检索结果-内蒙古大学图书馆

中药药理与临床 2024年第2期40卷 17-22页

作者：曾瑾陈平刘阳张璐华桦戴瑛易进海杨安东张爱军方清茂李青苗杨军马双成赵军宁四川省中医药科学院国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中医药转化医学四川省重点实验室成都610041 国家药品监督管理局中国食品药品检定研究院药品监管科学全国重点实验室北京100037 四川省中医转化医学中心成都610041

中药复方制剂质量控制的核心在于量质传递,即指在中药制剂的生产过程中,可量化或质量可控的药用植物从饮片或提取物、中间体到制剂的传递过程,以全链条质量控制为目的确保中药安全与疗效。本文基于中药质量控制、评价研究现状及监管挑战... 详细信息

中药复方制剂质量控制的核心在于量质传递,即指在中药制剂的生产过程中,可量化或质量可控的药用植物从饮片或提取物、中间体到制剂的传递过程,以全链条质量控制为目的确保中药安全与疗效。本文基于中药质量控制、评价研究现状及监管挑战,探讨符合中药特点的质量控制与评价的监管新方法,并以古代经典名方新药转化实践案例,提出建立符合中药特点的复方制剂质量评价新工具、新标准、新方法在中药复方制剂质量控制和生产实践中的应用前景,为进一步推进中药监管科学在中药质量可控性和安全监管,解决中药质量监管中的基础性和关键性问题提供参考。

关键词：中药复方制剂新药质量控制与评价中药监管科学中药全链条质量安全监管

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基于AMPKα/SREBP-1/ACCα信号通路调节糖脂代谢的山楂果叶配伍机制

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西北大学学报（自然科学版） 2023年第1期53卷 77-86页

作者：周坤王静静李璐遥王鑫申雪寇瑶瑶马百平王梅郑晓晖赵晔西北大学国家中医药管理局中药化学(三级)科研实验室陕西西安710069 军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850 莱顿大学-欧洲中医药和天然产物研究中心生物学院荷兰莱顿2333BE

糖脂代谢病是由遗传、环境和精神状况引起的一种复杂性疾病,其特点是糖、脂代谢紊乱,中医学称之为“消渴症”,随着生活水平和社会压力的提高该疾病呈现多龄化趋势。中药的多组分协同增效使其在长期治疗消渴症方面具有明显优势。山楂果... 详细信息

糖脂代谢病是由遗传、环境和精神状况引起的一种复杂性疾病,其特点是糖、脂代谢紊乱,中医学称之为“消渴症”,随着生活水平和社会压力的提高该疾病呈现多龄化趋势。中药的多组分协同增效使其在长期治疗消渴症方面具有明显优势。山楂果、叶富含有机酸和黄酮类成分,在降糖降脂方面具有显著效果。测定了山楂果、叶提取物中主要成分的含量,建立了T2DM大鼠模型,研究了山楂果叶提取物干预AMPKα/SREBP-1/ACCα信号通路进而调节糖脂代谢的作用和机制,结合网络药理学方法分析山楂果、叶治疗T2DM的有效成分、作用靶点和作用机制。结果表明,山楂果、叶配伍给药能更显著降低T2DM大鼠空腹血糖血脂水平,提高糖耐量水平,促进胰岛素分泌,降低脂肪堆积,缩小脂肪细胞,同时调节肝肾功能,增加肝脏AMPKα及其磷酸化水平,降低SREBP-1、ACCα的蛋白表达。网络药理学共筛选到14个山楂果、叶的有效成分,与疾病交集靶点共150个,参与调控PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、胰岛素抵抗等与糖脂代谢相关的多个信号通路。研究表明,山楂的果、叶配伍能够通过干预AMPKα/SREBP-1/ACCα通路,协同调节糖脂代谢,并且对于PI3k-Akt信号通路、MAPK信号通路、胰岛素抵抗等也有调节作用,具有良好的临床应用前景。

关键词：山楂果山楂叶 AMPKα/SREBP-1/ACCα 网络药理学糖脂代谢

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基于沉默信息调节因子1/人叉头蛋白O3A信号通路探究羟基红花黄色素A对脑血管内皮细胞自噬和凋亡的影响

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中国新药杂志 2024年第24期33卷 2602-2611页

