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中草药 2024年第22期55卷 7736-7745页

作者：杨庆万周松陈春兰张海波肖政华贵州中医药大学第二临床医学院贵州贵阳550025 广州中医药大学第二附属医院省部共建中医湿证国家重点实验室广东广州510120 贵州中医药大学第二附属医院消化内科贵州贵阳550001

目的探讨小檗碱抑制APC^(min/+)小鼠结直肠腺瘤的作用机制。方法随机取8只C57BL/6小鼠作为对照组,将APC^(min/+)小鼠随机分为模型组和小檗碱低、高(50、100 mg/kg)剂量组,每组8只,60%高脂饲料饲养,持续给药10周,观察结直肠肿瘤数量、... 详细信息

目的探讨小檗碱抑制APC^(min/+)小鼠结直肠腺瘤的作用机制。方法随机取8只C57BL/6小鼠作为对照组,将APC^(min/+)小鼠随机分为模型组和小檗碱低、高(50、100 mg/kg)剂量组,每组8只,60%高脂饲料饲养,持续给药10周,观察结直肠肿瘤数量、最大肿瘤直径;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察结直肠病理表现,免疫组化观察结直肠ki67、p53阳性率;高分辨非靶向代谢组学检测各组血清代谢物,运用正交偏最小二乘判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis, OPLS-DA)筛选差异代谢物,对差异代谢物进行功能富集分析;RT-qPCR检测结直肠组织中鸟氨酸转氨甲酰酶(ornithine transcarbamylase,OTC)、精氨酸酶1/2(arginase 1/2,ARG1/2)、一氧化氮合酶2(nitric oxide synthase2,NOS2)、精氨酸代琥珀酸裂解酶(argininosuccinate lyase,ASL)m RNA表达水平。结果小檗碱可以显著减少APC^(min/+)小鼠结直肠肿瘤数量与最大肿瘤直径,改善肠道非典型增生和炎性浸润,抑制ki67和p53阳性表达率(P<0.001);代谢组学结果发现,与对照组比较,模型组小鼠有145个差异代谢物,与模型组比较,小檗碱组小鼠有51种差异代谢物,功能富集分析显示精氨酸生物合成途径代谢物DL-谷氨酸、L-瓜氨酸、N-乙酰-L-谷氨酸、N-α-乙酰-L-鸟氨酸在模型组小鼠血清中上调,小檗碱治疗后下调;RT-qPCR结果显示,与对照组比较,模型组小鼠肠道中OTC的m RNA表达水平下降(P<0.001),ARG1、ARG2、NOS2的m RNA表达升高(P<0.001);与模型组比较,小檗碱低、高(50、100 mg/kg)剂量组可以恢复OTC m RNA表达(P<0.001)、抑制ARG1、ARG2、NOS2的m RNA表达水平(P<0.001)。结论小檗碱对结直肠腺瘤的治疗作用可能与抑制血清精氨酸合成、调控精氨酸代谢关键基因表达有关。

关键词：小檗碱结直肠腺瘤 APC^(min/+)小鼠精氨酸代谢组学

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基于“脾与小肠相通”理论探讨“营养素-肠道菌群”与2型糖尿病的关系

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中国实验方剂学杂志 2024年第15期30卷 206-214页

作者：陈志超林巧妮王金曦付子珊杨宇峰石岩辽宁中医药大学沈阳110847

“脾与小肠相通”理论早在明代已被医家提出,中医认为“脾”与“小肠”生理上分工协作、相互为用,病理上亦联系紧密、互相侵扰。脾主运化,囊括了小肠受化水谷之功,小肠主受盛化物,亦离不开脾之运化正常。小肠泌别清浊同时又为脾化气生... 详细信息

