检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肝脏病杂志 2019年第8期27卷 621-627页

作者：黄兰蔚姜娜平键张晶徐列明上海中医药大学附属曙光医院宝山分院消化科 201999 上海中医药大学附属曙光医院 201203 上海中医药大学肝病研究所 201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室 201203 国家中医药管理局重点研究室(慢性肝病虚损) 上海201203

目的明确扶正化瘀复方抗肝纤维化的作用是否与其抑制自噬有关。方法C57小鼠随机分为正常组(N组)和造模组,造模组采用四氯化碳腹腔注射诱导小鼠肝纤维化模型,正常组注射等剂量橄榄油,1周后将造模组随机分为模型(M)组、雷帕霉素(Rapa)组... 详细信息

目的明确扶正化瘀复方抗肝纤维化的作用是否与其抑制自噬有关。方法C57小鼠随机分为正常组(N组)和造模组,造模组采用四氯化碳腹腔注射诱导小鼠肝纤维化模型,正常组注射等剂量橄榄油,1周后将造模组随机分为模型(M)组、雷帕霉素(Rapa)组、雷帕霉素加氯喹(Rapa+CQ)组、雷帕霉素加丹参酚酸B(Rapa+SalB)组、雷帕霉素加扶正化瘀方(Rapa+FZ)组,各药物组每日相应药物灌胃,N组、M组等剂量饮用水灌胃。5周后处死小鼠,HE和天狼猩红染色分别观察各组肝组织炎症和胶原沉积情况,碱水解法测定羟脯氨酸含量。蛋白质印迹法检测肝组织中自噬的表达变化和微管相关蛋白1轻链3Ⅱ/Ⅰ(LC3II/I)、p62、α-平滑肌肌动蛋白(ɑ-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白表达,冰冻切片免疫荧光染色观察各组肝组织ɑ-SMA及LC3B免疫荧光定位。两独立样本间的比较用t检验,多个样本均数比较采用LSD检验或DunnettT3检验。结果N组与M组小鼠体质量差异无统计学意义,各药物组小鼠体质量均明显下降(F=14.041,P<0.001)。M组和各药物组小鼠的肝质量/体质量比和脾质量/体质量比较N组均有明显增加(F值分别为26.992、6.589,P值均<0.001)。与M组比较,各用药组小鼠肝组织p62蛋白表达降低,其中Rapa组和Rapa+SalB组差异有统计学意义(F=3.085,P值分别为0.039、0.003),Rapa+SalB组则更低;与M组比较,Rapa组LC3BⅡ的表达显著升高(F=7.514,P=0.01)。免疫荧光染色显示N组小鼠肝脏内未见LC3B与α-SMA共染细胞,M组小鼠肝内见到共染细胞,各药物组小鼠肝内共染细胞明显多于M组,其中Rapa+FZ组的共染细胞较少。与N组相比,M组和各药物组胶原显著增加,各药物组胶原沉积较M组减少,各药物组间差异无统计学意义。与N组(值为77.75±48.79)相比,M组小鼠的肝组织羟脯氨酸明显升高(值为293.48±84.43)(F=3.015,P=0.005),各药物组小鼠肝组织羟脯氨酸含量均较M组减少,但差异无统计学意义(F=0.750,P=0.573)。与N组相比,M组α-SMA和I型胶原蛋白的表达均明显增加(F值分别为27.718、18.893,P值均<0.01)。Rapa组和Rapa+SalB组的α-SMA的表达与M组相似;而Rapa+CQ组和Rapa+FZ组较Rapa组和M组有显著降低(P值均<0.01)。Rapa+CQ组的I型胶原蛋白表达明显高于Rapa组(P=0.017),而Rapa+FZ组的I型胶原蛋白表达则明显低于M组(P=0.013)。结论四氯化碳诱导的肝纤维化模型中,观察到肝星状细胞的自噬;雷帕霉素能促进肝细胞和肝星状细胞的自噬;扶正化瘀方和丹参酚酸B均能对抗雷帕霉素促自噬的作用。

关键词：肝纤维化肝星状细胞自噬扶正化瘀复方丹参酚酸B

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基于肿瘤超早期免疫应答信息放大指标naCTL,TCR/BCR/HLA有效多样性等免疫信息学多维指标的中医(肿瘤)治未病测知、评价模型(体系)构建

