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大柴胡汤加减对胆囊胆固醇结石湿热证小鼠FXR/FGF15/FGFR4信号通路的影响

中国实验方剂学杂志 2022年第3期28卷 15-24页

作者：王素英谢玉春闵莉福建中医药大学中医证研究基地分子生物实验室国家中医药管理局三级科研实验室福州350122

目的:基于法尼酯衍生物X受体(FXR)/成纤维细胞生长因子15(FGF15)/成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)通路观察大柴胡汤加减对胆囊胆固醇结石(CS)湿热证模型小鼠的影响,以从方证对应的角度,探讨CS湿热证的分子生物学机制。方法:将48只6周龄... 详细信息

目的:基于法尼酯衍生物X受体(FXR)/成纤维细胞生长因子15(FGF15)/成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)通路观察大柴胡汤加减对胆囊胆固醇结石(CS)湿热证模型小鼠的影响,以从方证对应的角度,探讨CS湿热证的分子生物学机制。方法:将48只6周龄小鼠随机分为空白组、模型组、大柴胡汤加减组(23.4 g·kg^(-1))和熊去氧胆酸组(0.12 g·kg^(-1)),每组12只;空白组作为对照,其他3组采用“内湿+外湿+高胆固醇致石饲料”的模式造模12周建立CS湿热证小鼠模型,大柴胡汤加减组和熊去氧胆酸组给予相应的药物灌胃,模型组和空白组给予等量的生理盐水灌胃,共干预4周。造模前后每组小鼠均要进行旷场行为学实验判断其活动度和精神状态,每周观察记录各组小鼠体质量、饮食量、皮毛、二便等一般情况变化以评判其湿热证候表现;干预结束后,取各组小鼠肝脏、胆囊组织进行苏木素-伊红(HE)染色,对血清中γ-谷氨酰基转移酶(GGT),碱性磷酸酶(ALP),总胆红素(TBIL)指标进行生化检测;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测胆汁中总胆固醇(TC),总胆汁酸(TBA)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠回肠FXR,FGF15,以及肝脏FGFR4,胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)mRNA与蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠胆囊增大,胆汁呈褐色浑浊状态,肉眼可见絮状沉淀;湿热证候表现明显;肝脏组织有明显的脂肪样变性,胆囊壁毛糙、增厚;血清肝功能指标ALP,GGT,TBIL水平均显著升高(P<0.01);胆汁内TC含量显著增多(P<0.01),TBA含量显著减少(P<0.01);回肠组织的FXR mRNA与蛋白表达均显著升高(P<0.01),FGF15 mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0.05,P<0.01),肝脏FGFR4 mRNA和蛋白表达量均明显增多(P<0.05),CYP7A1 mRNA表达显著降低(P<0.01),蛋白表达量呈降低趋势但差异无统计学意义。与模型组比较,两用药组小鼠胆汁浑浊程度明显降低、其中大柴胡汤加减组小鼠胆汁更为澄澈;干预后大柴胡汤加减组小鼠湿热证候表现明显减轻;两用药组小鼠肝脏、胆囊病变程度均明显降低;两用药组小鼠血清肝功能指标ALP,GGT,TBIL含量均显著降低(P<0.01),其中就ALP,TBIL两指标的降低程度来看大柴胡汤加减组更为显著(P<0.01);两用药组小鼠胆汁内TC含量均显著减少,TBA含量均显著增多(P<0.01),大柴胡汤加减组变化趋势较熊去氧胆酸组更为显著(P<0.01);大柴胡汤加减组小鼠FXR mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),FGF15和FGFR4 mRNA表达明显降低(P<0.05),蛋白表达水平也有降低趋势,CYP7A1 mRNA表达明显增多(P<0.05),蛋白表达有所升高;熊去氧胆酸组小鼠FXR,FGF15,FGFR4 mRNA与蛋白表达均有降低趋势,其中FXR mRNA表达明显降低(P<0.05),CYP7A1 mRNA与蛋白表达均有所增加。结论:大柴胡汤加减可明显改善CS湿热证模型小鼠的结石情况、肝功能、胆汁成分、胆固醇-胆汁酸代谢异常及湿热证候表现,其机制可能与调控胆固醇-胆汁酸代谢通路的关键因子FXR,FGF15,FGFR4,CYP7A1 mRNA和蛋白表达水平有关。