作者：戴瑶瑶舒梦琦王静依但存燕张嘉旭马东黄建军马存根宋丽娟山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心国药同煤集团总医院神经外科山西医科大学细胞生理学省部共建教育部重点实验室

目的:通过沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)/人叉头蛋白O3A(forkhead box protein O3A,FOXO3A)信号通路探究羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)对脑血管内皮细胞自噬和凋亡的作用。方法:体内实验采用大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)模型，将SD大鼠随机分为Sham组、MCAO组、MCAO+HSYA组；体外实验采用糖氧剥夺(oxygen-glucose deprivation, OGD)模型，将细胞随机分为Normal组、OGD组、OGD+HSYA组、OGD+EX-527组、OGD+EX-527+HSYA组。采用Z-Longa法、TTC染色、TUNEL染色、流式细胞术、免疫荧光、Wester blot及RT-qPCR等方法检测相关指标。结果:体内实验结果显示，与Sham组相比，MCAO组大鼠神经功能评分、脑梗死面积增加，泛素结合蛋白P62,SIRT1,FOXO3A蛋白表达降低，细胞凋亡数、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein1 light chain3,LC3)蛋白和荧光斑点数增加(P<0.05);与MCAO组相比，MCAO+HSYA组大鼠神经功能评分、梗死面积显著降低，P62蛋白表达及细胞凋亡数降低，LC3,SIRT1,FOXO3A蛋白及LC3荧光斑点数表达增加(P<0.05)。体外实验结果显示，与Normal组相比，OGD组P62,SIRT1,FOXO3A mRNA和蛋白表达降低，细胞凋亡率、LC3 mRNA、蛋白和荧光斑点数增加(P<0.05);与OGD组相比，OGD+HSYA组细胞凋亡率、P62 mRNA和蛋白表达均降低，LC3,SIRT1,FOXO3A mRNA和蛋白及LC3荧光斑点数表达增加(P<0.05);与OGD+EX-527组相比，OGD+EX-527+HSYA组P62 mRNA、蛋白表达水平和细胞凋亡率降低，LC3,SIRT1,FOXO3A mRNA和蛋白及LC3荧光斑点数表达增加(P<0.05)。结论:HSYA通过激活SIRT1/FOXO3A信号通路激活脑血管内皮细胞自噬，减轻脑血管内皮细胞凋亡。

关键词：沉默信息调节因子1/人叉头蛋白O3A信号通路羟基红花黄色素A 脑血管内皮细胞自噬凋亡

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气络学说指导抗衰老研究

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中国实验方剂学杂志 2022年第1期28卷 7-15页

作者：李红蓉魏聪贾振华集川原毛昕菁王丹东马坤黄丹吴以岭络病研究与创新中药国家重点实验室石家庄050035 国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病) 石家庄050035 河北以岭医院石家庄050091

随着全球老龄化程度加剧,衰老和健康长寿已成为全世界关注的焦点。以气络学说为指导,提出"精是生命起源、气是生命动力、神是生命体现"的精气神理论,从"肾元亏虚,累及五脏,五脏所伤,穷必及肾"的整体观出发,提出中... 详细信息

随着全球老龄化程度加剧,衰老和健康长寿已成为全世界关注的焦点。以气络学说为指导,提出"精是生命起源、气是生命动力、神是生命体现"的精气神理论,从"肾元亏虚,累及五脏,五脏所伤,穷必及肾"的整体观出发,提出中医衰老病机——"肾精虚衰"是衰老根本、"元气亏虚"是衰老关键、"形神耗损"是衰老表现,为"老者复壮,壮者益治"的抗衰老研究提供理论指导。汲取两千年来补肾用药经验之精华,研制专利中药八子补肾胶囊,具有补肾填精、燮理阴阳、温扶元气、充养形神的抗衰老功效。实验研究证实八子补肾胶囊具有改善整体衰老、系统衰老及防治衰老相关疾病的特色优势,初步临床研究证实可提高运动能力、改善性功能,有望成为中医药抗衰老的代表中成药。笔者基于气络学说对衰老与抗衰老的病机、治法及方药进行探讨,以期对延缓衰老及防治相关疾病有所裨益。

