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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：王旭白毅杰程古月郝海红刘振利袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

喹烯酮是人工合成、含有喹噁啉-l,4-二氧化物基本结构的化学合成抗菌药物,在提高饲料转化率、促进动物生长方面具有相当好的活性。高剂量喹烯酮对肾上腺具有损伤作用。为阐述喹烯酮对肾上腺的毒性机制,以人肾上腺皮质癌细胞NCI-H295R细... 详细信息

喹烯酮是人工合成、含有喹噁啉-l,4-二氧化物基本结构的化学合成抗菌药物,在提高饲料转化率、促进动物生长方面具有相当好的活性。高剂量喹烯酮对肾上腺具有损伤作用。为阐述喹烯酮对肾上腺的毒性机制,以人肾上腺皮质癌细胞NCI-H295R细胞系为细胞模型进行基因组学研究。结果显示,10μM喹烯酮处理组与空白组相比有349个差异表达基因,其中上调基因有210个(名称和功能己知的基因有150个),下调基因有139个(己知基因有98个);20μM喹烯酮处理组与空白组相比有4583个差异表达基因,上调的有2835个(名称和功能已知的基因有1931个),下调的有1748个(已知基因有1095个)。将这些差异基因按生物学进程分为6类:与细胞内物质和能量合成代谢相关、与转运相关、与细胞应激相关、与信号转导相关、与细胞发育过程相关及与转录调控相关。分析相关基因功能,与无机离子、氨基酸、神经递质、糖类、嘌呤和脂肪酸等物质转运相关的基因的表达量发生改变,提示喹烯酮干扰了细胞内正常的生命活动。参与类固醇激素合成和代谢的基因表达量也发生了改变,特别是与胆固醇合成相关的一些基因的表达量均上调,而负责将胆固醇外排出细胞的脂质转运体也发生上调表达;同时,胆固醇合成原料乙酰辅酶A提供者-脂肪酸在一种高度上调表达的SREBF1的作用下合成甘油三酯的进程加剧,三者协同作用影响醛固酮合成原料-胆固醇的浓度;控制类固醇激素合成方向的基因CYP17A1表达量上调,导致醛固酮合成受阻;另外调控CYP11B2转录的一种重要转录因子NR4A2的表达量下调,抑制其转录;同时与氧化应激相关的一些基因表达量下调,提示QCT可能通过抑制Nrf2/Keap1/ARE通路的下游基因NQO1、HMOX1、G6PD和SRXN1等的表达,加剧药物造成的氧化应激现象,进而造成ROS的大量蓄积,引起肾上腺皮质细胞毒性。综上所述,本研究首次运用基因组技术发现ABCG1、SREBF1等与调控胆固醇浓度的相关基因及CYP1 7A1、NR4A2、G6PD等与醛固酮合成相关基因是喹烯酮下调醛固酮合成和分泌的重要分子靶点。

关键词：喹烯酮 H295R细胞毒性醛固酮基因组肾上腺

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喹赛多毒理学研究

喹赛多毒理学研究

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：王旭黄伶俐王玉莲方桂杰袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

喹赛多为华中农业大学兽药研究所在国内首次合成。文章就近年来喹赛多的急性毒性、亚慢性毒性、遗传毒性、繁殖与致畸、长期毒性、光敏毒性等毒理学研究进行综述。

关键词：喹赛多毒理学综述

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异物代谢与食品安全

异物代谢与食品安全

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第九届全国药物和化学异物代谢学术会议

作者：袁宗辉华中农业大学兽药研究所国家兽药残留基准试验室和农业部食品安全重点开放实验室

兽药、饲料添加剂、霉菌毒素、环境污染物等外源物质经饲料、饮水和给药进入动物体后,会受到机体的代谢处置。与原形物相比,代谢物的化学特征(结构、理化性质、数量)和生物学特征(生物活性、组织分布、存在方式、消除过程等)均会发生显... 详细信息

兽药、饲料添加剂、霉菌毒素、环境污染物等外源物质经饲料、饮水和给药进入动物体后,会受到机体的代谢处置。与原形物相比,代谢物的化学特征(结构、理化性质、数量)和生物学特征(生物活性、组织分布、存在方式、消除过程等)均会发生显著变化。有的代谢物不仅对动物有害,而且还残留在动物性食品(肉、蛋、奶)中对消费者有害。因此,凡进入食品动物的外来物质,除了要开展用药动物的安全性评价以外,还应进行人类食品的安全性评价。安全性评价针对以下问题(但不限于)展开:外源物质对动物性食品的消费者的毒