关键词：胆囊胆固醇结石湿热证大柴胡汤加减胆固醇-胆汁酸代谢法尼酯衍生物X受体(FXR)/成纤维细胞生长因子15(FGF15)/成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)通路

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基于花生四烯酸代谢途径探讨炎调方治疗脂多糖所致急性肺损伤的机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期31卷 101-110页

作者：李鹏程陈天阳方荣张安娜吴思佳刘伟王倩上海中医药大学附属曙光医院上海201203 浙江中医药大学药学院杭州310053 上海中医药大学中药研究所上海201203 上海中医药大学附属曙光医院国家中医药管理局中药制剂三级实验室肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

目的:明确炎调方对于脂多糖(LPS)所致急性肺损伤(ALI)的抗炎和肺保护作用,探究炎调方在体内对花生四烯酸(AA)类代谢途径的影响。方法:30只雄性C57BL/6J小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、地塞米松组(2 mg·kg^(-1))、炎调方低剂... 详细信息

目的:明确炎调方对于脂多糖(LPS)所致急性肺损伤(ALI)的抗炎和肺保护作用,探究炎调方在体内对花生四烯酸(AA)类代谢途径的影响。方法:30只雄性C57BL/6J小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、地塞米松组(2 mg·kg^(-1))、炎调方低剂量组(18 g·kg^(-1))、炎调方高剂量组(36 g·kg^(-1)),每组6只。采用腹腔注射LPS建立小鼠ALI模型,给药组每天灌胃1次,连续灌胃7 d,实验结束时收集血清和肺组织。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的含量;苏木素-伊红(HE)染色评估肺组织病理学变化;测定肺组织湿/干质量比(W/D);测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)活力;采用液质联用技术检测血清与肺组织中AA类代谢物含量。结果:与正常组比较,模型组血清促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6的含量显著升高(P<0.01);小鼠肺泡结构显著破坏,肺泡壁显著增厚,并伴有大量炎症细胞浸润;肺组织W/D和MPO活力均显著升高(P<0.01);血清和肺组织中AA类代谢物前列腺素D(2 PGD2)、前列腺素E(2 PGE2)、11(S)-羟基二十碳四烯酸[11(S)-HETE]、5-羟基二十碳四烯酸(5-HETE)的含量明显升高(P<0.05),血清11,12-环氧二十碳三烯酸(11,12-EET)、14,15-环氧二十碳三烯酸(14,15-EET)的含量显著降低(P<0.01)。与模型组比较,地塞米松组、炎调方低剂量组、炎调方高剂量组血清促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6的含量均明显降低(P<0.05);小鼠肺泡壁轻度增厚,散有炎症细胞浸润,组织结构相对完整,肺泡结构有所改善;肺组织W/D和MPO活力均显著降低(P<0.01);地塞米松组血清中AA类代谢物PGD2、PGE2、11(S)-HETE、5-HETE的含量明显降低(P<0.05),血清14,15-EET的含量显著升高(P<0.01),肺组织中5-HETE的含量显著降低(P<0.01),炎调方低剂量组、炎调方高剂量组血清和肺组织中AA类代谢物PGE2、11(S)-HETE、5-HETE的含量均明显降低(P<0.05),血清和肺组织中11,12-EET的含量均明显升高(P<0.05)。结论:炎调方对LPS诱导的ALI具有显著的保护作用,该作用与其调节体内AA的代谢途径有关。

关键词：花生四烯酸代谢途径炎调方急性肺损伤抗炎

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经典名方丁香柿蒂散的物质基准量值传递研究

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中草药 2023年第21期54卷 7025-7033页

作者：李莹莹刘凯洋毕诗杰徐真真王泽文赵亚楠王梓安张嘉宁邹妍张燕玲北京中医药大学中药学院国家中医药管理局中药信息工程重点实验室北京102488 神威药业集团有限公司河北廊坊065201

目的建立经典名方丁香柿蒂散(Dingxiang Shidi Powder,DSP)特征图谱并测定指标性成分含量及出膏率,明确关键质量属性的传递规律,指导丁香柿蒂复方制剂的开发。方法制备17批DSP冻干粉作为物质基准样品,建立HPLC指纹图谱,并测定多指标性... 详细信息

