检索结果-内蒙古大学图书馆

中国临床药理学与治疗学 2013年第6期18卷 633-637页

作者：陈祥攀杨解人刘艳郝伟李先伟皖南医学院国家中医药管理局中药药理三级实验室

目的:观察红杉醇对2型糖尿病大鼠脂代谢的影响。方法:采用高糖高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导2型糖尿病大鼠模型35只,灌服红杉醇(50、25及***-1.d-1)6周,每天1次。全自动生化分析仪测定血清TG、TC、低密... 详细信息

目的:观察红杉醇对2型糖尿病大鼠脂代谢的影响。方法:采用高糖高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导2型糖尿病大鼠模型35只,灌服红杉醇(50、25及***-1.d-1)6周,每天1次。全自动生化分析仪测定血清TG、TC、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量;ELISA法检测血浆游离脂肪酸(Free fattyacids,FFA)、肝脏载脂蛋白A1(ApolipoproteinA1,Apo-A1)和载脂蛋白B1(Apolipoprotein B1,Apo-B1)含量;放射免疫法测定肝组织瘦素(Lep-tin)含量;MASSON染色观察肝脏病理改变。结果:红杉醇能显著降低模型大鼠血脂、FFA含量,下调肝组织Apo-B1及Leptin水平,上调肝组织Apo-A1的含量,减轻肝细胞脂肪变性,减少肝细胞间质和血管旁胶原沉积。结论:红杉醇具有调节2型糖尿病大鼠脂代谢、减轻脂肪肝和肝脏胶原沉积的作用。

关键词：红杉醇 2型糖尿病大鼠血脂载脂蛋白瘦素

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Dcf1在学习记忆及焦虑样行为中的作用

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生命科学 2022年第9期34卷 1168-1174页

作者：鲁娇舒渝茜章帆吴凡赵航王清何治三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室宜昌443002 三峡大学医学院宜昌443002

焦虑症可表现出焦虑样行为,其发病机制错综复杂且受多方面因素的影响,一线药物治疗效果也不甚理想。近年来发现,在自闭症、阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发展中发挥作用的树突状细胞因子1(dendritic cell factor 1,Dcf1)也称... 详细信息

焦虑症可表现出焦虑样行为,其发病机制错综复杂且受多方面因素的影响,一线药物治疗效果也不甚理想。近年来发现,在自闭症、阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发展中发挥作用的树突状细胞因子1(dendritic cell factor 1,Dcf1)也称TMEM59(transmembrane protein 59,TMEM59),在焦虑中也起着重要的作用。Dcf1通过调节N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)和α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid receptor,AMPAR)影响学习记忆和焦虑样行为的发生,但具体的作用机制仍不明确。Dcf1是当前研究热点之一,在神经系统中发挥重要作用,与帕金森症、焦虑症及脑缺血等神经系统疾病密切相关,然而,这些疾病的发生不可避免地对学习记忆产生影响。因此,Dcf1研究不仅具有实际意义,且为临床更为精确地治疗神经系统疾病提供研究基础,其理论价值在于探索大脑的功能机制。该文就Dcf1在学习记忆及焦虑样行为中的作用做一综述。

关键词：焦虑样行为树突状细胞因子1 NMDA AMPA 学习记忆

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维甲酸在脑缺血及卒中后抑郁中的作用

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生命科学 2023年第3期35卷 378-386页

作者：尚文豆鲁娇储晓娇何治三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室宜昌443002 三峡大学医学院宜昌443002

脑缺血及缺血后再灌注过程的病理生理机制复杂,发病后可能伴随卒中后抑郁等精神障碍,对人类生命和生活质量产生很大的威胁。目前的溶栓和取栓治疗具有极大限制性,寻求一种理想的神经保护药物对于治疗脑缺血有极其重要的临床意义。近年... 详细信息