“脾与小肠相通”理论早在明代已被医家提出,中医认为“脾”与“小肠”生理上分工协作、相互为用,病理上亦联系紧密、互相侵扰。脾主运化,囊括了小肠受化水谷之功,小肠主受盛化物,亦离不开脾之运化正常。小肠泌别清浊同时又为脾化气生血、清升浊降提供保障。脾失健运与肠道失司密切相关,肠道微生态的稳定离不开脾主运化功能正常,当肠道菌群原有平衡状态被打破又会影响脾主运化功能出现障碍。基于“脾-小肠”的生理功能联系“营养素-肠道菌群”这一西医靶点探析糖尿病的发病机制与治疗思路。现代医学认为营养素是维持人体正常生理活动所必须的物质,为人体提供能量和各种营养物质,适当营养素摄入可以通过调节肠道菌群的组成和功能,影响人体对营养物质的吸收和代谢,从而预防糖尿病的发生。而肠道菌群作为人体内存在的大量微生物群落,肠道菌群的失调可能导致机体能量代谢紊乱和免疫系统异常,最终导致糖尿病的发生。糖尿病作为一种代谢性疾病,与肠道菌群的失调及营养素的摄入之间有着密切的关联。该文基于“脾与小肠相通”理论,探讨脾与小肠之间的关系,通过结合“营养素-肠道菌群”现代医学与临床研究的最新进展,进一步探讨“脾-小肠”与“营养素-肠道菌群”的相关性,为2型糖尿病的临床防治提供理论依据与思路。

关键词：脾与小肠相通营养素肠道菌群 2型糖尿病中医药

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基于转录组测序探讨湿热蕴结证结直肠腺瘤癌变的生物学基础及参白解毒方作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第19期30卷 48-54页

作者：陶玉泉程海波范旻旻余成涛李柳张烨倪明欣沈梦南京中医药大学第一临床医学院江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心南京210023 南京中医药大学附属医院南京210029

目的:探讨结直肠腺瘤湿热蕴结证的生物学基础及临床有效方药参白解毒方可能的抗肿瘤作用机制。方法:临床获取2019年2月至2020年12月江苏省中医院招募的符合纳入标准的结直肠腺瘤湿热蕴结证患者8例、非湿热蕴结证者11例和结直肠癌患者10... 详细信息

目的:探讨结直肠腺瘤湿热蕴结证的生物学基础及临床有效方药参白解毒方可能的抗肿瘤作用机制。方法:临床获取2019年2月至2020年12月江苏省中医院招募的符合纳入标准的结直肠腺瘤湿热蕴结证患者8例、非湿热蕴结证者11例和结直肠癌患者10例,对3组患者组织进行转录组测序,筛选证候间及疾病间差异表达基因,并对证候和疾病间差异基因取交集,进一步筛选在非湿热蕴结证、湿热蕴结证和结直肠癌患者中依次递增或依次递减的差异基因,进行功能富集分析和信号通路富集分析。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测参白解毒方对上述关键差异基因表达的影响。结果:湿热蕴结证和非湿热蕴结证对比,筛选出差异表达基因共384个,其中表达上调基因203个,表达下调基因181个;结直肠癌与湿热蕴结证结直肠腺瘤比较,筛选出差异表达基因共2965个,其中表达上调基因2460个,表达下调基因505个;将2组差异基因取交集,并筛选同向变化的差异基因共58个;基因本体功能主要富集在UDP-半乳糖:β-N-乙酰葡萄糖胺β-1,3-半乳糖基转移酶活性、N-乙酰乳糖胺β-1,3-N-乙酰葡糖胺转移酶活性和聚N-乙酰乳糖胺生物合成过程;京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路主要富集在鞘糖脂生物合成-珠蛋白和等珠蛋白系列、鞘糖脂生物合成-乳酸和新乳酸系列和白细胞介素(IL)-17信号通路。参白解毒方可明显抑制FOSB和B3GALT5等参与富集的关键基因的表达(P<0.05),且具有浓度依赖性。结论:糖脂代谢可能是结直肠腺瘤湿热蕴结证的生物学基础,参白解毒方可能通过下调FOSB和B3GALT5的表达抑制结直肠癌的发生。

关键词：参白解毒方结直肠腺瘤癌变湿热蕴结证转录组测序证侯生物学基础

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盐诱导激酶在中枢神经系统疾病中的作用机制研究进展

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中国新药杂志 2023年第21期32卷 2164-2172页

作者：任廷婷邹蔓姝韩远山王华王宇红湖南中医药大学科技创新中心抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室湖南中医药大学第一附属医院

