检索结果-内蒙古大学图书馆

阿尔茨海默病中小胶质细胞介导的吞噬作用的全球趋势与全景：2001年至2021年间的文献计量学分析(英文)

生物化学与生物物理进展 2022年

作者：吴艺舸阴俊俊殷丽君刘可心王青宋丽娟马存根山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心浙江中医药大学山西医科大学生理学系山西大同大学脑科学研究所

目的：小胶质细胞是大脑的常驻免疫细胞，参与了大多数神经炎症和神经退行性疾病的发生和发展。小胶质细胞介导的激活是阿尔茨海默病（AD）的一个代表性特征。然而，小胶质细胞在形成AD的病理学中具体作用仍存在争议。因此，小胶质细胞...

目的：小胶质细胞是大脑的常驻免疫细胞，参与了大多数神经炎症和神经退行性疾病的发生和发展。小胶质细胞介导的激活是阿尔茨海默病（AD）的一个代表性特征。然而，小胶质细胞在形成AD的病理学中具体作用仍存在争议。因此，小胶质细胞介导的吞噬作用对AD发病的具体机制还有待阐明。方法：这是一项回顾性的观察性文献研究，收集了从2001年到2021年11月的数据。我们直观地分析了文献中与AD相关的小胶质细胞介导吞噬作用的研究热点。我们生成了各种视觉地图来显示出版物、作者、来源、国家、组织和关键词。结果：我们进行了系统的搜索，得到了612篇文章。自2001年以来，小胶质细胞介导的吞噬作用在AD中的作用受到广泛关注，并逐渐成为这方面的一个热门话题。众多机构和作者在这一领域做出了突出贡献。大多数机构来自美国、中国和英国。最有影响力的作者是Holtzman DM，他所发表的相关论文被引用了2444次。Bibliometrically标准化的结果显示，近年来AD中小胶质细胞介导的吞噬作用与认知能力的下降、Tau的积累、突触的修剪和多种信号（TREM2、TLRs、CR1等）的激活密切相关。结论：小胶质细胞介导的吞噬作用在AD中的影响将继续成为一个热点研究对象和课题，对指导AD治疗的发展具有深远意义。吞噬作用的相关途径和机制将成为未来研究的重点。作为相关方向的第一篇文献计量学文章，我们为相关研究人员提供了理论信息的指导和激励。

关键词：

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葡萄籽原花青素低聚体抑制A1型星形胶质细胞极化机制

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中国药理学通报 2023年第1期39卷 77-83页

作者：王青杨智超董艺薇苑舒文李彦青宋丽娟黄建军马存根山西中医药大学神经生物学研究中心国家中医药管理局益气活血法治疗多发性硬化重点研究室山西晋中030619 国药同煤总医院神经外科/山西省卫健委神经疾病防治研究重点实验室山西大同037003 山西大同大学脑科学研究所山西大同037009

目的星形胶质细胞(astrocytes,AS)是脑内最丰富的神经胶质细胞,可对中枢神经系统(central nervous system,CNS)损伤迅速作出反应,极化为不同的表型。葡萄籽原花青素低聚体(grape seed proanthocyanidins,GSPs)可抑制CPZ小鼠髓鞘脱失,并... 详细信息

目的星形胶质细胞(astrocytes,AS)是脑内最丰富的神经胶质细胞,可对中枢神经系统(central nervous system,CNS)损伤迅速作出反应,极化为不同的表型。葡萄籽原花青素低聚体(grape seed proanthocyanidins,GSPs)可抑制CPZ小鼠髓鞘脱失,并致病灶区AS富集,所以本研究探索GSPs靶向AS的作用机制。方法以体外TNF-α、IL-1α和C1q诱导的A1型AS模型为研究对象,采用RT-PCR、ELISA和Western blot等方法检测GSPs对AS的表型及其分泌的细胞因子的影响,并对其机制进行初步探讨。结果GSPs减少A1型AS的标记C3d和C1q的表达,并抑制JNK的磷酸化。而且,与模型组相比,GSPs可明显抑制促炎因子IL-6、IL-1α、IL-17和H 2O 2的释放,促进抗炎因子TGF-β和神经营养因子CNTF的分泌。结论GSPs可抑制AS向A1型极化,改善炎性微环境,其机制与抑制JNK的磷酸化有关。

