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中国毒理学会中药与天然药物毒理与安全性评价第四次（2019年）学术年会

作者：张梦萍贾凤兰张宝旭北京大学公共卫生学院毒理学系国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的:二月兰（Orychophragmus violaceus）是一种十字花科诸葛菜属植物,具有肝保护的药理学效果。目前,二月兰的毒性研究尚无报道,故本研究根据《GB15193.3-2014食品安全国家标准急性经口毒性试验》和《GB 15193.22-2014食品安全国家标... 详细信息

目的:二月兰（Orychophragmus violaceus）是一种十字花科诸葛菜属植物,具有肝保护的药理学效果。目前,二月兰的毒性研究尚无报道,故本研究根据《GB15193.3-2014食品安全国家标准急性经口毒性试验》和《GB 15193.22-2014食品安全国家标准28天经口毒性试验》,对二月兰的急性和亚急性毒性进行毒理学安全性评价。方法:（1）采用限量法进行小鼠急性经口毒性试验,选取18-22g的健康ICR小鼠30只,雌性各半,分为溶剂对照组、10、15g/kg·bw二月兰混悬液剂量组,每组10只,对小鼠进行一次性经口灌胃,给药后1天内观察动物有无急性致死情况,第2-14天连续观察小鼠的皮肤、被毛、眼、粘膜、呼吸系统等临床表现。第15天处死小鼠并进行解剖,观察脏器病理变化。（2）进行亚急性毒性试验。选取18-22g的健康ICR小鼠40只,雌雄各半,随机分为4组,即溶剂对照组、低、中、高剂量二月兰混悬液组（3、6、12g/kg·bw）,对小鼠进行灌胃,连续灌胃28天后眼部取血检测血液学（Hb、RBC、WBC、PLT）和血清生化指标（ALT、BUN、LDH）;处死小鼠,对其进行大体检查后取肝脏、肾脏、心脏、脾、性腺、胸腺、肾上腺和肺测定脏器系数及对肉眼可见的病变或可疑病变组织进行HE染色切片检查。结果:（1）急性毒性试验中,无小鼠死亡现象,进食饮水、大小便情况正常,大体解剖未见脏器异常变化,二月兰的急性经口毒性LD>15g/kg·bw。（2）亚急性毒性试验中,各组小鼠生长发育良好,无中毒表现,无死亡情况,行为活动、进食饮水和大小便情况均正常。（3）高剂量组小鼠的体重增长量较对照组降低（P<0.05）;高、中剂量组雌性小鼠性腺的脏器系数与对照组比较有显著性差异（P<0.01）,高、中剂量组雄性小鼠肺的脏器系数较对照组有显著性差异（P<0.05）。（4）血液学指标中,中、低剂量组雄性小鼠的血红蛋白和红细胞计数较对照组显著升高（P<0.05）。（5）血清生化指标中,高、中剂量组雌性小鼠的BUN值较对照组显著降低（P<0.01）;高剂量组雌性小鼠的LDH值较对照组明显降低（P<0.05）。（6）对各剂量组脏器的病理组织学检查未见明显病理改变。结论:在本实验条件下,二月兰对受试动物无明显的急性毒性和短期毒副作用,属于实际无毒物质。二月兰可能对肾脏具有一定的保护作用。

关键词：二月兰急性毒性亚急性毒性 ALT BUN

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硫柳汞对秀丽隐杆线虫神经行为及生长发育的影响

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毒理学杂志 2017年第2期31卷 88-93页

作者：马娜娜张楠孔玲高珊李国君王旗北京大学公共卫生学院毒理学系北京100191 北京市疾病预防控制中心/北京市预防医学研究中心/食物中毒诊断溯源技术北京市重点实验室首都医科大学公共卫生学院食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室

目的通过研究硫柳汞对秀丽隐杆线虫(简称线虫)幼虫神经行为及生长发育的影响,初步探讨硫柳汞对线虫的神经发育毒性。方法采用L1期线虫,以0~140μmol/L或0~5μmol/L硫柳汞分别暴露48 h,检测其半数致死浓度(LC50),分别考察其对线虫运动行... 详细信息