盐诱导激酶(salt-inducible kinases, SIKs)属于腺苷酸活化激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)家族，主要调控环磷酸苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein, CREB)转录共激活因子(CREB-regulated transcription coactivators, CRTCs)的胞核-胞质分布，对CRTC-CREB复合物的合成起到调节作用，从而间接影响CREB目的基因的转录与表达，影响多种生理过程，例如能量代谢、细胞周期进程和细胞凋亡。过去对SIKs的相关研究主要集中在外周系统疾病，包括肿瘤、高血压和糖异生等。近年来越来越多的研究开始探索SIKs和中枢神经系统疾病的关联性，如抑郁症、睡眠障碍、癫痫和阿尔茨海默病等都存在SIKs水平异常的情况，这提示SIKs信号失调参与这些疾病的病理过程，SIKs具有成为此类疾病新治疗靶点的潜力。本文就SIKs在抑郁症、睡眠障碍及其他神经系统疾病中的作用和调控机制进行综述。

关键词：盐诱导激酶 CREB转录共激活因子抑郁症睡眠障碍中枢神经系统疾病

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拳参高效液相色谱指纹图谱与抗氧化活性的谱效关系研究

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广东药科大学学报 2024年第4期40卷 9-17页

作者：李晓飞杨炜琪黄琦练东银钱正明范辉广东省代谢病中西医结合研究中心/糖脂代谢病教育部重点实验室/国家中医药管理局高脂血症调肝降脂重点研究室/广东药科大学中医药研究院/广东省代谢性疾病中医药防治重点实验室广东广州510006 广东药科大学中药学院广东广州510006 东莞市东阳光冬虫夏草研发有限公司广东东莞523850

目的采用高效液相色谱(HPLC)指纹图谱与抗氧化活性建立谱-效关系分析筛选拳参抗氧化活性的有效成分。方法采用HPLC法建立拳参指纹图谱,评价指纹图谱相似度,结合HPLC-Q-Orbitrap HRMS/MS定性分析,对其中29个主要特征峰进行指认。使用2,2... 详细信息

目的采用高效液相色谱(HPLC)指纹图谱与抗氧化活性建立谱-效关系分析筛选拳参抗氧化活性的有效成分。方法采用HPLC法建立拳参指纹图谱,评价指纹图谱相似度,结合HPLC-Q-Orbitrap HRMS/MS定性分析,对其中29个主要特征峰进行指认。使用2,2′-联氮-双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二胺盐(ABTS)和2,2-二苯基-1-苦基肼(DPPH)自由基清除法,以及铁离子还原能力(FRAP)测定法,分别评价拳参样品的抗氧化能力,并利用抗氧化活性综合指数(APC)进行综合评价,结合灰色关联度分析和偏最小二乘回归分析研究谱效关系。结果建立了11批拳参样品的HPLC指纹图谱,相似度评价结果均≥0.970。标定29个主要特征峰,并鉴定其中26种成分。灰色关联度分析和偏最小二乘回归分析结果显示,峰2+3(6-O-没食子酰葡萄糖)、峰8(二没食子酰葡萄糖)、峰11(绿原酸)、峰14(儿茶素)、峰15(二没食子酰葡萄糖)、峰18(二没食子酰葡萄糖)和峰23(表儿茶素)是反映拳参抗氧化药效的重要特征峰。结论拳参发挥的抗氧化作用是酚酸类和黄酮类等多种成分联合效应的结果,本文研究结果可为拳参药材的质量评价提供更全面的参考。

关键词：拳参指纹图谱抗氧化活性谱-效关系

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强直性脊柱炎的骨免疫学机制及中医药治疗的研究进展

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中药新药与临床药理 2024年第8期35卷 1264-1271页

作者：杨娟娟李浩林王振东程伟刚宋静静苏瑾陈平阚丽丽年芳红王海东甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730030 甘肃省中医院甘肃兰州730050

强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis,AS)是以炎性背痛为主要临床特点的慢性炎症性自身免疫性疾病,其病理特征主要包括炎症、骨破坏和病理性新骨形成。AS病因错综复杂,主要与遗传、感染、环境及肠道菌群等因素相关,其病机暂未明确。近... 详细信息

