检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2022年第8期57卷 2494-2502页

作者：付先芸毛萍易永丽陈佩佩屈赵三峡大学医学院三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443000

采用粪便代谢组方法探究活血化瘀药对大黄-桃仁对子宫腺肌病(adenomyosis,AM)小鼠粪便代谢特征的调控机制。子宫腺肌病造模采用垂体移植法,造模给药结束后,收集小鼠粪便样本。使用液质联用(LC-MS)技术进行非靶向代谢组学研究,比较各组... 详细信息

采用粪便代谢组方法探究活血化瘀药对大黄-桃仁对子宫腺肌病(adenomyosis,AM)小鼠粪便代谢特征的调控机制。子宫腺肌病造模采用垂体移植法,造模给药结束后,收集小鼠粪便样本。使用液质联用(LC-MS)技术进行非靶向代谢组学研究,比较各组小鼠粪便的代谢特征,寻找肠道差异代谢物及潜在的差异代谢通路。结果显示,与正常组相比,5-羟基-L-色氨酸、组氨酸、L-乙酰肉碱、16-羟基十六烷酸、血栓素B2等显著上调,L-尿胆素和前列腺素D3在模型组粪便中发生下调,经大黄-桃仁治疗后均发生回调。代谢通路富集分析结果显示,色氨酸代谢及组氨酸代谢是大黄-桃仁对AM肠道代谢主要干预通路。本研究发现,大黄-桃仁治疗AM的潜在机制与干预AM肠道色氨酸、组氨酸、胆汁酸、胆碱及花生四烯酸的代谢、调控促炎微环境及脂肪酸代谢稳态有关。本研究已获得三峡大学实验动物伦理委员会批准(批准号:20190801)。

关键词：子宫腺肌病粪便代谢组氨基酸代谢

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基于脂多糖介导的炎症疾病caspase-11靶点药物的研究进展

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沈阳药科大学学报 2021年第11期38卷 1248-1254页

作者：石玲珠卢子滨区锦莹余林中南方医科大学中医药学院国家中医药管理局科研三级实验室中药药理实验室广东广州510515

目的对近年来脂多糖介导的炎症疾病含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶11(cysteinyl aspartate specific proteinase-11,caspase-11)靶点药物进行综述。方法利用PubMed、中国知网等检索平台,检索脂多糖介导的不同炎症疾病中caspase-11靶向... 详细信息

目的对近年来脂多糖介导的炎症疾病含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶11(cysteinyl aspartate specific proteinase-11,caspase-11)靶点药物进行综述。方法利用PubMed、中国知网等检索平台,检索脂多糖介导的不同炎症疾病中caspase-11靶向药物并进行了归纳汇总。结果根据文献查阅发现,若caspase-11激活,可诱发白介素1β、白介素18相关的炎症反应及Gasdermin D介导的细胞焦亡,从而导致大量炎症因子释放到胞外,引发强烈的炎症反应。caspase-11介导的炎症反应在帕金森病、阿尔兹海默症、肺纤维化、内毒素血症、脓毒症等疾病的发生发展中发挥了重要作用。结论对caspase-11靶点药物的探索,可能是未来脂多糖介导的相关炎症疾病药物研究的新方向。

关键词：含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶11 脂多糖炎症

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神经系统中HCN通道及其调控分子的研究进展

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生命科学 2022年第2期34卷 145-154页

作者：吴凡舒渝茜章帆鲁娇王清赵航何治国家中医药管理局中药药理科研三级实验室宜昌443002 三峡大学医学院宜昌443002

超极化激活的环核苷酸门控(hyperpolarization-activated and cyclic nucleotide-gated,HCN)阳离子通道属于电压门控孔环通道超家族,并且广泛表达于心脏和中枢神经系统(central nervous system,CNS)中。HCN通道在膜电位超极化时被激活,并在神经系统内传导一种内向的超极化激活电流(I_(h))。在CNS中,HCN通道的表达、分布及生理功能受到细胞内外小分子、辅助蛋白、蛋白激酶及多种神经递质的调控,并进一步影响其下游信号。该文就HCN通道的结构及其在CNS中的分布及调控作一综述。

