检索结果-内蒙古大学图书馆

长链非编码RNA AW112010通过miR-204/POU2F2轴改善衰老小鼠脂肪细胞的胰岛素抵抗

中华内分泌代谢杂志 2024年第1期40卷 44-52页

作者：王锐王淑文张一凡胡雅琪原琪温媛陈晓玲卢婷郑颖林志勇薛梦珍王雅琦夏芳奇朱蕾奇袁成福三峡大学基础医学院国家中医药管理局中药药理(肿瘤)科研三级实验室宜昌443002

目的探讨长链非编码RNA AW112010(lncRNA AW112010)是否可能通过miR-204/POU类同源盒2(POU2F2)信号通路改善衰老脂肪细胞的胰岛素抵抗。方法体内实验:将C57BL/6小鼠按体重分成年轻对照组(4月龄)、衰老模型组(18月龄);实时荧光定量PCR及W... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA AW112010(lncRNA AW112010)是否可能通过miR-204/POU类同源盒2(POU2F2)信号通路改善衰老脂肪细胞的胰岛素抵抗。方法体内实验:将C57BL/6小鼠按体重分成年轻对照组(4月龄)、衰老模型组(18月龄);实时荧光定量PCR及Western印迹法检测附睾脂肪组织中lncRNA AW112010、miR-204-5p、POU2F2、衰老相关指标(p16、p21)及胰岛素信号通路基因[胰岛素受体(INSR)、胰岛素受体底物1(IRS1)、磷脂酰肌醇激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)]的表达量。体外实验:用阿霉素诱导3T3-L1衰老脂肪细胞模型,β-gal染色观察细胞衰老,成功构建miR-204抑制剂及miR-204模拟物的小干扰RNA,转染3T3-L1脂肪细胞。结果实时荧光PCR与Western印迹结果表明,与年轻小鼠比较,衰老小鼠附睾脂肪组织中AW112010的表达水平增高,而miR-204-5p的表达水平降低;衰老小鼠附睾脂肪组织中POU2F2、p16、p21的表达水平增高,而INSR、IRS1、PI3K、GLUT4 mRNA及蛋白的表达水平降低。β-gal染色结果表明,阿霉素诱导的3T3-L1衰老脂肪细胞数量明显增多,且与对照组相比,阿霉素诱导的衰老脂肪细胞中AW112010、POU2F2、p16、p21的表达量增高,而miR-204-5p、INSR、IRS1、PI3K、GLUT4的表达量降低,培养基中葡萄糖的剩余量增多。与对照组相比,miR-204过表达后,衰老指标p16、p21及靶基因POU2F2的表达量降低;INSR、GLUT4的表达量增高。结论衰老小鼠脂肪细胞中上调的lncRNA AW112010可能通过靶向miR-204-5p/POU2F2/IRS1导致胰岛素抵抗。

关键词：衰老 LncRNA AW112010 miR-204-5p POU2F2 胰岛素抵抗

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竹节参总皂苷对高脂饮食小鼠白色脂肪棕色化/棕色脂肪活化的影响及机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 71-78页

作者：王淑文胡雅琪王锐张一凡薛梦珍王雅琦夏芳奇朱蕾奇袁成福三峡大学国家中医药管理局中药药理(肿瘤)科研三级实验室湖北宜昌443002 三峡大学基础医学院湖北宜昌443002

目的:研究竹节参总皂苷对高脂饮食(HFD)喂养C57BL6/J雄性小鼠白色脂肪棕色化/棕色脂肪活化的影响,并探讨其机制。方法:将32只8周龄小鼠随机分为正常组、模型组、竹节参总皂苷低、高剂量组。对竹节参总皂苷低、高剂量组分别按25、75 mg&#... 详细信息

