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姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠海马IRS-1和p-IRS-1表达的影响

中国中药杂志 2013年第9期38卷 1290-1294页

作者：冯慧利李瑞晟王虹任映孙海芸杨金铎王蓬文北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室国家中医药管理局三级实验室北京100700 北京中医药大学东直门医院中医内科教育部重点实验室和北京市重点实验室北京100700 新疆医科大学第二附属医院新疆乌鲁木齐830028 北京美中宜和妇儿医院北京100016

目的:观察姜黄素对AD模型APP/PS1双转基因小鼠胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)和磷酸化胰岛素受体底物-1(p-IRS-1)表达的影响。方法:将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照罗格列酮组(10 ***-1.d... 详细信息

目的:观察姜黄素对AD模型APP/PS1双转基因小鼠胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)和磷酸化胰岛素受体底物-1(p-IRS-1)表达的影响。方法:将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照罗格列酮组(10 ***-1.d-1)、姜黄素高、中、低剂量组(400,200,100 ***-1.d-1),正常对照组为相同背景非转基因小鼠。灌胃3个月后,应用免疫组织化学、Western blot和RT-PCR方法进行检测。结果:IRS-1和p-IRS-1免疫组化染色,模型组小鼠大脑海马CA1区IRS-1阳性细胞较对照组明显增加(P<0.01),p-IRS-1明显减少(P<0.01);与模型组相比,姜黄素各干预组可减少IRS-1阳性细胞数(P<0.05或P<0.01),并升高p-IRS-1阳性细胞数(P<0.05或P<0.01)。Western blot检测海马IRS-1和p-IRS-1的蛋白表达结果与免疫组织化学检测结果一致。RT-PCR检测IRS-1 mRNA表达结果与免疫组织化学和Westernblot结果相反。结论:姜黄素可以使APP/PS1双转基因小鼠海马增加的IRS-1和减少的p-IRS-1得以恢复,并增加IRS-1 mR-NA表达,改善APP/PS1双转基因小鼠胰岛素信号转导,提示姜黄素可能通过调节胰岛素信号转导机制发挥抗AD作用。

关键词：姜黄素 APP PS1双转基因小鼠胰岛素受体胰岛素样受体底物

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姜黄素对AD小鼠尿中相关神经丝蛋白的动态影响

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中国中药杂志 2013年第9期38卷 1310-1313页

作者：陈晓培李瑞晟王虹任映孙海芸杨金铎王蓬文北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室国家中医药管理局三级实验室北京100700 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室和北京市重点实验室北京100700 新疆医科大学第二附属医院新疆乌鲁木齐830028 北京美中宜和妇儿医院北京100016

目的:通过动态观察阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型(APP/PS1双转基因)小鼠尿阿尔茨海默相关神经丝蛋白(Alzheimer-associated neuronal thread protein,AD7C-NTP)浓度的变化,判断姜黄素的治疗作用。方法:3月龄AD小鼠30只,随机分为5组,模型组、罗格列酮组(10 ***-1.d-1),姜黄素治疗高、中、低剂量组(400,200,100 ***-1.d-1);另选用同月龄的C57BL/6J小鼠6只作为对照组。连续灌胃6个月,分别于灌胃4,5,6个月收集尿液,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测尿AD7C-NTP浓度的变化。结果:同一时间点小鼠尿AD7C-NTP浓度变化组间比较:灌胃4,5,6个月后模型组与对照组相比小鼠尿AD7C-NTP浓度均较高(P<0.05);其他各组小鼠尿AD7C-NTP均较模型组浓度低,且仅有治疗4个月的姜黄素高剂量组与模型组相比无统计学差异。不同时间点小鼠尿AD7C-NTP浓度的组内动态比较:随鼠龄增长各组小鼠尿AD7C-NTP浓度均有所升高,但各治疗组均低于同时段的模型组。灌胃5个月和6个月与4个月相比,对照组与各治疗组组内比较均有显著差异(P<0.01),各组灌胃6个月与5个月相比存在差异但均无统计学意义。结论:随着AD小鼠病情的进展,尿AD7C-NTP浓度存在波动,中药单体姜黄素可以抑制AD小鼠病程的进展。

关键词：姜黄素阿尔茨海默病阿尔茨海默相关神经丝蛋白阿尔茨海默病小鼠

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姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠海马CA1区AKT及p-AKT表达的影响

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中国中药杂志 2013年第19期38卷 3327-3331页

作者：党惠子李瑞晟王虹任映孙海芸杨金铎王蓬文国家中医药管理局三级实验室北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京100700 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室和北京市重点实验室北京100700 新疆医科大学第二附属医院新疆乌鲁木齐830028 北京美中宜和妇儿医院北京100016

