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第一届全国肾脏药理学学术会议

作者：胡坤媚胡浩然沈媛媛杨解人韩军皖南医学院药理学教研室国家中医药管理局中药药理三级实验室芜湖241002安徽

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芝麻素改善自发性高血压大鼠肾损伤的作用及与PI3K/AKT/mTOR信号通路的关系

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中国病理生理杂志 2016年第4期32卷 719-725页

作者：胡浩然宣佳利杨解人李伟赵梦秋韩军皖南医学院药理学教研室国家中医药管理局中药药理三级实验室安徽芜湖241002

目的:观察芝麻素对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾脏损伤的作用及与PI3K/AKT/m TOR信号通路之间的关系。方法:雄性SHR随机分成模型组、芝麻素低剂量(80 mg/kg)、高剂量(160 mg/kg)组及卡托普利(30 mg/kg)组... 详细信息

目的:观察芝麻素对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾脏损伤的作用及与PI3K/AKT/m TOR信号通路之间的关系。方法:雄性SHR随机分成模型组、芝麻素低剂量(80 mg/kg)、高剂量(160 mg/kg)组及卡托普利(30 mg/kg)组。同时选取同周龄WKY大鼠作为正常对照组。每日灌胃1次,模型组、正常对照组给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na),给药组给予CMC-Na溶解的上述剂量药物,给药前及给药后每隔2周测量1次血压。12周后,检测血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)及尿微量白蛋白(U-m Alb)含量;测定肾脏丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;HE、Masson染色观察肾组织病理学变化;TUNEL法检测肾组织细胞凋亡率;Western blot法检测肾脏p-AKT、p-m TOR、4EBP1、S6K1、Bcl-2和Bax的蛋白水平。结果:芝麻素能降低SHR舒张压,明显改善肾组织的病理学变化,降低肾脏BUN、SCr、U-m Alb、MDA含量及细胞凋亡率,提高SOD活性,显著减少p-AKT、p-m TOR、4EBP1、S6K1和Bax的蛋白水平,增加Bcl-2的蛋白表达。结论:芝麻素减轻SHR大鼠肾脏损伤的作用机制可能与降低血压、对抗氧化应激、抑制细胞凋亡、阻滞过度活化的PI3K/AKT/m TOR信号通路有关。

关键词：芝麻素自发性高血压大鼠 PI3K/AKT/m TOR信号通路 Bax Bcl-2

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芝麻素减轻自发性高血压大鼠肾脏纤维化作用及其机制研究

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中国临床药理学与治疗学 2016年第1期21卷 16-22页

作者：韩军宣佳利杨解人李伟赵梦秋皖南医学院药理学教研室国家中医药管理局中药药理三级实验室

目的:探讨芝麻素减轻自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)肾脏纤维化作用与其可能存在的机制。方法:SHR雄性大鼠随机分成4组:模型组(SHR),芝麻素低、高剂量组(80、160 mg/kg)及卡托普利组(30 mg/kg)。以同周龄雄性正... 详细信息

目的:探讨芝麻素减轻自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)肾脏纤维化作用与其可能存在的机制。方法:SHR雄性大鼠随机分成4组:模型组(SHR),芝麻素低、高剂量组(80、160 mg/kg)及卡托普利组(30 mg/kg)。以同周龄雄性正常大鼠(Wistar Kyoto,WKY)为正常对照组,每日灌胃一次,12周后,检测肾功能血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及尿微量白蛋白(Um Alb);测定肾脏超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量水平;HE、Masson染色观察肾组织胶原纤维等病理学变化;免疫组化法检测转化生长因子-β_1(TGF-β_1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性细胞表达;Western blot法检测TGF-β_1、α-SMA、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶的组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达。结果:芝麻素明显降低SHR大鼠血压,减轻肾间质纤维化,减少肾小球系膜区及肾小管胶原沉积;显著降低肾脏SCr、BUN、U-m Alb及MDA含量,提高SOD水平;明显降低TGF-β_1、α-SMA阳性细胞表达水平,下调TGF-β_1、α-SMA、MMP-9和TIMP-1蛋白表达,升高MMP-9/TIMP-1比值(P<0.05,P<0.01)。结论:芝麻素减轻自发性高血压大鼠肾脏纤维化作用与其降压和抗氧化应激反应,抑制TGF-β_1、α-SMA过度表达,下调TIMP-1表达,上调MMP-9/TIMP-1有关。

