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中草药 2025年第1期56卷 305-317页

作者：厉晓龚婕丁婵彭思源浦子牛熊文惠李顺祥崔培梧湖南中医药大学药学院菌物药研究室国家中医药管理局中药药性与药效三级科研实验室湖南省中药活性物质筛选工程技术研究中心

茯苓多糖是茯苓菌核、菌丝体及发酵液的主要活性物质之一，具有免疫调节、抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗抑郁、保肝健胃、提高记忆力及镇静催眠等活性，但其构效关系一直未得到充分解析，且茯苓菌核不同部位和通过不同培养工艺合成的茯苓多... 详细信息

茯苓多糖是茯苓菌核、菌丝体及发酵液的主要活性物质之一，具有免疫调节、抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗抑郁、保肝健胃、提高记忆力及镇静催眠等活性，但其构效关系一直未得到充分解析，且茯苓菌核不同部位和通过不同培养工艺合成的茯苓多糖结构也普遍存在差异，因此仅依赖经典的总多糖含量分析方法无法实现对茯苓多糖结构和活性的客观评价，有必要开展有关茯苓多糖的构效关系探索，并建立可实现对茯苓多糖进行定性、定量分析的系统评价方法，助力茯苓多糖的科学应用与开发。基于此，对茯苓多糖的结构、生物活性进行系统综述，在此基础上探讨其构效关系，为茯苓多糖的科学分析、结构修饰、生物合成及综合开发提供参考。

关键词：茯苓多糖结构表征结构修饰生物活性构效关系免疫调节抗肿瘤抗抑郁镇静催眠

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大肠杆菌银离子耐受性机制研究进展

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生物工程学报 2025年第4期41卷 1252-1267页

作者：吴钰煌郑锡安皓月沈舒楚伍中宝周素王君邹黎黎三峡大学基础医学院肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室三峡大学基础医学院宜昌市感染与炎症损伤重点实验室宜昌市第二人民医院湖北省老年胃肠癌精准防治临床医学研究中心三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室

含银敷料、镀银涂层等医疗耗材与器械在临床治疗中的广泛应用，以及畜牧业饲料中抗菌剂和重金属剂的大量使用，增加了致病以及环境大肠杆菌对银离子的获得性耐受。为系统性了解大肠杆菌银离子耐受性机制，本文综述了大肠杆菌银离子耐受... 详细信息

含银敷料、镀银涂层等医疗耗材与器械在临床治疗中的广泛应用，以及畜牧业饲料中抗菌剂和重金属剂的大量使用，增加了致病以及环境大肠杆菌对银离子的获得性耐受。为系统性了解大肠杆菌银离子耐受性机制，本文综述了大肠杆菌银离子耐受的复杂调控网络和多种生理机制，即调节外膜孔蛋白、能量代谢调节、外排系统的作用、运动性调节以及银离子还原能力。大肠杆菌通过缺失或突变外膜孔蛋白如OmpR、OmpC、OmpF等来减少银离子的内流；在高浓度银离子胁迫下，通过内源性的Cus系统和外源性的Sil系统提高银离子的外排能力；通过调节ArcA/B蛋白的表达来适应更高浓度的银离子环境。细菌的运动性也与银的耐受能力相关。此外，大肠杆菌还具还原银离子的能力，可降低银离子诱导的氧化应激。本文为理解细菌银离子耐受性的形成和传播提供了新的视角，并对下一代银基抗菌药物和疗法开发进行了展望。

关键词：大肠杆菌银离子耐受机制抗菌策略耐药性

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诱导三阴性乳腺癌发生铁死亡的化合物

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生物化学与生物物理进展 2025年第4期52卷 804-819页

作者：王鑫蝶丰大利崔祥周素张鹏飞高志强邹黎黎王君三峡大学附属第二人民医院&宜昌市第二人民医院湖北省老年胃肠癌精准防治临床医学研究中心&癌防办宜昌443003 三峡大学基础医学院肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室&宜昌市感染与炎症损伤重点实验室宜昌443002 三峡大学附属夷陵医院&宜昌市夷陵人民医院内分泌科宜昌443100 三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室宜昌443002