强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis,AS)是以炎性背痛为主要临床特点的慢性炎症性自身免疫性疾病,其病理特征主要包括炎症、骨破坏和病理性新骨形成。AS病因错综复杂,主要与遗传、感染、环境及肠道菌群等因素相关,其病机暂未明确。近年来,骨免疫学作为研究炎症性关节炎的新主题,其在AS发病机制及发生发展中扮演着重要角色,主要体现在炎症反应和骨代谢失衡等方面。中医药具有多途径、多组分、多靶点、多层次的特点,可以通过调节骨骼系统的骨细胞及免疫系统的相关因子,改善AS炎症反应及骨代谢失衡,以达到防治AS的目的。基于此,该文总结了骨免疫学在AS发病机制中的作用,并综述了中医药通过干预骨免疫治疗AS的研究现状,以期为AS的治疗提供参考。

关键词：中医药强直性脊柱炎骨免疫学作用机制炎症反应骨代谢失衡

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基于肠道菌群的中药防治高脂血症及降低其相关危险因素的研究进展

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中成药 2023年第8期45卷 2642-2650页

作者：吴茂兰翁家俊崔粲段诗如杨佳成邵峰胡慧明朱彦陈江西中医药大学江西南昌330004 温州医科大学浙江温州325035 北京大学中医药临床医学院(西苑) 北京100191

高脂血症是心脑血管疾病、中枢神经系统退行性病变的发病诱因,其病因复杂,但作用机制尚未完全阐明。中药拥有复杂而多元的成分,可实现多途径的调节机体生理及病理状态,而肠道菌群丰富,可通过影响肠道菌的相对丰度或调节其代谢物,在一定... 详细信息

高脂血症是心脑血管疾病、中枢神经系统退行性病变的发病诱因,其病因复杂,但作用机制尚未完全阐明。中药拥有复杂而多元的成分,可实现多途径的调节机体生理及病理状态,而肠道菌群丰富,可通过影响肠道菌的相对丰度或调节其代谢物,在一定程度上改善机体代谢,成为防治相关代谢性疾病的重要研究方向。因此,本文综述了近年来中药调节肠道菌群防治高脂血症及其危险因素的研究进展,为高脂血症及其危险因素的防治和临床应用提供理论依据。

关键词：中药肠道菌群高脂血症危险因素

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幽门螺杆菌与代谢综合征关联性及其对代谢综合征发生发展影响的研究进展

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吉林大学学报（医学版） 2024年第6期50卷 1757-1762页

作者：张艳彬郭光业郑彩华刘鑫艳河北省石家庄市中医院脾胃科河北石家庄050051

代谢综合征(MS)是一种以人体物质代谢紊乱为基础的复杂综合征,是导致心脑血管疾病甚至部分肿瘤的危险因素,病因复杂且发病机制不明确。幽门螺杆菌(Hp)是最常见的致病菌之一,与多种疾病的发生发展有密切关联。目前,国内外关于Hp与MS及其... 详细信息

代谢综合征(MS)是一种以人体物质代谢紊乱为基础的复杂综合征,是导致心脑血管疾病甚至部分肿瘤的危险因素,病因复杂且发病机制不明确。幽门螺杆菌(Hp)是最常见的致病菌之一,与多种疾病的发生发展有密切关联。目前,国内外关于Hp与MS及其各组分之间联系的研究较多,大部分研究认为二者之间存在关联,且Hp通过多种途径影响MS的发生发展,根除Hp可能成为治疗MS的新选择。现结合近年来国内外相关研究,探讨Hp与MS之间的关联性,分析Hp对MS患者肥胖、血糖、血脂和血压等方面的影响,旨在为MS的防治提供新思路。

关键词：幽门螺杆菌代谢综合征代谢紊乱肥胖血糖

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基于“虚气留滞”理论探讨血管内皮细胞自噬对糖尿病大血管病变的影响

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中国实验方剂学杂志 2023年第3期29卷 178-185页