关键词：芝麻素自发性高血压肾纤维化转化生长因子-β1 基质金属蛋白酶-9/基质金属蛋白酶的组织抑制剂-1

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金丝桃素局部应用对裸鼠皮肤渗透性的研究

金丝桃素局部应用对裸鼠皮肤渗透性的研究

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2017第十次全国临床中药学学术年会

作者：李卓恒李园园侯敏曾杰肖亚平徐晓玉西南大学药学院&中医药学院重庆市高校中药新药筛选重点实验室国家中医药管理局中药药理学重点建设学科重庆400715 第三军医大学第三附属医院药剂科重庆400042

目的：金丝桃素是一种强大的光敏剂，结合光动力治疗(PDT)，用于治疗多余毛细血管增生的皮肤病。在本研究中，我们旨在评估局部应用金丝桃素的皮肤渗透性，以期降低全身用药后皮肤光敏性的风险。方法：体外研究中，以Franz扩散池为模型... 详细信息

目的：金丝桃素是一种强大的光敏剂，结合光动力治疗(PDT)，用于治疗多余毛细血管增生的皮肤病。在本研究中，我们旨在评估局部应用金丝桃素的皮肤渗透性，以期降低全身用药后皮肤光敏性的风险。方法：体外研究中，以Franz扩散池为模型，测定在不用促透剂作用下，金丝桃素对裸鼠皮肤的渗透作用。在体内研究中，进行荧光显微镜检查金丝桃素在皮肤中的分布，还进行宏观和微观分析以检测局部金丝桃素-PDT治疗后皮肤的病理变化。用免疫组织化学法检测PECAM-1在治疗皮肤中的表达。

关键词：金丝桃素光敏剂皮肤渗透性光动力疗法

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黄鼬干粉胶囊对再生障碍性贫血模型小鼠造血功能的影响

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西部中医药 2016年第2期29卷 12-15页

作者：姚金华马骏杜志荣夏小军段赟田莹范晓娜王生梅庆阳市中医医院甘肃庆阳745000 甘肃中医药大学国家中医药管理局中药药理学科研三级实验室庆阳市西峰区疾病预防控制中心甘肃省肿瘤医院

目的:观察黄鼬干粉胶囊对再生障碍性贫血(AA)模型小鼠造血功能的影响及作用机制。方法:采用X射线+环磷酰胺+氯霉素复合方法复制小鼠AA模型,观察黄鼬干粉胶囊对小鼠外周血象、骨髓有核细胞数(BMNC)、骨髓粒细胞-巨噬细胞集落生成单位(CFU... 详细信息

目的:观察黄鼬干粉胶囊对再生障碍性贫血(AA)模型小鼠造血功能的影响及作用机制。方法:采用X射线+环磷酰胺+氯霉素复合方法复制小鼠AA模型,观察黄鼬干粉胶囊对小鼠外周血象、骨髓有核细胞数(BMNC)、骨髓粒细胞-巨噬细胞集落生成单位(CFU-GM)、血清中可溶性细胞间黏附因子1(s ICAM-1)和骨髓组织病理学的影响。结果:黄鼬干粉胶囊能明显增加模型小鼠外周血中HGB、RBC、WBC和PLT数量,能增加骨髓BMNC数量,还能升高骨髓CFU-GM和降低血清s ICAM-1。与模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。骨髓组织病理学结果表明,黄鼬干粉能明显改善模型小鼠骨髓增生低下和造血灶减少,促进骨髓造血。结论:黄鼬干粉胶囊能改善AA模型小鼠造血功能,其作用机制可能与调节骨髓CFU-GM和血清s ICAM-1的平衡有关。

