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中国中药杂志 2014年第6期39卷 1101-1106页

作者：廖利华桦赵军宁罗恒杨安东四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室四川成都610041 成都中医药大学药学院四川成都611730

为建立HPLC-MS/MS测定小鼠血浆中四氢姜黄素（THC）浓度的方法，比较四氢姜黄素及其固体分散体在小鼠体内的生物利用度，该实验采用200只SPF级KM小鼠随机分为2组，在禁食状态下口服给药（THC及其固体分散体，剂量均按THC计：400 mg·... 详细信息

为建立HPLC-MS/MS测定小鼠血浆中四氢姜黄素（THC）浓度的方法，比较四氢姜黄素及其固体分散体在小鼠体内的生物利用度，该实验采用200只SPF级KM小鼠随机分为2组，在禁食状态下口服给药（THC及其固体分散体，剂量均按THC计：400 mg·kg^-1）的方法，通过HPLC-MS/MS系统测定小鼠给予THC及其固体分散体后15，30，45 min，1，1.5，2，3，4，6，24 h血浆中THC的血药浓度，根据药时曲线采用Phoenix WinNonlin软件计算药动学参数并进行数据分析，计算其相对生物利用度（F）：F=AUCTHC固体分散体/AUCTHC×100%。经过方法学考证，THC在9.06-972.00 μg·L^-1线性良好（R2〉0.999），定量下线为2 μg·L^-1，最低检测限为0.7 μg·L^-1，特异性好，无干扰内源性物质，日内和日间精密度≤13%，回收率高且血浆样品稳定性好，表明该测定方法特异、快速、准确、可靠，可满足四氢姜黄素体内药动学研究需要。小鼠口服四氢姜黄素及其固体分散体后的药动学参数如下：Tmax分别为60，15 min，AUC0-t分别为44 500.43 mg·L^-1·min，57 497.81 mg·L^-1·min，AUC0-∞分别为51 226.00 mg·L^-1·min，68 031.48 mg·L^-1·min，MRT0-∞分别为596.915 6 min，661.747 7 min，CLz/F分别为0.007 809 L·min^-1·kg^-1，0.005 88 L·min^-1·kg^-1。与四氢姜黄素相比，其固体分散体的平均滞留时间（MRT）和消除半衰期（t1/2）都略有延长，达峰时间（tmax）明显提前，且AUC0-24 h，AUC0-∞，Cmax均显著提高，其相对生物利用度是四氢姜黄素的1.34倍。通过该实验，建立了准确、灵敏的适用于小鼠血浆THC含量测定的HPLC-MS/MS检测方法；THC固体分散体较THC相比能明显提高小鼠灌胃的生物利用度。

关键词：四氢姜黄素生物利用度固体分散体 HPLC—MS MS

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不同产地附子炮制品抗休克、抗缓慢型心律失常作用的品质评价研究

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中药药理与临床 2014年第1期30卷 67-70页

作者：梅超南曾瑾赵军宁成都中医药大学药学院成都610075 四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心成都610041

目的:研究四川江油附子、四川凉山附子、云南禄劝附子、陕西汉中附子对小鼠抗休克及大鼠缓慢型心律失常的作用,探讨附子道地性的中药质量生物学评价方法。方法:按2010版《中国药典》一部附子项下含量测定方法检测附子黑顺片及提取物中... 详细信息

目的:研究四川江油附子、四川凉山附子、云南禄劝附子、陕西汉中附子对小鼠抗休克及大鼠缓慢型心律失常的作用,探讨附子道地性的中药质量生物学评价方法。方法:按2010版《中国药典》一部附子项下含量测定方法检测附子黑顺片及提取物中总生物碱和酯型生物碱含量;以内毒素致小鼠死亡的保护作用观察不同产地附子水提物(7.5g/kg)的抗休克作用;用维拉帕米注射液造成大鼠心动过缓模型,观察不同产地附子醇提物(5g/kg)对该心律失常动物HR、P-R间期、P波、QRS波等指标变化。结果:不同产地附子水提物(7.5g/kg)均能明显减少内毒素攻击所致小鼠死亡数,其中以四川江油附子作用最为明显;四川江油附子醇提物(5g/kg)对维拉帕米注射液所致大鼠HR降低、P-R间期延长、P波幅度降低、QRS波宽大畸形有全面的改善作用,心电图接近正常对照组;云南禄劝附子醇提物(5g/kg)有提高HR、恢复P-R间期、改善QRS波异常的作用;四川凉山附子与陕西汉中附子醇提物(5g/kg)有提高HR、恢复P-R间期的作用,但对P波、QRS波的异常作用不明显。结论:不同产地附子炮制品中,传统附子道地产区四川江油附子黑顺片对维拉帕米注射液诱发的大鼠缓慢型心律失常作用,对内毒素致小鼠死亡的保护作用最强,表明以功效为核心的中药质量评价模式来评价药材品质、控制药材质量的可行性。