目的:研究竹节参总皂苷对高脂饮食(HFD)喂养C57BL6/J雄性小鼠白色脂肪棕色化/棕色脂肪活化的影响,并探讨其机制。方法:将32只8周龄小鼠随机分为正常组、模型组、竹节参总皂苷低、高剂量组。对竹节参总皂苷低、高剂量组分别按25、75 mg·kg^(-1)·d^(-1)剂量灌胃给药4个月,其余组用0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶剂灌胃。4月后将小鼠置于4℃环境进行急性冷暴露实验,监测小鼠核心体温情况,冷暴露实验结束后处死小鼠,快速分离棕色脂肪组织(BAT)及腹股沟白色脂肪组织(iWAT)。苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠组织形态变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组小鼠中解偶联蛋白1(UCP1)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、细胞色素C(CytC)、PR结构域蛋白16(PRDM16)、超长链脂肪酸延伸酶3(ELOVL3)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠UCP1、PRDM16、PPARγ、PGC-1α蛋白表达;免疫组织化学检测各组小鼠UCP1表达。结果:①与模型组比较,竹节参总皂苷可降低小鼠体质量及iWAT、BAT水平(P<0.05,P<0.01)。②急性冷暴露实验结果显示,与正常组比较,模型组小鼠体温降低(P<0.05);与模型组比较,竹节参总皂苷高剂量组小鼠体温显著上升(P<0.01)。③与正常组比较,模型组小鼠iWAT、BAT中脂肪细胞直径明显增大,单位面积细胞数目减少;与模型组比较,竹节参总皂苷用药组的细胞直径明显减小,单位面积细胞数目增多,竹节参总皂苷高剂量组效果更明显。④与正常组比较,模型组小鼠脂肪组织中FABP4、UCP1、CytC、PRDM16、ELOVL3、PGC-1α、PPARγmRNA表达降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,竹节参总皂苷干预后,上述mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。⑤与正常组比较,模型组脂肪组织UCP1、PRDM16、PPARγ、PGC-1α蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,竹节参总皂苷高剂量组干预后,上述蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论:竹节参总皂苷可诱导高脂饮食小鼠白色脂肪组织棕色化/棕色脂肪活化,增强高脂诱导肥胖小鼠适应性产热;其机制涉及PPARγ/PGC-1α通路的激活。

关键词：竹节参总皂苷白色脂肪棕色化棕色脂肪活化肥胖过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ) 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)

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基于指纹图谱和网络药理学的茯苓4个药用部位饮片质量标志物预测分析

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中国药学杂志 2023年第10期58卷 891-907页

作者：占慧慧邓丹刘媛唐宏孟俊华韦春玲崔培梧湖南中医药大学药学院长沙410208 国家中医药管理局中药药性与药效三级科研实验室长沙410208

目的基于指纹图谱、网络药理学及分子对接技术初步分析茯苓[Poria cocos(Schw.)Wolf]4个药用部位饮片(茯苓皮、赤茯苓、白茯苓、茯神)中的潜在质量标志物(quality marker,Q-Marker)并测定其含量。方法采用HPLC建立茯苓饮片指纹图谱,确... 详细信息

目的基于指纹图谱、网络药理学及分子对接技术初步分析茯苓[Poria cocos(Schw.)Wolf]4个药用部位饮片(茯苓皮、赤茯苓、白茯苓、茯神)中的潜在质量标志物(quality marker,Q-Marker)并测定其含量。方法采用HPLC建立茯苓饮片指纹图谱,确认共有峰并进行指认,对18批不同药用部位茯苓饮片进行相似度评价、聚类分析和正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA),结合网络药理学分析茯苓三萜酸成分的对应靶点和通路,构建“活性成分-靶点-通路”网络图,并进行了分子对接分析,预测茯苓饮片的Q-Marker并测定其在茯苓4个药用部位饮片中的含量。结果茯苓4个药用部位饮片HPLC指纹图谱中标定了15个共有峰,通过与对照品比对指认了其中6个色谱峰,分别为茯苓新酸B(2号峰)、去氢土莫酸(3号峰)、茯苓新酸A(4号峰)、去氢茯苓酸(9号峰)、茯苓酸(10号峰)和松苓新酸(12号峰);同一药用部位茯苓饮片相似度均大于0.97,不同药用部位的茯苓指纹图谱有明显差异,15个共有峰所代表成分的量在茯苓中根据药用部位由外向里(茯苓皮、赤茯苓、白茯苓和茯神)均呈现减少趋势。OPLS-DA筛选出茯苓4个药用部位饮片的7个潜在标志性色谱峰,其中包含5个指认的色谱峰,网络药理学分析表明,指认出的色谱峰所代表的三萜酸成分具有广泛的靶点和网络通路,可能与茯苓抗菌、抗炎、抗肿瘤等药理作用密切相关。分子对接结果与网络药理学结果一致。此外,4个药用部位茯苓饮片含有的6个三萜酸类成分中单一化合物的含量及其总质量分数(0.041%~0.495%)均是茯苓皮>赤茯苓>白茯苓和茯神。结论所建立的指纹图谱方法准确、可靠,同时结合网络药理学分析和分子对接技术预测了茯苓4个药用部位饮片中6个潜在Q-Marker的活性,为茯苓饮片质量的全面控制和评价提供了参考,也为茯苓的深度开发应用提供了依据。

