、1.50 g/kg),每组10只,构建CUMS抑郁症模型,... 详细信息

目的探究元胡止痛滴丸对慢性不可预知性温和刺激(CUMS)大鼠抗抑郁的作用。方法60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸文拉法辛片组(12.5 mg/kg)和元胡止痛滴丸低、中、高剂量组(0.38、0.75、1.50 g/kg),每组10只,构建CUMS抑郁症模型,灌胃给药30 d,在第15、30天进行糖水偏好实验及敞箱实验。末次给药后,ELISA法检测脑组织5-HT、NA、DA水平,HE染色观察海马组织病理情况,Western blot法检测海马组织BDNF、ERK、p-ERK、CREB、p-CREB表达,RT-qPCR法检测海马组织BDNF、ERK、CREB mRNA表达。结果与模型组比较,第15、30天,元胡止痛滴丸中、高剂量组大鼠糖水偏好指数升高(P<0.05,P<0.01),水平运动路程、加快运动速度、增加直立次数增加(P<0.05,P<0.01),休息时间缩短(P<0.05,P<0.01),脑组织5-HT、NA水平升高(P<0.01),海马体CA1区神经元细胞损伤程度减轻,排列整齐、密集,部分细胞体积缩小,核染色加深,病变减轻,海马组织BDNF、ERK、p-ERK、p-CREB蛋白表达和BDNF、ERK mRNA表达升高(P<0.01)。结论元胡止痛滴丸具有抗抑郁作用,其作用机制可能与升高脑组织5-HT、NA水平,保护海马组织,上调BDNF/ERK/CREB信号通路有关。

关键词：元胡止痛滴丸抑郁症慢性不可预知性温和刺激(CUMS) 神经递质 BDNF/ERK/CREB信号通路

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诱导三阴性乳腺癌发生铁死亡的化合物

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生物化学与生物物理进展 2025年第4期52卷 804-819页

作者：王鑫蝶丰大利崔祥周素张鹏飞高志强邹黎黎王君三峡大学附属第二人民医院&宜昌市第二人民医院湖北省老年胃肠癌精准防治临床医学研究中心&癌防办宜昌443003 三峡大学基础医学院肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室&宜昌市感染与炎症损伤重点实验室宜昌443002 三峡大学附属夷陵医院&宜昌市夷陵人民医院内分泌科宜昌443100 三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室宜昌443002

铁死亡是近十余年发现并定义的一种程序性细胞死亡方式,主要由铁依赖的脂质过氧化诱导产生。研究表明,铁死亡参与了免疫调控、生长发育与衰老以及肿瘤抑制等多种生理功能,其在肿瘤生物学中的作用受到广泛关注。乳腺肿瘤是最常见的女性... 详细信息

铁死亡是近十余年发现并定义的一种程序性细胞死亡方式,主要由铁依赖的脂质过氧化诱导产生。研究表明,铁死亡参与了免疫调控、生长发育与衰老以及肿瘤抑制等多种生理功能,其在肿瘤生物学中的作用受到广泛关注。乳腺肿瘤是最常见的女性肿瘤之一,其异质性高且遗传背景复杂。其中三阴性乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌,缺乏传统乳腺癌治疗靶点,对现有化疗药物易产生耐药性,进展转移后治愈率低,急需寻找新型靶点或开发新药物。随着促进乳腺肿瘤铁死亡的相关研究增多,铁死亡作为乳腺癌治疗策略受到关注。已有研究发现,一些化合物和天然产物可诱导三阴性乳腺癌细胞铁死亡,抑制肿瘤增殖,并增强放疗敏感性,改善化疗耐药。本文对诱导癌细胞发生铁死亡的化合物和天然产物及其作用机制进行归纳和综述,旨在推动三阴性乳腺癌肿瘤铁死亡机制的研究,并为设计开发用于三阴性乳腺癌治疗的先导化合物提供参考。

关键词：铁死亡三阴性乳腺癌先导化合物中草药提取物谷氨酸-胱氨酸反向转运体

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淫羊藿苷通过调控PI3K/AKT/mTOR通路影响自然衰老小鼠Treg细胞的表达

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海南医科大学学报 2025年第7期31卷 506-512页