关键词：星形胶质细胞 GSPs A1型 JNK 炎症因子神经营养因子

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基于SIRT1/VEGFA信号通路探讨川芎嗪调节缺血性脑卒中损伤后血管内皮细胞的新生作用研究

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 162-174页

作者：舒梦琦戴瑶瑶宋丽娟马东刘可心苗珠月魏汝恒殷金珠马存根黄建军山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心山西晋中030619 山西医科大学细胞生理学省部共建教育部重点实验室山西太原030032 国药同煤集团总医院神经外科山西大同037003

该文研究川芎嗪(tetramethylpyrazine, TMP)能否通过刺激脑微血管内皮细胞促进血管新生,缓解缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke, CIS)并探讨其作用机制。体内实验:成年sprague-dawley(SD)大鼠,假手术(sham)组、大脑中动脉闭塞再灌... 详细信息

该文研究川芎嗪(tetramethylpyrazine, TMP)能否通过刺激脑微血管内皮细胞促进血管新生,缓解缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke, CIS)并探讨其作用机制。体内实验:成年sprague-dawley(SD)大鼠,假手术(sham)组、大脑中动脉闭塞再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion, MCAO/R)组、MCAO/R+TMP组(腹腔注射20 mg·kg^(-1))。采用Z-Longa法评估神经功能;TTC染色检测脑梗死体积,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、血管生成素(angiopoietin, Ang)和血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF);免疫荧光检测Ki67、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、沉默信息调节因子1(slient information regulator 1,SIRT1);蛋白免疫印迹法(Western blot)检测VEGFA、SIRT1、血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)和血小板衍生生长因子B(platelet-derived growth factor B,PDGFB)。体外实验:培养小鼠脑微血管内皮细胞(brain-derived endothelial cells.3,Bend.3),确定TMP的最佳药物浓度;加入血管新生抑制剂卡博替尼(cabozantinib, BMS),ELISA检测VEGF、Ang和PDGF;Western blot检测VEGFA、Ang-2和PDGFB;免疫荧光染色检测CD31、CD34、Ki67;成管实验观察Bend.3细胞增殖、迁移和管腔形成的能力。加入SIRT1特异性抑制剂selisistat (EX-527)检测SIRT1和VEGFA的蛋白和免疫荧光,观察TMP对SIRT1/VEGFA通路的调控。结果显示,在体内实验中与sham组相比,MCAO/R组神经功能受损严重,脑梗死体积增大,VEGF、VEGFA、Ang、Ang-2、PDGF和PDGFB表达上升,Ki67和SIRT1表达下降(P<0.01)。与MCAO/R组相比,MCAO/R+TMP组神经功能受损症状改善、脑梗死体积明显缩小,激活了VEGF、VEGFA、Ang、Ang-2、PDGF和PDGFB、Ki67和SIRT1表达(P<0.01)。体外实验中发现与sham组相比,Bend.3细胞经糖氧剥夺复糖氧(oxygen glucose deprivation/reoxygenation, OGD/R)处理后被激活(P<0.05,P<0.01)。与OGD/R组相比,OGD/R+TMP组VEGF、VEGFA、Ang、Ang-2、PDGF、PDGFB、SIRT1、Ki67、CD31和CD34的表达水平上调,Bend.3细胞的成管能力增强,同时不受BMS和EX-527的抑制作用(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。由此表明,TMP能通过激活SIRT1/VEGFA通路,刺激血管新生,缓解CIS损伤。

关键词：川芎嗪(TMP) 小鼠脑微血管内皮细胞(Bend.3) 血管新生沉默信息调节因子1(SIRT1) 血管内皮生长因子A(VEGFA)

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基于SIRT1研究HSYA激活神经元自噬保护脑缺血再灌注损伤