目的:观察姜黄素对AD模型APP/PS1双转基因小鼠丝/苏氨酸激酶(serine-threonine kinase,AKT,又称PKB)和磷酸化的丝/苏氨酸激酶(phosphorylated serine-threonine kinase,即p-AKT)表达的影响。方法:将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为5组,分别为模型组、罗格列酮组(10 mg·kg-1·d-1)、姜黄素高、中、低剂量组(400,200,100 mg·kg-1·d-1),选取同月龄同背景的非转基因小鼠为对照组。连续灌胃3个月后,应用免疫组织化学和Western blot方法检测小鼠海马CA1区中AKT和p-AKT的蛋白表达。结果:免疫组化染色,模型组小鼠大脑海马CA1区AKT和p-AKT阳性细胞均较对照组明显减少(P<0.05,P<0.01),与模型组相比,罗格列酮组与姜黄素高、中剂量组AKT和p-AKT阳性细胞均有明显恢复(P<0.05,P<0.01),其中姜黄素中剂量组p-AKT阳性细胞数增加最为显著(P<0.01)。Western blot检测结果与免疫组化结果基本一致。结论:姜黄素可以使AD模型APP/PS1双转基因小鼠海马CA1区中减少的AKT和p-AKT细胞有所恢复,提示姜黄素可能通过调节AKT及其磷酸化过程,从而进一步调节PI3K/AKT途径的胰岛素信号转导通路发挥抗AD作用。

关键词：姜黄素 APP PS1双转基因小鼠丝苏氨酸激酶磷酸化的丝苏氨酸激酶

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姜黄素对阿尔茨海默病小鼠海马InR和IGF1R表达的影响

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中国实验动物学报 2013年第1期21卷 27-31,I0005,I0006页

作者：陈晓培王虹李瑞晟任映孙海芸杨金铎王蓬文国家中医药管理局三级实验室北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京100700 北京中医药大学教育部重点实验室北京100700 北京美中宜和妇儿医院北京100016 新疆医科大学第二附属医院乌鲁木齐市830028

目的观察姜黄素对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型APP/PS1双转基因小鼠胰岛素受体(insulin receptor,InR)和胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)表达的影响。方法将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、阳性罗格列酮对照组(每日10 mg/kg)、姜黄素大(每日400 mg/kg)、中(每日200 mg/kg)、小剂量组(100 mg/kg),正常组为相同背景非转基因小鼠。灌胃3个月后,应用免疫组织化学和Western blot方法进行检测。结果 InR和IGF1R免疫组化染色,模型组小鼠大脑海马CA1区较正常对照组InR阳性细胞明显增加(P<0.01),姜黄素干预组有所恢复;而模型组小鼠大脑海马CA1区较正常对照组IGF1R阳性细胞明显减少(P<0.01),姜黄素干预组有所恢复。Western blot检测海马InR和IGF1R的蛋白表达结果与免疫组织化学检测结果一致。结论姜黄素可以使APP/PS1双转基因小鼠海马增加的InR和减少的IGF1R得以恢复,改善APP/PS1双转基因小鼠胰岛素信号转导。

关键词：姜黄素 APP PS1双转基因小鼠胰岛素受体胰岛素样生长因子受体

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牡荆素经由调节炎症因子及MAPK通路对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤发挥心脏保护作用

牡荆素经由调节炎症因子及MAPK通路对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤...

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安徽省药理学会2012年学术年会

作者：李晟甄毅岚吴常青汪春彦董六一陈志武安徽医科大学药理学教研室抗炎免疫药理学教育部重点实验室国家中医药管理局中药药理三级实验室

目的研究牡荆素对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤模型的保护作用及可能的潜在机制。方法通过结扎冠状动脉左前降支建立大鼠心肌缺血再灌注模型,缺血30分钟,再灌注60分钟。大鼠随机分成6组:假手术组,模型组,葛根素组,牡荆素(1.5,3,6mg/kg)... 详细信息

目的研究牡荆素对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤模型的保护作用及可能的潜在机制。方法通过结扎冠状动脉左前降支建立大鼠心肌缺血再灌注模型,缺血30分钟,再灌注60分钟。大鼠随机分成6组:假手术组,模型组,葛根素组,牡荆素(1.5,3,6mg/kg)组。观察心电图ST段抬高变化,TTC染色测定心肌梗死面积。检测血清LDH,CK及SOD活力,MDA含量。免疫组化法测定心肌NF-κB和TNF-α表达,蛋白印迹法测定磷酸化ERK和磷酸化c-Jun蛋白表达。结果牡荆素可明显降低心肌梗死面积和心电图ST段抬高。血清LDH,CK活力及MDA含量被减弱,然而SOD活性明显增高。同时,与模型组比较,牡荆素可显著抑制缺血再灌注损伤诱发的NF-κB和TNF-α表达增高,并且增加磷酸化ERK表达,减少磷酸化c-Jun表达。结论牡荆素对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,这可能与通过调节炎症因子和MAPK信号通路而发挥的抗氧化抗炎功效有关。