目的建立经典名方丁香柿蒂散(Dingxiang Shidi Powder,DSP)特征图谱并测定指标性成分含量及出膏率,明确关键质量属性的传递规律,指导丁香柿蒂复方制剂的开发。方法制备17批DSP冻干粉作为物质基准样品,建立HPLC指纹图谱,并测定多指标性成分含量及干膏率,计算上述指标在饮片-水煎液-物质基准传递过程中的转移率。结果17批DSP物质基准的特征图谱相似度良好(均>0.90),标定了9个特征峰,对共有峰进行归属,1号峰来自丁香与柿蒂,2~8号峰来自丁香,9号峰来自生姜;指标性成分丁香酚、没食子酸、6-姜辣素在DSP物质基准中质量分数为2.09~3.88、0.60~1.11、0.05~0.10 mg/g;物质基准的出膏率在9.42%~17.49%。饮片到物质基准丁香酚、6-姜辣素的转移率分别为7.65%~14.29%、6.90%~32.90%,干膏率的传递率为6.88%~25.13%。结论DSP物质基准的关键质量属性可在饮片-水煎液-物质基准中稳定传递,初步建立了DSP物质基准的质量标准,为后续复方制剂的开发提供数据支撑。

关键词：经典名方丁香柿蒂散物质基准量值传递关键质量属性 HPLC 转移率丁香柿蒂生姜丁香酚没食子酸 6-姜辣素

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光遗传学技术在抑郁症神经环路研究中的应用与进展

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中华神经医学杂志 2024年第5期23卷 520-525页

作者：李绍炜魏盛李节惠刘嗣源曹亚琳王海军山东中医药大学中医学院国家中医药管理局高水平中医药重点学科中医基础理论学科济南250355 山东中医药大学中医药经典理论教育部重点实验室山东中医药大学中医药与脑科学交叉学科研究平台济南250355 胜利油田中心医院康复科东营257000

光遗传学技术是一种结合了光学和遗传学的细胞活性调控技术,目前在神经科学中应用广泛。该技术可以特异性地调控抑郁动物模型的相关脑区及神经环路,减缓或加重实验动物的抑郁样行为。光遗传学技术联合神经免疫检测、行为学检测及脑成像... 详细信息

光遗传学技术是一种结合了光学和遗传学的细胞活性调控技术,目前在神经科学中应用广泛。该技术可以特异性地调控抑郁动物模型的相关脑区及神经环路,减缓或加重实验动物的抑郁样行为。光遗传学技术联合神经免疫检测、行为学检测及脑成像技术等其他技术,可为阐明抑郁症的发病机制、研发新的抗抑郁药及诊疗手段提供技术支持。本文主要简述光遗传学技术在腹侧被盖区、伏隔核、前额叶皮质、海马、中缝背核等几个与抑郁症发生密切相关的脑区中的应用,以期为光遗传学技术在抑郁症神经环路中的研究提供思路和方向。

关键词：光遗传学技术神经环路抑郁症神经调控

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黄蜀葵花化学成分、药理活性研究进展及质量标志物的预测分析

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中国中药杂志 2025年第4期50卷 908-921页

作者：关诗涵刘畅颜晓桐韩金伟尹凤婷孙晖闫广利孔玲韩莹王喜军黑龙江中医药大学、经方与现代中药融合创新全国重点实验室、国家中医药管理局中医方证代谢组学研究中心黑龙江哈尔滨150040

黄蜀葵花为锦葵科秋葵属植物黄蜀葵Abelmoschus manihot的干燥花冠,具有抗炎、抗氧化、抗纤维化等药理活性,其化学成分主要包括黄酮类、有机酸类、甾类、多糖类等。该研究对近20年来黄蜀葵花的化学成分、药理活性进行综述,并基于质量标... 详细信息

黄蜀葵花为锦葵科秋葵属植物黄蜀葵Abelmoschus manihot的干燥花冠,具有抗炎、抗氧化、抗纤维化等药理活性,其化学成分主要包括黄酮类、有机酸类、甾类、多糖类等。该研究对近20年来黄蜀葵花的化学成分、药理活性进行综述,并基于质量标志物(Q-marker)的概念,从植物亲缘性、化学成分特有性及可测性、传统药效、入血成分等方面对黄蜀葵花的质量标志物进行预测分析,初步预测槲皮素-3′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、棉皮素-8-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、异槲皮素、杨梅素、槲皮素、金丝桃苷等可作为黄蜀葵花的质量标志物,旨在为完善黄蜀葵花的质量评价体系提供参考依据。