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中国免疫学杂志 2024年

作者：宋丽娟魏汝恒戴瑶瑶滑键林戎梦玮但存燕温春丽夏天晴张策肖保国马存根山西医科大学细胞生理学系山西中医药大学神经生物学研究中心/国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室山西省人民医院复旦大学脑科学研究院和医学神经生物学国家重点实验室

目的：体内外实验结合探讨羟基红花黄色素A（hydroxysafflor yellow A， HSYA）激活神经元自噬对脑缺血再灌注损伤的作用及机制。方法：（1）动物实验部分通过改良线栓法建立sprague-dawley（SD）大鼠大脑中动脉闭塞再灌注(middle cereb... 详细信息

目的：体内外实验结合探讨羟基红花黄色素A（hydroxysafflor yellow A， HSYA）激活神经元自噬对脑缺血再灌注损伤的作用及机制。方法：（1）动物实验部分通过改良线栓法建立sprague-dawley（SD）大鼠大脑中动脉闭塞再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion， MCAO/R)模型，将大鼠随机分为假手术（Sham）组、MCAO/R组和MCAO/R+HSYA组：检测如下指标明确脑缺血再灌注神经损伤情况，包括神经功能评分（Z-Longa）、TTC染色测脑梗死面积及TUNEL染色测细胞凋亡情况；Western Blot法检测大鼠脑组织中自噬相关指标微管相关蛋白1轻链3（microtubule associated proteins 1A/1B light chain 3， LC3）、苄氯素1（recombinant beclin1， Beclin1）、螯合体1（sequestosome1， P62）及沉默信息调节因子1（slient information regulator 1， SIRT1）的蛋白表达量；免疫荧光染色观察LC3与神经元共定位的表达情况。（2）细胞实验部分建立人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）糖氧剥夺复糖氧（oxygen-glucose deprivation/reoxygenation， OGD/R）损伤模型，将细胞随机分为Normal组、OGD/R组、OGD/R+HSYA组、OGD/R+EX-527组、OGD/R+EX-527+HSYA组：用Western Blot法检测LC3、Beclin1、P62和SIRT1的表达情况。结果：（1）动物实验部分：与Sham组相比，模型组大鼠神经功能受损，神经行为学评分显著增加，脑组织出现大范围梗死，神经元细胞凋亡数量显著增加，自噬相关蛋白Beclin1表达和 LC3-II/LC3-I比率显著增高，P62表达明显降低，LC3/NeuN共染细胞数量明显增多，SIRT1表达下降；与模型组相比，HSYA干预组大鼠神经功能学评分明显下降，脑梗死面积显著缩小，神经元细胞凋亡数量显著下降，Beclin1表达和LC3-II/LC3-I比率进一步增高，而P62表达进一步降低，LC3/NeuN共染细胞数量进一步增多，SIRT1表达显著升高。（2）细胞实验部分：正常对照组、模型组及HSYA干预组间Beclin1、LC3-II/LC3-I、P62及SIRT1表达趋势同动物实验部分；与模型组相比，SIRT1抑制剂（EX-527）组细胞中SIRT1、Beclin1和LC3-II/LC3-I的表达明显降低，P62表达显著增高；与SIRT1抑制剂组相比，HSYA+SIRT1抑制剂组细胞中SIRT1表达无明显变化，LC3-II/LC3-I和Beclin1表达显著增高，P62表达明显降低。结论：HSYA能显著改善脑缺血再灌注后大鼠神经功能缺损，减轻脑梗死面积，降低神经元细胞凋亡率。HSYA的这一神经保护作用可能与其激活SIRT1而显著增强神经元自噬有关。

关键词：羟基红花黄色素A 神经元自噬 SIRT1 脑缺血再灌注损伤

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补阳还五汤黄芪不同配比组方调控平滑肌细胞增殖及迁移抑制动脉粥样硬化的分子机制

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中华中医药学刊 2023年第11期41卷 138-142,I0033,I0034页

