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畜牧兽医学报 2014年第3期45卷 354-362页

作者：程古月彭娟王玉莲董小冰彭大鹏郝海红黄玲利袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室武汉430070

β-内酰胺类抗生素广泛用于动物细菌感染性疾病的治疗和预防,然而可食性动物产品中的抗生素残留会增加细菌耐药性的发生,危害人体健康,还会影响乳制品生产,导致经济上遭受巨大损失,因此开发快速可靠的β-内酰胺类抗生素残留检测方法对... 详细信息

β-内酰胺类抗生素广泛用于动物细菌感染性疾病的治疗和预防,然而可食性动物产品中的抗生素残留会增加细菌耐药性的发生,危害人体健康,还会影响乳制品生产,导致经济上遭受巨大损失,因此开发快速可靠的β-内酰胺类抗生素残留检测方法对于食品安全控制非常必要。受体分析方法因其可以对一类药物进行多残留检测,具有专一性较强、灵敏度高、自动化程度高等优点,成为目前β-内酰胺类抗生素残留筛选方法研究的热点。本文将概述β-内酰胺类抗生素的受体及其制备方法,根据标记和检测手段的不同对受体分析法进行分类,包括放射免疫受体分析法、酶标记受体分析法、胶体金标记受体分析法、酶比色法和结合生物传感器的受体分析法,并介绍每类方法在β-内酰胺类抗生素残留检测中的研究进展和应用情况。

关键词： β-内酰胺类抗生素残留筛选方法受体标记技术

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喹赛多在猪体内残留的生理药动学预测模型研究

喹赛多在猪体内残留的生理药动学预测模型研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：黄玲利林周梦周璇祝美玲 Ronette Gehring Jim E.Riviere 袁宗辉农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 美国堪萨斯州立大学兽医学院信息化比较药理学研究中心华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部兽药残留检测重点实验室

生理药动学模型(PBPK)是预测药物在食品动物体内组织分布与消除的有效工具。目前PBPK模型在食品安全领域的应用主要集中于预测原形药物的残留消除,对于代谢物的残留预测鲜有报道。本研究首次构建了能同时描述喹赛多(Cyadox,CYA)及其残... 详细信息

生理药动学模型(PBPK)是预测药物在食品动物体内组织分布与消除的有效工具。目前PBPK模型在食品安全领域的应用主要集中于预测原形药物的残留消除,对于代谢物的残留预测鲜有报道。本研究首次构建了能同时描述喹赛多(Cyadox,CYA)及其残留标志物脱二氧喹赛多(Bisdesoxycyadox,BDCYA)在猪体内残留消除动态过程的PBPK模型。该模型包括CYA和BDCYA两个子模型,各子模型分别设置7个房室,包括血液、肝脏、肾脏、胃肠道、肌肉、脂肪和其他组织。模型假设CYA和BDCYA的分布仅受到血流速率限制,肝脏和肠道均可代谢发生代谢,主要经粪、尿和胆汁消除。通过文献调研获得猪各项生理参数和部分药动学参数。采用平衡透析法和稳态给药法分别测定了CYA和BDCYA的血浆蛋白结合率与组织/血浆分配系数,通过静脉输注给药测定CYA和BDCYA的肾清除率。利用文献报道的喹赛多口服给药5天的药动学和残留消除数据构建出CYA和BDCYA模型,然后外推至连续2个月混饲给药的暴露方式,最后利用连续混饲给药14天的残留消除数据对模型预测的准确性进行验证。结果表明,模型能同时准确模拟喹赛多和脱二氧喹赛多在口服和混饲两种给药方式下肌肉、肝脏、肾脏和脂肪中停药后24-120h的残留消除特征。模型对混饲给药后6-12h肌肉中CYA和肾脏中BDCYA残留量的预测偏高。灵敏度分析表明,体重、吸收速率常数、生物利用度、肝脏代谢速率常数、肠道代谢速率常数、肾清除率均对模型预测结构有显著影响。蒙特卡洛分析结果表明,模型预测的CYA和BDCYA在各组织中残留量的分布范围较好地涵盖了目前文献报道的实测结果,证明模型具有良好的适用性。本研究构建的PBPK模型为喹赛多在食品动物的残留监控提供了新型预测手段,同时为实现PBPK模型同时预测兽药原形及其代谢物在食品动物体内的残留奠定了良好的基础。

关键词：喹赛多脱二氧喹赛多 PBPK模拟组织消除残留预测灵敏度分析蒙特卡洛分析

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运用多样化教学方式提高动物毒理学教学质量

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中国科教创新导刊 2014年第7期 212-212,215页

作者：王旭程古月谢书宇潘源虎华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部兽药残留检测重点实验室

动物毒理学的教学方式多比较传统,难以引起学生的兴趣,因而无法获得满意的教学效果.在教学改革中,需针对当代大学生的特点,不断更新观念,综合运用新颖的教学方法,如课堂设疑法、辩论法和QQ群交流法等多种教学手段增加课程的趣味性、生... 详细信息

动物毒理学的教学方式多比较传统,难以引起学生的兴趣,因而无法获得满意的教学效果.在教学改革中,需针对当代大学生的特点,不断更新观念,综合运用新颖的教学方法,如课堂设疑法、辩论法和QQ群交流法等多种教学手段增加课程的趣味性、生动性和时效性,拉近师生、生生之间的距离,促进交流和学习,提高学生学习兴趣,从而提高教学质量.