关键词：衰老抗衰老气络学说承制调平精气神理论八子补肾胶囊老年性疾病

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参芪健胃颗粒调节能量代谢重编程抑制胃癌作用及机制

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中药药理与临床 2023年第11期39卷 24-29页

作者：余明珠潘巧岭李文标杜婷婷吴辉黄菲吴晓俊石海莲上海市复方中药重点实验室教育部中药标准化重点实验室国家中医药管理局中药新资源与品质评价重点研究室上海中药标准化研究中心上海中医药大学中药研究所上海201203

目的:探究参芪健胃颗粒对胃癌细胞能量代谢的影响及其可能的分子机制。方法:裸鼠皮下注射胃癌细胞MGC803制备裸鼠胃癌细胞皮下移植瘤模型,随机分为模型对照组、5-氟尿嘧啶(5-FU)50 mg/kg组、参芪健胃颗粒960 mg/kg组,各组灌胃或腹腔注... 详细信息

目的:探究参芪健胃颗粒对胃癌细胞能量代谢的影响及其可能的分子机制。方法:裸鼠皮下注射胃癌细胞MGC803制备裸鼠胃癌细胞皮下移植瘤模型,随机分为模型对照组、5-氟尿嘧啶(5-FU)50 mg/kg组、参芪健胃颗粒960 mg/kg组,各组灌胃或腹腔注射给予相应药物或生理盐水,每3 d相同时间测量肿瘤大小及裸鼠体质量,给药21 d后处理动物,剥离肿瘤并称质量;HE染色法检测参芪健胃颗粒对裸鼠胃癌细胞皮下移植瘤组织病理改变的影响;TUNEL法检测参芪健胃颗粒对裸鼠胃癌细胞皮下移植瘤组织细胞凋亡的影响;Western blot法检测参芪健胃颗粒对裸鼠胃癌细胞皮下移植瘤组织凋亡、能量代谢相关蛋白表达的影响。结果:与模型对照组相比,参芪健胃颗粒960 mg/kg组显著抑制裸鼠胃癌细胞皮下移植瘤的生长,显著改善移植瘤组织的病理,促进移植瘤组织细胞的凋亡(P<0.01),明显下调移植瘤组织糖酵解相关蛋白磷酸化丙酮酸脱氢酶α1(p-PDHA1)、丙酮酸脱氢酶激酶1(PDHK1)和乳酸脱氢酶(LDHA)的蛋白表达(P<0.05或P<0.01),显著降低移植瘤组织B细胞淋巴瘤-2(BCL-2)/Bcl-2相关X蛋白(BAX)的蛋白表达比例(P<0.01),上调切割型半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved caspase-3)和Cleaved caspase-9的蛋白表达,显著抑制移植瘤组织c-Myc和低氧诱导因子1α(HIF-1α)的蛋白表达(P<0.01)。结论:参芪健胃颗粒可能通过抑制HIF-1α和c-Myc表达,调控能量代谢重编程相关蛋白和促凋亡相关蛋白的表达,从而促进细胞凋亡,最终抑制胃癌的生长。

关键词：参芪健胃颗粒胃癌能量代谢重编程细胞凋亡

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熵权法结合星点设计-效应面法优化祛湿清肺方提取工艺及体外抗炎活性评价

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中国医院药学杂志 2022年第24期42卷 2600-2606页

作者：刘欣璐张瑞王信王晓李莉张学顺张葆青山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学附属医院国家中医药管理局中药制剂三级实验室山东济南250011 山东中医药大学附属医院儿科山东济南250011

目的:优化祛湿清肺方提取工艺,并对祛湿清肺方提取液进行体外抗炎活性评价。方法:以绿原酸、虎杖苷、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、芦荟大黄素、汉黄芩素、大黄素成分含量及得膏率为指标,加水量及提取时间为考察因素,采用熵权法结合星点设... 详细信息

