检索结果-内蒙古大学图书馆

中国现代应用药学 2014年第6期31卷 654-657页

作者：郭新慧李园利刘晓晓刘昕战奕巍贾凤兰阮明张宝旭北京大学公共卫生学院毒理学系国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室北京100191

目的评价石榴皮醇提物对小鼠肝脏的影响。方法将40只小鼠随机分成阴性对照组、石榴皮醇提物低、中、高剂量组(30,45,60 mg·kg-1)。所有小鼠在禁食12 h后,各剂量组给予相应剂量的石榴皮醇提物,阴性对照组给予等体积的蒸馏水。给药2... 详细信息

目的评价石榴皮醇提物对小鼠肝脏的影响。方法将40只小鼠随机分成阴性对照组、石榴皮醇提物低、中、高剂量组(30,45,60 mg·kg-1)。所有小鼠在禁食12 h后,各剂量组给予相应剂量的石榴皮醇提物,阴性对照组给予等体积的蒸馏水。给药24 h后,所有小鼠麻醉后眼眶取血,麻醉脱臼处死。测定ALT,AST,LDH血清酶指标。留取肝组织测定MDA、GSH、GSSG评价氧化损伤的指标。留取1/2肝大叶经福尔马林溶液固定,HE染色观察小鼠肝脏病理改变。结果与阴性对照组比较,石榴皮醇提物中、高剂量组体质量、肝重、肝体比明显降低(P<0.05或P<0.01),ALT、LDH、MDA明显升高(P<0.05),GSH/GSSG明显降低(P<0.05),石榴皮醇提物高剂量组AST明显升高(P<0.05)。结论石榴皮醇提物能够引起小鼠肝脏的急性损伤,并且剂量越大,毒性越大。

关键词：石榴皮石榴皮醇提物肝损伤

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8-甲氧补骨脂素对对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤的保护作用

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中国现代应用药学 2012年第8期29卷 682-686页

作者：魏鹏刘伟霞贾凤兰阮明张宝旭北京大学公共卫生学院毒理学系国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室北京100191

目的研究8-甲氧补骨脂素(8-methoxypsoralen,8-MOP)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用对乙酰氨基酚所致小鼠急性肝损伤模型。24 h后,检测小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(A... 详细信息

目的研究8-甲氧补骨脂素(8-methoxypsoralen,8-MOP)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用对乙酰氨基酚所致小鼠急性肝损伤模型。24 h后,检测小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH);留取肝脏组织,常规石蜡包埋切片,HE染色,光镜观察肝脏组织病理变化;制备肝匀浆,测定肝中还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)和丙二醛(MDA)的含量。结果与正常对照组比较,模型组小鼠血清中ALT、AST和LDH活性明显升高,肝脏组织出现明显的肝细胞变性坏死;与模型组相比,8-甲氧补骨脂素可以明显降低小鼠血清中ALT、AST和LDH的活性,降低肝组织中MDA的含量,升高GSH/GSSG比值,肝组织病理损伤也明显减轻。结论 8-甲氧补骨脂素对对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。

关键词： 8-甲氧补骨脂素对乙酰氨基酚急性肝损伤保护作用

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朱砂及含朱砂小儿用药“一捻金”单次给药幼年大鼠血汞的代谢动力学

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毒理学杂志 2018年第1期32卷 7-10页

作者：刘博涵杨咪咪马娜娜王旗北京大学公共卫生学院毒理学系北京100191 国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室北京100191

目的本文探究小儿中成药"一捻金"中朱砂经口单次给药后幼年大鼠血中汞和朱砂经口单次给药后大鼠血中汞的代谢动力学差异,为临床安全用药提供新的科学依据。方法成年或幼年SD大鼠单次口服朱砂或"一捻金"后,于不同时... 详细信息