关键词：动物毒理学课堂设疑法辩论法 QQ群交流法

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抗生素替代品的研究进展

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中国农学通报 2014年第35期30卷 97-106页

作者：程古月郝海红谢书宇王旭袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU) 农业部食品兽药残留检测重点实验室/农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)武汉430070

生长促进用抗生素的大量使用导致细菌耐药性问题日趋严重,同时传统抗生素的研发已进入瓶颈期,给细菌感染性疾病的治疗带来许多不安因素。这种情况下抗生素替代品逐渐成为世界各国的研究热点。文章就抗菌疫苗、免疫调节剂、噬菌体及其裂... 详细信息

生长促进用抗生素的大量使用导致细菌耐药性问题日趋严重,同时传统抗生素的研发已进入瓶颈期,给细菌感染性疾病的治疗带来许多不安因素。这种情况下抗生素替代品逐渐成为世界各国的研究热点。文章就抗菌疫苗、免疫调节剂、噬菌体及其裂解酶、抗菌多肽、微生态制剂、植物提取物、细菌致病力抑制剂以及饲用酶这8类抗生素替代品的研发进展及存在问题进行分析和讨论,得出以下结论:兽用抗生素替代品由于其局限性尚不能完全替代抗生素,只有建立科学的监控体系和继续开发完善抗生素替代品才能减少抗生素不规范使用带来的负面效应,保证动物性食品的安全,从而实现畜牧业的绿色和健康发展。

关键词：抗生素抗生素替代品研发进展存在问题

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抗生素类促生长剂使用的相关政策及其影响

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中国饲料添加剂 2014年第8期 1-9页

作者：程古月郝海红谢书宇戴梦红黄玲利王旭刘振利袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室HZAU 农业部食品兽药残留检测重点实验室农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室武汉湖北武汉430070

抗生素在给动物健康和生长性能带来益处的同时，细菌耐药性可能带来的公共卫生安全问题受到人们的广泛关注。为避免滥用抗生素造成的危害，许多国家和国际组织出台了一些禁用或慎用亚治疗剂量抗生素作为动物饲料添加剂使用的政策。这些... 详细信息

抗生素在给动物健康和生长性能带来益处的同时，细菌耐药性可能带来的公共卫生安全问题受到人们的广泛关注。为避免滥用抗生素造成的危害，许多国家和国际组织出台了一些禁用或慎用亚治疗剂量抗生素作为动物饲料添加剂使用的政策。这些政策自出台以来受到政府、社会团体和民众的广泛争议。本文将回顾饲用抗生素耐药性的有关报告以及各国和国际组织相关政策制定的历史，并对这些政策引起的问题和争议进行分析讨论，以期对此有一个全面和科学的认识，帮助我国政府制定符合本国国情的政策。

关键词：抗生素促生长剂耐药性法律法规争议

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兽用喹噁啉类遗传毒性研究进展

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中国兽药杂志 2013年第5期47卷 62-65页

作者：王旭谈自强黄玲利刘振利袁宗辉国家兽药残留基准实验室(华中农业大学)/农业部兽药残留检测重点实验室武汉430070

综述了卡巴氧、喹乙醇、乙酰甲喹、喹烯酮、喹赛多等兽用喹噁啉类药物遗传毒性的研究进展,为此类药物在临床上的合理应用及毒性机制的深入研究提供参考。而此类药物主要代谢物的遗传毒性检测、代谢过程中自由基的产生、DNA修复酶活性变... 详细信息

综述了卡巴氧、喹乙醇、乙酰甲喹、喹烯酮、喹赛多等兽用喹噁啉类药物遗传毒性的研究进展,为此类药物在临床上的合理应用及毒性机制的深入研究提供参考。而此类药物主要代谢物的遗传毒性检测、代谢过程中自由基的产生、DNA修复酶活性变化、线粒体损伤程度等方面的研究,将有助于全面深入地揭示该类化合物的遗传毒性。