关键词： HCN通道 I_(h) 中枢神经系统 cAMP TRIP8b 神经递质

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Neuropilin-1及其作为恶性肿瘤治疗靶点的研究进展

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肿瘤 2016年第3期36卷 358-364页

作者：袁慎俊陈涛三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理(肿瘤)科研三级实验室湖北宜昌443002

神经纤毛蛋白1(neuropilin-1,NRP-1)是一种跨膜糖蛋白。它作为血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)家族的一个共受体,能结合或调节一些其他细胞外配体,如第3类神经生长导向因子(class 3 semaphorins,Sema3s)、... 详细信息

神经纤毛蛋白1(neuropilin-1,NRP-1)是一种跨膜糖蛋白。它作为血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)家族的一个共受体,能结合或调节一些其他细胞外配体,如第3类神经生长导向因子(class 3 semaphorins,Sema3s)、转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)、成纤维生长因子(i broblast growth factors,FGF)和血小板衍生因子(platelet derived growth factor,PDGF),从而参与轴突导向、血管形成和免疫反应等多种生理和病理过程。NRP-1在多种肿瘤(如黑素瘤、前列腺癌、肺癌、胰腺癌、结肠癌、星形细胞瘤、成胶质细胞瘤和成神经细胞瘤)细胞中异常表达,进而在肿瘤的发生和发展过程中起关键作用。许多研究表明,NRP-1可以不依赖VEGF受体而显示出重要功能。当缺乏VEGF受体1/2时,NRP-1可通过激活选择性整合素,刺激VEGF-A和金属蛋白酶的分泌,调节特定的信号转导通路,最终促进黑素瘤的侵袭和转移。本文以黑素瘤为重点,探讨NRP-1在肿瘤侵袭和转移中的作用以及以NRP-1为靶点治疗恶性肿瘤的相关研究进展。

关键词：黑素瘤血管内皮生长因子肿瘤转移神经纤毛蛋白-1

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竹节参总皂苷调节大鼠海马区自噬减轻脑缺血再灌注损伤

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中成药 2020年第7期42卷 1721-1726页

作者：黄亚光欧炳金冯家腾杨彤冯知涛梅志刚三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443002

目的探讨竹节参总皂苷对脑缺血再灌注损伤大鼠海马组织中自噬的影响。方法 40只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、竹节参总皂苷低剂量组(50 mg/kg)、竹节参总皂苷高剂量组(100 mg/kg)。提前连续给药7 d。末次给药30 min后,采用线栓... 详细信息

目的探讨竹节参总皂苷对脑缺血再灌注损伤大鼠海马组织中自噬的影响。方法 40只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、竹节参总皂苷低剂量组(50 mg/kg)、竹节参总皂苷高剂量组(100 mg/kg)。提前连续给药7 d。末次给药30 min后,采用线栓法制备大脑中动脉闭塞模型使大鼠缺血1.5 h,再灌注24 h后进行神经功能评分。TTC染色检测脑梗死范围百分比,电镜观察自噬小体,Western blot检测海马组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)、自噬底物蛋白p62的蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠神经功能评分和脑梗死范围百分比增加(P<0.01),自噬小体增多,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ增加(P<0.01),p62表达下调(P<0.01)。与模型组比较,竹节参各组大鼠的神经功能损伤明显改善,脑梗死范围百分比减小(P<0.01),自噬小体减少,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ降低(P<0.01),p62表达上调(P<0.01)。结论竹节参总皂苷可能通过抑制自噬的过度激活,从而减轻脑缺血再灌注损伤的发生。

关键词：竹节参总皂苷脑缺血再灌注自噬 LC3 p62

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小细胞肺癌神经内分泌起源标志物的研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2018年第5期25卷 538-542页

作者：王心怡刘丹胡卫三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理/肿瘤科研三级实验室湖北宜昌443002

小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)具有生长分数高、倍增时间短、侵袭性极高的特点,往往在诊断该病的时候就已发生远处转移,若不对其病情进行及时有效的治疗,患者将在2~3个月内死亡。如果SCLC能够在局限期得到诊断,那么将有20%～... 详细信息