作者：李娟王静依周欣欣高雅刘建春曾群董秋菊郭春兰马存根张红珍山西中医药大学第三临床学院山西中医药大学神经生物学研究中心国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室山西晋中030619 大同大学脑科学研究所山西大同037009

目的观察补阳还五汤(BYHWD)黄芪不同配比组方通过调控Rho/ROCK信号通路对氧化型低密度脂蛋白(oxidized-low density lipoprotein,ox-LDL)诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖和迁移的影响,以明确黄芪最佳配... 详细信息

目的观察补阳还五汤(BYHWD)黄芪不同配比组方通过调控Rho/ROCK信号通路对氧化型低密度脂蛋白(oxidized-low density lipoprotein,ox-LDL)诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖和迁移的影响,以明确黄芪最佳配比剂量。方法将大鼠主动脉血管平滑肌(A10)细胞分为空白对照组、模型对照组、BYHWD黄芪低剂量组(黄芪30 g)、BYHWD黄芪中剂量组(黄芪60 g)、BYHWD黄芪高剂量组(黄芪90 g)、BYHWD黄芪超高剂量组(黄芪120 g)、辛伐他汀组。除空白对照组外,其他治疗组均在ox-LDL刺激后予以BYHWD黄芪低、中、高、超高剂量含药血清和辛伐他汀血清干预。通过CCK-8法检测补阳还五汤黄芪不同组方和辛伐他汀对ox-LDL诱导的平滑肌细胞增殖的影响;细胞划痕愈合实验检测各组细胞增殖和迁移的情况;同时采用免疫荧光染色法检测增殖蛋白Ki67的表达;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测血管细胞黏附分子(vascular cell adhesion molecule,VCAM-1)、细胞间黏附分子(intercellular adhesion molecules,ICAM-1)、Rho激酶1(ROCK1)、Rho激酶2(ROCK2)、p-肌球蛋白轻链(P-MLC)蛋白相对表达水平。结果CCK-8和细胞划痕愈合实验结果显示,与模型对照组相比补阳还五汤黄芪低、中、高、超高剂量组和辛伐他汀含药血清干预后,细胞的增殖和迁移明显受到抑制(P<0.05)。免疫荧光染色结果显示黄芪低、中、高、超高剂量组Ki67阳性细胞数量明显减少(P<0.05),其中黄芪120 g的治疗效果明显优于其他治疗组(P<0.05);Western Blot结果显示,与正常对照组相比,ox-LDL诱导后模型组细胞VCAM-1、ICAM-1、ROCK1、ROCK2、P-MLC蛋白的表达量明显增多,经过补阳还五汤黄芪低、中、高、超高剂量和辛伐他汀含药血清干预后,各组细胞VCAM-1、ICAM-1、ROCK1、ROCK2、P-MLC蛋白的表达量明显降低(P<0.05),补阳还五汤黄芪低、中、高、超高剂量组各组间比较,黄芪超高剂量组(黄芪120 g)的蛋白表达水平明显少于其他黄芪不同配比组方各组(P<0.05)。结论补阳还五汤黄芪低、中、高、超高剂量组可能抑制ox-LDL诱导的血管平滑肌(A10)细胞的增殖和迁移,下调VCAM-1、ICAM-1蛋白表达量,抑制ROCK信号通路,从而发挥预防和治疗动脉粥样硬化的作用,其中补阳还五汤黄芪超高剂量组(黄芪120 g)的治疗效果最优。

关键词：补阳还五汤动脉粥样硬化黄芪不同配比组方血管平滑肌细胞氧化型低密度脂蛋白 Rho/ROCK信号通路

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基于齿状回神经元树突棘形态探讨ROCK2敲减改善APP/PS1小鼠认知功能的作用机制

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中国病理生理杂志 2023年第1期39卷 55-65页

作者：刘晓琴郭敏芳谷青芳李艳花李红霞魏文悦张海飞尉杰忠马存根山西大同大学脑科学研究所/附属第一医院神经科山西大同037009 山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心山西晋中030619 山西省大同市第四人民医院山西大同037009