目的通过研究硫柳汞对秀丽隐杆线虫(简称线虫)幼虫神经行为及生长发育的影响,初步探讨硫柳汞对线虫的神经发育毒性。方法采用L1期线虫,以0~140μmol/L或0~5μmol/L硫柳汞分别暴露48 h,检测其半数致死浓度(LC50),分别考察其对线虫运动行为、感知行为、摄食行为及生长发育(体长、体宽)的影响。结果与溶剂对照组比较,线虫幼虫暴露于硫柳汞48 h后,其运动行为(头部摆动和身体弯曲)、感知行为(趋向和趋避)和摄食行为(咽泵震动)均有显著改变(P<0.05)。此外,硫柳汞显著抑制线虫的生长发育,并且这种抑制作用具有剂量-效应关系。结论硫柳汞对线虫幼虫神经行为及生长发育产生不良影响,其毒性机制有待深入研究。

关键词：硫柳汞秀丽隐杆线虫生长发育神经毒性

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决明子中28种主要化学成分潜在肾毒性筛选

决明子中28种主要化学成分潜在肾毒性筛选

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第九届药物毒理学年会——新时代·新技术·新策略·新健康

作者：杨津兰李雅秋王旗北京大学公共卫生学院毒理系国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的:决明子为豆科草本植物决明或小决明的干燥成熟种子,其主要化学成分包括蒽醌类,萘并吡喃酮类及多酚类等。有研究报道决明子长期给药引起高剂量组大鼠肾脏系数升高及病理改变,但其中的毒性成分尚不清楚。由于决明子的化学成分种类较... 详细信息

目的:决明子为豆科草本植物决明或小决明的干燥成熟种子,其主要化学成分包括蒽醌类,萘并吡喃酮类及多酚类等。有研究报道决明子长期给药引起高剂量组大鼠肾脏系数升高及病理改变,但其中的毒性成分尚不清楚。由于决明子的化学成分种类较多,故本研究将应用定量构效关系（Quantitative Structure-Activity Relationship,QSAR）模型及体外细胞实验,对从决明子中分离出的28种化合物（蒽醌类20种,萘并吡喃酮类5种,多酚类2种,其他1种）的潜在肾毒性进行筛选,为进一步研究提供指导。方法:QSAR模型是一种将化合物的生物学效应与其结构特征相联系,并通过构建模型来表征的计算模拟方法。本研究建模时所选用的化合物数据来自Toxicity Reference Database （ToxRefDB）。从该数据库中筛选出666种化合物（不含天然产物成分,肾毒性阳性及阴性化合物分别为394种和272种）。根据阳性化合物引起肾脏毒性终点的不同分为3类,并分别与阴性化合物构建细化毒性终点的QSAR模型,应用该模型预测决明子中28种化学成分的肾毒性;用MTT法检测决明子中28种成分对人源肾小管上皮细胞（HK-2）的24h及48h毒性作用,当24h和48h两个时间点的体外结果均显示该化合物无毒时,判定该化合物不具有肾毒性。以体外细胞实验结果对肾毒性模型的预测结果进行验证。结果:QSAR模型预测28种主要化学成分中有潜在肾毒性的化合物18种,主要是蒽醌类;HK-2细胞24h及48h毒性的IC值显示,28种主要化学成分中引起HK-2细胞活性下降的化合物有11种,均为蒽醌类,而萘并吡喃酮类、多酚类及其他化合物不引起HK-2细胞活性降低。结合体外细胞实验结果和QSAR模型预测结果,其中模型阳性预测正确的为10种,阴性预测正确的为9种,该肾毒性模型的灵敏度为90.91%,特异度为52.94%,假阳性率47.06%,假阴性率为9.09%。结论:决明子中的潜在肾毒性成分为蒽醌类,应对该类物质进行深入的实验研究。通过自建的QSAR肾毒性模型预测肾毒性阳性化合物,灵敏度高,但特异度不高,假阳性率较高。从识别潜在有毒化合物的角度来说,该模型仍具有实际应用价值。该肾毒性QSAR模型所用的数据全部来自化合物,不含天然产物成分,因此在没有足够天然产物相关数据的前提下,利用化合物数据所建的预测模型也可用于中药成分潜在肾毒性的初步筛选。

关键词：化合物模型预测天然产物主要化学成分决明子肾毒性

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决明子水煎剂经口重复给药28天对SD大鼠肝脏及脂质代谢的影响