脑缺血及缺血后再灌注过程的病理生理机制复杂,发病后可能伴随卒中后抑郁等精神障碍,对人类生命和生活质量产生很大的威胁。目前的溶栓和取栓治疗具有极大限制性,寻求一种理想的神经保护药物对于治疗脑缺血有极其重要的临床意义。近年研究发现维甲酸不仅可通过调节炎症反应、保护血脑屏障、抗凋亡、促进神经再生等过程对脑缺血性疾病发挥保护作用,并且血清维甲酸水平在脑缺血及卒中后抑郁中可作为一项独立的指标发挥预测作用。该文将针对维甲酸在脑缺血及卒中后抑郁中的作用进行综述。

关键词：维甲酸视黄酸脑缺血神经保护卒中后抑郁

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Neuropilin-1及其作为恶性肿瘤治疗靶点的研究进展

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肿瘤 2016年第3期36卷 358-364页

作者：袁慎俊陈涛三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理(肿瘤)科研三级实验室湖北宜昌443002

神经纤毛蛋白1(neuropilin-1,NRP-1)是一种跨膜糖蛋白。它作为血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)家族的一个共受体,能结合或调节一些其他细胞外配体,如第3类神经生长导向因子(class 3 semaphorins,Sema3s)、... 详细信息

神经纤毛蛋白1(neuropilin-1,NRP-1)是一种跨膜糖蛋白。它作为血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)家族的一个共受体,能结合或调节一些其他细胞外配体,如第3类神经生长导向因子(class 3 semaphorins,Sema3s)、转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)、成纤维生长因子(i broblast growth factors,FGF)和血小板衍生因子(platelet derived growth factor,PDGF),从而参与轴突导向、血管形成和免疫反应等多种生理和病理过程。NRP-1在多种肿瘤(如黑素瘤、前列腺癌、肺癌、胰腺癌、结肠癌、星形细胞瘤、成胶质细胞瘤和成神经细胞瘤)细胞中异常表达,进而在肿瘤的发生和发展过程中起关键作用。许多研究表明,NRP-1可以不依赖VEGF受体而显示出重要功能。当缺乏VEGF受体1/2时,NRP-1可通过激活选择性整合素,刺激VEGF-A和金属蛋白酶的分泌,调节特定的信号转导通路,最终促进黑素瘤的侵袭和转移。本文以黑素瘤为重点,探讨NRP-1在肿瘤侵袭和转移中的作用以及以NRP-1为靶点治疗恶性肿瘤的相关研究进展。

关键词：黑素瘤血管内皮生长因子肿瘤转移神经纤毛蛋白-1

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竹节参总皂苷通过减轻成纤维细胞生长因子21抵抗改善自然衰老大鼠的认知功能障碍

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中药新药与临床药理 2023年第5期34卷 605-612页

作者：岳博文倪露郑莹胡凡馨杨啟巧袁成福袁丁王金娥周志勇国家中医药管理局中药药理三级实验室三峡大学医学院湖北宜昌443002

目的探讨竹节参总皂苷对自然衰老大鼠认知功能障碍的改善作用及其相关机制。方法将40只18月龄SD雄性大鼠随机分为模型组、竹节参总皂苷低剂量组、竹节参总皂苷高剂量组、亚精胺组,另取10只5月龄雄性SD大鼠作为对照组。竹节参总皂苷低、... 详细信息

