背景/目的研究中药芪苈强心(QLQX)对双侧卵巢切除(OVX)雌性小鼠心肌梗死(MI)后心脏重构的影响。方法 8周龄雌性C57BL/6小鼠双侧卵巢切除术后7天行左前降支结扎术,口服芪苈强心或vehicle。结扎后21天,超声心动图评价所有小鼠的心脏功能。采用Masson三色染色法评价心肌纤维化。利用实时定量聚合酶链反应(qPCR)测定Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和α-SMA的mRNA水平。用蛋白质印迹法检测Bax、Bcl2和Bcl2/Bax比值检查心肌细胞凋亡。结果小鼠心脏功能明显下降,心肌纤维化和凋亡增加,心肌组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达降低,芪苈强心治疗可逆转上述改变。PPARγ的抑制降低了芪苈强心介导的心脏保护作用,而PPARγ的激活并没有进一步增强芪苈强心的有益作用。此外,芪苈强心上调了9个基因(Cd36,Fatp,Pdk4,Acadm,Acadl,Acadvl,Cpt1a,Cpt1b and Cpt2),促进了OVX小鼠心肌梗死心脏的能量代谢,其中5个基因(Acadm,Acadl,Cpt1a,Cpt1b,Cpt2)是PPARγ的下游靶点。结论本研究表明,苗苈强心通过激活PPARγ对双侧OVX雌性小鼠心肌梗死后病理重构发挥治疗作用,提示芪苈强心可能是治疗绝经后心肌梗死的一种有前途的处方。
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