目的本文探究小儿中成药"一捻金"中朱砂经口单次给药后幼年大鼠血中汞和朱砂经口单次给药后大鼠血中汞的代谢动力学差异,为临床安全用药提供新的科学依据。方法成年或幼年SD大鼠单次口服朱砂或"一捻金"后,于不同时间采集血液样本,应用氢化物-原子吸收法测定全血中汞浓度,比较药时曲线并计算其代谢动力学参数。结果单次口服朱砂1 g/kg·bw,成年大鼠血汞的代谢动力学参数:半衰期(t1/2)为69.3 h,达峰时间(t_(max))为1 h,最高血药浓度(C_(max))为41.2μg/L,曲线下面积(AUC)为829.9μg·h/L;幼年大鼠血汞的代谢动力学参数:t1/2为69.3 h,t_(max)为1.5 h,C_(max)为137.9μg/L,AUC为1720.5μg·h/L;单次口服"一捻金"6 g/kg·bw,幼年大鼠血汞的代谢动力学参数:t1/2为69.3 h,t_(max)为2 h,C_(max)为63.4μg/L,AUC为1129.8μg·h/L。结论与成年大鼠相比,幼年大鼠口服同等剂量的朱砂进入体内的量更多;而"一捻金"中朱砂较单方朱砂进入幼年大鼠体内的达峰时间更缓慢。

关键词：幼鼠朱砂一捻金汞代谢动力学

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细胞共培养技术在药物ADME/T研究中的应用

细胞共培养技术在药物ADME/T研究中的应用

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2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：杨津兰王旗北京大学医学部公共卫生学院毒理学系国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室

吸收(Absorption)、分布(Distribution)、代谢(Metabolism)和排泄(Excretion)是药物进入体内的必要过程,对药物的最终毒性(Toxicity)具有重要影响。单细胞培养不能反映机体复杂的生命系统,人源细胞共培养技术能在一定程度上解决常见单... 详细信息

吸收(Absorption)、分布(Distribution)、代谢(Metabolism)和排泄(Excretion)是药物进入体内的必要过程,对药物的最终毒性(Toxicity)具有重要影响。单细胞培养不能反映机体复杂的生命系统,人源细胞共培养技术能在一定程度上解决常见单细胞培养所面临的问题,又能解决动物实验的种间差异,还可进行机制研究,共培养方法已被用于研究药物的ADME/T过程。吸收:目前广泛应用的肠吸收渗透模型主要有Caco-2和MDCK细胞系。由于缺乏粘液,Caco-2细胞具有较低的细胞旁渗透性,使得具有高扩散性的小分子更易进入微绒毛。HT29小肠细胞系能分泌粘液,故将分泌黏液的HT29-MTX细胞与Caco-2细胞共培养,可以构建一个具有黏液分泌能力的体外细胞模型,能更好的模拟肠道的微环境,用于正常的转运实验研究。将THP-1和MUTZ-3以及Caco-2细胞利用Transwell进行共培养,构建了接近体内情况的肠粘膜屏障,用于研究肠吸收。肝肠细胞共培养可弥补单纯肝细胞体外培养不能有效模拟体内吸收过程的缺陷,更能反映药物在体内的肝肠循环过程。代谢:肝脏是体内的重要代谢器官,然而单培养的肝脏细胞难以维持较长活性。大量研究表明共培养模型中肝脏细胞的CYP450酶基因表达水平与新鲜分离的人肝脏细胞水平很接近,同时能维持较长时间的代谢功能。此外,体内许多的毒性反应是通过多种细胞之间复杂的相互影响而实现,如将人或大鼠的原代肝脏实质细胞和非实质细胞(巨噬细胞等)进行3D共培养,该模型能维持肝脏功能长达3个月,更适合检测体内药物代谢所致毒性。分布和毒性:离体多器官共培养(IdMOC,Integrated Discrete Multiple Organ Co-culture)体系是一种新型细胞共培养方法 ,在IdMOC体系可以定量检测每一个孔内细胞的毒性,用于评2、价一种物质对多种类型细胞的比较毒性,达到药物靶器官快速筛选目的 ,同时可以判断药物的多器官交互作用,如当某一毒物在肝脏内代谢,所产生的代谢物进入循环系统,导致远端非肝脏器官暴露于这些代谢物中并对这些器官产生毒性。因此,细胞共培养技术的开展在一定程度上模拟了药物在体内的关键步骤,部分弥补了传统的药物体外评价方法存在的缺陷。

关键词：肝脏细胞细胞共培养肠吸收 ADME/T

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补骨脂及其与甘草配伍重复给药大鼠体内补骨脂酚的内暴露量和肝肾毒性研究

补骨脂及其与甘草配伍重复给药大鼠体内补骨脂酚的内暴露量和肝肾...