关键词：茯苓饮片三萜指纹图谱质量标志物网络药理学

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真菌三萜生物合成途径关键后修饰酶研究进展

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中成药 2024年第1期46卷 187-192页

作者：占慧慧刘媛孟俊华崔培梧湖南中医药大学药学院国家中医药管理局中药药性与药效三级科研实验室菌物药研究室湖南长沙410208

真菌是三萜类天然产物发掘的重要资源宝库,现有研究表明真菌三萜具有显著的抗肿瘤、抗炎、抗菌、降糖、降脂、提高免疫力等活性,一直是中药学、天然药物等领域的研究热点。真菌三萜主要从真菌子实体中提取,但真菌野生资源匮乏,人工栽培... 详细信息

真菌是三萜类天然产物发掘的重要资源宝库,现有研究表明真菌三萜具有显著的抗肿瘤、抗炎、抗菌、降糖、降脂、提高免疫力等活性,一直是中药学、天然药物等领域的研究热点。真菌三萜主要从真菌子实体中提取,但真菌野生资源匮乏,人工栽培周期长,子实体中三萜含量低,化学合成困难,而生物合成具有较大的开发前景。本文就近年来国内外关于真菌三萜生物合成途径关键后修饰酶——细胞色素P450单加氧酶和糖基转移酶的研究进展进行综述,以期为真菌三萜合成途径充分解析和高效合成提供参考。

关键词：真菌三萜甲羟戊酸途径细胞色素P450酶糖基转移酶

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硫氧还蛋白-1在脑缺血中作用的研究现状

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中国临床药理学杂志 2024年第10期40卷 1525-1529页

作者：刘怀玉王可闫文静王月张文欣何治三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室三峡大学健康医学院嘉兴大学医学院

硫氧还蛋白-1(Trx-1)是一种小分子氧化还原蛋白，通常存在于哺乳动物细胞中，通过提供电子或调节相关蛋白来响应不断变化的氧化还原环境。根据现有证据该文将简要介绍Trx-1的基本概念以及Trx-1在脑缺血中的表达变化，重点介绍Trx-1在脑... 详细信息

硫氧还蛋白-1(Trx-1)是一种小分子氧化还原蛋白，通常存在于哺乳动物细胞中，通过提供电子或调节相关蛋白来响应不断变化的氧化还原环境。根据现有证据该文将简要介绍Trx-1的基本概念以及Trx-1在脑缺血中的表达变化，重点介绍Trx-1在脑缺血发生后的神经保护作用，包括抗氧化、抗炎、抗凋亡、促进细胞生长、血管再生作用，以及其在脑缺血相关疾病中的作用。

关键词：硫氧还蛋白-1 脑缺血硫氧还蛋白相互作用蛋白神经保护作用机制

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竹节参总皂苷通过减轻成纤维细胞生长因子21抵抗改善自然衰老大鼠的认知功能障碍

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中药新药与临床药理 2023年第5期34卷 605-612页

作者：岳博文倪露郑莹胡凡馨杨啟巧袁成福袁丁王金娥周志勇国家中医药管理局中药药理三级实验室三峡大学医学院湖北宜昌443002

目的探讨竹节参总皂苷对自然衰老大鼠认知功能障碍的改善作用及其相关机制。方法将40只18月龄SD雄性大鼠随机分为模型组、竹节参总皂苷低剂量组、竹节参总皂苷高剂量组、亚精胺组,另取10只5月龄雄性SD大鼠作为对照组。竹节参总皂苷低、... 详细信息

目的探讨竹节参总皂苷对自然衰老大鼠认知功能障碍的改善作用及其相关机制。方法将40只18月龄SD雄性大鼠随机分为模型组、竹节参总皂苷低剂量组、竹节参总皂苷高剂量组、亚精胺组,另取10只5月龄雄性SD大鼠作为对照组。竹节参总皂苷低、高剂量组大鼠分别给予含有药物的混合饲料(给药剂量为10、30 mg·kg^(-1)),亚精胺组大鼠自由饮用含亚精胺的饮用水(浓度为1 mmol·L^(-1)),连续给药4个月。采用Morris水迷宫实验评价大鼠认知功能;HE染色法检测皮层及海马神经元的病理变化;Nissl染色法检测皮层及海马神经元尼氏体的变化;透射电镜检测皮层线粒体超微结构的变化;Western Blot法检测皮层及海马组织成纤维细胞生长因子21(FGF21)-FGFR1/β-Klotho信号通路相关蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠的逃避潜伏期显著延长(P<0.01),目标平台穿越次数、目标象限停留时间均显著减少(P<0.01),首次到达目标平台路程显著增加(P<0.01);神经元损伤明显,尼氏体数目降低,神经元线粒体出现空泡化,嵴排布紊乱;大鼠皮层及海马组织中FGF21蛋白表达水平显著升高(P<0.01),FGFR1、β-klotho、P-ERK蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,竹节参总皂苷高剂量组大鼠的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),目标平台穿越次数、目标象限停留时间均显著增加(P<0.01),首次到达目标平台路程显著减少(P<0.01);竹节参总皂苷低、高剂量组大鼠的神经元损伤明显减轻,尼氏体数目增加,线粒体空泡化、嵴排布紊乱现象消失;皮层及海马组织中FGF21蛋白表达水平显著降低(P<0.01),P-ERK、FGFR1、β-klotho蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论竹节参总皂苷能有效改善自然衰老大鼠的认知功能障碍,可能与通过FGF21-FGFR1/β-klotho信号通路减轻FGF21抵抗,并改善神经元线粒体结构损伤有关。