关键词：附子黑顺片产地休克缓慢型心律失常品质评价

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不同产地川芎对家兔血小板聚集、小鼠凝血功能及血瘀大鼠血液流变性的品质评价研究

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中药药理与临床 2014年第2期30卷 110-112页

作者：梅超南曾瑾张了云廖利赵军宁四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室成都610041 成都中医药大学药学院成都610075 四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室成都610041

目的:研究不同产地川芎对动物血小板聚集、凝血功能和血液流变性的影响。方法:按《中国药典》2010版一部川芎项下含量测定方法检测阿魏酸、水分、微量元素含量,并计算挥发油的含量;制备不同产地彭州、都江堰、彭山川芎水提物5g/kg,分别... 详细信息

目的:研究不同产地川芎对动物血小板聚集、凝血功能和血液流变性的影响。方法:按《中国药典》2010版一部川芎项下含量测定方法检测阿魏酸、水分、微量元素含量,并计算挥发油的含量;制备不同产地彭州、都江堰、彭山川芎水提物5g/kg,分别测定不同产地川芎水提物对ADP诱导的兔体内血小板聚集的抑制作用(比浊法),并计算聚集抑制率;测定不同产地川芎水提物对小鼠凝血时间的影响(毛细血管法)以及活化部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)的影响;测定不同产地川芎水提物对血瘀大鼠血液流变性的影响。结果:各产地川芎阿魏酸和水分含量差异不大,微量元素、挥发油含量差异较大;彭州、都江堰、彭山川芎水提物5g/kg对ADP诱导兔血小板聚集的聚集率抑制作用与空白组相比均具有显著差异(P<0.05);都江堰、彭山川芎水提物5g/kg对小鼠凝血时间延长作用、PT延长作用与空白组相比具有显著差异(P<0.05),都江堰、彭州、彭山川芎水提物5g/kg对APTT延长作用与与空白组相比具有显著差异(P<0.05);彭州、都江堰、彭山川芎均能降低血浆粘度和红细胞聚集指数,与模型组相比均具有显著差异(P<0.05),对全血表观黏度没有影响,无统计学差异,且各产地间未见统计学差异。结论:彭州、都江堰、彭山均为川芎道地产区,这三个不同产地川芎均能抑制血小板的聚集,延长凝血时间及APTT、PT时间,降低血浆黏度和红细胞聚集指数,从而达到改善微循环、血液流变性,防止血栓形成的作用,结合化学成分、水分、微量元素、挥发油多因素分析结果提示该药效指标可作为川芎活血化瘀作用的生物学质量评价方法之一。

关键词：川芎产地 ADP 血小板聚集凝血功能品质评价

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不同产地附子炮制品对急性心衰大鼠心功能指标作用的比较研究

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世界科学技术-中医药现代化 2014年第12期16卷 2652-2657页

作者：梅超南曾瑾赵军宁成都中医药大学药学院成都610075 四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室成都610041

目的:研究不同产地四川江油附子、四川凉山附子、云南禄劝附子、陕西汉中附子对急性心衰大鼠心功能指标的影响及其作用机制。方法:用戊巴比妥钠建立大鼠急性心衰模型,各组均以给药前各项指标对照,16道生理记录仪同步记录左室内压(LVSP)... 详细信息

目的:研究不同产地四川江油附子、四川凉山附子、云南禄劝附子、陕西汉中附子对急性心衰大鼠心功能指标的影响及其作用机制。方法:用戊巴比妥钠建立大鼠急性心衰模型,各组均以给药前各项指标对照,16道生理记录仪同步记录左室内压(LVSP),左室内压最大上升速率(+dp/dtmax),左室内压最大下降速率(-dp/dtmin),动态观察不同产地附子醇提物(5 g·kg-1)对急性心衰大鼠心功能指标及血浆中精氨酸加压素(AVP)、内皮素-1(ET-1)、心钠素(ANP)、血管紧张素(AⅡ)水平变化及脑钠素(BNP)基因合成与表达的影响。结果:不同产地附子均能升高急性心衰大鼠左室内压,提高左心室+dp/dtmax和-dp/dtmin;并能降低心衰大鼠血浆中AVP水平含量、抑制心室肌内BNP基因的合成和表达,与抑制缩血管因子ET-1、AⅡ水平及ANP基因表达无关。结论:不同产地附子炮制品均能改善大鼠心功能指标,其作用机制与左室功能抑制,心室肌收缩有关;对血管收缩导致的心脏后负荷增加有抑制作用,对前负荷增加无影响。并以道地产区江油附子作用最为明显,表明以功效为核心的中药质量评价模式来评价药材品质、控制药材质量的可行性。