目的:观察海马区敲减Rho相关激酶2(ROCK2)对阿尔茨海默病模型APPswe/PS1dE9(APP/PS1)转基因小鼠的干预效果,并探索其对海马齿状回区神经元树突棘形态的影响及潜在机制。方法:选用雄性8月龄的C57BL/6及APP/PS1小鼠,随机分为4组,分别为野... 详细信息

目的:观察海马区敲减Rho相关激酶2(ROCK2)对阿尔茨海默病模型APPswe/PS1dE9(APP/PS1)转基因小鼠的干预效果,并探索其对海马齿状回区神经元树突棘形态的影响及潜在机制。方法:选用雄性8月龄的C57BL/6及APP/PS1小鼠,随机分为4组,分别为野生型(WT)组(8只)、APP/PS1小鼠生理盐水(NS)组(8只)、APP/PS1小鼠敲减对照(shRNA)组(12只)和APP/PS1小鼠ROCK2敲减(shROCK2)组(12只)。通过腺相关病毒共转染shRNA的方法,下调APP/PS1转基因小鼠双侧海马区神经元ROCK2蛋白表达,实现海马区局部神经元ROCK2敲减。利用水迷宫和Y迷宫实验检测小鼠的认知功能;免疫荧光染色和Western blot检测AD相关病理改变;激光共聚焦和Imairs软件观察并分析海马齿状回区神经元的树突棘形态变化;Western blot检测海马组织中突触相关蛋白的表达水平。结果:水迷宫实验中,与WT组的小鼠相比,NS和shRNA组小鼠到达平台的时间、到达平台的距离及第一次进入平台所在象限的时间均显著增加(P<0.05或P<0.01);敲减ROCK2可以显著降低APP/PS1小鼠到达平台的时间和距离及第一次进入平台象限的时间(P<0.05)。Y迷宫实验中,敲减ROCK2使APP/PS1小鼠在新异臂的时间占总时间的比例和自发交替率显著增加(P<0.01或P<0.05)。敲减ROCK2显著降低了APP/PS1小鼠脑组织中β-淀粉样蛋白和磷酸化τ蛋白水平(P<0.05或P<0.01)。shROCK2组小鼠海马齿状回神经元树突棘的长度和树突棘颈的平均长度较shRNA组显著增加(P<0.01),颈的平均直径显著减小(P<0.05)。与WT组相比,NC组及shRNA组小鼠海马区突触结合蛋白1(Syt1)、囊泡谷氨酸转运体1(VGLUT1)及突触后致密蛋白95(PSD95)的含量显著下调(P<0.01或P<0.05),shROCK2小鼠海马区的Syt1、VGLUT1和PSD95蛋白表达显著高于shRNA小鼠(P<0.05或P<0.01)。结论:海马齿状回区神经元ROCK2敲减可以显著改善APP/PS1小鼠的认知功能,调控海马齿状回区树突棘的形态,并有效抑制APP/PS1小鼠海马区兴奋性突触数量的减少。

关键词： Rho相关激酶2 树突棘突触 APP/PS1小鼠阿尔茨海默病

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代谢因素影响小胶质细胞极化在阿尔茨海默病中的作用及机制

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中国免疫学杂志 2024年第2期40卷 414-420页

作者：吴艺舸宋丽娟丁智斌郭敏芳尉杰忠马存根山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心太原030024 山西医科大学生理学系/山西白求恩医院神经科太原030032 山西大同大学脑科学研究所大同037009

小胶质细胞作为中枢神经系统中固有的免疫细胞,其极化方向对阿尔茨海默病等神经变性疾病具有重要作用。在既往研究中,简单地将小胶质细胞极化分为M1和M2。然而,近年研究显示,这样的分类难以全面描述其极化后的功能及作用。随着对免疫代... 详细信息