关键词：喹噁啉类化合物遗传毒性兽药

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抗菌药耐药性预测框架的构成要素

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中国兽药杂志 2013年第2期47卷 51-55页

作者：郝海红黄玲利王玉莲戴梦红程古月刘振利袁宗辉国家兽药残留基准实验室(华中农业大学)/农业部食品兽药残留检测重点实验室武汉430070

结合抗菌药耐药性研究前沿,从抗菌药作用、耐药性的产生、耐药菌的适应性、耐药性的转移、耐药性的流行监测五个方面,系统介绍了抗菌药耐药性预测框架的构成环节和形成要素,为新药入市前的耐药性风险评定以及耐药性控制办法的制定提供... 详细信息

结合抗菌药耐药性研究前沿,从抗菌药作用、耐药性的产生、耐药菌的适应性、耐药性的转移、耐药性的流行监测五个方面,系统介绍了抗菌药耐药性预测框架的构成环节和形成要素,为新药入市前的耐药性风险评定以及耐药性控制办法的制定提供与参考。

关键词：抗菌药耐药性预测框架构成要素

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国外禽用抗菌药的耐药性监测与控制

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中国兽药杂志 2013年第1期47卷 60-63,67页

作者：郝海红王玉莲黄玲利戴梦红程古月刘振利袁宗辉国家兽药残留基准实验室(华中农业大学)/农业部食品兽药残留检测重点实验室武汉430070

介绍了以美国、加拿大、丹麦和日本为代表的一些发达国家对禽类病原菌的耐药性监测情况,分析了禽类病原菌耐药性成因,提出了禽用抗菌药耐药性控制策略,为禽类健康养殖和人类公共卫生健康提供参考。

关键词：禽用抗菌药耐药性监测控制

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喹烯酮的食品安全性研究进展

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中国兽药杂志 2013年第6期47卷 56-59页

作者：黄玲利李娟王旭潘源虎袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部兽药残留检测重点实验室华中农业大学动物医学院武汉430070

概述了喹烯酮的临床前毒理学研究进展及代谢与残留研究现状,分析了存在的问题,提出了开展深入研究的内容与方法,为进一步完善喹烯酮的食品安全性评价,建立科学的食品安全性标准提供参考。

关键词：喹烯酮毒理学代谢残留食品安全性评价

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JAK/STAT信号通路在DON和T-2毒素对RAW264.7细胞毒性作用中的机制研究

JAK/STAT信号通路在DON和T-2毒素对RAW264.7细胞毒性作用中的机制...

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2013年中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十二次学术讨论会

作者：王旭袁宗辉柳琴 Awais Ihsan 黄玲利戴梦红郝海红程古月刘振利王玉连华中农业大学国家兽药残留基准实验室/农业部兽药残留检测重点实验室湖北武汉434000

目的：脱氧雪腐镰刀菌烯醇(Deoxynivalenol,DON)和T-2毒素严重损伤机体的免疫系统.JAK/STAT是一条与炎性细胞因子传导密切相关的信号通路,它在单端孢类霉烯毒素所介导的毒性效应中是否起到调控作用,值得探讨.方法：以RAW264.7细胞为模型... 详细信息

目的：脱氧雪腐镰刀菌烯醇(Deoxynivalenol,DON)和T-2毒素严重损伤机体的免疫系统.JAK/STAT是一条与炎性细胞因子传导密切相关的信号通路,它在单端孢类霉烯毒素所介导的毒性效应中是否起到调控作用,值得探讨.方法：以RAW264.7细胞为模型,用AG490和Stattic等通路特异性抑制剂,揭示JAK/STAT通路在DON和T-2毒素诱导巨噬细胞凋亡及增殖过程中的分子机制.结果：DON和T-2毒素能剂量依赖性的激活IL-6、IL-1β、TNF-α、JAK1、JAK2、STAT1～STAT3和SOCS基因的表达,显著增强p-STAT1和p-STAT3的蛋白表达;AG490和Stattic能够抑制DON和T-2毒素诱导的JAK2和STAT1～3的基因表达,降低p-STAT1和p-STAT3的表达水平;在AG490和Stattic的干预下,由DON和T-2毒素诱导的IL-6、IL-1β和TNF-α基因表达均显著受到抑制.DON诱导的STAT1的激活非依赖于p38和ERK,对STAT3的激活依赖于p38却非依赖于ERK.T-2毒素诱导的STAT1的表达依赖于p38和ERK的调控,其引起的STAT3的激活依赖于ERK,非依赖于***和T-2毒素显著降低线粒体膜电位并诱导细胞凋亡.AG490和Stattic干预后,Bcl-xl/Bax和Bcl-2/Bax的基因表达相对比值显著降低.DON和T-2毒素使RAW264.7细胞分别阻滞在G2/M期和G0/G1期.结论：首次发现JAK/STAT通路能调控DON和T-2毒素所诱导的炎性细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α基因表达.JAK/STAT可能是继DON和T-2毒素快速激活MAPK路径之后的一个下游分子作用靶点.

关键词：脱氧雪腐镰刀菌烯醇 T-2毒素两面神激酶信号传导及转录激活因子信号通路炎性细胞因子基因表达分子机制

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