作者：邓锋侯利王怡罗亚男曾巧煌温涛刘翠华三峡大学健康医学院湖北宜昌443002 三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443002 广州南方学院广东广州510970 宜昌市中医医院皮肤科湖北宜昌443002

目的:观察淫羊藿苷延缓自然衰老小鼠皮肤老化的作用和初步探讨其作用机制。方法:将15月龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为衰老组、淫羊藿苷低剂量组(5 mg/kg)和淫羊藿高剂量组(20 mg/kg),每组10只。另取10只1月龄的雄性C57BL/6J小鼠作为... 详细信息

目的:观察淫羊藿苷延缓自然衰老小鼠皮肤老化的作用和初步探讨其作用机制。方法:将15月龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为衰老组、淫羊藿苷低剂量组(5 mg/kg)和淫羊藿高剂量组(20 mg/kg),每组10只。另取10只1月龄的雄性C57BL/6J小鼠作为青年对照组。饲养3个月后处死所有小鼠。H&E染色观察小鼠皮肤组织厚度;Masson染色观察胶原纤维的变化;免疫组化检测皮肤组织Ki67和p16表达;流式细胞术检测脾脏和淋巴结中CD4^(+)FoxP3^(+)Treg百分比以及免疫组化检测皮肤组织Foxp3表达;蛋白免疫印迹法检测皮肤组织PI3K、AKT、m-TOR、P70S6K的蛋白表达水平。结果:与青年组比较,衰老组小鼠皮肤的厚度变薄(P<0.01);胶原纤维含量减少(P<0.01);表皮Ki67的表达减少(P<0.01);皮肤组织p16的表达增加(P<0.01);脾脏和淋巴结组织内CD4^(+)Foxp3^(+)Treg百分比增加(P<0.01);皮肤组织Foxp3的表达增加(P<0.01);皮肤组织PI3K、AKT和mTOR的蛋白表达没有明显变化,p-PI3K、p-AKT、p-mTOR和P70S6K的蛋白表达增加(P<0.01)。与衰老组小鼠比较,淫羊藿苷给药组小鼠皮肤变厚(P<0.01);胶原纤维含量增加(P<0.01);表皮Ki67表达增加(P<0.01);皮肤组织p16的表达减少(P<0.01);脾脏和淋巴结组织内CD4^(+)Foxp3^(+)Treg百分比减少(P<0.05,P<0.01);皮肤组织Foxp3表达减少(P<0.01)。皮肤组织PI3K、AKT和mTOR的蛋白表达没有明显变化,p-PI3K、p-AKT、p-mTOR和P70S6K的蛋白表达减少(P<0.05,P<0.01)。结论:淫羊藿苷可以通过调控PI3K/AKT/m-TOR信号通路影响自然衰老小鼠Treg的表达进而延缓皮肤的衰老。

关键词：自然衰老淫羊藿苷调节性T细胞 PI3K/AKT/mTOR

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斑马鱼环状RNA研究进展

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中国医学科学院学报 2022年第4期44卷 693-698页

作者：周春红卢子滨南方医科大学中医药学院国家中医药管理局科研三级实验室中药药理实验室广州510515

环状RNA(circRNA)是一类由前体线性RNA通过反向剪接方式形成的具有环状闭合结构的小分子RNA。其具有结构稳定、高度保守等生物学特征,在各种生物不同发育阶段的生理病理过程中均表现出重要的调控作用。模式动物斑马鱼具有可用于高通量... 详细信息

环状RNA(circRNA)是一类由前体线性RNA通过反向剪接方式形成的具有环状闭合结构的小分子RNA。其具有结构稳定、高度保守等生物学特征,在各种生物不同发育阶段的生理病理过程中均表现出重要的调控作用。模式动物斑马鱼具有可用于高通量药物筛选、成本低等特点,circRNA及与其相关的发育和炎症疾病可在斑马鱼体内展开更高效的研究。近年来,斑马鱼中的circRNA不断得到鉴定并表征。研究发现,circRNA在斑马鱼的发育进程及炎症反应中扮演着重要的角色。本文就circRNA的分类和特点、生物学功能以及斑马鱼circRNA的研究进展进行综述。