小胶质细胞作为中枢神经系统中固有的免疫细胞,其极化方向对阿尔茨海默病等神经变性疾病具有重要作用。在既往研究中,简单地将小胶质细胞极化分为M1和M2。然而,近年研究显示,这样的分类难以全面描述其极化后的功能及作用。随着对免疫代谢研究的深入,发现代谢途径和代谢产物的变化对小胶质细胞的极化方向具有关键作用。本文对近年研究代谢因素作为小胶质细胞功能调节因子的文献进行复习,探讨靶向调控代谢途径和代谢产物影响小胶质细胞的极化方向,以期为治疗阿尔茨海默病等神经变性疾病提供理论与实验基础。

关键词：小胶质细胞免疫代谢阿尔茨海默病神经变性疾病极化

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细叶远志皂苷通过抑制炎症与氧化应激减轻CPZ诱导的小鼠髓鞘脱失

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时珍国医国药 2023年第11期34卷 2599-2605页

作者：李彦青杨智超王翰斌杨立志宋丽娟肖保国王青马存根山西中医药大学神经生物学研究中心国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室山西晋中030619 山西国润制药有限公司山西大同038100 复旦大学附属华山医院神经病研究所上海200025

目的探究细叶远志皂苷(TEN)治疗双环己酮草酰二腙(CPZ)诱导的脱髓鞘小鼠模型的作用机制。方法实验将24只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、CPZ模型组和TEN用药组,每组8只。对照组小鼠给予正常饲料,模型组和用药组喂养含0.2%(质量分数)CP... 详细信息

目的探究细叶远志皂苷(TEN)治疗双环己酮草酰二腙(CPZ)诱导的脱髓鞘小鼠模型的作用机制。方法实验将24只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、CPZ模型组和TEN用药组,每组8只。对照组小鼠给予正常饲料,模型组和用药组喂养含0.2%(质量分数)CPZ饲料6周,自造模第5周开始,用药组给予TEN灌胃治疗2周。采用旷场实验、爬杆实验与平衡木实验评价小鼠的运动协调功能;使用免疫荧光染色检测各组小鼠脑中MBP、dMBP、Iba1、NF-κB p65的平均荧光强度;通过ELISA法检测各组小鼠血清中IL-1β、TNF-α的含量;Western blot法检测各组小鼠脑中MBP、Nrf2、HO-1的蛋白表达水平。结果与对照组相比,CPZ模型组小鼠运动协调能力明显下降,脑组织中髓鞘标志蛋白MBP显著降低、Iba1阳性小胶质细胞数量及NF-κB表达增多,血清中IL-1β、TNF-α水平升高,Nrf2、HO-1的蛋白表达水平升高,通过TEN干预,改善了小鼠运动功能障碍,胼胝体髓鞘含量升高,小胶质细胞活化及炎症反应得到抑制,血清中IL-1β、TNF-α水平降低,脑组织匀浆中Nrf2、HO-1的蛋白表达水平显著升高。结论TEN能够改善CPZ诱导的脱髓鞘小鼠的运动功能障碍,抑制小胶质细胞活化介导的炎症反应,减轻小鼠脑内的氧化应激,从而缓解髓鞘脱失。

关键词：细叶远志皂苷双环己酮草酰二腙炎症氧化应激髓鞘脱失

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五味子乙素通过抑制TLR4/NF-κB信号通路减轻PD小鼠炎症反应及DA能神经元凋亡

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中国免疫学杂志 2022年第4期38卷 427-431页

作者：贾璐杭薇徐幸杰王青李彦青秦劭晨张海飞樊慧杰柴智(指导) 马存根(指导) 山西中医药大学神经生物学研究中心晋中030619 国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室晋中030619 山西中医药大学附属医院太原030024 山西大同大学脑科学研究所/附属第一医院神经科大同037009

目的:探讨五味子乙素(Sch B)对帕金森病(PD)模型小鼠炎症反应及TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法:30只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组和Sch B组,10只/组。腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)建立PD模型,Sch B组小鼠... 详细信息