关键词：黄鼬干粉胶囊再生障碍性贫血外周血象骨髓有核细胞数骨髓粒细胞-巨噬细胞集落生成单位血清中可溶性细胞间黏附因子1 组织病理

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芝麻素联用维生素E对化学性肾损伤大鼠eNOS/iNOS表达的影响

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中国临床药理学与治疗学 2015年第1期50卷 24-30页

作者：宣佳利杨解人王欢姚海李伟赵梦秋韩军皖南医学院药理学教研室国家中医药管理局中药药理三级实验室

目的:探讨芝麻素(Ses)和维生素E(VE)联用对化学性肾损伤大鼠的保护作用及其对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)/诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。方法:SD大鼠28只给予D-半乳糖(D-gal,180mg·kg-1·d-1,i.p.)和三氯化铝(AlCl3,15mg... 详细信息

目的:探讨芝麻素(Ses)和维生素E(VE)联用对化学性肾损伤大鼠的保护作用及其对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)/诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。方法:SD大鼠28只给予D-半乳糖(D-gal,180mg·kg-1·d-1,i.p.)和三氯化铝(AlCl3,15mg·kg-1·d-1,i.g.)20周建立化学性肾损伤模型。于造模第13周将大鼠随机分成模型组(生理盐水,NS,5.0mL·kg-1·d-1)、Ses组(160mg·kg-1·d-1)、维生素E组(VE,10mg·kg-1·d-1)及Ses+VE组(160mg·kg-1·d-1+10mg·kg-1·d-1),按设定剂量分别灌胃给药8周,另设正常对照组(生理盐水,NS,5.0mL·kg-1·d-1,i.g.)。末次给药后称体质量(BW)和肾湿重(HWW);化学比色法测肾组织一氧化氮(NO)、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;HE和Masson染色分别观察肾脏病理组织学和胶原纤维变化;免疫组化法测iNOS阳性细胞表达;Western Blot测eNOS蛋白表达。结果:与模型组相比,Ses、VE和Ses+VE组能明显减轻肾脏病理组织损伤和胶原纤维沉积;降低肾匀浆NO、MDA含量,提高T-AOC、SOD活性;上调肾脏eNOS蛋白表达,下调iNOS蛋白表达,且疗效Ses+VE组优于单用Ses、VE组(P<0.05,P<0.01)。结论:Ses联用VE对抗化学性肾损伤大鼠的保护作用可能与其减少自由基产生,提高抗氧化能力,上调肾脏eNOS蛋白,下调iNOS蛋白,恢复eNOS/iNOS表达的异常有关,且疗效优于单用Ses和VE。

关键词：芝麻素维生素E 肾脏诱导型一氧化氮合酶内皮型一氧化氮合酶

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钩藤碱对自发性高血压大鼠心室重构过程中TGF-β_1/Smad通路的影响

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中国病理生理杂志 2015年第8期31卷 1365-1370页

作者：黄华李宇声金鑫汪江涛李娜黄帧桧丁伯平皖南医学院药理学教研室及国家中医药管理局中药药理三级实验室皖南医学院芜湖市中医医院安徽芜湖241002

目的:观察钩藤碱对自发性高血压大鼠血压、心肌肥厚及心肌纤维化的影响并探讨其可能的作用机制。方法:32只自发性高血压大鼠随机分为模型组、钩藤碱高(10 mg·kg-1·d-1)、低(2.5 mg·kg-1·d-1)剂量组、卡托普利组(17.... 详细信息