关键词：斑马鱼环状RNA 生物学功能

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基于斑马鱼炎症模型的凉膈散及其组分甘草不同极性部位的抗炎活性评价及作用机制

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中国实验方剂学杂志 2022年第20期28卷 17-26页

作者：余景滔周红玲刘俊珊许霓珊全景羽卢子滨刘东依曹惠慧余林中南方医科大学中医药学院国家中医药管理局科研三级实验室中药药理实验室中药制剂实验室广州510515

目的:采用脂多糖(LPS)诱导斑马鱼炎症模型,通过浸泡给药方式,评价凉膈散及其组分甘草不同极性部位的抗LPS活性。方法:利用相似相溶原理分离得到凉膈散及其组分甘草的不同极性部位,随机选择受精后3 d的斑马鱼,暴露于不同浓度的药物提取物... 详细信息

目的:采用脂多糖(LPS)诱导斑马鱼炎症模型,通过浸泡给药方式,评价凉膈散及其组分甘草不同极性部位的抗LPS活性。方法:利用相似相溶原理分离得到凉膈散及其组分甘草的不同极性部位,随机选择受精后3 d的斑马鱼,暴露于不同浓度的药物提取物中,进行为期24、48、72 h的毒性观察;斑马鱼卵黄囊显微注射0.5 g·L^(-1)LPS造模,浸泡给予不同浓度的凉膈散及甘草提取物,统计72 h内斑马鱼的生存数目并在显微镜下观察12 h时斑马鱼卵黄囊中性粒细胞的聚集情况;苏木素-伊红(HE)染色对LPS显微注射斑马鱼卵黄囊进行组织病理学分析;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)进一步探讨凉膈散及甘草体内抗炎作用及其可能的机制。结果:凉膈散及甘草提取物毒性随着极性升高而降低,药物的毒性大小依次为石油醚部位>乙酸乙酯部位>正丁醇部位>水部位;与LPS模型组比较,各提取物均能提高LPS斑马鱼炎症模型的动物生存率,抑制斑马鱼卵黄囊中性粒细胞的聚集及炎症细胞浸润,其中凉膈散水部位与甘草乙酸乙酯部位的效果最为显著(P<0.01);此外,与LPS模型组比较,凉膈散水部位与甘草乙酸乙酯部位降低了斑马鱼炎症模型中促炎细胞因子白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA表达,抑制了LPS诱导的Toll样受体4(TLR4)和核转录因子-κB(NF-κB)的上调(P<0.01)。结论:凉膈散及其组分甘草的不同提取部位对LPS炎症均有保护作用,其机制可能与抑制TLR4和NF-κB信号通路相关;在斑马鱼模型中,浸泡给药方式适用于中药的抗LPS活性筛选,可用于单味中药、复方及其不同提取部位的抗内毒素活性评价。

关键词：凉膈散甘草斑马鱼内毒素炎症

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青钱柳叶醇提物的化学成分研究（英文）

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2025年第3期 195-209页

作者：许海龙杨娇王天霞邓改改张友波三峡大学健康医学院三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室北京大学药学院天然药物学系天然药物及仿生药物全国重点实验室兰州理工大学甘肃省高校中藏药筛选评价及深加工省级重点实验室

本研究旨在对青钱柳叶醇提物的乙酸乙酯和正丁醇萃取部位的化学成分进行提取和鉴定。运用硅胶、D101大孔吸附树脂、SephadexLH-20等柱色谱和高效液相色谱分离和纯化青钱柳叶醇提物的化学成分,并运用核磁共振、高分辨质谱等谱学技术鉴定... 详细信息