小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)具有生长分数高、倍增时间短、侵袭性极高的特点,往往在诊断该病的时候就已发生远处转移,若不对其病情进行及时有效的治疗,患者将在2~3个月内死亡。如果SCLC能够在局限期得到诊断,那么将有20%～25%的患者在接受联合化疗与放疗后,可以获得一个较长生存期。因此,寻找特异性和敏感性高的血液肿瘤标志物,为SCLC早期诊断提供可靠、简便、安全、耐受性好等依据对治疗SCLC极其重要。本文就近年来SCLC神经内分泌起源标志物嗜铬粒蛋白A、神经特异性烯醇化酶、促胃泌素释放肽、脑型肌酸激酶同工酶BB、神经细胞黏附分子、突触素等的研究进展进行综述。

关键词：小细胞肺癌神经内分泌肿瘤标志物

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葛根素通过激活胆碱能抗炎通路抑制大鼠脑缺血再灌注损伤

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中国老年学杂志 2012年第12期32卷 2563-2566页

作者：王明智梅志刚曾永保刘晓洁三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理三级科研实验室湖北宜昌443002

目的从胆碱能抗炎通路方面探讨葛根素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用机制。方法 130只大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、葛根素组、α银环蛇毒素组和尼古丁组。葛根素组、α银环蛇毒素组大鼠尾静脉注射葛根素,尼古丁组尾静脉注射... 详细信息

目的从胆碱能抗炎通路方面探讨葛根素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用机制。方法 130只大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、葛根素组、α银环蛇毒素组和尼古丁组。葛根素组、α银环蛇毒素组大鼠尾静脉注射葛根素,尼古丁组尾静脉注射尼古丁,预给药5 d后,应用线栓法建立大鼠右侧大脑中动脉闭塞再灌注模型。缺血再灌注即刻,α银环蛇毒素组尾静脉注射α银环蛇毒素。观察各组动物神经功能损伤评分、海马区脑组织病变,检测缺血侧脑组织炎症因子含量。结果尼古丁和葛根素均能减轻模型大鼠的神经功能损害,改善海马区脑组织炎症细胞浸润,降低促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α含量,升高抗炎因子IL-10含量;α银环蛇毒素可阻断上述抗炎效应;尼古丁与葛根素抗炎效应无显著性差异。结论葛根素对大鼠脑缺血再灌注炎症损伤有保护作用,可能是通过激活胆碱能抗炎通路完成的。

关键词：胆碱能抗炎通路葛根素脑缺血再灌注炎症

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基于网络药理学探讨预知子治疗肝癌的作用机制

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华中科技大学学报（医学版） 2021年第4期50卷 471-477页

作者：陈文成王纯陈涛胡卫曾建红三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理(肿瘤)科研三级实验室宜昌443002

目的通过网络药理学方法探讨预知子治疗肝癌的潜在作用靶点及相关信号通路,从而预测其可能的作用机制。方法借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库,检索筛选出符合要求的预知子主要活性成分及靶点。借助GeneCards数据库和OMI... 详细信息

目的通过网络药理学方法探讨预知子治疗肝癌的潜在作用靶点及相关信号通路,从而预测其可能的作用机制。方法借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库,检索筛选出符合要求的预知子主要活性成分及靶点。借助GeneCards数据库和OMIM数据库检索得到与肝癌相关的作用靶点。然后筛选出药物和疾病的共同作用靶点,获得预知子可能作用于肝癌的基因。利用Cytoscape软件构建"药物-活性成分-疾病-靶点"的中药调控网络,借助STRING数据库构建出蛋白相互作用PPI网络,运用R语言对PPI网络进行核心蛋白的筛选。最后运用R语言对关键靶基因进行GO功能富集分析、KEGG通路富集分析。结果检索筛选出预知子治疗肝癌的活性成分6个(其中4个与肝癌靶点及相关信号通路相关),涉及与肝癌相关靶基因共27个,网络分析结果显示关键靶基因主要包括:CASP3、JUN、CHRM1、ADRA1B、CASP8、CASP9、PTGS2、CHRM2、SLC6A4等。GO功能富集分析显示分子功能主要涉及受体活性、蛋白酶活性、通道活性等,生物学过程主要涉及膜电位的调节、细胞对药物的反应、乙酰胆碱信号通路等。KEGG通路富集分析得到69条通路,涉及神经活性配体-受体相互作用、乙型肝炎、细胞凋亡、钙信号通路、P53信号通路、人免疫缺陷病毒1感染及一些癌症信号通路。结论该文运用网络药理学阐释了预知子抗肝癌的潜在作用靶点及通路,为深入研究预知子抗肝癌的作用机制提供了思路。