目的:观察钩藤碱对自发性高血压大鼠血压、心肌肥厚及心肌纤维化的影响并探讨其可能的作用机制。方法:32只自发性高血压大鼠随机分为模型组、钩藤碱高(10 mg·kg-1·d-1)、低(2.5 mg·kg-1·d-1)剂量组、卡托普利组(17.5 mg·kg-1·d-1),每组8只。另设8只Wistar-Kyoto大鼠作为正常对照组。分别于给药前和给药后每2周测量尾动脉收缩压(SBP)。治疗10周后处死大鼠,取其心脏计算全心重量指数和左心室重量指数;检测心肌中羟脯氨酸(HYP)及血浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量;HE染色观察心肌病理学变化,Masson染色观察心肌胶原纤维变化;免疫组化法和Western blot法测心肌组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad3蛋白的表达。结果:与模型组相比,钩藤碱能明显降低自发性高血压大鼠的血压(P<0.05),降低心肌HYP含量及血浆AngⅡ的含量(P<0.05),减轻心肌组织的病理损伤和胶原纤维沉积,下调TGF-β1和Smad3蛋白的表达(P<0.01)。结论:钩藤碱能降低自发性高血压大鼠的血压、调节改善自发性高血压大鼠的心室重构,其机制可能与其影响TGF-β1/Smad通路以及降低AngⅡ含量有关。

关键词：钩藤碱自发性高血压大鼠 TGF-β1/Smad通路心室重构

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石榴果实乙酸乙酯提取物对胰岛素抵抗大鼠血糖及血脂的干预作用

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中国实验方剂学杂志 2015年第23期21卷 152-155页

作者：曾婷婷刘晓梅田长江马晓霞庄馨瑛包.照日格图云南中医学院国家中医药管理局中药(免疫)药理学三级科研实验室昆明650500 云南省中医医院昆明650021

目的:观察石榴果实乙酸乙酯提取物(PGFEAE)对正常大鼠及胰岛素抵抗(IR)大鼠模型血糖、血脂的干预作用,评价其改善胰岛素抵抗的药理作用。方法:高糖高脂饲料喂养加链脲佐菌素(STZ)2次ip(30 mg·kg-1)建立胰岛素抵抗大鼠模型。分别以P... 详细信息

目的:观察石榴果实乙酸乙酯提取物(PGFEAE)对正常大鼠及胰岛素抵抗(IR)大鼠模型血糖、血脂的干预作用,评价其改善胰岛素抵抗的药理作用。方法:高糖高脂饲料喂养加链脲佐菌素(STZ)2次ip(30 mg·kg-1)建立胰岛素抵抗大鼠模型。分别以PGFEAE 100,200,300 mg·kg-1ig干预4周后,检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素水平(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)、血清游离脂肪酸(FFA)浓度、甘油三酯(TG)浓度。结果:与正常组相比,模型组FBG,FINS,FFA,TG水平显著上升,胰岛素(INS)水平下降(P<0.05,P<0.01);造模4周后,正常组与模型组大鼠FBG,FINS,TG分别为5.94,30.71,0.57mmol·L-1;13.05,42.36,1.62 mmol·L-1;给药4周后,与模型组相比,PGFEAE各剂量组均可有效降低胰岛素抵抗大鼠模型FBG,FINS,FFA,TG水平,使胰岛素抵抗大鼠模型INS水平升高(P<0.05,P<0.01)。结论:PGFEAE可有效改善胰岛素抵抗大鼠血糖、血脂偏高的症状,其对正常大鼠血糖、血脂无干预作用。

关键词：石榴果实乙酸乙酯提取物胰岛素抵抗空腹血糖胰岛素水平

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Smads蛋白家族在大鼠放射性肝纤维化形成过程中的表达

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实验动物与比较医学 2015年第3期35卷 188-194页

作者：高世乐胡宗涛秦峰朱杰黄德武董六一解放军第105医院肿瘤三科合肥230031 安徽医科大学安徽省实验动物中心合肥230032 安徽医科大学药理学教研室教育部抗炎免疫药理学重点实验室国家中医药管理局中药药理三级实验室合肥230032