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中国中药杂志 2019年第15期44卷 3129-3134页

作者：张翼冠赵军宁四川省中医药转化医学中心四川省中医药科学院转化药理与临床应用研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统研究工程技术中心中药品质评价及创新中药四川省重点实验室四川成都610041

肿瘤细胞在形成瘤体前(超早期)是干预最佳时期,但限于该时期肿瘤细胞数量,当前主要针对其本身的检测(如CTC,ct DNA等)难以实现肿瘤细胞与免疫力的量化,这不仅无法实现该时期精准预防,也影响中医(肿瘤)治未病深入测知、干预、评价。鉴于... 详细信息

肿瘤细胞在形成瘤体前(超早期)是干预最佳时期,但限于该时期肿瘤细胞数量,当前主要针对其本身的检测(如CTC,ct DNA等)难以实现肿瘤细胞与免疫力的量化,这不仅无法实现该时期精准预防,也影响中医(肿瘤)治未病深入测知、干预、评价。鉴于当前检测局限性,该评价体系转而检测与肿瘤细胞直接相关的、经其激活、增殖至高数量级的肿瘤新生抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(naCTL),免疫组有效性多样性(TCR/BCR/HLA在递呈、识别肿瘤新生抗原上的有效多样性),并引入免疫检查点(check point)、中医病证(治未病)信息等,运用多种数据分析及相关算法,建立免疫正常化多维统计模型。该体系充分放大肿瘤超早期信息,同时,深度融合中医整体观、平衡观思想与扶正祛邪基本治则,为机体免疫正常化及中医(肿瘤)治未病提供量化测知、评价新方法,也为中医证候科学内涵与中药复方药效评价提供新思路,新方法。

关键词：肿瘤抗原特异T细胞免疫组库扶正驱邪治则免疫正常化中医(肿瘤)治未病漏斗式评价

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传承精华,守正创新,推进中医药现代化——访中日医院临床医学研究所药物药理室主任李平教授

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世界中医药 2020年第17期15卷 I0001-I0002页

作者：李平中日医院临床医学研究所药物药理室国家中医药管理局肾病临床疗效评价重点研究室免疫炎性疾病北京市重点实验室北京市中西医结合肾病专业委员会世界中医药学会联合会肾脏病专业委员会

李平,女,汉族,医学博士,主任医师,研究员,博士研究生导师。现任中日医院临床医学研究所药物药理室主任;国家中医药管理局肾病临床疗效评价重点研究室主任;免疫炎性疾病北京市重点实验室主任。北京市中西医结合肾病专业委员会名誉主任委... 详细信息

李平,女,汉族,医学博士,主任医师,研究员,博士研究生导师。现任中日医院临床医学研究所药物药理室主任;国家中医药管理局肾病临床疗效评价重点研究室主任;免疫炎性疾病北京市重点实验室主任。北京市中西医结合肾病专业委员会名誉主任委员;世界中医药学会联合会肾脏病专业委员会副会长;世界中医药学会联合会临床安全用药研究专业委员会会长;中国中药协会肾病中药发展研究专业委员会主任委员。

关键词：名誉主任委员中医药现代化博士研究生导师北京市重点药物药理中国中药协会中西医结合实验室主任

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不同剂量卵蛋白诱发BALB/c小鼠支气管哮喘模型的比较

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中国比较医学杂志 2019年第4期29卷 52-57页

作者：高琴琴丁子桐李友林史琦苗丰石璐楚慧伦孔德明孙文燕北京中医药大学中药学院中药药理系北京102488 中日友好医院中医肺病二部国家中医药管理局重点研究室(肺病慢性咳喘)中医药防治过敏性疾病北京市重点实验室(BZ0321)中日友好医院呼吸中心国家呼吸疾病临床研究中心北京100029

目的探讨不同剂量卵蛋白(ovalbumin,OVA)对BALB/c小鼠支气管哮喘模型血清Ig E、IL-4、IFN-γ含量、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)嗜酸性粒细胞(eosinophils,EOS)数量及肺组织病理学的影响,初步确定较为合适的OV... 详细信息