关键词：附子黑顺片产地急性心衰

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四氢姜黄素的研究进展

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世界科学技术-中医药现代化 2014年第12期16卷 2708-2712页

作者：廖利华桦赵军宁成都中医药大学药学院成都610075 四川省中医药科学院药理毒理研究所/国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室/四川省道地药材系统开发工程技术研究中心/中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室成都610041

四氢姜黄素(THC)作为姜黄素(CUR)在生物体内的主要代谢产物,近年来受到国内外学者广泛关注。已有学者报道四氢姜黄素具有降血糖、降血脂、抗转移、抗癌、抗抑郁等药理学作用,同时发现其在抗氧化、降血糖、降血脂等方面的药理活性均优于... 详细信息

四氢姜黄素(THC)作为姜黄素(CUR)在生物体内的主要代谢产物,近年来受到国内外学者广泛关注。已有学者报道四氢姜黄素具有降血糖、降血脂、抗转移、抗癌、抗抑郁等药理学作用,同时发现其在抗氧化、降血糖、降血脂等方面的药理活性均优于姜黄素。本文系统地阐述了四氢姜黄素近年在药理毒理学、药物代谢动力学以及新剂型研发方面的研究进展,并对近年来四氢姜黄素的临床前的研究报道进行归纳,旨在为四氢姜黄素进一步研究及开发提供新的思路。

关键词：四氢姜黄素药理作用体内代谢新型制剂

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不同基源郁金抗血小板聚集作用的比较研究

不同基源郁金抗血小板聚集作用的比较研究

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世界中医药学会联合会中药药理专业委员会第七届学术会议、全国中药药理联合会第二届学术年会暨第20届中日健康学术研讨会

作者：宋军蒋浩鄢良春赵军宁四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物学评价重点研究室中药品质评价与创新中药四川省重点实验室四川成都610041

目的:探讨不同基源郁金抗血小板聚集作用的差异. 方法:采用二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板聚集法观察不同基源郁金抗血小板聚集作用.日本大耳白兔36只,体重2.0～2.5kg,雌雄各半.随机分为6组,每组6只.设空白对照组、黄丝郁金组、温郁金组... 详细信息

目的:探讨不同基源郁金抗血小板聚集作用的差异. 方法:采用二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板聚集法观察不同基源郁金抗血小板聚集作用.日本大耳白兔36只,体重2.0～2.5kg,雌雄各半.随机分为6组,每组6只.设空白对照组、黄丝郁金组、温郁金组、桂郁金组、绿丝郁金组、阳性对照组(阿司匹林,20mg/kg).各郁金组均灌胃给予相应的郁金醇提取物(空白组灌同体积蒸馏水),给药剂量均为2.67g(原生药)/kg.灌胃容积5ml/kg,每天1次,连续7天后于兔耳中动脉采血,柠檬酸钠抗凝后分别以800r/min和4000r/min的速度离心10min,得到富血小板血浆(PRP)和乏血小板血浆(PPP).以ADP为诱导剂,采用血小板聚集仪绘制5min内的血小板的聚集曲线.计算血小板聚集率和血小板聚集抑制率. 结果:空白对照组、阿司匹林组、黄丝郁金组、温郁金组、桂郁金组、绿丝郁金组的血小板聚集率(％)分别为70.83±14.72,44.50±22.53,47.57±12.97,47.5 7±12.97,43.67±10.88,48.83±11.58,各给药组血小板聚集率与空白对照组相比,有显著性差异(P＜0.05),各组血小板聚集抑制率分别为37.18％、32.84％、34.05％、38.35％、31.06％.表明四种不同基源郁金的乙醇提取物均能降低兔体内血小板聚集率,其作用与20mg/kg剂量阿司匹林相当,且四种郁金之间作用无差异. 结论:四种不同基源郁金均能抑制体内血小板聚集,其聚集抑制率在30％以上,其作用与20mg/kg剂量阿司匹林相当,且四种郁金之间此药理作用无明显差异.

关键词：郁金抗血小板聚集作用抑制率用药剂量

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2种方法测定红花注射液中蛋白质含量

2种方法测定红花注射液中蛋白质含量

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第四届药物毒理学年会

作者：鄢良春郑晓秋赵军宁四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心四川成都610041

目的采用红花注射液部颁标准(WS3-B-3825-98)中蛋白质检查项下方法和考马斯亮兰法测定临床出现不良反应和未出现不良反应的红花注射液中蛋白质含量,比较2种方法测定结果的差异。方法选择同一生产厂家临床出现不良反应和未出现不良反... 详细信息

目的采用红花注射液部颁标准(WS3-B-3825-98)中蛋白质检查项下方法和考马斯亮兰法测定临床出现不良反应和未出现不良反应的红花注射液中蛋白质含量,比较2种方法测定结果的差异。方法选择同一生产厂家临床出现不良反应和未出现不良反应的红花注射液各10个批次,先按照红花注射液部颁标准中蛋白质检查项下方法,取红花注射液1ml,加新配制的30％磺基水杨酸试液1ml,混匀,放置5分钟,观察是否出现混浊,再采用考马斯亮兰法测定红花注射液中蛋白质含量。