目的探讨Smad2/3/7、TGF-β1蛋白在大鼠放射性肝纤维化（RHF）形成过程中的表达情况.方法建立雄性SD大鼠RHF模型.将实验大鼠随机分为正常对照组、照射组（2周、4周、8周、12周、26周）,除正常对照组外,其余各组大鼠均制备成RHF模型.... 详细信息

目的探讨Smad2/3/7、TGF-β1蛋白在大鼠放射性肝纤维化（RHF）形成过程中的表达情况.方法建立雄性SD大鼠RHF模型.将实验大鼠随机分为正常对照组、照射组（2周、4周、8周、12周、26周）,除正常对照组外,其余各组大鼠均制备成RHF模型.在照射后第2周、4周、8周、12周、26周末,分别剖检各组大鼠,取肝脏标本备用.光学显微镜下观察大鼠肝脏组织HE染色变化,免疫组织化学法测大鼠肝脏组织Smad2/3/7、TGF-β1蛋白含量表达.结果与正常对照组相比,照射组大鼠肝脏损伤及纤维化程度明显增加,肝脏组织免疫组织化学Smad2蛋白含量增加（P＜0.05）,Smad3、TGF-β1蛋白含量明显增加（P＜0.01）,Smad7蛋白含量明显减少（P＜0.01）.结论随着大鼠RHF的加重,Smad2/3、TGF-β1蛋白表达增加,Smad7蛋白表达下调.

关键词： Smads蛋白家族大鼠放射性肝纤维化(RHF)

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葛根素对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响及其机制(英文)

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中国病理生理杂志 2014年第3期30卷 518-523页

作者：黄帧桧柏松张年宝崔卫东丁伯平皖南医学院药理学教研室中药药理国家中医药管理局三级实验室安徽芜湖241002

目的:观察葛根素对自发性高血压大鼠(SHR)心肌局部血管紧张素II(Ang II)、巨噬细胞及心肌组织形态学的影响,探讨其保护心肌的可能机制。方法:35只12周龄SHR随机分为葛根素高、中、低剂量组(100 mg/kg、50 mg/kg、25 mg/kg,腹腔注射)、... 详细信息

目的:观察葛根素对自发性高血压大鼠(SHR)心肌局部血管紧张素II(Ang II)、巨噬细胞及心肌组织形态学的影响,探讨其保护心肌的可能机制。方法:35只12周龄SHR随机分为葛根素高、中、低剂量组(100 mg/kg、50 mg/kg、25 mg/kg,腹腔注射)、卡托普利组(30 mg/kg灌胃)和SHR对照组(生理盐水腹腔注射)。另设WKY空白对照组(生理盐水腹腔注射)。每组7只,给药6周。给药6周后麻醉下迅速处死取出心脏,称量左心室湿重后,备做Masson染色、组织匀浆和RT-PCR。结果:与WKY大鼠相比,SHR左室质量指数增高(P<0.01),心肌组织Ang II含量上升(P<0.01),单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和蛋白酶激活受体2(PAR2)mRNA表达增加(P<0.01),巨噬细胞浸润明显(P<0.01),间质纤维化严重(P<0.01)。高剂量葛根素和卡托普利明显降低左室质量指数(P<0.01),降低心肌Ang II含量(P<0.01),下调MCP-1和PAR2 mRNA表达(P<0.01),减少巨噬细胞浸润(P<0.01或P<0.05),减轻心肌间质纤维化(P<0.01)。结论:葛根素具有治疗自发性高血压大鼠心肌纤维化作用,其机制可能与降低心肌局部Ang II含量、下调MCP-1和PAR-2 mRNA表达及减少巨噬细胞浸润有关。

关键词：葛根素巨噬细胞心肌纤维化自发性高血压大鼠血管紧张素Ⅱ

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