关键词：动物性食品外源物质消费者代谢物安全性评价休药期

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乙酰甲喹的毒理学研究

乙酰甲喹的毒理学研究

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科技引领产业、支撑跨越发展——第六届湖北科技论坛

作者：王旭 Ihsan Awais 黄先菊黄玲利袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

乙酰甲喹(Mequindox)是喹噁啉类化合物中较新的抗菌促生长药物,其化学名为3-甲基-2-乙酰基喹噁啉-1,4-二氧化物。乙酰甲喹对哺乳动物细胞有较强的遗传毒性。乙酰甲喹的LD50表明其为低毒至中度有毒物质。大鼠90天喂养试验表明,肝脏和肾... 详细信息

乙酰甲喹(Mequindox)是喹噁啉类化合物中较新的抗菌促生长药物,其化学名为3-甲基-2-乙酰基喹噁啉-1,4-二氧化物。乙酰甲喹对哺乳动物细胞有较强的遗传毒性。乙酰甲喹的LD50表明其为低毒至中度有毒物质。大鼠90天喂养试验表明,肝脏和肾上腺可能是主要靶器官,最大无作用剂量为110mg/kg饲料。乙酰甲喹在剂量为275mg/kg饲料时对大鼠生长发育、生殖机能和大鼠的胚胎发育有明显抑制作用,其最大无作用剂量为55mg/kg饲料。乙酰甲喹大剂量长期喂养可致大鼠肾上腺损害,其毒害机制可能与损害动物机体的抗氧化体系,干扰醛固酮及皮质酮合成酶作用有关。药物代谢、RAAS、NADPH酶和氧化应激损伤共同参与了乙酰甲喹引起的组织器官毒性和醛固酮分泌紊乱。睾丸绝对重量和睾酮在275mg/kg饲料组均明显上升,睾丸中代谢物为2-异乙醇-N4-脱一氧乙酰甲喹。

关键词：乙酰甲喹毒理喹噁啉类

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乙酰甲喹的毒理学研究

乙酰甲喹的毒理学研究

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科技引领产业支撑跨越发展--第六届湖北科技论坛

作者：王旭 Ihsan Awais 黄先菊黄玲利袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

乙酰甲喹(Mequindox)是喹噁啉类化合物中较新的抗菌促生长药物,其化学名为3-甲基-2-乙酰基喹噁啉-1,4-二氧化物.乙酰甲喹对哺乳动物细胞有较强的遗传毒性.乙酰甲喹的LD50表明其为低毒至中度有毒物质.大鼠90天喂养试验表明,肝脏和肾上腺... 详细信息

乙酰甲喹(Mequindox)是喹噁啉类化合物中较新的抗菌促生长药物,其化学名为3-甲基-2-乙酰基喹噁啉-1,4-二氧化物.乙酰甲喹对哺乳动物细胞有较强的遗传毒性.乙酰甲喹的LD50表明其为低毒至中度有毒物质.大鼠90天喂养试验表明,肝脏和肾上腺可能是主要靶器官,最大无作用剂量为110mg/kg饲料.乙酰甲喹在剂量为275mg/kg饲料时对大鼠生长发育、生殖机能和大鼠的胚胎发育有明显抑制作用,其最大无作用剂量为55mg/kg饲料.乙酰甲喹大剂量长期喂养可致大鼠肾上腺损害,其毒害机制可能与损害动物机体的抗氧化体系,干扰醛固酮及皮质酮合成酶作用有关.药物代谢、RAAS、NADPH酶和氧化应激损伤共同参与了乙酰甲喹引起的组织器官毒性和醛固酮分泌紊乱.睾丸绝对重量和睾酮在275mg/kg饲料组均明显上升,睾丸中代谢物为2-异乙醇-N4-脱一氧乙酰甲喹.