目的探讨竹节参总皂苷对自然衰老大鼠认知功能障碍的改善作用及其相关机制。方法将40只18月龄SD雄性大鼠随机分为模型组、竹节参总皂苷低剂量组、竹节参总皂苷高剂量组、亚精胺组,另取10只5月龄雄性SD大鼠作为对照组。竹节参总皂苷低、高剂量组大鼠分别给予含有药物的混合饲料(给药剂量为10、30 mg·kg^(-1)),亚精胺组大鼠自由饮用含亚精胺的饮用水(浓度为1 mmol·L^(-1)),连续给药4个月。采用Morris水迷宫实验评价大鼠认知功能;HE染色法检测皮层及海马神经元的病理变化;Nissl染色法检测皮层及海马神经元尼氏体的变化;透射电镜检测皮层线粒体超微结构的变化;Western Blot法检测皮层及海马组织成纤维细胞生长因子21(FGF21)-FGFR1/β-Klotho信号通路相关蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠的逃避潜伏期显著延长(P<0.01),目标平台穿越次数、目标象限停留时间均显著减少(P<0.01),首次到达目标平台路程显著增加(P<0.01);神经元损伤明显,尼氏体数目降低,神经元线粒体出现空泡化,嵴排布紊乱;大鼠皮层及海马组织中FGF21蛋白表达水平显著升高(P<0.01),FGFR1、β-klotho、P-ERK蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,竹节参总皂苷高剂量组大鼠的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),目标平台穿越次数、目标象限停留时间均显著增加(P<0.01),首次到达目标平台路程显著减少(P<0.01);竹节参总皂苷低、高剂量组大鼠的神经元损伤明显减轻,尼氏体数目增加,线粒体空泡化、嵴排布紊乱现象消失;皮层及海马组织中FGF21蛋白表达水平显著降低(P<0.01),P-ERK、FGFR1、β-klotho蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论竹节参总皂苷能有效改善自然衰老大鼠的认知功能障碍,可能与通过FGF21-FGFR1/β-klotho信号通路减轻FGF21抵抗,并改善神经元线粒体结构损伤有关。

关键词：竹节参总皂苷自然衰老认知功能障碍 FGF21-FGFR1/β-klotho信号通路成纤维细胞生长因子21抵抗大鼠

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青钱柳通过增强ABCG5/8和SREBP2调节MASLD小鼠的胆固醇代谢（英文）

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2025年第4期 305-320页

作者：包小艾杨娇刘晓艳孙义政许海龙韩蓉朱海涛邓改改张友波三峡大学健康医学院国家中医药管理局中药药理三级实验室北京大学药学院天然药物学系天然药物及仿生药物全国重点实验室兰州理工大学生命科学与工程学院山东省德州市临邑县人民医院影像科河南中医药大学药食两用中药技术河南工程研究中心

代谢功能障碍相关性脂肪性肝病(MASLD)已成为世界范围内慢性肝病的主要病因,且发生率逐年增加。如果不进行治疗,MASLD可能会发展为代谢功能障碍在相关的脂肪性肝炎(MASH),这是一种更严重的疾病,可不可逆地进展为肝纤维化、肝硬化,甚至... 详细信息

代谢功能障碍相关性脂肪性肝病(MASLD)已成为世界范围内慢性肝病的主要病因,且发生率逐年增加。如果不进行治疗,MASLD可能会发展为代谢功能障碍在相关的脂肪性肝炎(MASH),这是一种更严重的疾病,可不可逆地进展为肝纤维化、肝硬化,甚至肝细胞癌(HCC)。最近的研究表明胆固醇代谢失调与MASLD的发病机制和严重程度之间存在密切联系。这强调了全面探索MASLD肝脏胆固醇代谢调控机制的迫切需要,因为这些见解可以揭示新的治疗靶点,并为早期诊断和有效预防策略铺平道路。青钱柳(Cyclocarya paliurus (Batal.) Iljinskaja)是一种药用和食用植物,具有多种药理学特性,包括降血糖、调节血脂和保肝作用。本研究旨在探讨青钱柳提取物(CCE)对甲硫氨酸胆碱缺乏(MCD)诱导的MASLD小鼠模型的降血脂和保肝作用。以辛伐他汀为阳性对照药,同时给予不同剂量的CCE以评估其治疗潜力。对照组和模型组同时给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)灌胃,每日1次,连续6周。在给药期结束后,采集血液和肝脏样本进行生化分析、组织病理学评估和基因表达谱分析。结果表明,青钱柳提取物(CCE)可显著降低大鼠血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)含量,增加胆碱酯酶(CHE)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的活性。在肝组织中, CCE可显著降低总胆固醇(Total Cholesterol, TC)和甘油三酯(TG)的水平,同时增加肝HDL-C的含量。组织学分析显示, CCE处理小鼠的病理性肝损伤显著减轻。分子研究进一步表明,CCE下调了参与胆固醇合成的关键基因和蛋白质的表达,包括SREBP2、LDLR和HMGCR。同时,它上调了与胆固醇转运相关的基因和蛋白质的表达,例如ABCG5和ABCG8。此外,CCE通过提高促炎细胞因子(包括TNF-α和IL-6)的表达水平以及调节氧化应激标志物(如NRF2、KEAP1和NQO1)来缓解炎症。蛋白质表达分析显示IL-6和IL-1β水平降低,进一步证实了其抗炎作用。综上所述,青钱柳对MCD诱导的MASLD小鼠表现出明显的肝保护作用。这些保护机制可能与胆固醇转运蛋白ABCG5/8的上调和固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)的调节密切相关。本研究强调了青钱柳作为MASLD的干预措施的治疗潜力,并强调了其在调节胆固醇代谢和减轻炎症和氧化应激方面的作用。