目的:优化祛湿清肺方提取工艺,并对祛湿清肺方提取液进行体外抗炎活性评价。方法:以绿原酸、虎杖苷、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、芦荟大黄素、汉黄芩素、大黄素成分含量及得膏率为指标,加水量及提取时间为考察因素,采用熵权法结合星点设计-效应面法对祛湿清肺方提取工艺进行优化。以脂多糖(LPS)诱导大鼠腹腔巨噬细胞(RAW264.7)为炎症模型,酶联免疫吸附法测定白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、一氧化氮(NO)的含量,蛋白质印迹法检测磷酸化NF-κB抑制蛋白激酶(phosphorylated inhibitor of NF-κB kinase, p-IKK)、磷酸化NF-κB p65(phosphorylated NF-κB p65,p-NF-κB p65)、NF-κB抑制蛋白α(inhibitor of NF-κBα,IκBα)蛋白表达水平变化,评价祛湿清肺方提取液抗炎活性。结果:星点设计-效应面法优化所得的最佳提取工艺为加水量13倍,提取2次,每次提取时间105 min。祛湿清肺方提取液能降低IL-6、IL-1β、TNF-α、NO的含量,抑制p-IKK、p-NF-κB p65蛋白表达,促进IκBα蛋白表达,具有较好的体外抗炎活性。结论:熵权法结合星点设计-效应面法优选的祛湿清肺方提取工艺稳定可行,所得提取液具有较好的抗炎活性,为祛湿清肺方开发和现代化研究提供参考奠定基础。

关键词：祛湿清肺方熵权法星点设计-效应面法提取工艺体外抗炎活性评价 RAW264.7细胞

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利托那韦对菊三七致大鼠肝毒性的保护作用

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药学学报 2022年第2期57卷 392-398页

作者：陈岩叶铉玲王汛江杨莉熊爱珍王长虹王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

大量体外研究表明,吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)肝毒性与细胞色素酶P450(cytochrome P450,CYP)3A4密切相关,但尚未在整体水平得到证实。因此,本研究利用大鼠探讨CYP3A4化学抑制剂利托那韦对菊三七致肝损伤的影响。实... 详细信息

大量体外研究表明,吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)肝毒性与细胞色素酶P450(cytochrome P450,CYP)3A4密切相关,但尚未在整体水平得到证实。因此,本研究利用大鼠探讨CYP3A4化学抑制剂利托那韦对菊三七致肝损伤的影响。实验方案经上海中医药大学实验动物福利与伦理委员会审查,符合实验动物福利与伦理相关规范。大鼠单次灌胃菊三七提取物(8 g·kg^(-1))造成肝损伤模型,并设利托那韦(30 mg·kg^(-1))干预组、溶剂对照组和利托那韦对照组。结果表明,利托那韦对菊三七致大鼠肝损伤有明显的保护作用:利托那韦可明显降低肝损伤大鼠血清转氨酶活性及总胆汁酸水平,肝窦淤血、肝组织坏死等病理状态均有所缓解。进一步测定菊三七提取物给药后10 min~24 h内PAs致肝毒性生物标识物吡咯-蛋白结合物含量及主要胆汁酸的含量,发现利托那韦可明显降低血清吡咯-蛋白结合物含量,修复胆汁酸代谢紊乱。本研究表明,利托那韦可明显改善菊三七致大鼠肝损伤的情况,与抑制PAs代谢活化及调节胆汁酸代谢密切相关。研究结果加强了对CYP3A4酶与PAs毒性的相关性的理解,对于PAs临床疾病干预策略的开发以及含PAs药物临床用药安全的合理评估均具有重要意义。

关键词：吡咯里西啶生物碱代谢活化胆汁酸 CYP3A4 利托那韦肝毒性

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人参皂苷Rh1抗肝纤维化的作用机制研究

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四川大学学报(医学版) 2025年第1期56卷 120-128页

作者：陈煊杨赛南博马吉胜王艳芳吉林农业大学中药材学院长春130118 温州医科大学药学院温州325035 吉林农业大学食品科学与工程学院长春130118 国家中医药管理局药用植物栽培育种实验室长春130118