决明子水煎剂经口重复给药28天对SD大鼠肝脏及脂质代谢的影响

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：杨津兰张涛吉宗慧韩立峰王旗北京大学公共卫生学院毒理系天津中医药大学国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的药食两用的决明子,具有保肝明目等效果,常被用作烤茶和中成药中的重要组方。然而有研究报道决明子中的主要成分蒽醌类物质具有肝脏毒性,体外细胞研究显示蒽醌类物质（如美决明素,大黄酸和大黄素）可以诱导脂质代谢紊乱,而脂质代谢... 详细信息

目的药食两用的决明子,具有保肝明目等效果,常被用作烤茶和中成药中的重要组方。然而有研究报道决明子中的主要成分蒽醌类物质具有肝脏毒性,体外细胞研究显示蒽醌类物质（如美决明素,大黄酸和大黄素）可以诱导脂质代谢紊乱,而脂质代谢紊乱会引起和加重肝损伤。本研究旨在通过决明子水煎剂28天重复给药实验探究决明子长期给药对SD大鼠肝脏损伤和脂质代谢的影响。材料和方法 SD大鼠随机分为4组（对照组和低、中、高给药组）,每组8只,经口给予决明子水煎剂低(4.73 g·kg)、中(15.75 g·kg)、高剂量(47.30 g·kg)（分别相当于人临床用药剂量的3,10和30倍）,连续给药28天,每天灌胃2次。于第0,7,14,28天给药16 h后内眦静脉取血,检测AST,ALT,ALP,LDH水平。于第28天给药后16 h,处死动物,计算脏器系数,进行肝组织病理检查,并检测血清总胆汁酸和脂质代谢组学的变化。结果:与对照组相比,决明子各剂量组SD大鼠的肝脏系数明显升高且有显著差异（低剂量组:P<0.05,中、高剂量组:P<0.01）;在给药周期内,决明子各剂量组SD大鼠的血清ALP水平明显高于对照组（第7天:低剂量组:P<0.05,中剂量组:P<0.01;第14天:高剂量组:P<0.05;第28天:低剂量组P<0.05）。而ALT,AST及LDH均在第7天时显著升高,第28天时逐渐降至对照水平。给药第28天时,决明子低、中、高剂量组大鼠血清总胆汁酸水平均显著增加（低、中、高剂量组P<0.01）。肝组织病理观察发现决明子中、高剂量组大鼠肝小叶结构紊乱,肝窦变窄或消失。肝细胞肿胀变大,胞浆疏松化,胞浆内可见大小不一的圆形空泡,细胞核溶解,出现广泛弥漫性肝细胞空泡样变性。上述结果提示连续28天经口给予较高剂量决明子水煎剂存在肝损伤的可能。血清脂质代谢组学结果显示,决明子水煎剂给药28天后主要引起高剂量组大鼠甘油磷脂以及甘油脂代谢途径的改变,其中脂质PC（18∶2/20∶4）和LysoPC 18∶0水平显著升高,分别为对照组的14和21倍。结论连续28天经口给予高剂量决明子水煎剂可引起SD大鼠肝脏损伤和脂质代谢紊乱。其中血清总胆汁酸,PC（18∶2/20∶4）和LysoPC 18∶0水平有望作为决明子所致肝脏毒性的潜在生物标志物。

关键词：决明子高剂量水煎剂大鼠肝脏重复给药

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化学蛋白质组学在小分子药物靶点蛋白识别中的应用研究进展

化学蛋白质组学在小分子药物靶点蛋白识别中的应用研究进展

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2017年（第七届）药物毒理学年会

作者：杨咪咪曾克武王旗北京大学公共卫生学院毒理学系北京大学药学院国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

随着中药现代化进程不断加快,高通量筛选和平行合成技术不断进步,大量活性小分子化合物不断涌现,有些在发挥药效时伴随着潜在毒性,它们的作用靶点和相关的作用机制也尚不明确。通过鉴定其蛋白质靶标将有助于揭示其药效或毒性作用机制。... 详细信息