关键词：红花注射液蛋白质含量考马斯亮兰法部颁标准

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山豆根总生物碱部分中枢毒性研究

山豆根总生物碱部分中枢毒性研究

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第四届药物毒理学年会

作者：宋军谷建利赵军宁四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心四川成都610041

目的观察小鼠给予山豆根总生物碱后是否会引起呼吸抑制和药物性帕金森综合症.方法取昆明小鼠20只,体重18～22g,雌雄各半.随机分为山豆根总生物碱组和尼可刹米注射液组.试验前动物禁食不禁水12小时后,ig山豆根总生物碱0.938g/kg(0.2ml/1...

目的观察小鼠给予山豆根总生物碱后是否会引起呼吸抑制和药物性帕金森综合症.方法取昆明小鼠20只,体重18～22g,雌雄各半.随机分为山豆根总生物碱组和尼可刹米注射液组.试验前动物禁食不禁水12小时后,ig山豆根总生物碱0.938g/kg(0.2ml/10g)一次,给药5min后,腹腔注射尼可刹米注射液0.02ml/10g,观察动物存活时间.取昆明小鼠20只,随机分为山豆根总生物碱组和美多巴组.

关键词：

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基于Microtox技术(微毒测试)的中药综合毒性快速评价

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世界中医药 2014年第2期9卷 137-140,144页

作者：赵军宁鄢良春四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室成都610041

Microtox技术(微毒测试)是以一种非致病的明亮发光杆菌作指示生物,以其发光强度的变化为指标,测定环境中有害有毒物质的生物毒性的一种方法,现已成为一种简单、快速的生物毒性检测手段。本文综述了Microtox技术(微毒测试)的研究现状,并... 详细信息

Microtox技术(微毒测试)是以一种非致病的明亮发光杆菌作指示生物,以其发光强度的变化为指标,测定环境中有害有毒物质的生物毒性的一种方法,现已成为一种简单、快速的生物毒性检测手段。本文综述了Microtox技术(微毒测试)的研究现状,并就该技术在中药毒性评价应用的技术方法、技术路线、关键问题以及应用范围等方面开展研究,为建立一种新的中药毒性快速检测、安全性评价以及风险分级评定的的综合评价体系奠定基础。

关键词：中药 Microtox技术发光细菌毒性生物评价

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脂肪肝泰胶囊对氧四环素加高脂饲料致大鼠非酒精性脂肪肝的影响

脂肪肝泰胶囊对氧四环素加高脂饲料致大鼠非酒精性脂肪肝的影响

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世界中医药学会联合会中药药理专业委员会第七届学术会议、全国中药药理联合会第二届学术年会暨第20届中日健康学术研讨会

作者：艾晓娟邓治文王洲李丽萍赵军宁成都中医药大学药学院成都610075 四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室成都610041

目的:脂肪肝泰胶囊系四川省中医药科学院赵军宁研究员在川产道地药材姜黄系统研究开发基础上创制的中药新药.本研究旨在观察该制剂对氧四环素加高脂饲料致大鼠非酒精性脂肪肝的影响. 方法:健康雄性大鼠88只,随机分为空白对照组和模型... 详细信息

目的:脂肪肝泰胶囊系四川省中医药科学院赵军宁研究员在川产道地药材姜黄系统研究开发基础上创制的中药新药.本研究旨在观察该制剂对氧四环素加高脂饲料致大鼠非酒精性脂肪肝的影响. 方法:健康雄性大鼠88只,随机分为空白对照组和模型组,空白对照组喂以普通饲料,模型组以高脂饲料喂养,并每隔5天腹腔注射氧四环素1次,1Omg/1OOg剂量(每1ml针剂含药物500mg).造模成功后将模型组分为5组:模型组、东宝肝泰组、脂肪肝泰胶囊0.74、1.48、2.96g(原生药)/kg三个剂量组,每组12只.连续给药4周后,处死动物,制备肝匀浆,检测、计算各组大鼠肝脏系数、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和肝组织病理切片. 结果:与模型组相比,脂肪肝泰胶囊能明显改善非酒精性脂肪肝大鼠的肝细胞的脂肪病变程度,使脂滴减少,明显降低甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、丙二醛(MDA)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平,使超氧化物歧化酶水平(SOD)升高. 结论:脂肪肝泰胶囊对大鼠非酒精性脂肪肝有明显对抗作用,其抗NAFLD的机制之一可能与其提高机体抗氧化能力有关.

关键词：非酒精性脂肪肝脂肪肝泰胶囊超氧化物歧化酶疗效评价

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