目的探讨不同剂量卵蛋白(ovalbumin,OVA)对BALB/c小鼠支气管哮喘模型血清Ig E、IL-4、IFN-γ含量、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)嗜酸性粒细胞(eosinophils,EOS)数量及肺组织病理学的影响,初步确定较为合适的OVA造模剂量。方法 BALB/c小鼠随机分为正常组,模型1组(OVA 20μg),模型2组(OVA 50μg),模型3组(OVA 100μg),醋酸地塞米松组(OVA 100μg)。除正常组外,其余各组小鼠分别腹腔注射相应剂量OVA致敏,并以1%OVA雾化激发,建立支气管哮喘模型。ELISA法检测血清Ig E、IL-4、IFN-γ含量,瑞氏染色计算BALF中EOS数目,HE染色观察肺组织病理学变化。结果与正常组相比,各组小鼠血清Ig E、IL-4、IFN-γ及BALF中EOS均显著增加(P<0.05),肺组织中均出现炎性细胞浸润、支气管上皮细胞变性、支气管平滑肌细胞增生等病理改变,在Ig E、IL-4、IFN-γ含量及肺组织病理变化方面以OVA 50μg组小鼠更为明显。结论三种剂量OVA均可成功诱发BALB/c小鼠出现哮喘,综合而言50μg OVA所诱发的哮喘模型更为明显,推荐作为BALB/c小鼠哮喘模型的适宜造模剂量。

关键词：支气管哮喘动物模型卵蛋白 BALB/c小鼠

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中药复方制剂的注册管理与高质量转化

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第10期35卷 727-727页

作者：赵军宁戴瑛华桦曾瑾四川省中医药科学院转化药理与临床应用研究所四川省中医药转化医学中心国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室中医药转化医学四川省重点实验室四川省道地药材形成原理与品质评价工程研究中心四川省道地药材系统开发工程技术研究中心四川成都610041

转化医学旨在提高总体医疗水平,保障患者的健康以及促进基础研究的深入发展。美国及英国、德国等国家均将“推动实验发现用于临床治疗”作为国家医学研究的重要战略,且通过各种手段加大对转化医学的支持和发展的力度。中医药在数千年的... 详细信息

转化医学旨在提高总体医疗水平,保障患者的健康以及促进基础研究的深入发展。美国及英国、德国等国家均将“推动实验发现用于临床治疗”作为国家医学研究的重要战略,且通过各种手段加大对转化医学的支持和发展的力度。中医药在数千年的医学实践中不断吸收和融合各个时期的先进科学技术和人文思想,不断创新发展,其理论体系日趋完善,技术方法更加丰富,形成了独特的生命观、健康观、疾病观、防治观。从宏观、系统、整体角度揭示了人的健康与疾病的发生发展规律。随着人类疾病谱的变化,传统中医药理法方药及其主要治病手段——中药复方以其在慢性复杂多因素性疾病的治疗方面具有显著优势而备受关注,日益得到包括国际主流医药界的重视和认可。转化医学强调“环境-社会-心理-工程-生物”的整体医学观及复杂理论系统研究的重要性,与几千年来“临床实践→理论认识→临床实践”的传统中医药发展模式不谋而合。传统中医药从神农尝百草、个体化辨证处方到渐次演变、转化而来的现代复方中成药,从五行生克制化理论、运气学说以及经络流注理论的演变,到金元医家的创新,再到温病学说的形成与发展,无不体现着中医学理论来源于临床实践又在临床实践中得到验证和完善的特点,临床与基础的相互转化一直是中医药发展的主线。随着生命组学尤其是免疫组学理论技术的加速度发展,以临床为导向的中医药现代化研究发展迎来了最佳的时代契机,中医整体观与现代医学融合的新型转化医学模式已经开启,这将为具有临床价值中药新药的加速研制提供强大助力。

关键词：中药复方制剂新药注册管理转化医学新药创制

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基于抗Aβ1-42淀粉样蛋白活性的不同产地姜黄质量评价研究

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中药药理与临床 2019年第1期35卷 94-99页

作者：曾瑾李青苗王晓宇戴瑛周丽娟赵军宁四川省中医药科学院转化药理与临床应用研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室成都610041 四川省中医药转化医学中心成都610041

目的:以抗Aβ1-42淀粉样蛋白功效指标为核心,结合化学成分和毒性效应对不同产地的姜黄进行综合质量评价。方法:以全国范围内7个省份41个样品采集点收集药材,参考2015版《中国药典》规定测定姜黄的指标成分(姜黄素和挥发油)含量;开展抗A... 详细信息