随着中药现代化进程不断加快,高通量筛选和平行合成技术不断进步,大量活性小分子化合物不断涌现,有些在发挥药效时伴随着潜在毒性,它们的作用靶点和相关的作用机制也尚不明确。通过鉴定其蛋白质靶标将有助于揭示其药效或毒性作用机制。目前采用的各种靶标蛋白识别技术中,化学蛋白组学是应用广泛的一种,被认为是寻找生物活性分子靶标的有效方法。

关键词：化学蛋白质组学小分子药物应用研究进展

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口服药效剂量朱砂小鼠大脑皮层蛋白质组学分析

口服药效剂量朱砂小鼠大脑皮层蛋白质组学分析

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

目的朱砂为安神要药,具有镇静、安神和催眠等药效。本研究通过分析朱砂药效剂量口服给药对小鼠大脑皮质蛋白组学的变化,探究朱砂的神经药理作用机制。方法成年ICR雄性小鼠（18-20 g）,随机分为溶剂对照和朱砂组,每组9只,每天分别灌胃等... 详细信息

目的朱砂为安神要药,具有镇静、安神和催眠等药效。本研究通过分析朱砂药效剂量口服给药对小鼠大脑皮质蛋白组学的变化,探究朱砂的神经药理作用机制。方法成年ICR雄性小鼠（18-20 g）,随机分为溶剂对照和朱砂组,每组9只,每天分别灌胃等量0.5%羧甲基纤维素钠（0.5%CMC-Na）和朱砂混悬液(50 mg·kg),每天1次,连续10天。给药结束后,处死、解剖小鼠,立即冰上分离大脑皮质;提取大脑皮质全蛋白,将每组9个样本等量随机混合为3个样本后用胰酶酶解;应用二维纳升级高效液相色谱仪串联线性离子阱质谱法（nanoLC-LTQ-Orbitrap/MS）检测多肽,MaxQuant软件进行质谱鉴定和定量;用Perseus软件进行数据处理,并对差异蛋白进行非层次监督聚类分析;用DAVID（Database for Annotation,Visualization and Integrated Discovery）进行Gene ontology（GO）富集分析,用Cytoscape 3.5.1软件中ClueGO插件进行信号通路富集分析,认为差异具有统计学意义。结果①经非标定量蛋白质组学分析,对照组样品检出6187种蛋白,朱砂组样品检出5336种蛋白;朱砂显著调节的差异蛋白为130种,其中45种为显著上调,75种为显著下调。差异表达蛋白的非监督层次聚类分析可以区分对照组和朱砂组。②GO富集分析结果显示,细胞组分方面,差异蛋白主要分布于胞质（28.5%）、外泌体（17.2%）和线粒体（10.8%）。此外,在核糖体和核糖体复合物（8.6%）,内体和再循环内体（7.0%）等也有分布。分子功能方面,差异蛋白主要具有蛋白结合（38.5%）、poly（A）RNA结合（16.7%）、蛋白同源二聚化（14.6%）等活性。生物学过程方面,差异蛋白主要参与（蛋白）转运过程,此外,还有囊泡融合调节和蛋白磷酸化过程等。③通路富集分析结果显示,差异蛋白主要参与跨高尔基网络逆行运输、（线粒体）翻译等信号通路。结论朱砂的神经药理活性可能主要与其影响细胞翻译和转运等信号通路及生物学过程相关。

关键词：朱砂蛋白组学药效剂量大脑皮质

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朱砂中汞在肾组织的空间分布及与其分布相关肾损伤的研究

朱砂中汞在肾组织的空间分布及与其分布相关肾损伤的研究

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第九届药物毒理学年会——新时代·新技术·新策略·新健康

[目的]研究朱砂中汞在小鼠肾组织中的空间分布以及其对肾组织病理和凋亡的影响,探究朱砂引起的小鼠肾组织损伤与汞在肾脏的空间分布间的相关性。[方法]成年的ICR雄性小鼠(18-20g),随机分为溶剂对照和朱砂组,每组9只,每天分别灌胃等量0.5... 详细信息