铁死亡是近十余年发现并定义的一种程序性细胞死亡方式,主要由铁依赖的脂质过氧化诱导产生。研究表明,铁死亡参与了免疫调控、生长发育与衰老以及肿瘤抑制等多种生理功能,其在肿瘤生物学中的作用受到广泛关注。乳腺肿瘤是最常见的女性... 详细信息

铁死亡是近十余年发现并定义的一种程序性细胞死亡方式,主要由铁依赖的脂质过氧化诱导产生。研究表明,铁死亡参与了免疫调控、生长发育与衰老以及肿瘤抑制等多种生理功能,其在肿瘤生物学中的作用受到广泛关注。乳腺肿瘤是最常见的女性肿瘤之一,其异质性高且遗传背景复杂。其中三阴性乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌,缺乏传统乳腺癌治疗靶点,对现有化疗药物易产生耐药性,进展转移后治愈率低,急需寻找新型靶点或开发新药物。随着促进乳腺肿瘤铁死亡的相关研究增多,铁死亡作为乳腺癌治疗策略受到关注。已有研究发现,一些化合物和天然产物可诱导三阴性乳腺癌细胞铁死亡,抑制肿瘤增殖,并增强放疗敏感性,改善化疗耐药。本文对诱导癌细胞发生铁死亡的化合物和天然产物及其作用机制进行归纳和综述,旨在推动三阴性乳腺癌肿瘤铁死亡机制的研究,并为设计开发用于三阴性乳腺癌治疗的先导化合物提供参考。

关键词：铁死亡三阴性乳腺癌先导化合物中草药提取物谷氨酸-胱氨酸反向转运体

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基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS技术的仙鹤草化学成分分析

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沈阳药科大学学报 2025年第4期42卷 342-357页

作者：李荣胜李师仰刘伟戚胜兰彭缨沈阳药科大学无涯创新学院辽宁沈阳110016 上海黄海制药有限责任公司上海200942 上海中医药大学附属曙光医院药学部/国家中医药管理局中药制剂三级实验室/肝肾疾病证教育部重点实验室/上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203

目的基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS技术鉴定仙鹤草中的化学成分。方法色谱分离采用ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以体积分数为0.1%甲酸水溶液(A)-甲醇(B)为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^(... 详细信息

目的基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS技术鉴定仙鹤草中的化学成分。方法色谱分离采用ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以体积分数为0.1%甲酸水溶液(A)-甲醇(B)为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^(-1),柱温为40℃。质谱采用加热电喷雾离子源,在正负离子一级全扫描结合数据依赖二级扫描模式(Full MS/dd-MS^(2))下采集数据。运用Xcalibur 4.2软件,根据化合物保留时间、准分子离子峰和二级质谱信息,结合对照品及文献报道,对仙鹤草的化学成分进行解析。结果仙鹤草醇提液中共鉴定出130种化学成分,包括41种黄酮类、29种酚酸类、24种木脂素类、14种香豆素类、8种萜类、5种间苯三酚衍生物类、4种脂类及5种其他类成分。结论首次采用UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS对仙鹤草的化学成分进行了研究,该研究为仙鹤草的质量控制、药效物质基础研究以及综合开发应用提供了重要的理论依据。

关键词：仙鹤草 UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS 化学成分

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《中国药典》2020年版一部方剂中含“后下”中药的水提取工艺问题分析

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广东药科大学学报 2025年第1期41卷 136-141页

作者：周泽琴刘方敏蔡延渠深圳市中西医结合医院广东深圳518000 广东药科大学新药研发中心广东广州510006 广东药科大学国家中医药管理局中药制剂实验室(三级) 广东广州510006 广东药科大学广东省教育厅现代中药重点实验室广东广州510006 广东药科大学广东省药物新剂型重点实验室/广东省局部精准药物递药制剂工程技术研究中心广东广州510006

目的分析《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)2020年版一部方剂中含“后下”中药的水提取工艺存在的问题,为《中国药典》的修订及中药制剂的研发设计提供参考。方法将2020年版《中国药典》一部收录的含“后下”中药的方剂中水... 详细信息