目的:以抗Aβ1-42淀粉样蛋白功效指标为核心,结合化学成分和毒性效应对不同产地的姜黄进行综合质量评价。方法:以全国范围内7个省份41个样品采集点收集药材,参考2015版《中国药典》规定测定姜黄的指标成分(姜黄素和挥发油)含量;开展抗Aβ1-42淀粉样蛋白功效试验:表面等离子共振技术分析样品与Aβ1-42及其纤维体fAβ1-42的结合力、fAβ1-42致PC12细胞损伤模型分析样品对损伤细胞的保护作用;以正常生长的PC12细胞检测药物毒性;以功效指标为核心分别对样品成分指标和毒性效应做相关性分析并对不同产地的姜黄抗淀粉样蛋白活性进行综合质量评价。结果:姜黄抗Aβ1-42淀粉蛋白活性功效指标与化学成分姜黄素、挥发油含量成正相关,与毒性效应不相关;各产区中,四川产姜黄抗Aβ1-42淀粉样蛋白活性最强、功效成分姜黄素与挥发油含量最高、毒性效应与其余产地无差异,可认为四川产姜黄质量最佳。结论:以功效为核心的中药质量评价模式可明确中药材在具体功效上的质量优劣,相对以传统感官及化学评价,中药整体品质评价更能体现复杂体系整体控制的设计思想。

关键词：姜黄抗Aβ1-42淀粉样蛋白功效物质毒性质量评价

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药用植物转录组研究现状与展望

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中国药学杂志 2019年第7期54卷 513-520页

作者：严志祥罗茜张翼冠赵军宁四川省中医药转化医学中心四川省中医药科学院转化药理与临床应用研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室成都610041

我国是世界上药用植物种质资源最丰富的国家之一。而基于我国数千年生产和实践的道地药材是优质中药材的代名词。研究药用植物药效相关的遗传基因,尤其是为中医临床所公认的道地药材,与保护植物种质资源、指导药材采集和生产、揭示药效... 详细信息

我国是世界上药用植物种质资源最丰富的国家之一。而基于我国数千年生产和实践的道地药材是优质中药材的代名词。研究药用植物药效相关的遗传基因,尤其是为中医临床所公认的道地药材,与保护植物种质资源、指导药材采集和生产、揭示药效功能分子机制提供了一个新的思路。随着高通量测序技术的普及和测序成本的降低,药用植物基因转录组研究得到了较大的发展。笔者围绕转录组学在药用植物研究中的研究现状进行综述和展望,指出了遗传资源的整合和多学科联合研究在药用植物研究中的重要性。

关键词：药用植物中药转录组遗传资源

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川射干的基础研究与临床转化应用

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世界中医药 2020年第2期15卷 200-207页

作者：尹竹君陈世龙李莉方清茂曾瑾吴诗惠黎勇赵军宁四川省中医药科学院转化药理与临床应用研究所四川省中医药转化医学中心国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心成都610041 四川省中医药科学院中药资源与栽培研究所四川省中医药转化医学中心成都610041 四川逢春制药有限公司中江618199

川射干为2005年收载入中华人民共和国药典的川产道地药材,是治疗咽喉肿痛的常用中药。近年来随着川射干基础研究的不断深入以及相关的中药新药的上市,使其受到了研究学者及诸多医者的广泛关注。本文主要从川射干的基源考证、化学成分、... 详细信息

川射干为2005年收载入中华人民共和国药典的川产道地药材,是治疗咽喉肿痛的常用中药。近年来随着川射干基础研究的不断深入以及相关的中药新药的上市,使其受到了研究学者及诸多医者的广泛关注。本文主要从川射干的基源考证、化学成分、药理作用、药代动力学及临床应用等方面全面总结并分析川射干的基础研究与临床转化应用,以期为该药材的进一步研发提供新的思路。

关键词：川射干生药学药理学临床应用鸢尾异黄酮类咽喉炎川射干黄酮胶囊

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蛴螬多糖的急性毒性及对肝损伤的保护作用

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西北药学杂志 2019年第2期34卷 189-194页

作者：邹绍宇宋德鑫冯彩霞李志鹏李小强曹蔚西北农林科技大学化学与药学院杨凌712100 空军军医大学药学院药理学教研室西安710032 国家中医药管理局中药胃肠药理重点研究室西安710032