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：赵子婧巩政史少泽马娜娜杨津兰王旗北京大学公共卫生学院毒理学系国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

【目的】常用中药补骨脂近年已有临床不良反应（肝、肾毒性）的报道;前期研究发现,补骨脂主要成分之一补骨脂酚具有肾毒性,是潜在的毒性成分。甘草为常用解毒药,与补骨脂伍用率较高。本研究探讨补骨脂-甘草配伍重复给药对大鼠体内补骨... 详细信息

【目的】常用中药补骨脂近年已有临床不良反应（肝、肾毒性）的报道;前期研究发现,补骨脂主要成分之一补骨脂酚具有肾毒性,是潜在的毒性成分。甘草为常用解毒药,与补骨脂伍用率较高。本研究探讨补骨脂-甘草配伍重复给药对大鼠体内补骨脂酚的内暴露量和肝、肾毒性的影响,为临床合理用药提供科学数据。【方法】SD雄性大鼠随机分为9组:溶剂对照组,甘草水煎剂(10g·kg)组,补骨脂水煎剂4个剂量组(4、10、20、30 g·kg),补骨脂-甘草配伍合煎剂3个剂量组[（4+2）、（10+5）、（20+10）g·kg-1];每组12只。各组大鼠每天灌胃,连续给药28d。分别于给药前（0d）、给药1周（7d）、给药2周（14d）、给药4周（28d）、停药恢复1周、恢复2周、恢复4周时,取大鼠静脉血测定肝功能生化指标（ALT、AST）及肾功能生化指标（BUN、Cr、NAG）;并用HPLC测定不同时间补骨脂酚在大鼠的血浆暴露量和肝、肾组织中的分布量。末次给药24h及停药28d,分别从补骨脂水煎剂（20、30）g·kg组、补骨脂-甘草配伍合煎剂（20+10）***-1组取出6只大鼠,麻醉后取血处死;其余大鼠均在末次给药24h麻醉后取血处死,分别取主要脏器,称重、计算脏器系数,同时留取部分肝、肾组织进行HE染色,观察组织病理学变化。【结果】随着给药时间的延长,各给药组血浆和肝、肾组织中补骨脂酚的含量逐渐增加,并呈剂量依赖性;与甘草配伍未明显增加补骨脂酚在肝、肾组织中的蓄积。与同期溶剂对照组比较,给药28d,补骨脂各剂量组、补骨脂-甘草各配伍组大鼠ALT、AST均显著升高（p<0.05）;补骨脂水煎剂(20、30 g·kg)组、补骨脂-甘草配伍合煎剂（20+10）g·kg组大鼠Cr含量显著升高（p<0.05）,且补骨脂水煎剂组升高幅度略高于补骨脂-甘草配伍合煎剂组（p>0.05）;补骨脂水煎剂(20、30 ***)组大鼠BUN含量显著升高（p<0.05）;补骨脂水煎剂(10、20、30g·kg)组、补骨脂-甘草配伍合煎剂（10+5）g·kg组大鼠NAG含量显著升高（p<0.05）。肝、肾组织观察到病理学变化。【结论】补骨脂重复连续给药28 d可引起大鼠肝、肾功能损伤,停药后可恢复至正常水平。补骨脂-甘草配伍并未增强或减弱补骨脂酚所引起的肝、肾毒性。

关键词：补骨脂甘草肝、肾毒性补骨脂酚暴露量

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儿童用中成药一捻金及其拆方对秀丽线虫幼虫生长和神经行为的影响

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毒理学杂志 2022年第4期36卷 275-279,291页

作者：吉宗慧张文静李盈姿张楠高珊李国君王旗北京大学公共卫生学院毒理学系国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191 北京市疾病预防控制中心食物中毒诊断溯源技术北京市重点实验室北京100013 首都医科大学公共卫生学院北京100069

目的探究儿童用中成药一捻金及其拆方对秀丽线虫幼虫生长和神经行为的影响。方法以一捻金对秀丽线虫L1期幼虫生长影响的低剂量(4.50 mg/ml)作为一捻金实验剂量,各拆方组依据《中国药典》中组方比例混合制成相应的剂量。将秀丽线虫L1期... 详细信息