目的分析《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)2020年版一部方剂中含“后下”中药的水提取工艺存在的问题,为《中国药典》的修订及中药制剂的研发设计提供参考。方法将2020年版《中国药典》一部收录的含“后下”中药的方剂中水提取工艺存在的问题以表格的形式进行系统总结并举例分析。结果 2020年版《中国药典》一部收录的含“后下”中药的方剂共505个,其中涉及水提取的有98个,仅6个方剂在其提取工艺中体现“后下”操作。其中,因有效成分易挥发而影响方剂药效的有28个,因有效成分对热不稳定而影响药效的方剂有26个,因有效成分易酶解而影响方剂药效的有21个,另有17个含大黄方剂无需后下。结论药典作为行业研发生产的技术规范,对于含有此类中药需特殊煎煮的方剂,在提取工艺研发设计中宜予以重视,为中药方剂的水提取工艺研究及产业化发展提供参考。

关键词：《中国药典》后下方剂

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UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS鉴定补中益气汤的化学成分及小鼠体内成分分布特征

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中草药 2025年第09期 3041-3057页

作者：李荣胜刘伟潘喆张禹杰张菁婧张霖璋元唯安上海中医药大学附属曙光医院临床研究中心上海中医药大学附属曙光医院药学部国家中医药管理局中药制剂三级实验室上海中医药大学附属曙光医院肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室

目的借助UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS技术快速鉴定补中益气汤的化学成分，以及小鼠ig后主要入血、组织移行成分分布特征。方法取12只健康雄性C57/BL6J小鼠，3只空白组ig纯化水，9只给药组按21 g/kg ig补中益气汤提取液，分别在给... 详细信息

目的借助UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS技术快速鉴定补中益气汤的化学成分，以及小鼠ig后主要入血、组织移行成分分布特征。方法取12只健康雄性C57/BL6J小鼠，3只空白组ig纯化水，9只给药组按21 g/kg ig补中益气汤提取液，分别在给药后0.5、1、3 h各处理3只，收集血清和组织样本，前处理采用蛋白沉淀法。采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱（100 mm×2.1 mm,1.7μm），以0.1%甲酸水溶液（A）-甲醇（B）为流动相，梯度洗脱分离。质谱采用正、负离子一级全扫描/数据依赖二级扫描模式采集数据，综合离子峰相对保留时间、一级碎片离子信息，Xcalibur 4.2软件拟合组成元素。通过对照品、文献以及数据库提供的二级碎片离子信息比对，实现对补中益气汤化学成分及入血、各组织原型移行成分的鉴定。结果从补中益气汤中共鉴定出286种化学成分，包括黄酮类117种、萜类109种、有机酸类29种、苯酞类13种、香豆素5种以及其他类13种（苯乙醇苷类2种、苯丙醇苷类1种、色原酮类2种、色酮类1种、生物碱类1种及木脂素类1种）。在原方鉴定成分的基础上对小鼠ig补中益气汤后取样0.5、1、3 h检测到血清中101、100、102种；肺脏146种、心脏88种、肝脏149种、脾脏138种、肾脏118种、回肠205种；胫骨前肌107种和腓肠肌116种原型移行成分。结论该研究利用高分辨质谱技术完成了补中益气汤化学物质组及入血、组织移行成分的快速鉴定，可为补中益气汤效应物质的解析及药效成分在不同组织中的药动学研究提供参考。

关键词： UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS 补中益气汤入血成分组织分布甘草苷柴胡皂苷I 黄芪甲苷人参皂苷Rd

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基于指纹图谱和网络药理学的茯苓4个药用部位饮片质量标志物预测分析

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中国药学杂志 2023年第10期58卷 891-907页

作者：占慧慧邓丹刘媛唐宏孟俊华韦春玲崔培梧湖南中医药大学药学院长沙410208 国家中医药管理局中药药性与药效三级科研实验室长沙410208

目的基于指纹图谱、网络药理学及分子对接技术初步分析茯苓[Poria cocos(Schw.)Wolf]4个药用部位饮片(茯苓皮、赤茯苓、白茯苓、茯神)中的潜在质量标志物(quality marker,Q-Marker)并测定其含量。方法采用HPLC建立茯苓饮片指纹图谱,确... 详细信息