关键词：竹节参总皂苷自然衰老认知功能障碍 FGF21-FGFR1/β-klotho信号通路成纤维细胞生长因子21抵抗大鼠

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不同性味化瘀消癥药对子宫腺肌病小鼠肠道代谢的差异性调节作用研究

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中药药理与临床 2024年第12期40卷 8-15页

作者：刘士丹王美玲屈赵付先芸王坤陈敏敏杨丹三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室三峡大学健康医学院宜昌443002 宜昌市中医医院宜昌443000

目的:探讨不同性味化瘀消癥药对子宫腺肌病(AM)小鼠肠道代谢的差异性调控作用。方法:ICR小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、桂枝茯苓丸0.42 g/kg组和大黄-桃仁0.31 g/kg组。采用同种异体垂体移植法构建AM小鼠模型。对比小鼠给药前后... 详细信息

目的:探讨不同性味化瘀消癥药对子宫腺肌病(AM)小鼠肠道代谢的差异性调控作用。方法:ICR小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、桂枝茯苓丸0.42 g/kg组和大黄-桃仁0.31 g/kg组。采用同种异体垂体移植法构建AM小鼠模型。对比小鼠给药前后热板痛阈值变化;阴道涂片观察小鼠动情周期;HE染色评价子宫组织病理浸润深度;免疫荧光检测子宫组织雌激素受体α(ERα)表达。采用液质联用技术(LC-MS)进行肠道代谢组学分析,筛选和对比潜在的差异代谢物,并根据部分筛选结果进行实验验证。结果:与正常对照组相比,模型对照组小鼠热板痛阈时间显著缩短,子宫组织病理学评分显著升高,ERα表达量明显增加(P<0.01);与模型对照组相比,各给药组均能显著延长热板痛阈时间,子宫组织病理学评分和ERα表达水平显著降低(P<0.05)。代谢组学筛选到35种与AM相关的生物标志物,桂枝茯苓丸0.42 g/kg组、大黄-桃仁0.31 g/kg组可回调其中8种差异代谢物。其中,桂枝茯苓丸0.42 g/kg组可干预含硫氨基酸代谢的多个环节,显著升高花生四烯酸代谢中前列腺素D3含量,有效抑制硬脂酰胺、硬脂酸甘油酯、磷脂酰甘油等脂肪酸代谢水平。大黄-桃仁0.31 g/kg组同时调控花生四烯酸代谢中前列腺素D3及血栓素B2水平,并通过胆汁酸途径改善AM的脂质代谢紊乱。进一步的实验证实,与正常对照组相比,模型对照组子宫组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)蛋白表达显著上调,子宫组织活性氧(ROS)水平显著升高(P<0.01);与模型对照组相比,各给药组子宫组织中TNF-α、IL-1β蛋白表达明显下调,桂枝茯苓丸0.42 g/kg组ROS水平明显降低(P<0.05)。结论:两类不同性味的化瘀消癥药可参与调控不同的代谢通路及环节,通过调节炎症因子、氧化应激水平发挥对AM小鼠的治疗作用。

关键词：桂枝茯苓丸大黄-桃仁子宫腺肌病肠道代谢组学肿瘤坏死因子-α 白介素-1β

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基于HPLC指纹图谱与一测多评法结合的桑黄品质评价研究

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中国药学杂志 2024年第6期59卷 531-540页

作者：彭思源邓元辉丁婵孟俊华崔培梧湖南中医药大学药学院菌物药研究室长沙410208 国家中医药管理局中药药性与药效三级科研实验室长沙410208 长沙时代基因医学检验实验室长沙410000

目的基于HPLC特征图谱,建立同时测定桑黄中原儿茶酸、原儿茶醛、咖啡酸、紫萁酮和牛奶树碱5种成分含量的一测多评方法(quantitative analysis of multi-components with a single-marker,QAMS),对不同来源的桑黄药材进行品质评价研究。... 详细信息