目的探究儿童用中成药一捻金及其拆方对秀丽线虫幼虫生长和神经行为的影响。方法以一捻金对秀丽线虫L1期幼虫生长影响的低剂量(4.50 mg/ml)作为一捻金实验剂量,各拆方组依据《中国药典》中组方比例混合制成相应的剂量。将秀丽线虫L1期幼虫分别暴露于一捻金及其各拆方组48 h,检测一捻金及其拆方组对线虫生长(体长和体宽)和神经行为(摄食行为、排便行为和运动行为)的影响。结果在4.5 mg/ml的实验剂量下,与对照组相比,一捻金、去朱砂一捻金、炒牵牛子和炒牵牛子+朱砂组线虫的体长和体宽减小;去朱砂一捻金、炒牵牛子和炒牵牛子+朱砂组线虫的咽泵振动频率增高;一捻金、去朱砂一捻金、炒牵牛子和炒牵牛子+朱砂可导致线虫的平均排便循环时间缩短;炒牵牛子+朱砂可增高线虫的头部摆动频率;炒牵牛子组线虫的身体弯曲频率升高。结论一捻金(4.5 mg/ml)可延缓秀丽线虫幼虫生长,改变神经行为,该拆方剂量下的朱砂单独作用对线虫幼虫的生长和神经行为并无明显影响,而炒牵牛子可能是一捻金中影响线虫幼虫生长和神经行为的主要组分。

关键词：一捻金拆方秀丽隐杆线虫生长神经行为

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纳米α-HgS对秀丽隐杆线虫不同类型神经元的影响

纳米α-HgS对秀丽隐杆线虫不同类型神经元的影响

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：李璐迪李盈姿王旗北京大学公共卫生学院毒理学系国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的朱砂作为代表性的含汞矿物药,应用广泛、历史悠久。其主要成分为红色的α-HgS,含量高达96%以上。现代医学研究表明,朱砂具有安眠、抗焦虑等神经药理活性,长期用药又有一定的神经毒性作用。然而,目前关于朱砂发挥神经作用的分子机制... 详细信息

目的朱砂作为代表性的含汞矿物药,应用广泛、历史悠久。其主要成分为红色的α-HgS,含量高达96%以上。现代医学研究表明,朱砂具有安眠、抗焦虑等神经药理活性,长期用药又有一定的神经毒性作用。然而,目前关于朱砂发挥神经作用的分子机制尚不清楚。模式生物秀丽隐杆线虫具有遗传背景清楚、生命周期短、与人类同源性高、易于进行基因编辑等诸多优势,已经成为毒理学安全性研究的重要替代模型。本研究采用秀丽隐杆线虫作为研究对象,探究纳米α-HgS对线虫不同神经递质类型神经元的影响,以阐明朱砂发挥神经作用的分子机制。方法实验所用秀丽隐杆线虫株为绿色荧光蛋白(green fluorescence protein,GFP)特异性标记γ-氨基丁酸能、多巴胺能、乙酰胆碱能、5-羟色胺能和谷氨酸能神经元的转基因线虫(EG1285、BZ555、LX929、GR1366和DA1240)。采用固体暴露的方式,将同步化后的L4期转基因线虫分别转移至铺有300μL不同剂量(0、250、500、1000μg/mL)纳米α-HgS的培养皿上暴露72 h。暴露结束后,先用S-basal溶液清洗线虫,然后将线虫转移至滴有0.4 M叠氮钠溶液的琼脂糖垫上。在FITC荧光通道下,用荧光显微镜观察线虫不同类型神经元绿色荧光的表达情况,采用Image J软件对荧光强度进行定量分析。各剂量组随机选取20条线虫进行荧光强度测定,实验独立重复3次。结果与对照组相比,暴露于纳米α-HgS 72 h后,EG1285突变株各剂量组线虫均出现γ-氨基丁酸能神经元胞体缩小、树突断裂和神经元缺失等情况,神经元相对荧光强度显著降低;DA1240突变株250、500μg/mL组线虫头部谷氨酸能神经元的相对荧光强度间未见统计学差异,而1000μg/mL组线虫头部的谷氨酸能神经元明显缺失,相对荧光强度显著降低;BZ555、LX929和GR1366突变株各剂量组线虫的多巴胺能、乙酰胆碱能、5-羟色胺能神经元的相对荧光强度均无明显改变。结论纳米α-HgS暴露72 h主要损伤秀丽隐杆线虫的γ-氨基丁酸能和谷氨酸能神经元,而对多巴胺能、乙酰胆碱能、5-羟色胺能神经元无明显作用。