关键词：乙酰甲喹毒理学生长发育毒害机制

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喹噁啉类药物的遗传毒理学研究进展

喹噁啉类药物的遗传毒理学研究进展

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会

作者：王旭 IHSAN Awais 袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

喹噁啉类化合物(Quinoxalines)是人工合成的具有喹噁啉-1,4-二氧化物基本化学结构的动物抗菌促生长药物,具有良好的抑制革兰氏阴性菌作用,促进蛋白吸收、合成和促生长效果,20世纪70年代以来在全世界范围内曾被广泛应用。喹噁啉类化合物... 详细信息

喹噁啉类化合物(Quinoxalines)是人工合成的具有喹噁啉-1,4-二氧化物基本化学结构的动物抗菌促生长药物,具有良好的抑制革兰氏阴性菌作用,促进蛋白吸收、合成和促生长效果,20世纪70年代以来在全世界范围内曾被广泛应用。喹噁啉类化合物的主要品种有卡巴氧(Carbadox)、喹乙醇(Olaquindox)、痢菌净(Mequindox)喹烯酮(Quinocetone)等。本文仅对喹噁啉类药物的遗传毒理学研究逐一作简要综述。

关键词：毒理学研究卡巴氧喹噁啉类药物雄性小鼠显性致死试验骨髓细胞微核试验鼠伤寒沙门氏菌穿梭质粒染色体畸变试验

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猪肝脏喹赛多作用相关基因的鉴定

猪肝脏喹赛多作用相关基因的鉴定

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会

作者：戴梦红于瑞王国永姚敏王玉莲袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

【目的】应用mRNA差异显示技术,研究在喹赛多作用下猪肝脏组织中差异表达的基因,探讨喹赛多作用分子机制,寻找喹赛多作用的生物标志物。【方法】将18头断奶仔猪随机分为3组,每组6头,分别为空白对照组、喹赛多100mg/kg饲料组和500mg/kg... 详细信息

【目的】应用mRNA差异显示技术,研究在喹赛多作用下猪肝脏组织中差异表达的基因,探讨喹赛多作用分子机制,寻找喹赛多作用的生物标志物。【方法】将18头断奶仔猪随机分为3组,每组6头,分别为空白对照组、喹赛多100mg/kg饲料组和500mg/kg饲料组,实验期为21天。猪只屠宰后立即采取肝脏组织,放液氮速冻后转到-80℃冰箱保存。应用Trizol试剂从猪肝脏组织中提取总RNA,并用DNaseⅠ消化除去RNA中可能存在的痕量DNA,以降低假阳性的发生率。应用琼脂糖凝胶电泳和紫外可见分光光度法鉴定RNA质量和纯度。以cDNA为模板,采用改进的差异显示锚定引物和随机引物进行扩增,运用非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结合银染的方法,分离筛选差异条带。用改进的方法回收差异条带,并进行二次扩增。PCR产物纯化后与质粒载体pMD18-T Simple Vector连接,转化*** DH5α感受态细胞进行克隆。质粒酶切和菌液PCR鉴定阳性克隆并测序,获得差异基因片段的DNA序列。采用Northern斑点杂交和反向Northern斑点杂交技术相结合的方法,并运用分子生物学软件Image-pro plus 6.0对显色结果进行灰度值计算,对获得的差异显示片段进一步鉴定。将所得喹赛多作用相关差异基因的DNA序列,通过BLAST工具分别对GenBank数据库中猪、人、小鼠和牛的核苷酸序列和蛋白质数据库中的氨基酸序列进行同源性分析和开放阅读框(ORF)分析。【结果】喹赛多可显著提高仔猪平均日增重,与空白组相比,低和高剂量组分别增加了24.7%and 64.8%(p<0.01),临床推荐剂量的10倍剂量(500mg/kg饲料组)没有发现任何毒性症状。实验最终得到8条与喹赛多作用相关的差异基因。其中5条基因的表达量与喹赛多剂量呈正相关,分别是猪的表皮生长因子、锌指结构、抗细胞衰亡因子1、胰岛素样生长因子-Ⅰ和C3补体成分。1条基因的表达量与喹赛多剂量呈负相关,可能是新基因。2条基因表达量上调,但随着喹赛多剂量的增加表达量不变,一个为猪转酮醇酶,一个与牛ADP聚合酶-4基因序列高度同源。【结论】在转录水平上,生长因子和代谢可能与喹赛多促生长活性有关,而免疫防治和免疫调节可能在喹赛多对猪的防病机制方面起着重要的作用。