目的评价蛴螬多糖的急性毒性并研究其对肝损伤的保护作用。方法用最大耐受量法测定蛴螬多糖小鼠腹腔注射的急性毒性。高剂量重复给药2周,观察肝功能及病理改变。采用四氯化碳(CCl_4)建立小鼠急性肝损伤模型,通过检测血清酶水平及肝组织... 详细信息

目的评价蛴螬多糖的急性毒性并研究其对肝损伤的保护作用。方法用最大耐受量法测定蛴螬多糖小鼠腹腔注射的急性毒性。高剂量重复给药2周,观察肝功能及病理改变。采用四氯化碳(CCl_4)建立小鼠急性肝损伤模型,通过检测血清酶水平及肝组织病理改变来评价蛴螬多糖对急性肝损伤的影响。体外培养正常人肝细胞HL7702,MTT法测定蛴螬多糖对肝细胞活力的影响,丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量测定分别检测蛴螬多糖对脂质过氧化的影响。结果蛴螬多糖对小鼠腹腔注射的最大耐受量为8 g·kg^(-1)。高剂量重复给药2周可明显降低正常大鼠肝脏中谷草转氨酶(AST)的含量,但对肝组织结构和凝血时间等无明显影响。蛴螬多糖25,50和100 mg·kg^(-1) 3个剂量组均可降低模型血清谷丙转氨酶(ALT)、AST和碱性磷酸酶(ALP)的水平,减轻肝损伤的组织病理变化程度;且呈剂量依赖性。体外实验发现,蛴螬多糖质量浓度在0.1～100 mg·L^(-1)范围内对肝细胞无毒,质量浓度为0.3～100 mg·L^(-1)时可抑制受损肝细胞,存活率下降;蛴螬多糖能明显抑制受损肝细胞MDA水平的升高和SOD活性的减弱。结论蛴螬多糖腹腔注射无明显毒性,大剂量注射未引起肝损伤;对CCl_4诱导的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用,其机制可能与抗氧化有关。

关键词：蛴螬多糖急性毒性肝脏功能肝损伤

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蛴螬多糖的一般药理学及亚急性毒性研究

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中国民族民间医药 2019年第12期28卷 23-30页

作者：邹绍宇宋德鑫冯彩霞张瑞玲杨鑫李小强曹蔚西北农林科技大学化学与药学院药学系陕西杨凌712100 空军军医大学药学院药理学教研室陕西西安710032 国家中医药管理局中药胃肠药理重点研究室陕西西安710032

目的:观察与评价蛴螬多糖对动物神经系统、呼吸系统、心血管系统的影响以及其亚急性毒性的作用特点,探讨其一般药理学作用和可能的副作用,为进一步开发与应用蛴螬多糖提供实验依据.方法:旷野法观察小鼠自发活动;睡眠时间法观察蛴螬多... 详细信息

目的:观察与评价蛴螬多糖对动物神经系统、呼吸系统、心血管系统的影响以及其亚急性毒性的作用特点,探讨其一般药理学作用和可能的副作用,为进一步开发与应用蛴螬多糖提供实验依据.方法:旷野法观察小鼠自发活动;睡眠时间法观察蛴螬多糖与戊巴比妥钠合用对小鼠的催眠协同作用;疲劳转棒实验观察机能协调活动;使用无创血压分析仪测定血压、心电图;对大鼠腹腔注射蛴螬多糖,14 d后进行脏器系数测定、血常规检查、血液生化指标检查以及组织病理学检查.结果:蛴螬多糖50、225、400 mg/kg腹腔注射,给药1次对小鼠自发活动无影响,给药1周对小鼠的机能协调活动无影响,与阈下剂量戊巴比妥钠无协同催眠作用;33、150、267 mg/kg腹腔注射1次,对大鼠呼吸频率无影响,但可略升高血压;亚急性毒性试验中,高剂量2周重复给药可明显增加血小板数量,降低清蛋白、高密度脂蛋白胆固醇的量,但以上指标均在正常范围内;对其它各项指标和组织结构等没有影响.结论:蛴螬多糖对呼吸系统、神经系统均无明显影响,对大鼠无明显毒性,是比较安全的蛴螬活性成分.

关键词：蛴螬多糖一般药理学亚急性毒性

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