关键词：纳米α-HgS 秀丽隐杆线虫神经元神经递质

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构建可用于预测中药成分神经毒性的QSAR模型

构建可用于预测中药成分神经毒性的QSAR模型

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2017（第三届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会

作者：李雅秋王旗北京大学公共卫生学院毒理学系国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的:构建预测化合物神经毒性的定量构效关系(Quantitative structure-activity relationship,QSAR)模型,评价其用于中药成分神经毒性筛选预测的能力,探究建模训练集中阳性、阴性化合物数量对QSAR模型预测能力的影响。方法:从ToxRefDB及... 详细信息

目的:构建预测化合物神经毒性的定量构效关系(Quantitative structure-activity relationship,QSAR)模型,评价其用于中药成分神经毒性筛选预测的能力,探究建模训练集中阳性、阴性化合物数量对QSAR模型预测能力的影响。方法:从ToxRefDB及SIDER两数据库中共收集265个具有神经毒性的化合物和1487个不具有神经毒性的化合物。在阴性集中随机抽取265个化合物,与阳性集中的265个化合物合并建立阳性、阴性化合物数量相

关键词：中药成分神经毒性分子描述符

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野马追内酯A和野马追内酯B在人肝微粒体中的羧酸酯酶和细胞色素P450代谢特征研究

野马追内酯A和野马追内酯B在人肝微粒体中的羧酸酯酶和细胞色素P4...

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：李盈姿刘晓艳李璐迪王旗北京大学公共卫生学院毒理学系国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的野马追内酯A(eupalinolide A,EA)和野马追内酯B(eupalinolide B,EB)为一对同分异构体,是中药野马追中主要的倍半萜内酯类化合物,具有抗炎和抗肿瘤活性,有望被开发为创新药物,但目前EA和EB的代谢特征尚不明确。本研究拟基于羧酸酯酶... 详细信息

目的野马追内酯A(eupalinolide A,EA)和野马追内酯B(eupalinolide B,EB)为一对同分异构体,是中药野马追中主要的倍半萜内酯类化合物,具有抗炎和抗肿瘤活性,有望被开发为创新药物,但目前EA和EB的代谢特征尚不明确。本研究拟基于羧酸酯酶催化的水解作用和细胞色素P450(cytochromeP450,CYP450)介导的氧化作用,探究EA和EB的代谢稳定性、酶促反应动力学特征,并确定该对同分异构体CYP450的代谢酶表型。方法采用人肝微粒体体外温孵法,分别探究羧酸酯酶和细胞色素P450介导的代谢稳定性和酶促反应动力学特征。先用定量构效关系(quantitative structure-activity relationship,QSAR)模型和分子对接预测其CYP450表型,并通过人源重组CYP酶实验验证,应用归一化法计算五种主要CYP450酶亚型(1A2、2C9、2C19、2D6和3A4)对EA和EB代谢的相对贡献率。结果 EA和EB羧酸酯酶水解作用的t1/2均小于CYP450氧化作用的t1/2(EA:26.70 vs. 111.36 min;EB:42.66 vs. 94.50min),EA水解和氧化作用的CLint分别为65.63和8.90[mL/(min·kg)],EB水解和氧化作用的CLint分别为40.89和18.44[mL/(min·kg)]。此外,EA水解及氧化动力学参数Km和Vmax分别为63.86和41.02μM、7945.00和1497.67μmol/min/mg蛋白质,EB水解及氧化动力学参数Km和Vmax分别为104.86和10.68μM、7567.00和1471.38μmol/min/mg蛋白质。QSAR模型和分子对接结果显示,EA和EB可与多种CYP450亚型结合。经人源重组CYP酶实验验证,五种主要的CYP同工酶均参与EA和EB的代谢,其中,CYP3A4对EA和EB的代谢贡献率最高,分别为66.20%和58.18%。结论 EA和EB的代谢特征具有立体选择性,两者代谢消除速率均较快,其主要代谢途径为羧酸酯酶的水解作用。EA和EB可被多种CYP450酶亚型代谢,其中CYP3A4是主要的代谢酶。