[目的]研究朱砂中汞在小鼠肾组织中的空间分布以及其对肾组织病理和凋亡的影响,探究朱砂引起的小鼠肾组织损伤与汞在肾脏的空间分布间的相关性。[方法]成年的ICR雄性小鼠(18-20g),随机分为溶剂对照和朱砂组,每组9只,每天分别灌胃等量0.5%羧甲基纤维素钠(0.5%CMC-Na)和朱砂(1g/kg),每天给药1次,连续30d,记录小鼠体重变化。30d给药结束后,处死、解剖小鼠,取出肾脏称重,计算肾脏脏器系数;采用微区X射线荧光(μXRF)方法检测汞在肾脏中的空间分布。HE染色进行肾组织病理形态学观查;采用端缺失原位标记(TUNEL)法检测肾脏细胞凋亡的情况。[结果](1)随着灌胃时间增加,朱砂组小鼠体重逐渐低于对照组;在灌胃第25 d,朱砂组的体重与对照组具有统计学差异(p<0.05);朱砂组肾脏脏器系数与对照组相比,没有明显差异。(2)μXRF结果显示对照组肾脏汞含量很低,在皮质和髓质分布相对均匀;朱砂组肾脏汞明显含量高于对照组,其中汞主要分布在肾脏皮质,髓质分布相对较少。(3)肾脏组织病理学检测结果显示,对照组肾皮质中肾小球完整,肾小管清晰可见;朱砂组肾皮质中肾小管上皮细胞变性脱落,管腔内有蛋白管型,可见点状细胞凋亡坏死;而对照组和朱砂组的肾髓质集合管结构均完整清晰可见,未见差异改变。(4) TUNEL检测结果显示,与对照组肾皮质细胞凋亡指数(4.977±1.411)比较,朱砂组肾皮质凋亡指数(19.72±0.5203)显著升高(P<0.05),对照组和朱砂组肾髓质细胞凋亡指数没有显著性差异。[结论]朱砂中汞在小鼠肾组织中分布具有一定的区域特异性,主要蓄积在肾皮质区,并可引起皮质区细胞凋亡的发生,造成肾损伤;肾髓质区未见明显汞蓄积和损伤改变。

关键词：朱砂 μXRF 汞分布凋亡

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细胞色素P450介导的补骨脂酚代谢减毒

细胞色素P450介导的补骨脂酚代谢减毒

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中华预防医学会自由基预防医学专业委员会2012年夏季学术交流会

作者：李艾芳沈国林焦士勇李桦王旗北京大学公共卫生学院毒理学系军事医学科学院毒物药物研究所国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室

【目的】分析补骨脂酚代谢的细胞色素P450(CYP)表型,并在体外研究人肝微粒体(Human Liver Microsomes,HLM)对补骨脂酚代谢减毒的机制。【方法】用HLM与化学抑制剂合用法以及人源重组CYP酶法分析代谢补骨脂酚的CYP酶亚型。用HPLC-MS法分... 详细信息

【目的】分析补骨脂酚代谢的细胞色素P450(CYP)表型,并在体外研究人肝微粒体(Human Liver Microsomes,HLM)对补骨脂酚代谢减毒的机制。【方法】用HLM与化学抑制剂合用法以及人源重组CYP酶法分析代谢补骨脂酚的CYP酶亚型。用HPLC-MS法分析CYP亚型酶特异底物的代谢产物生成量,研究CYP酶广谱抑制剂1-氨基苯并三唑(1-Aminobenzotriazole,ABT)对人肝微粒体中CYP亚

关键词：补骨脂酚 HK-2 人肝微粒体 CYP酶

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硫化汞对灭活菌喂饲的秀丽隐杆线虫生长发育的影响

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毒理学杂志 2019年第3期33卷 173-178页

作者：吉宗慧高珊王旗李国君北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室北京100191 北京市疾病预防控制中心/北京市预防医学研究中心食物中毒诊断溯源技术北京市重点实验室北京100013 首都医科大学公共卫生学院北京100069

目的探索线虫化学品毒性测试模型中喂饲用大肠杆菌(OP50)灭活的优化条件,确定钴60灭活OP50的最佳照射剂量。以秀丽隐杆线虫(简称线虫)的体长、体宽和咽泵震动频率为检测终点,研究硫化汞(HgS)对线虫幼虫生长发育的影响。方法采用钴60不... 详细信息