本研究旨在对青钱柳叶醇提物的乙酸乙酯和正丁醇萃取部位的化学成分进行提取和鉴定。运用硅胶、D101大孔吸附树脂、SephadexLH-20等柱色谱和高效液相色谱分离和纯化青钱柳叶醇提物的化学成分,并运用核磁共振、高分辨质谱等谱学技术鉴定所得化合物的结构。从青钱柳叶醇提物的乙酸乙酯和正丁醇萃取部位分离得到黄酮及其苷类、糖类、香豆素和有机酸等类化合物28个,分别鉴定为山奈酚(1)、拟雌内酯(2)、山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖苷(3)、绿原酸甲酯(4)、黄连醛碱(5)、五味子苷(6)、山柰酚-3-O-α-L-鼠李糖苷(7)、绿原酸乙酯(8)、槲皮素(9)、木犀草素(10)、原儿茶酸(11)、山奈酚-3-O-α-L-呋喃阿拉伯糖(12)、反式对羟基肉桂酸(13)、蔗糖(14)、彼西丹醇(15)、绿原酸(16)、吡哆醇(17)、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(18)、山奈酚-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(19)、异槲皮苷(20)、mururinA(21)、柑橘苷A(22)、苄基-6-O-α-L-阿拉伯呋喃糖基-β-D-吡喃葡萄糖苷(23)、(+)-(6S,9R)-9-O-β-D-吡喃葡萄糖苷-6-羟基-3-O-α-紫罗兰醇(24)、杨梅素-3-O-β-D-葡萄糖苷(25)、蚱蜢酮(26)、槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖苷(27)和3,5-O-二咖啡酰奎尼酸(28)。其中化合物2,5, 6, 15, 21, 22, 23, 24, 26和28均系首次从青钱柳叶中分离得到。

关键词：青钱柳叶化学成分醇提物乙酸乙酯正丁醇

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华蟾素通过抑制脊髓CCL2/CCR2途径及小胶质细胞的活化缓解骨癌痛

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药学学报 2020年第1期55卷 67-73页

作者：王心怡曾华倩胡卫三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理/肿瘤科研三级实验室

华蟾素具有抗炎镇痛的作用,在治疗骨癌痛方面具有重要价值,但其机制尚不清楚。本实验将4×105个Walker-256细胞接种于SD大鼠左后肢,构建乳腺癌骨转移模型。实验方案经三峡大学医学院医学实验动物伦理委员会审议同意并批准。将大鼠... 详细信息

华蟾素具有抗炎镇痛的作用,在治疗骨癌痛方面具有重要价值,但其机制尚不清楚。本实验将4×105个Walker-256细胞接种于SD大鼠左后肢,构建乳腺癌骨转移模型。实验方案经三峡大学医学院医学实验动物伦理委员会审议同意并批准。将大鼠随机分成假手术组、模型组、华蟾素组、吗啡组、生理盐水组、米诺环素组、小胶质细胞抑制剂(RS102895)组和联合用药(华蟾素+米诺环素)组。华蟾素组(5 mL·kg-1)、吗啡组(8 mg·kg-1)及联合用药组(含华蟾素5 mL·kg-1)于造模第9天开始连续静脉注射给药至21天;生理盐水组、米诺环素组(2.5μg·μL-1, 20μL)、RS102895组(1.5μg·μL-1, 20μL)、联合用药组(含米诺环素2.5μg·μL-1, 20μL)在造模第12天开始连续鞘内插管给药至21天,然后处理大鼠。利用苏木精-伊红(H&E)染色法检测大鼠左后肢骨质破坏情况;通过行为学指标观察大鼠造模前、造模第2、5、7、9、12、14、17和20天痛阈值变化;通过免疫荧光及免疫蛋白印迹(Western blot)观察小胶质细胞标记物(Iba-1)的活化及表达;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠脊髓中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6 (IL-6)的含量变化。H&E结果显示,华蟾素能有效抑制骨癌痛大鼠骨髓腔的破坏;行为学指标及ELISA结果表明,华蟾素治疗明显升高了大鼠机械痛阈值与热痛阈值,同时显著抑制外周炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的释放;免疫荧光检测显示,华蟾素能有效抑制脊髓背角小胶质细胞的激活;Western blot发现,脊髓背角小胶质细胞活化在使用华蟾素注射液后表达受到抑制,趋化因子2 (CCL2)/趋化因子受体2 (CCR2)途径可能参与华蟾素的镇痛作用。上述结果表明,华蟾素可通过抑制炎性因子释放和脊髓小胶质细胞的激活缓解乳腺癌转移性骨癌痛,此过程可能与抑制CCL2/CCR2途径的激活有关。

关键词：华蟾素骨癌痛小胶质细胞吗啡炎性因子 CCL2/CCR2途径

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