目的基于指纹图谱、网络药理学及分子对接技术初步分析茯苓[Poria cocos(Schw.)Wolf]4个药用部位饮片(茯苓皮、赤茯苓、白茯苓、茯神)中的潜在质量标志物(quality marker,Q-Marker)并测定其含量。方法采用HPLC建立茯苓饮片指纹图谱,确认共有峰并进行指认,对18批不同药用部位茯苓饮片进行相似度评价、聚类分析和正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA),结合网络药理学分析茯苓三萜酸成分的对应靶点和通路,构建“活性成分-靶点-通路”网络图,并进行了分子对接分析,预测茯苓饮片的Q-Marker并测定其在茯苓4个药用部位饮片中的含量。结果茯苓4个药用部位饮片HPLC指纹图谱中标定了15个共有峰,通过与对照品比对指认了其中6个色谱峰,分别为茯苓新酸B(2号峰)、去氢土莫酸(3号峰)、茯苓新酸A(4号峰)、去氢茯苓酸(9号峰)、茯苓酸(10号峰)和松苓新酸(12号峰);同一药用部位茯苓饮片相似度均大于0.97,不同药用部位的茯苓指纹图谱有明显差异,15个共有峰所代表成分的量在茯苓中根据药用部位由外向里(茯苓皮、赤茯苓、白茯苓和茯神)均呈现减少趋势。OPLS-DA筛选出茯苓4个药用部位饮片的7个潜在标志性色谱峰,其中包含5个指认的色谱峰,网络药理学分析表明,指认出的色谱峰所代表的三萜酸成分具有广泛的靶点和网络通路,可能与茯苓抗菌、抗炎、抗肿瘤等药理作用密切相关。分子对接结果与网络药理学结果一致。此外,4个药用部位茯苓饮片含有的6个三萜酸类成分中单一化合物的含量及其总质量分数(0.041%~0.495%)均是茯苓皮>赤茯苓>白茯苓和茯神。结论所建立的指纹图谱方法准确、可靠,同时结合网络药理学分析和分子对接技术预测了茯苓4个药用部位饮片中6个潜在Q-Marker的活性,为茯苓饮片质量的全面控制和评价提供了参考,也为茯苓的深度开发应用提供了依据。

关键词：茯苓饮片三萜指纹图谱质量标志物网络药理学

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真菌三萜生物合成途径关键后修饰酶研究进展

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中成药 2024年第1期46卷 187-192页

作者：占慧慧刘媛孟俊华崔培梧湖南中医药大学药学院国家中医药管理局中药药性与药效三级科研实验室菌物药研究室湖南长沙410208

真菌是三萜类天然产物发掘的重要资源宝库,现有研究表明真菌三萜具有显著的抗肿瘤、抗炎、抗菌、降糖、降脂、提高免疫力等活性,一直是中药学、天然药物等领域的研究热点。真菌三萜主要从真菌子实体中提取,但真菌野生资源匮乏,人工栽培... 详细信息

真菌是三萜类天然产物发掘的重要资源宝库,现有研究表明真菌三萜具有显著的抗肿瘤、抗炎、抗菌、降糖、降脂、提高免疫力等活性,一直是中药学、天然药物等领域的研究热点。真菌三萜主要从真菌子实体中提取,但真菌野生资源匮乏,人工栽培周期长,子实体中三萜含量低,化学合成困难,而生物合成具有较大的开发前景。本文就近年来国内外关于真菌三萜生物合成途径关键后修饰酶——细胞色素P450单加氧酶和糖基转移酶的研究进展进行综述,以期为真菌三萜合成途径充分解析和高效合成提供参考。

关键词：真菌三萜甲羟戊酸途径细胞色素P450酶糖基转移酶

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基于HPLC指纹图谱与一测多评法结合的桑黄品质评价研究

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中国药学杂志 2024年第6期59卷 531-540页

作者：彭思源邓元辉丁婵孟俊华崔培梧湖南中医药大学药学院菌物药研究室长沙410208 国家中医药管理局中药药性与药效三级科研实验室长沙410208 长沙时代基因医学检验实验室长沙410000