关键词：预知子肝癌网络药理学作用机制

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淫羊藿苷通过激活ATF6/c-fos信号通路改善自然衰老大鼠睾丸支持细胞功能减退的研究

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中国药学杂志 2022年第23期57卷 2004-2012页

作者：朱凯丽张长城刘尚雨赵雪怡邬小平袁丁赵海霞三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443002 三峡大学医学院湖北宜昌443002

目的探究淫羊藿苷对自然衰老大鼠睾丸支持细胞(Sertoli细胞)功能减退的改善作用及可能的作用机制。方法将SPF级Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠按体重随机分成青年对照组(2月龄)、衰老模型组(17月龄)、淫羊藿苷低和高剂量组(2、6 mg·kg... 详细信息

目的探究淫羊藿苷对自然衰老大鼠睾丸支持细胞(Sertoli细胞)功能减退的改善作用及可能的作用机制。方法将SPF级Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠按体重随机分成青年对照组(2月龄)、衰老模型组(17月龄)、淫羊藿苷低和高剂量组(2、6 mg·kg^(-1),17月龄),各组大鼠分别给予普通饲料或含药饲料持续喂养4个月。苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠睾丸组织形态学改变。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠睾丸组织闭锁小带蛋白1(ZO-1)、闭锁蛋白(occludin)、β-连环蛋白(β-catenin)、早幼粒细胞白血病锌指蛋白(PLZF)、骨形成蛋白4(BMP4)、激活转录因子6(ATF6)和c-fos的蛋白表达和定位。结果HE染色结果发现,淫羊藿苷可明显改善自然衰老大鼠睾丸组织形态学变化。Western blot结果显示,与青年对照组相比,衰老模型组大鼠睾丸组织中ZO-1、occludin、β-catenin、PLZF和BMP4蛋白表达水平均显著下降,而淫羊藿苷可显著上调衰老大鼠睾丸组织中上述蛋白的表达水平。免疫荧光结果显示,与衰老模型组相比,淫羊藿苷能明显上调衰老大鼠睾丸Sertoli细胞中occludin和β-catenin以及通路相关指标ATF6和c-fos蛋白表达水平。结论淫羊藿苷可减轻衰老所致大鼠睾丸Sertoli细胞功能减退,机制可能与激活Sertoli细胞ATF6/c-fos信号通路有关。

关键词：淫羊藿苷激活转录因子6/转录因子c-fos通路衰老睾丸支持细胞血睾屏障

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糖原合酶激酶-3β:炎症性肠病的潜在重要调节靶点

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生命科学 2022年第5期34卷 565-572页

作者：马成全顿耀艳刘雨李艳丽熊正国张长城郭煜晖三峡大学医学院三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室宜昌443002

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病,主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,具有难治愈、易复发、癌变率高和易引起肠道反复损伤等特点。据报道IBD与遗传、环境及自身免疫等因素有关,但其具体发病... 详细信息

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病,主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,具有难治愈、易复发、癌变率高和易引起肠道反复损伤等特点。据报道IBD与遗传、环境及自身免疫等因素有关,但其具体发病机制仍不明确。近年来研究发现,糖原合酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)参与了炎症反应的多条调控途径,其激活状态可增强炎症反应调控相关信号,促进肠道炎症反应。该文从细胞因子调控、NF-κB信号通路、内质网应激等多个方面综述了GSK-3β在IBD发病机制中的潜在作用,以期为IBD的治疗和药物研发提供新思路和有益线索。

关键词：炎症性肠病糖原合酶激酶-3β NF-κB信号通路内质网应激细胞因子

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