目的探索线虫化学品毒性测试模型中喂饲用大肠杆菌(OP50)灭活的优化条件,确定钴60灭活OP50的最佳照射剂量。以秀丽隐杆线虫(简称线虫)的体长、体宽和咽泵震动频率为检测终点,研究硫化汞(HgS)对线虫幼虫生长发育的影响。方法采用钴60不同照射剂量(8、10、20和30 kGy)灭活的OP50(未浓缩和10∶1浓缩)及未处理的OP50分别喂饲L1期线虫,在0、24、48和72 h分别测量线虫的体长和体宽,以喂饲48 h对线虫体长和体宽无影响的钴60照射剂量为优选实验条件。在此实验条件下,线虫幼虫暴露于不同浓度的HgS(10、60和120 mg/ml)48 h,测定线虫体长、体宽和咽泵震动频率的变化。结果不同喂饲时间、不同照射剂量对线虫的生长发育影响不同。大于等于10 kGy的钴60照射剂量可将OP50完全灭活,未浓缩OP50经10 kGy的钴60灭活后喂饲线虫48 h,对其体长和体宽均无明显影响,故确定10 kGy为钴60的最佳照射剂量,且OP50不浓缩。在此优化条件下,L1期线虫暴露于60和120 mg/ml的HgS 48 h,线虫体长和体宽均减小;10 mg/ml的HgS对线虫生长发育没有影响。不同浓度的HgS对线虫的咽泵震动频率未见明显影响。结论在灭活菌喂饲的优化实验条件下,60 mg/ml及以上浓度的HgS对线虫的生长发育具有一定的抑制作用。

关键词：秀丽隐杆线虫钴60 大肠杆菌OP50 硫化汞生长发育

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基于分子探针“钩钓”技术的朱砂作用靶蛋白识别研究

基于分子探针“钩钓”技术的朱砂作用靶蛋白识别研究

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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：李璐迪杨咪咪曾克武王旗北京大学公共卫生学院毒理学系北京大学药学院天然药物学系国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的朱砂(cinnabar)是一种含汞矿物药,其主要成分为ɑ-硫化汞(ɑ-HgS,含量>95%),已有2000多年的临床用药史,作为镇静安神用药疗效显著,在中成药中的用药频率相当高(约为10%),含有朱砂的古方名药如安宫牛黄丸、牛黄清心丸等,现仍在临... 详细信息

目的朱砂(cinnabar)是一种含汞矿物药,其主要成分为ɑ-硫化汞(ɑ-HgS,含量>95%),已有2000多年的临床用药史,作为镇静安神用药疗效显著,在中成药中的用药频率相当高(约为10%),含有朱砂的古方名药如安宫牛黄丸、牛黄清心丸等,现仍在临床医学中发挥重要作用。然而,过量或长期使用朱砂导致神经毒性的不良反应时有发生。目前尚未阐明朱砂神经药理/毒性作用的分子机制,本研究旨在发现HgS作用的靶蛋白并研究其神经毒性分子机制,为朱砂合理用药提供新的科学依据。方法设计并合成一种生物素标记的HgS探针(bio-HgS),应用亲和纯化技术捕获和鉴定HgS作用的靶蛋白。然后用竞争性下拉(Pull down)实验、细胞热位移分析(CETSA)和表面等离子体共振(SPR)技术,验证HgS与靶蛋白的结合能力,分别用LC-MS/MS和分子对接技术对HgS和靶蛋白的结合位点和结合方式进行分析。为探索HgS是否通过与靶蛋白的作用产生神经毒性,应用秀丽隐杆线虫(***,简称线虫)模型,分别对野生型和靶蛋白基因敲除线虫,经HgS处理后,比较其在一系列神经行为方面的变化差异。结果 S期激酶相关蛋白1(Skp1)被确定为HgS的作用靶点。此外,发现HgS通过"Cys-HgS-Cys"模式共价结合Skp1,特别是在半胱氨酸位点Cys62和Cys120。暴露于高剂量(1000μg·mL-1)的HgS抑制了野生型线虫的运动、排便、产卵和联想学习行为,但对Skp1同源基因敲除的线虫没有显著影响。结论本研究成功识别、鉴定HgS作用的靶蛋白为Skp1,并发现HgS抑制线虫的神经行为须有Skp1的参与,从靶蛋白角度阐释HgS的神经作用分子机制。

关键词：朱砂硫化汞分子探针靶蛋白神经毒性

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