关键词：心脏牡荆素缺血再灌注炎症因子 MAPK

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牡荆素与牡荆素鼠李糖苷大鼠在体肠吸收对比研究

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安徽医药 2013年第10期17卷 1660-1663页

作者：王亚男甄毅岚李晓亮邵旭董六一安徽医科大学药理学教研室抗炎免疫药理学教育部重点实验室国家中医药管理局中药药理三级实验室合肥七星医药科技有限公司安徽合肥230032

目的通过在体单向肠灌流实验比较牡荆素及牡荆素鼠李糖苷的肠吸收机制。方法运用大鼠在体单向肠灌流模型并采用HPLC测定肠灌流液中牡荆素及牡荆素鼠李糖苷的含量,计算其有效渗透系数。结果牡荆素及牡荆素鼠李糖苷浓度为80 mg·L-1时... 详细信息

目的通过在体单向肠灌流实验比较牡荆素及牡荆素鼠李糖苷的肠吸收机制。方法运用大鼠在体单向肠灌流模型并采用HPLC测定肠灌流液中牡荆素及牡荆素鼠李糖苷的含量,计算其有效渗透系数。结果牡荆素及牡荆素鼠李糖苷浓度为80 mg·L-1时,同一时间点同一肠段牡荆素和牡荆素鼠李糖苷之间的有效渗透系数差异无显著性(P>0.05),同一时间点不同肠段(十二指肠、空肠、回肠、结肠)牡荆素和牡荆素鼠李糖苷的有效渗透系数均差异无显著性(P>0.05);牡荆素及牡荆素鼠李糖苷浓度为20、40、80、160 mg·L-1时,同一时间点同一浓度牡荆素和牡荆素鼠李糖苷之间的有效渗透系数差异无显著性(P>0.05),同一时间点不同浓度牡荆素和牡荆素鼠李糖苷的有效渗透系数均差异无显著性(P>0.05)。结论牡荆素及牡荆素鼠李糖苷在肠吸收方面两者不存在明显的差异,且在十二指肠、空肠、回肠和结肠段的吸收均较差,无特殊的吸收窗;不同浓度对牡荆素和牡荆素鼠李糖苷的吸收无明显的影响。

关键词：牡荆素牡荆素鼠李糖苷在体单向肠灌流模型高效液相色谱法

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MicroPET观察姜黄素对9月龄AD小鼠脑葡萄糖代谢的影响

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中国实验动物学报 2013年第4期21卷 38-41,F0003页

作者：冯慧利高凯魏鹏王虹任映孙海芸杨金铎王蓬文国家中医药管理局三级实验室北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京100700 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室和北京市重点实验室北京100700 中国医学科学院医学实验动物研究所北京100021 北京美中宜和妇儿医院北京100016

目的通过氟18-脱氧葡萄糖MicroPET(18F-FDG microPET)影像技术观察姜黄素对9月龄AD小鼠的脑葡萄糖代谢影响。方法随机挑选9月龄(3月龄小鼠,干预6个月)模型组、西药组和姜黄素大、中、小剂量组AD小鼠各3只,以及同月龄C57BL/6J正常对照组... 详细信息

目的通过氟18-脱氧葡萄糖MicroPET(18F-FDG microPET)影像技术观察姜黄素对9月龄AD小鼠的脑葡萄糖代谢影响。方法随机挑选9月龄(3月龄小鼠,干预6个月)模型组、西药组和姜黄素大、中、小剂量组AD小鼠各3只,以及同月龄C57BL/6J正常对照组小鼠3只,通过吸入2%异氟烷麻醉后,每例弹丸式从尾静脉注射放射性示踪剂18F-FDG约14.8～16.5 MBq,摄取1 h后采集10 min MicroPET图像。计算每组小鼠每克脑组织(除小脑)18F-FDG的摄取率并比较分析其差异。结果姜黄素中剂量组小鼠和西药组小鼠每克脑组织18F-FDG的摄取率高于正常对照组和模型组。结论姜黄素治疗后,9月龄AD模型小鼠脑18F-FDG的摄取有所改善,提示AD模型脑糖代谢所反映的脑功能得到改善,姜黄素发挥了神经保护作用。

关键词：脑葡萄糖代谢姜黄素 APP/PS1双转基因小鼠氟18-脱氧葡萄糖

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姜黄素对9月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠行为学的影响

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中国比较医学杂志 2013年第6期23卷 33-37页

作者：樊惠魏鹏陈晓培冯慧利任映孙海芸杨金铎王蓬文国家中医药管理局三级实验室北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京100700 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室和北京市重点实验室北京100700