关键词：青钱柳 MASLD 胆固醇 ABCG5/8 SREBP2

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小细胞肺癌神经内分泌起源标志物的研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2018年第5期25卷 538-542页

作者：王心怡刘丹胡卫三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理/肿瘤科研三级实验室湖北宜昌443002

小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)具有生长分数高、倍增时间短、侵袭性极高的特点,往往在诊断该病的时候就已发生远处转移,若不对其病情进行及时有效的治疗,患者将在2~3个月内死亡。如果SCLC能够在局限期得到诊断,那么将有20%～... 详细信息

小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)具有生长分数高、倍增时间短、侵袭性极高的特点,往往在诊断该病的时候就已发生远处转移,若不对其病情进行及时有效的治疗,患者将在2~3个月内死亡。如果SCLC能够在局限期得到诊断,那么将有20%～25%的患者在接受联合化疗与放疗后,可以获得一个较长生存期。因此,寻找特异性和敏感性高的血液肿瘤标志物,为SCLC早期诊断提供可靠、简便、安全、耐受性好等依据对治疗SCLC极其重要。本文就近年来SCLC神经内分泌起源标志物嗜铬粒蛋白A、神经特异性烯醇化酶、促胃泌素释放肽、脑型肌酸激酶同工酶BB、神经细胞黏附分子、突触素等的研究进展进行综述。

关键词：小细胞肺癌神经内分泌肿瘤标志物

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葛根素通过激活胆碱能抗炎通路抑制大鼠脑缺血再灌注损伤

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中国老年学杂志 2012年第12期32卷 2563-2566页

作者：王明智梅志刚曾永保刘晓洁三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理三级科研实验室湖北宜昌443002

目的从胆碱能抗炎通路方面探讨葛根素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用机制。方法 130只大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、葛根素组、α银环蛇毒素组和尼古丁组。葛根素组、α银环蛇毒素组大鼠尾静脉注射葛根素,尼古丁组尾静脉注射... 详细信息

目的从胆碱能抗炎通路方面探讨葛根素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用机制。方法 130只大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、葛根素组、α银环蛇毒素组和尼古丁组。葛根素组、α银环蛇毒素组大鼠尾静脉注射葛根素,尼古丁组尾静脉注射尼古丁,预给药5 d后,应用线栓法建立大鼠右侧大脑中动脉闭塞再灌注模型。缺血再灌注即刻,α银环蛇毒素组尾静脉注射α银环蛇毒素。观察各组动物神经功能损伤评分、海马区脑组织病变,检测缺血侧脑组织炎症因子含量。结果尼古丁和葛根素均能减轻模型大鼠的神经功能损害,改善海马区脑组织炎症细胞浸润,降低促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α含量,升高抗炎因子IL-10含量;α银环蛇毒素可阻断上述抗炎效应;尼古丁与葛根素抗炎效应无显著性差异。结论葛根素对大鼠脑缺血再灌注炎症损伤有保护作用,可能是通过激活胆碱能抗炎通路完成的。

关键词：胆碱能抗炎通路葛根素脑缺血再灌注炎症

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基于网络药理学探讨预知子治疗肝癌的作用机制

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华中科技大学学报（医学版） 2021年第4期50卷 471-477页

作者：陈文成王纯陈涛胡卫曾建红三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理(肿瘤)科研三级实验室宜昌443002