目的研究稀有人参皂苷Rh_(1)(ginsenoside Rh_(1),G-Rh_(1))是否可以降低由胆碱缺乏,L-氨基酸缺乏的高脂饮食(choline-deficient,L-amino acid-defined,high-fat diet,CDAHFD)诱导的肝纤维化,并探讨其可能存在机制。方法将雄性C57BL/6J小鼠随机分为标准饲料组(Control组)、高脂饲料组(CDAHFD组)、水飞蓟素组(Silymarin,5 mg/kg)、G-Rh_(1)低剂量组(5 mg/kg)、G-Rh_(1)中剂量组(10 mg/kg)、G-Rh_(1)高剂量组(20 mg/kg),每组8只。Control组正常喂养,其余小组均以CDAHFD连续喂养7周建立小鼠肝纤维化模型;于第一周起,各给药组小鼠分别灌胃相应药液,每天1次,连续7周。末次给药后,称定各组小鼠体质量、脏器质量并得出脏器指数;HE染色、天狼星红染色和免疫组织化学染色(IHC)观察肝脏组织;Western blot检测肝纤维化相关蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)1,通路相关蛋白成纤维细胞生长因子12(FGF-12);检测血清生化指标天冬氨酸转移酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)。将小鼠巨噬细胞(RAW246.7)随机分为5组〔对照组、脂多糖(LPS)组、3个给药组〕。除对照组RAW246.7细胞只含有RAW246.7细胞和培养基外,其余组RAW246.7细胞均加入培养基、RAW246.7细胞和LPS(终浓度500 ng/mL),3个给药组在此基础上分别加入10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L G-Rh_(1)。取5组RAW264.7细胞的上清液与大鼠肝星状细胞(HSC-T6)共培养24 h,观察比较G-Rh_(1)或LPS对HSC-T6中α-SMA、Ⅰ-a1型胶原蛋白(Col1a1)等纤维化相关蛋白,及对RAW264.7中FGF-12和p-STAT3/STAT3纤维化信号通路相关蛋白表达的影响;流式分析检测RAW264.7表型;ELISA检测促纤维化因子单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和TGF-β。结果与正常Control组比较,CDAHFD组小鼠明显出现肝纤维化。与CDAHFD小鼠比较,G-Rh_(1)给药组小鼠肝纤维化均有一定缓解,存在剂量依赖相关性,且缓解效果优于对照药物水飞蓟素;同时,G-Rh_(1)可缓解CDAHFD导致的体质量下降(P<0.01),降低肝脏指数(P<0.01),血清AST、ALT、DBIL和TBIL含量显著下降(P<0.0001),肝脏中α-SMA、TGF-β1和FGF-12蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.01)。与LPS组相比,LPS+GRh_(1)各组RAW264.7中FGF-12和p-STAT3/STAT3,HSC-T6中α-SMA和Col1a1的表达差异有统计学意义(P<0.001);LPS+G-Rh_(1)(20μmol/L、40μmol/L)组中Ly6C低表达RAW264.7向Ly6C高表达的转化比例显著降低(P<0.0001),同时促纤维化因子MCP-1和TGF-β分泌减少(P<0.0001),与HSC-T6的激活程度趋势一致。结论G-Rh_(1)可预防改善CDAHFD诱导的小鼠肝纤维化,其机制可能与降低FGF-12过表达介导的RAW264.7表型转化相关。

关键词：人参皂苷Rh1 肝纤维化巨噬细胞肝星状细胞 FGF-12

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基于SIRT1/VEGFA信号通路探讨川芎嗪调节缺血性脑卒中损伤后血管内皮细胞的新生作用研究

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 162-174页

作者：舒梦琦戴瑶瑶宋丽娟马东刘可心苗珠月魏汝恒殷金珠马存根黄建军山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心山西晋中030619 山西医科大学细胞生理学省部共建教育部重点实验室山西太原030032 国药同煤集团总医院神经外科山西大同037003

该文研究川芎嗪(tetramethylpyrazine, TMP)能否通过刺激脑微血管内皮细胞促进血管新生,缓解缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke, CIS)并探讨其作用机制。体内实验:成年sprague-dawley(SD)大鼠,假手术(sham)组、大脑中动脉闭塞再灌... 详细信息