关键词：黄蜀葵花化学成分药理活性作用机制质量标志物

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中医理论视域下创新中药发现策略和实践

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中国科学基金 2024年第3期38卷 483-491页

作者：刘鸿达孙晖闫广利孔玲韩莹王喜军黑龙江中医药大学经方与现代中药融合创新全国重点实验室/国家中医药管理局中医方证代谢组学研究中心哈尔滨150040

在现代科学技术飞速发展的新形势下,源于中医临床的中药创新药物发现在应对新发疾病、重大疾病具有鲜明的中医药特色和优势,探索合理的创新中药发现策略、研究路径是我国中医药创新发展的关键问题。中医药具有完整独特的理论体系和丰富... 详细信息

在现代科学技术飞速发展的新形势下,源于中医临床的中药创新药物发现在应对新发疾病、重大疾病具有鲜明的中医药特色和优势,探索合理的创新中药发现策略、研究路径是我国中医药创新发展的关键问题。中医药具有完整独特的理论体系和丰富的临床实践积累,在中医理论指导下,临床驱动、主动创新、中西医结合,是我国具有中医药特色的药物发现的重要途径。本文就中医理论指导下的中药创新药物发现研究思路进行阐述,列举了近年来基于中药的药物发现研究成果和相关新兴研究策略,为现代中药创新药物研发提供一定的思路和参考。

关键词：中医理论中药创新药物中西医结合

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针刺调控缺血性卒中后神经元线粒体的作用机制研究进展

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针刺研究 2024年第1期49卷 71-78页

作者：李昱萱张润琛程爱新马庆韬付天聪王冠然徐枝芳郭扬天津中医药大学第一附属医院天津300193 国家中医针灸临床医学研究中心天津300193 天津中医药大学实验针灸研究中心天津301617 天津市针灸学重点实验室天津300193 国家中医药管理局脑病针刺疗法重点研究室天津300000

针刺治疗缺血性卒中(IS)具有显著疗效。针刺治疗IS的作用与调控线粒体功能具有密切的联系。本文从线粒体结构、线粒体功能、线粒体质量控制、线粒体相关的细胞凋亡通路4个方面对线粒体在针刺治疗IS中的作用与相关机制进行综述,为针刺通... 详细信息

针刺治疗缺血性卒中(IS)具有显著疗效。针刺治疗IS的作用与调控线粒体功能具有密切的联系。本文从线粒体结构、线粒体功能、线粒体质量控制、线粒体相关的细胞凋亡通路4个方面对线粒体在针刺治疗IS中的作用与相关机制进行综述,为针刺通过调控神经元线粒体治疗IS提供理论依据,为今后深入开展相关研究提供参考。

关键词：缺血性卒中针刺线粒体线粒体功能障碍综述

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艾灸治疗功能性消化不良的临床疗效及作用机制研究进展

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辽宁中医杂志 2025年

作者：安成飞宁静郭建宏李华南陈英英谭涛天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心国家中医药管理局推拿手法生物效应三级实验室

功能性消化不良（Functional Dyspepsia，FD）是胃、十二指肠紊乱所导致的非器质性疾病，具有症状反复、病程迁延、经济负担沉重的特点。FD在中医上属“痞满”“胃脘痛”等范畴，艾灸作为独特的中医外治疗法，在此病治疗上发挥着重要优... 详细信息

功能性消化不良（Functional Dyspepsia，FD）是胃、十二指肠紊乱所导致的非器质性疾病，具有症状反复、病程迁延、经济负担沉重的特点。FD在中医上属“痞满”“胃脘痛”等范畴，艾灸作为独特的中医外治疗法，在此病治疗上发挥着重要优势。笔者通过归纳和分析艾灸治疗FD的相关文献，发现艾灸治疗FD临床疗效显著，具有疗效显著，整体调节；辨证施灸，改善体质；未病先防，既病防变的疗效特点，调节胃动力异常、调节脑肠轴紊乱、调节炎症免疫反应、降低内脏敏感性是艾灸治疗FD的重要作用机制。针对艾灸治疗FD的临床应用、疗效特点、作用机制等进行总结，以期为指导临床治疗此病提供有效的依据支持。