关键词：野马追内酯A 野马追内酯B 人肝微粒体羧酸酯酶细胞色素P450

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千金子素致Caco-2细胞毒性的转录组分析

千金子素致Caco-2细胞毒性的转录组分析

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中国毒理学会中药与天然药物毒理与安全性评价第四次（2019年）学术年会

作者：朱安高亚东赵经纬王旗北京大学公共卫生学院毒理学系国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的:千金子是大戟科植物续随子的干燥成熟种子,具泻下逐水功效,但兼具胃肠道毒性。千金子素(EF)是其主要毒性成分,其毒性机制尚不明确。本研究通过RNA-seq高通量测序,分析EFL1和EFL2对人结肠腺癌细胞Caco-2转录组的影响,筛选差异表达的... 详细信息

目的:千金子是大戟科植物续随子的干燥成熟种子,具泻下逐水功效,但兼具胃肠道毒性。千金子素(EF)是其主要毒性成分,其毒性机制尚不明确。本研究通过RNA-seq高通量测序,分析EFL1和EFL2对人结肠腺癌细胞Caco-2转录组的影响,筛选差异表达的miRNA和mRNA,并进行生物信息学分析。方法:(1) 0、50、100、200 u M EF处理Caco-2细胞72 h,CCK-8法测定细胞存活率。(2)设置溶剂对照组、200μM EFL1组、200μM EFL2组,分别处理Caco-2细胞72h。进行3次独立重复实验,分别提取9个样本的总RNA并进行质检。(3)采用IlluminaNovaSeq高通量二代测序,建立miRNA、mRNA转录组文库,对测序结果进行比对分析和质量评估。(4)以FC>1.5或<0.67,P<0.05为条件筛选差异表达基因(DEG),然后对DEG进行功能注释和COG、GO、KEGG富集。(5)采用String数据库对mRNA进行蛋白互作网络(PPI)分析。(6)采用RT-qPCR验证关键基因。结果:(1) 200μMEF1、EFL2分别处理Caco-2细胞72h后,细胞存活率分别为77.9%、73.1%。(2)琼脂糖凝胶电泳显示各样品总RNA条带清晰,28/23S亮度大于18/16S。RNA完整度结果显示RIN值≥8.0。OD260/280≥1.9,OD260/230≥1.5,总量满足转录组建库需求。(3) miRNA和mRNA的GC含量约50%,Q20>98%,文库构建质量较高。获得注释的miRNA 2170个、mRNA58884个。(4)与对照组比较,EFL1组差异表达miRNA16个(上调10个,下调6个);差异表达mRNA 154个(上调88个,下调66个)。EFL2组差异表达miRNA 47个(上调24个,下调23个);差异表达mRNA 1101个(上调406个,下调695个)。miRNA靶基因COG富集显示胞内转运、分泌和囊泡转运受损严重;GO富集显示腺苷酸环化酶和RNA聚合酶活性异常;KEGG富集显示肾上腺素能受体通路、MAPK、Ras通路异常。mRNA的COG富集显示转运异常;GO富集显示组胺受体活性、转运功能、细胞间连接异常;KEGG富集显示丙酮酸代谢、糖酵解、cAMP通路异常。(5) PPI结果显示:EFL1组有57个基因节点,144条边界,聚类系数0.34;EFL2组有77个基因节点,200条边界,聚类系数0.67。(6) RT-qPCR共验证10个miRNA、14个mRNA的相对表达量,其表达趋势与测序结果基本一致。结论:千金子素可致Caco-2细胞的miRNA和mRNA表达谱发生改变,其细胞毒性可能与转运功能、能量代谢、细胞间连接等的异常有关。

关键词：千金子素 Caco-2 转录组测序 mRNA miRNA

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