目的:探讨五味子乙素(Sch B)对帕金森病(PD)模型小鼠炎症反应及TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法:30只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组和Sch B组,10只/组。腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)建立PD模型,Sch B组小鼠给予Sch B灌胃14 d。步态实验观察各组小鼠行为学表现;免疫荧光染色检测小鼠黑质区酪氨酸羟化酶(TH)荧光强度;ELISA法测定黑质区IL-1β、IL-6和TNF-α水平;Western blot检测黑质区TH、Bcl-2、Bax、TLR4和p-NF-κB p65表达。结果:与正常组相比,模型组小鼠左前爪步幅显著减小,后爪步宽明显增大,中脑黑质中TH荧光强度显著减弱、表达量减少,IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显升高,Bcl-2与Bax蛋白表达比值显著减少,TLR4和p-NF-κB p65表达明显增加。与模型组相比,Sch B组小鼠的步幅明显增大、步宽显著减小,中脑黑质TH荧光强度增强、表达量增加,IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显降低,同时Bcl-2与Bax蛋白表达比值显著增加,TLR4和p-NF-κB p65表达明显减少。结论:Sch B能够缓解PD小鼠脑部炎症反应及多巴胺(DA)能神经元凋亡,这可能与其抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。

关键词：五味子乙素帕金森病炎症反应 TLR4/NF-κB信号通路

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基于数据挖掘和网络药理学探讨益气活血核心药对治疗阿尔兹海默症的作用机制

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山西中医药大学学报 2024年第7期25卷 769-780页

作者：钦扬付鑫刘源王一妃郑今朝王青姜维佳山西中医药大学神经生物学研究中心/国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室山西晋中030619

目的:基于数据挖掘技术和网络药理学方法,筛选益气活血药对治疗阿尔兹海默症(AD)的核心药对,并探讨其潜在分子作用机制。方法:以中国知网、万方数据知识服务平台、维普生物医学数据库及Web of Science等中英文数据库作为数据来源,结合R ... 详细信息

目的:基于数据挖掘技术和网络药理学方法,筛选益气活血药对治疗阿尔兹海默症(AD)的核心药对,并探讨其潜在分子作用机制。方法:以中国知网、万方数据知识服务平台、维普生物医学数据库及Web of Science等中英文数据库作为数据来源,结合R Studio、Apriori关联规则函数进行数据挖掘,得到益气活血核心药对。使用TCMSP、UniProt、SwissTargetPrediction等数据库,检测出核心药物的有效成分及作用靶点,通过GeneCards、OMIM、CTD数据库提取AD疾病靶点,匹配整合得到核心药对治疗疾病的潜在作用靶点。利用CytoScape 3.9.1软件建立核心药对治疗疾病的“成分-靶点-疾病”网络图,并利用STRING平台构建核心靶点蛋白质相互作用(PPI)网络,利用Metascape工具实现KEGG通路富集及GO功能分析的可视化,将主要通路信息导入通过CytoScape 3.9.1软件建立的靶点-通络网络图中,通过Autodock Vina软件进行分子对接验证。结果:筛选得到益气活血核心药对为黄芪-川芎,共得到药物活性成分黄芪20个,川芎7个,215个潜在作用靶点;AD疾病靶点6584个,映射后得到益气活血核心药对黄芪-川芎治疗AD的潜在靶点183个。黄芪-川芎药对治疗AD的核心活性成分有槲皮素、山柰酚、芒柄花素等;治疗AD的关键靶点为Akt1、IL-6、TNF、TP53等。GO功能分析靶基因主要富集于脂多糖反应、膜阀、核受体等。KEGG通路富集分析结果表明,主要与AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路等受体信号通路有关。分子对接结果表明,关键成分槲皮素、山柰酚和芒柄花素与核心靶点Akt1、TNF具有良好的结合性。结论:益气活血核心药对黄芪-川芎可能通过多种核心活性成分,以多作用靶点、多通路调控来治疗AD,涉及抗炎、调节谷氨酸兴奋性、激活神经营养因子等多方面,为后续治疗AD及药物开发提供了理论基础。

关键词：阿尔兹海默症网络药理学分子对接益气活血黄芪川芎

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