目的基于HPLC特征图谱,建立同时测定桑黄中原儿茶酸、原儿茶醛、咖啡酸、紫萁酮和牛奶树碱5种成分含量的一测多评方法(quantitative analysis of multi-components with a single-marker,QAMS),对不同来源的桑黄药材进行品质评价研究。方法收集了3个种源地共10个批次的桑黄药材样品,采用Wondasil C_(18)Superb色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相,梯度洗脱,体积流量1.0 mL·min^(-1),柱温25℃,进样量20μL,采用变波长程序,建立内参物原儿茶醛与原儿茶酸、咖啡酸、紫萁酮、牛奶树碱的相对校正因子并进行了相对校正因子的耐用性考察。采用外标法(external standard method,ESM)和QAMS法分别测定不同来源共10批桑黄药材中该5种成分的含量以验证QAMS法的准确性。结果采用SPSS与Origin Pro进行主成分分析、相似度分析和聚类分析。结果显示,5种成分专属性、精密度、重复性、稳定性、线性范围(r2>0.9990)均良好、平均加样回收率99.74%~102.78%,RSD 1.34%~2.92%。以原儿茶醛为内参物,原儿茶酸、咖啡酸、紫萁酮、牛奶树碱的平均相对校正因子分别为0.8519、1.4469、1.6157、0.7747;t检验结果表明,ESM法与QAMS法测定结果差异不显著。通过统计学分析实现了数据集的可视化,聚类分析发现西藏和广东产地的桑黄样品呈现一定的地域差异,但也发现了源于广东和长白山的个别桑黄样品与源于西藏的桑黄样品聚为一类的现象,意味着不能仅仅依据产地评价桑黄品质优劣,因为可能存在基源不清或品种混淆的状况。不同桑黄样品中牛奶树碱、原儿茶醛、紫萁酮的含量差异较大,且此3类成分对主成分的贡献较多,可能为桑黄的主要质量标志物。结论该研究基于HPLC指纹图谱建立的QAMS法简单、经济、实用,可以实现对桑黄中主要成分的快速、科学分析,也为其种质资源的品质评价提供了一定的科学依据。

关键词：桑黄指纹图谱一测多评法外标法相对校正因子质量评价

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TRP通道介导线粒体功能调控及其与心血管疾病关系研究进展

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中国比较医学杂志 2024年第3期34卷 127-132页

作者：朱美萍张世忠三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室三峡大学基础医学院湖北宜昌443000

瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道是一类非选择性阳离子通道。近年来研究发现TRP通道与多种疾病有关,其中关于TRP通道通过线粒体功能调控参与相关心血管疾病机制的研究,正成为心血管疾病机制研究的热点之一。目前相... 详细信息

瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道是一类非选择性阳离子通道。近年来研究发现TRP通道与多种疾病有关,其中关于TRP通道通过线粒体功能调控参与相关心血管疾病机制的研究,正成为心血管疾病机制研究的热点之一。目前相关的文献主要集中在TRPV、TRPM和TRPC。本文主要就上述3种TRP通道在线粒体功能调节中的作用及其与心血管疾病的关系研究进展进行综述。

关键词： TRP通道线粒体功能心血管疾病

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维甲酸在脑缺血及卒中后抑郁中的作用

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生命科学 2023年第3期35卷 378-386页

作者：尚文豆鲁娇储晓娇何治三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室宜昌443002 三峡大学医学院宜昌443002

脑缺血及缺血后再灌注过程的病理生理机制复杂,发病后可能伴随卒中后抑郁等精神障碍,对人类生命和生活质量产生很大的威胁。目前的溶栓和取栓治疗具有极大限制性,寻求一种理想的神经保护药物对于治疗脑缺血有极其重要的临床意义。近年... 详细信息

脑缺血及缺血后再灌注过程的病理生理机制复杂,发病后可能伴随卒中后抑郁等精神障碍,对人类生命和生活质量产生很大的威胁。目前的溶栓和取栓治疗具有极大限制性,寻求一种理想的神经保护药物对于治疗脑缺血有极其重要的临床意义。近年研究发现维甲酸不仅可通过调节炎症反应、保护血脑屏障、抗凋亡、促进神经再生等过程对脑缺血性疾病发挥保护作用,并且血清维甲酸水平在脑缺血及卒中后抑郁中可作为一项独立的指标发挥预测作用。该文将针对维甲酸在脑缺血及卒中后抑郁中的作用进行综述。

关键词：维甲酸视黄酸脑缺血神经保护卒中后抑郁

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