目的通过网络药理学方法探讨预知子治疗肝癌的潜在作用靶点及相关信号通路,从而预测其可能的作用机制。方法借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库,检索筛选出符合要求的预知子主要活性成分及靶点。借助GeneCards数据库和OMI... 详细信息

目的通过网络药理学方法探讨预知子治疗肝癌的潜在作用靶点及相关信号通路,从而预测其可能的作用机制。方法借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库,检索筛选出符合要求的预知子主要活性成分及靶点。借助GeneCards数据库和OMIM数据库检索得到与肝癌相关的作用靶点。然后筛选出药物和疾病的共同作用靶点,获得预知子可能作用于肝癌的基因。利用Cytoscape软件构建"药物-活性成分-疾病-靶点"的中药调控网络,借助STRING数据库构建出蛋白相互作用PPI网络,运用R语言对PPI网络进行核心蛋白的筛选。最后运用R语言对关键靶基因进行GO功能富集分析、KEGG通路富集分析。结果检索筛选出预知子治疗肝癌的活性成分6个(其中4个与肝癌靶点及相关信号通路相关),涉及与肝癌相关靶基因共27个,网络分析结果显示关键靶基因主要包括:CASP3、JUN、CHRM1、ADRA1B、CASP8、CASP9、PTGS2、CHRM2、SLC6A4等。GO功能富集分析显示分子功能主要涉及受体活性、蛋白酶活性、通道活性等,生物学过程主要涉及膜电位的调节、细胞对药物的反应、乙酰胆碱信号通路等。KEGG通路富集分析得到69条通路,涉及神经活性配体-受体相互作用、乙型肝炎、细胞凋亡、钙信号通路、P53信号通路、人免疫缺陷病毒1感染及一些癌症信号通路。结论该文运用网络药理学阐释了预知子抗肝癌的潜在作用靶点及通路,为深入研究预知子抗肝癌的作用机制提供了思路。

关键词：预知子肝癌网络药理学作用机制

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葛根素对大鼠脑缺血再灌注损伤α7nAChR、NF-кBp65及STAT3 mRNA表达的影响

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中华中医药杂志 2013年第1期28卷 113-117页

作者：梅志刚王明智刘晓洁曾永保三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理科研三级实验室宜昌443002

目的:从胆碱能抗炎通路探讨葛根素对脑缺血再灌注大鼠脑组织α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)、核转录因子-кB(NF-кBp65)及信号转导子与转录激活子3(STAT3)mRNA表达的影响。方法:60只雄性SD大鼠,随机分为5组。葛根素组、α银环蛇毒素(... 详细信息

目的:从胆碱能抗炎通路探讨葛根素对脑缺血再灌注大鼠脑组织α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)、核转录因子-кB(NF-кBp65)及信号转导子与转录激活子3(STAT3)mRNA表达的影响。方法:60只雄性SD大鼠,随机分为5组。葛根素组、α银环蛇毒素(α-BGT)组大鼠尾静脉注射葛根素;尼古丁组尾静脉注射尼古丁,假手术组和模型组大鼠均注射等量0.9%氯化钠溶液。预给药5d后,应用线栓法建立大鼠右侧大脑中动脉闭塞模型,缺血再灌注即刻;α-BGT组尾静脉注射α-BGT。再灌注24h后,观察脑梗死面积,RT-PCR法检测脑组织α7nAChR、NF-кBp65及STAT3 mRNA的表达。结果:与模型组比较,葛根素组和尼古丁组大鼠脑梗死面积显著缩小,缺血脑组织α7nAChR、STAT3 mRNA的表达显著升高,NF-кBp65 mRNA的表达显著下降(P<0.01,P<0.05);α-BGT可阻断葛根素对上述指标的影响。结论:葛根素对脑缺血再灌注具有较好的抗炎保护作用,其机制可能与激活胆碱能抗炎通路有关。

关键词：葛根素脑缺血再灌注核转录因子-кBp65 信号转导子与转录激活子3 α7烟碱型乙酰胆碱受体胆碱能抗炎通路

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