该文研究川芎嗪(tetramethylpyrazine, TMP)能否通过刺激脑微血管内皮细胞促进血管新生,缓解缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke, CIS)并探讨其作用机制。体内实验:成年sprague-dawley(SD)大鼠,假手术(sham)组、大脑中动脉闭塞再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion, MCAO/R)组、MCAO/R+TMP组(腹腔注射20 mg·kg^(-1))。采用Z-Longa法评估神经功能;TTC染色检测脑梗死体积,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、血管生成素(angiopoietin, Ang)和血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF);免疫荧光检测Ki67、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、沉默信息调节因子1(slient information regulator 1,SIRT1);蛋白免疫印迹法(Western blot)检测VEGFA、SIRT1、血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)和血小板衍生生长因子B(platelet-derived growth factor B,PDGFB)。体外实验:培养小鼠脑微血管内皮细胞(brain-derived endothelial cells.3,Bend.3),确定TMP的最佳药物浓度;加入血管新生抑制剂卡博替尼(cabozantinib, BMS),ELISA检测VEGF、Ang和PDGF;Western blot检测VEGFA、Ang-2和PDGFB;免疫荧光染色检测CD31、CD34、Ki67;成管实验观察Bend.3细胞增殖、迁移和管腔形成的能力。加入SIRT1特异性抑制剂selisistat (EX-527)检测SIRT1和VEGFA的蛋白和免疫荧光,观察TMP对SIRT1/VEGFA通路的调控。结果显示,在体内实验中与sham组相比,MCAO/R组神经功能受损严重,脑梗死体积增大,VEGF、VEGFA、Ang、Ang-2、PDGF和PDGFB表达上升,Ki67和SIRT1表达下降(P<0.01)。与MCAO/R组相比,MCAO/R+TMP组神经功能受损症状改善、脑梗死体积明显缩小,激活了VEGF、VEGFA、Ang、Ang-2、PDGF和PDGFB、Ki67和SIRT1表达(P<0.01)。体外实验中发现与sham组相比,Bend.3细胞经糖氧剥夺复糖氧(oxygen glucose deprivation/reoxygenation, OGD/R)处理后被激活(P<0.05,P<0.01)。与OGD/R组相比,OGD/R+TMP组VEGF、VEGFA、Ang、Ang-2、PDGF、PDGFB、SIRT1、Ki67、CD31和CD34的表达水平上调,Bend.3细胞的成管能力增强,同时不受BMS和EX-527的抑制作用(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。由此表明,TMP能通过激活SIRT1/VEGFA通路,刺激血管新生,缓解CIS损伤。

关键词：川芎嗪(TMP) 小鼠脑微血管内皮细胞(Bend.3) 血管新生沉默信息调节因子1(SIRT1) 血管内皮生长因子A(VEGFA)

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五味子醇甲对千里光碱致小鼠肝损伤的改善作用

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药学学报 2022年第12期57卷 3626-3633页

作者：陈岩贾夏丽熊爱珍王长虹杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

菊三七含千里光碱(senecionine, SEN)等大量吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids, PAs),其所导致的肝毒性问题成为最受关注的中药药源性肝损伤之一,但尚无有效的临床治疗药物。本课题组前期研究表明CYP3A4抑制剂利托那韦可有效抑... 详细信息

菊三七含千里光碱(senecionine, SEN)等大量吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids, PAs),其所导致的肝毒性问题成为最受关注的中药药源性肝损伤之一,但尚无有效的临床治疗药物。本课题组前期研究表明CYP3A4抑制剂利托那韦可有效抑制SEN代谢活化并降低其肝毒性。保肝中药五味子含大量木脂素类活性成分,可通过影响药物代谢酶改善药源性肝损伤。因此,本研究探讨了五味子主要木脂素类化合物五味子醇甲(schisandrol A,SoA)对SEN致小鼠肝损伤的改善作用,并初步探讨其对千里光碱代谢的影响。所有动物实验经上海中医药大学实验动物伦理委员会审查(PZSHUTCM210604002),符合实验动物伦理相关规范。小鼠单次灌胃SEN (150μmol·kg^(-1))造成肝损伤模型,并设SoA (116μmol·kg^(-1))干预组、溶剂对照组和SoA对照组。结果表明, SoA可明显降低SEN致肝损伤小鼠血清转氨酶活性,缓解肝细胞坏死、肝窦淤血等病理状态。进一步测定小鼠血清中SEN代谢产物的含量,结合体外肝微粒体代谢研究,发现SoA可抑制SEN代谢活化关键酶CYP3A4酶活性,降低千里光碱代谢产物的含量。本研究表明, SoA可明显改善SEN致小鼠肝损伤,与抑制SEN代谢活化密切相关。研究结果为基于药物代谢探讨SEN的减毒策略,以及菊三七等含PAs中草药的临床合理应用提供理论依据。

关键词：吡咯里西啶生物碱千里光碱木脂素五味子醇甲中药药源性肝损伤 CYP3A4

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