关键词：喹赛多差异表达基因肝脏 DDRT-PCR 猪

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喹嗯啉类药物的遗传毒理学研究进展

喹嗯啉类药物的遗传毒理学研究进展

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会

作者：王旭 IHSAN Awais 袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院武汉 430070

喹噁啉类化合物(Quinoxalines)是人工合成的具有喹噁啉-1.4-二氧化物基本化学结构的动物抗菌促生长药物，具有良好的抑制革兰氏阴性菌作用，促进蛋白吸收、合成和促生长效果，20世纪70年代以来在全世界范围内曾被广泛应用。喹噁啉类化... 详细信息

喹噁啉类化合物(Quinoxalines)是人工合成的具有喹噁啉-1.4-二氧化物基本化学结构的动物抗菌促生长药物，具有良好的抑制革兰氏阴性菌作用，促进蛋白吸收、合成和促生长效果，20世纪70年代以来在全世界范围内曾被广泛应用。喹噁啉类化合物的主要品种有卡巴氧(Carbadox)、喹乙醇(Olaquindox)、痢菌净(Mequindox)喹烯酮(Quinocetone)等。本文仅对喹噁啉类药物的遗传毒理学研究逐一作简要综述。

关键词：喹噁啉类化合物遗传毒理学抗菌药物革兰氏阴性菌卡巴氧

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喹赛多毒理学研究

喹赛多毒理学研究

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会

作者：王旭黄伶俐王玉莲方桂杰袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院武汉430070

关键词：兽药喹赛多毒理学动物试验

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喹喔啉类药物对V_(79)细胞hgprt基因位点的突变效应

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毒理学杂志 2007年第4期21卷 335-335页

作者：涂宏刚戴梦红姚敏刘兆颖黄玲利袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品安全评价重点开放实验室湖北武汉430070

喹喔啉类药物具有抗菌促生长的作用,曾广泛应用于畜牧生产,部分品种因临床毒副作用大已被禁止或限制使用。有关本类化合物的毒性研究已开展很多,但本类的遗传毒性一直是国际上悬而未决的疑难问题,有待进一步的考察。本研究采用V79细胞... 详细信息

喹喔啉类药物具有抗菌促生长的作用,曾广泛应用于畜牧生产,部分品种因临床毒副作用大已被禁止或限制使用。有关本类化合物的毒性研究已开展很多,但本类的遗传毒性一直是国际上悬而未决的疑难问题,有待进一步的考察。本研究采用V79细胞基因突变试验检测五种常用的喹喔啉类药物乙酰甲喹、卡巴氧、喹乙醇、喹烯酮和喹赛多的遗传毒性,预测其对哺乳动物细胞的遗传毒性。V79细胞培养24h后,加入不同浓度的喹喔啉类药物,使乙酰甲喹、卡巴氧、喹乙醇和喹烯酮的终浓度为1.25、2.5、5和10μg/ml,喹赛多的终浓度为0.625、1.25、2.5和5μg/ml,同时设立加与不加S9代谢活化系统,受试物与细胞作用4h后,采用克隆形成法考察五种喹喔啉类药物对V79细胞的慢性毒性作用,并在此基础上观察其对V79细胞hgprt基因位点突变频率的影响。结果表明,不论加与不加S9代谢活化系统,乙酰甲喹与卡巴氧≥2.5μg/ml和喹乙醇≥5μg/ml的剂量范围均能引起V79细胞hgprt基因突变率显著增加,呈现剂量反应关系,为阳性反应;喹烯酮仅在10μg/ml的剂量下与溶剂对照组差异有统计学意义,但无剂量反应关系;喹赛多在0.625-5μg/ml的剂量范围内,未发现其对V79细胞hgprt基因的突变率有显著增加,为阴性反应。综上所述,在本试验条件下,乙酰甲喹、卡巴氧和喹乙醇能引起V79细胞hgprt基因位点突变,而喹烯酮和喹赛多对V79细胞无致突变作用。

关键词： V79细胞 hgprt基因位点乙酰甲喹卡巴氧喹乙醇喹烯酮喹赛多

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