目的应用Morris水迷宫,测试AD模型APPswe/PS1dE9双转基因小鼠定位航行及空间搜索等学习记忆和记忆保持能力,评价姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠认知功能的影响。方法将3月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(... 详细信息

目的应用Morris水迷宫,测试AD模型APPswe/PS1dE9双转基因小鼠定位航行及空间搜索等学习记忆和记忆保持能力,评价姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠认知功能的影响。方法将3月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(10 mg/kg.d)、姜黄素高(400 mg/kg.d)、中(200 mg/kg.d)、低剂量组(100 mg/kg.d),每组6只;并以同月龄遗传背景相同的C57/BL6J小鼠作为对照组。每天灌胃给药1次,连续灌胃6个月。应用Morris水迷宫进行行为学检测。结果姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠空间学习记忆能力障碍有改善作用,尤以姜黄素大剂量和中剂量组效果比较明显。结论姜黄素能改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的认知功能。

关键词：姜黄素 APPswe/PS1dE9双转基因小鼠 Morris水迷宫行为学

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左颞部上皮—肌上皮癌1例报道

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安徽医药 2013年第11期17卷 1947-1948页

作者：高世乐王崇胡宗涛董六一安徽医科大学临床学院解放军第105医院肿瘤中心安徽合肥230031 安徽医科大学药理学教研室教育部抗炎免疫药理学重点实验室国家中医药管理局中药药理三级实验室安徽合肥230032

肌上皮癌（epithelial—myoeppithelial carcinoma，EMC）又称恶性肌上皮瘤（malignant myoepitheliom，MME），主要发生于大小涎腺的恶性肿瘤，组织来源于外胚层，具有上皮特性；多见于文献中报道，临床中较少见，是与肌上皮瘤相对应... 详细信息

肌上皮癌（epithelial—myoeppithelial carcinoma，EMC）又称恶性肌上皮瘤（malignant myoepitheliom，MME），主要发生于大小涎腺的恶性肿瘤，组织来源于外胚层，具有上皮特性；多见于文献中报道，临床中较少见，是与肌上皮瘤相对应的恶性涎腺恶性肿瘤，

关键词：上皮一肌上皮癌病理特征免疫组化

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单次剂量照射制备大鼠放射性肝纤维化模型的建立与评价

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安徽医药 2013年第1期17卷 58-62页

作者：胡宗涛高世乐秦峰朱杰黄德武董六一安徽医科大学临床学院解放军第105医院肿瘤中心安徽合肥230031 安徽医科大学省级实验动物中心安徽合肥230032 安徽医科大学药理学教研室教育部抗炎免疫药理学重点实验室国家中医药管理局中药药理三级实验室

目的评价单次30 Gy照射制备大鼠放射性肝纤维化模型的可行性、科学性及实用性。方法清洁SD雄性大鼠48只,随机分为照射组(A组)40只、对照组(B组)8只。VARIN 21-EX直线加速器对A组大鼠右肝进行单次照射(30 Gy/次),于照射后第4、8、12、26... 详细信息

目的评价单次30 Gy照射制备大鼠放射性肝纤维化模型的可行性、科学性及实用性。方法清洁SD雄性大鼠48只,随机分为照射组(A组)40只、对照组(B组)8只。VARIN 21-EX直线加速器对A组大鼠右肝进行单次照射(30 Gy/次),于照射后第4、8、12、26周处死,每时相点处死8只,B组于第4周末处死。观察大鼠活体外观及肝脏的大体标本,检测大鼠血清中AST、ALT活性,ELISA法测大鼠血清中TGF-β1、HA、PC-Ⅲ、LN含量、HE染色于光镜下观察肝脏组织病理改变、MASSON染色观察大鼠肝脏组织胶原沉积改变;碱水法检测大鼠肝脏组织中Hyp含量,免疫组化法测肝脏组织TGF-β1蛋白表达情况。结果与对照组(B组)比较,A组受照射肝组织表现出放射性肝炎及肝纤维化,照射组大鼠血清中AST,ALT酶活性和TGF-β1水平自第4周明显升高(P<0.05或P<0.01),分别于第8周和第12周达到高峰;照射组大鼠血清中HA、PC-Ⅲ、LN含量和肝脏组织中Hyp含量于照射后第4周显著升高(P<0.05或P<0.01),一直呈上升趋势,照射后26周值最高;照射组大鼠肝脏组织中TGF-β1蛋白表达于照射后第4周也明显升高(P<0.05),照射后第12周达到高峰,第26周开始下降。光镜下可见肝脏病变呈慢性进行性肝纤维化改变。结论单次剂量照射制备的大鼠放射性肝纤维化模型稳定可靠,动物死亡率较低,可以用于实验研究。

关键词：放射性肝纤维化大鼠转化生长因子-β1 模型

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