目的基于HPLC特征图谱,建立同时测定桑黄中原儿茶酸、原儿茶醛、咖啡酸、紫萁酮和牛奶树碱5种成分含量的一测多评方法(quantitative analysis of multi-components with a single-marker,QAMS),对不同来源的桑黄药材进行品质评价研究。... 详细信息

目的基于HPLC特征图谱,建立同时测定桑黄中原儿茶酸、原儿茶醛、咖啡酸、紫萁酮和牛奶树碱5种成分含量的一测多评方法(quantitative analysis of multi-components with a single-marker,QAMS),对不同来源的桑黄药材进行品质评价研究。方法收集了3个种源地共10个批次的桑黄药材样品,采用Wondasil C_(18)Superb色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相,梯度洗脱,体积流量1.0 mL·min^(-1),柱温25℃,进样量20μL,采用变波长程序,建立内参物原儿茶醛与原儿茶酸、咖啡酸、紫萁酮、牛奶树碱的相对校正因子并进行了相对校正因子的耐用性考察。采用外标法(external standard method,ESM)和QAMS法分别测定不同来源共10批桑黄药材中该5种成分的含量以验证QAMS法的准确性。结果采用SPSS与Origin Pro进行主成分分析、相似度分析和聚类分析。结果显示,5种成分专属性、精密度、重复性、稳定性、线性范围(r2>0.9990)均良好、平均加样回收率99.74%~102.78%,RSD 1.34%~2.92%。以原儿茶醛为内参物,原儿茶酸、咖啡酸、紫萁酮、牛奶树碱的平均相对校正因子分别为0.8519、1.4469、1.6157、0.7747;t检验结果表明,ESM法与QAMS法测定结果差异不显著。通过统计学分析实现了数据集的可视化,聚类分析发现西藏和广东产地的桑黄样品呈现一定的地域差异,但也发现了源于广东和长白山的个别桑黄样品与源于西藏的桑黄样品聚为一类的现象,意味着不能仅仅依据产地评价桑黄品质优劣,因为可能存在基源不清或品种混淆的状况。不同桑黄样品中牛奶树碱、原儿茶醛、紫萁酮的含量差异较大,且此3类成分对主成分的贡献较多,可能为桑黄的主要质量标志物。结论该研究基于HPLC指纹图谱建立的QAMS法简单、经济、实用,可以实现对桑黄中主要成分的快速、科学分析,也为其种质资源的品质评价提供了一定的科学依据。

关键词：桑黄指纹图谱一测多评法外标法相对校正因子质量评价

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具有抗菌活性的天然二萜类化合物研究进展

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中成药 2022年第7期44卷 2240-2249页

作者：韦春玲崔培梧肖瑾罗姣蒋诗琴刘向前湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 国家中医药管理局中药药性与药效三级科研实验室湖南长沙410208

二萜类化合物结构类型众多,广泛地存在于昆虫、植物和微生物中,结构类型的多变性导致其具有丰富的药理活性。目前,由于抗生素的广泛应用,加重了细菌耐药问题,严重影响了抗菌药物的临床疗效。研究发现,二萜类化合物具有显著的抗菌活性,... 详细信息

二萜类化合物结构类型众多,广泛地存在于昆虫、植物和微生物中,结构类型的多变性导致其具有丰富的药理活性。目前,由于抗生素的广泛应用,加重了细菌耐药问题,严重影响了抗菌药物的临床疗效。研究发现,二萜类化合物具有显著的抗菌活性,具有抗菌谱广、低毒、作用靶位多、抗菌活性较高等特点,且与抗生素联合使用能增强抗菌效果,其主要抑菌机制通过破坏细胞壁和细胞膜,影响其代谢途径,或与细胞表面的蛋白结合,阻止营养吸收,从而抑制生长导致细菌死亡。本文查阅分析了2016年至2021年文献,对具有抗菌活性的天然二萜类物质的结构类型、抗菌活性及作用机制进行综述,以期为二萜类抗菌药物的进一步研究奠定基础,为解决细菌耐药性问题提供理论依据。

关键词：天然二萜类化合物结构类型抗菌活性作用机制

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