作者：梁清芝陈正涛冷玉琳张泽华杨启悦高泓谢春光成都中医药大学附属医院成都610075 代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室成都610075

糖尿病大血管病变的基本病理改变是动脉粥样硬化(AS),其发生主要与血管内皮细胞(VECs)损伤、氧化应激、糖脂代谢紊乱、血液流变学异常、内质网应激等机制相关。VECs损伤和功能障碍是糖尿病大血管病变的始动因素。自噬是亚细胞水平的自... 详细信息

糖尿病大血管病变的基本病理改变是动脉粥样硬化(AS),其发生主要与血管内皮细胞(VECs)损伤、氧化应激、糖脂代谢紊乱、血液流变学异常、内质网应激等机制相关。VECs损伤和功能障碍是糖尿病大血管病变的始动因素。自噬是亚细胞水平的自我保护机制,通过溶酶体介导蛋白质和受损细胞器的降解调控细胞内基本代谢,维持机体内稳态。VECs自噬不足可致VECs的炎症、凋亡、氧化应激增强,从而促进AS。中医认为糖尿病大血管病变乃本虚标实之证,“虚气留滞”是关键病机。虚气不荣,以虚为本;留滞难通,以滞为标。营卫不和、脉道失稳为病之先因,肾气不足、化充乏源为病之主因,脏腑气血相失、气血津液停滞积为病之内因,病理产物滞留血脉、损伤脉管为病之表因。自噬乃气之微观表现,同具有祛病邪、维稳态之功。VECs自噬不足致虚气留滞,气虚渐、滞留重,亦致自噬之效不及,形成恶性循环。现代研究表明,调控VECs自噬是防治AS的主要途径,而中医药具有多靶点、多途径整合调控之优势。故基于“虚气留滞”理论,以“荣体之虚,通脉之滞”为法,选方遣药调控VECs自噬、对抗AS,对延缓糖尿病大血管病变进程具有重要意义。

关键词：虚气留滞自噬糖尿病大血管病变血管内皮细胞动脉粥样硬化

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基于线粒体融合-分裂系统探讨参芪化痰方改善糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病氧化应激损伤的机制

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2292-2296页

作者：彭思涵陶妍敏谢春光刘桠张翕宇陈秋成都中医药大学附属医院代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室成都610075 成都中医药大学附属医院内分泌科成都610075 成都中医药大学护理学院成都610075

目的:观察参芪化痰方对糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病(T2DM-NAFLD)模型大鼠的治疗作用,并基于线粒体融合-分裂系统探讨其作用机制。方法:采用STZ联合高脂饲料饲养8周诱导T2DM-NAFLD模型,将T2DM-NAFLD大鼠随机分为模型组、参芪化痰方组... 详细信息

目的:观察参芪化痰方对糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病(T2DM-NAFLD)模型大鼠的治疗作用,并基于线粒体融合-分裂系统探讨其作用机制。方法:采用STZ联合高脂饲料饲养8周诱导T2DM-NAFLD模型,将T2DM-NAFLD大鼠随机分为模型组、参芪化痰方组和西药(二甲双胍)组,各组灌胃相应药物。检测空腹血糖(FPG)、氧化应激指标,通过HE染色观察肝脏病理变化,透射电镜观察肝脏线粒体结构,Western Blot法检测与线粒体融合-分裂系统相关蛋白表达。结果:与模型组比较,参芪化痰方组大鼠FPG、丙二醛(MDA)水平显著降低(P<0.01,P<0.05),超氧化物岐化酶(T-SOD)水平显著上升(P<0.01),肝脏及线粒体病理损伤有所缓解。参芪化痰方组线粒体融合蛋白Mfn1、OPA1表达水平增加(P<0.01),而线粒体分裂蛋白Drp1、Fis1表达水平下降(P<0.01)。结论:参芪化痰方可调节血糖、抑制T2DM-NAFLD大鼠氧化应激、改善肝细胞线粒体病理损伤,其作用机制可能与调控线粒体融合-分裂系统有关。

关键词： 2型糖尿病非酒精性脂肪性肝病参芪化痰方氧化应激线粒体融合-分裂系统

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