关键词：艾灸功能性消化不良疗效机制综述

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连钱草中1个具有13α,27-环丙烷结构的新六环三萜

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药学学报 2024年第5期59卷 1334-1340页

作者：张倩陆美龙刘天资张悦婷朱傲丁丽丽韩竹箴谷丽华王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

为研究连钱草Glechoma longituba(Nakai)Kupr.中的化学成分,探讨其活血化瘀物质基础,采用MCI、硅胶、凝胶、ODS柱色谱及制备薄层等色谱技术对连钱草醇提物进行系统分离,通过MS、1D NMR、2D NMR等波谱数据分析鉴定化合物结构。从连钱草... 详细信息

为研究连钱草Glechoma longituba(Nakai)Kupr.中的化学成分,探讨其活血化瘀物质基础,采用MCI、硅胶、凝胶、ODS柱色谱及制备薄层等色谱技术对连钱草醇提物进行系统分离,通过MS、1D NMR、2D NMR等波谱数据分析鉴定化合物结构。从连钱草醇提物的二氯甲烷萃取部位分离得到8个三萜类化合物,分别鉴定为2α,3α,16β-trihydroxy-13α,27-cyclours-11-en-28-oic acid(1)、28-norurs-12-ene-3β,17β-diol(2)、28-norolean-12-ene-3β,17β-diol(3)、齐墩果酮酸(4)、3β,13β-dihydroxyurs-11-en-28-oic acid(5)、熊果醇(6)、齐墩果酸(7)和熊果酸(8)。化合物1为罕见的具有13α,27-环丙烷结构的新六环三萜,命名为euscaphic acid H,化合物2、3为首次从唇形科中分离得到,化合物4、5为首次从活血丹属中分离得到。以凝血四项指标(APTT、PT、TT、FIB)对三萜类成分进行体外抗凝血活性评价,化合物1~7均显示一定的抗凝血趋势,其中化合物1和6表现出较明显的体外抗凝活性。

关键词：连钱草活血丹六环三萜化学成分抗凝血

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23-乙酰泽泻醇B对千里光碱致急性肝损伤小鼠水液失衡的影响

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药学学报 2024年第7期59卷 1982-1992页

作者：唐莹莹贾夏丽王金圆董跨陈岩丁丽丽熊爱珍杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

误服误用含吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloid,PA)的中草药是导致我国临床肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)的主要原因,利尿剂是目前临床上治疗PA致HSOS的常用药物之一。泽泻作为传统利尿中药,但... 详细信息

误服误用含吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloid,PA)的中草药是导致我国临床肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)的主要原因,利尿剂是目前临床上治疗PA致HSOS的常用药物之一。泽泻作为传统利尿中药,但其利尿机制仍未完全明确,且尚未有从利尿角度阐释泽泻改善PA致HSOS的报道。基于课题组前期研究,本研究以泽泻三萜23-乙酰泽泻醇B(alisol B 23-acetate,AB23A)为代表性药物,评价其对毒性PA千里光碱致小鼠急性肝损伤的保护作用,并进一步考察AB23A对模型小鼠水液失衡的影响。所有动物实验经上海中医药大学实验动物伦理委员会批准(批准号PZSHUTCM220808017),符合实验动物伦理相关规范。小鼠单次灌胃千里光碱(50 mg·kg^(-1))造模(SEN组),并设AB23A(40 mg·kg^(-1))干预组(AB23A+SEN组)、溶剂对照组(Ctrl组)和AB23A对照组(AB23A组)。结果表明,AB23A可明显降低千里光碱致急性肝损伤小鼠血清肝功能生化指标水平,缓解肝细胞凝固性坏死、肝窦淤血等病理状态;此外,AB23A还可改善小鼠血清肾功能指标,改善千里光碱造成的尿液排泄减少、机体电解质紊乱,并降低千里光碱及其代谢产物的含量。进一步测定小鼠水平衡通路相关蛋白和mRNA的表达,AB23A可明显下调千里光碱模型组小鼠水通路蛋白2(aquaporin-2,AQP2)、血管紧张素II 1型受体的蛋白和mRNA表达水平,抑制AQP2向顶端质膜运输,并降低血清血管紧张素II含量。体外研究进一步证实AB23A可调节肾脏内髓集合管细胞AQP2的表达。本研究表明,AB23A可调节千里光碱致急性肝损伤小鼠肾脏髓质AQP2,影响其对水的重吸收,改善水液平衡。研究结果进一步加深了对泽泻传统利尿活性的认识,为临床利用泽泻治疗PA致HSOS提供实验基础和理论依据。

关键词： 23-乙酰泽泻醇B 吡咯里西啶生物碱水通路蛋白2 利尿水液平衡

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