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125 篇 中文

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氚标记喹烯酮在猪、鸡和大鼠体内的代谢研究

氚标记喹烯酮在猪、鸡和大鼠体内的代谢研究

引用

中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：李娟黄玲利袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

【目的】目前,喹噁啉类药物的安全性问题仍是食品安全关注的热点。喹烯酮（Quinocetone）是中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所最新研制的畜禽抗菌、止泻、促生长新药,是我国在国际上首创的一类新兽药,但迄今无残留靶组织、残留标示物... 详细信息

【目的】目前,喹噁啉类药物的安全性问题仍是食品安全关注的热点。喹烯酮（Quinocetone）是中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所最新研制的畜禽抗菌、止泻、促生长新药,是我国在国际上首创的一类新兽药,但迄今无残留靶组织、残留标示物等食品安全性标准。药物的代谢过程与方式直接影响残留的部位与形态,决定残留物活性或毒性的变化,喹烯酮的毒性、残留和代谢之间存在必然的内在联系。本研究采用放射性示踪技术和液质（LC/MS-IT-TOF）联用技术,开展[H]-喹烯酮在猪、鸡和大鼠体内的代谢研究,旨在阐明喹烯酮的体内特点和可能的代谢机制,探讨其代谢的种属差异,揭示其结构与代谢的关系,为评价喹烯酮的食品安全性提供理论依据。【方法】猪、鸡和大鼠按200 mg/kg饲料单次灌服氚标喹烯酮（纯度≥98%,放化纯度≥99%,比活度11.25 mCi/g）,收集给药后不同时间段尿液和粪便。采用液闪计数仪测定不同时间各样品中放射性物质含量变化。同时,样品经不同试剂提取净化后,采用高灵敏度、高质量精度、高分辨率和多级质谱的LC/MS-IT-TOF对样品中化合物进行分离和鉴定。【结果】65%以上药物在动物体内经粪便排泄。给药后72h,80%以上药物均排出体外,14d内,药物排出率达95%以上,即达到物料平衡。大鼠和猪尿排泄率分别为25.0%和27%,粪排泄率均为65%。在猪、鸡和大鼠体内分别发现52、50和51种代谢物,代谢物Q11和Q34仅在猪检出,Q53在猪中未检出,Q6在鸡中未检出。从代谢物的结构分析,喹烯酮在三种动物体内主要发生脱氧、羰基还原、双键还原、羟基化以及二相结合。【结论】喹烯酮在动物体内吸收、排泄迅速,主要经粪便排泄。该药在动物体内可发生广泛代谢,代谢产物存在种属差异,主要代谢方式为脱氧、羰基还原及二相结合。本研究结果为评价喹烯酮食品安全性提供了科学可靠的研究资料,为揭示喹烯酮药理和毒性作用机制奠定了重要的理论基础,同时对体内残留分析方法建立、残留标示物及主要代谢酶的确定具有十分重要的指导意义。

关键词： [3H]-喹烯酮示踪物料平衡 LC/MS-IT-TOF 代谢

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乙酰甲喹的毒理学研究

乙酰甲喹的毒理学研究

引用

科技引领产业支撑跨越发展--第六届湖北科技论坛

作者：王旭 Ihsan Awais 黄先菊黄玲利袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

乙酰甲喹(Mequindox)是喹噁啉类化合物中较新的抗菌促生长药物,其化学名为3-甲基-2-乙酰基喹噁啉-1,4-二氧化物.乙酰甲喹对哺乳动物细胞有较强的遗传毒性.乙酰甲喹的LD50表明其为低毒至中度有毒物质.大鼠90天喂养试验表明,肝脏和肾上腺... 详细信息

乙酰甲喹(Mequindox)是喹噁啉类化合物中较新的抗菌促生长药物,其化学名为3-甲基-2-乙酰基喹噁啉-1,4-二氧化物.乙酰甲喹对哺乳动物细胞有较强的遗传毒性.乙酰甲喹的LD50表明其为低毒至中度有毒物质.大鼠90天喂养试验表明,肝脏和肾上腺可能是主要靶器官,最大无作用剂量为110mg/kg饲料.乙酰甲喹在剂量为275mg/kg饲料时对大鼠生长发育、生殖机能和大鼠的胚胎发育有明显抑制作用,其最大无作用剂量为55mg/kg饲料.乙酰甲喹大剂量长期喂养可致大鼠肾上腺损害,其毒害机制可能与损害动物机体的抗氧化体系,干扰醛固酮及皮质酮合成酶作用有关.药物代谢、RAAS、NADPH酶和氧化应激损伤共同参与了乙酰甲喹引起的组织器官毒性和醛固酮分泌紊乱.睾丸绝对重量和睾酮在275mg/kg饲料组均明显上升,睾丸中代谢物为2-异乙醇-N4-脱一氧乙酰甲喹.

关键词：乙酰甲喹毒理学生长发育毒害机制

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脱氧雪腐镰刀菌烯醇在大鼠体内的分布研究

脱氧雪腐镰刀菌烯醇在大鼠体内的分布研究

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：万丹黄玲利潘源虎袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

【目的】脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol,DON)是一种主要由禾谷镰刀菌产生的次级代谢产物,属于单端孢霉烯B族毒素。该毒素的急性毒性能引起的大和畜禽呕吐,腹泻,腹痛等消化道中毒症状;慢性毒性可导致拒食,体重减轻等。本研究的主要... 详细信息

【目的】脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol,DON)是一种主要由禾谷镰刀菌产生的次级代谢产物,属于单端孢霉烯B族毒素。该毒素的急性毒性能引起的大和畜禽呕吐,腹泻,腹痛等消化道中毒症状;慢性毒性可导致拒食,体重减轻等。本研究的主要目的是从组织分布角度,阐明DON引起急性或慢性中毒的可能的靶组织,为毒性机理的研究提供科学依据。【方法】大鼠单次灌服氚标脱氧雪腐镰刀菌烯醇0.5mg/kg b.w.和2.5mg/kg b.w.,收集给药后6h,12h,24h,48h,72h,96h…的尿液和粪便,采用液闪计数仪测定不同时间各排泄物中放射性物质含量变化。大鼠连续5天灌服氚标脱氧雪腐镰刀菌烯醇0.5mg/kg ***和2.5mg/kg ***,于停药后6h,24h,48h,72h,96h股动脉放血处死大鼠,收集心、肝、脾、肺、肾、脑、血浆、生殖腺、肾上腺、皮肤、肌肉、脂肪、膀胱、胃、大肠、小肠等组织,采用液闪计数仪测定不同时间各组织中放射性物质含量变化。【结果】DON在动物体内排泄迅速,主要经粪便排泄。给药后24h,60%以上药物均排出体外,4d内,高剂量和低剂量组药物排除率分别为83.44±7.88%(n=6)和87.99±10.30%(n=6),尿排泄率分别为33.12±10.31%(n=6)和39.51±13.41%(n=6)。其中雌性动物的尿排泄率分别为42.26±3.07%(n=3)和57.13±1.18%(n=3);雄性动物的尿排泄率分别为23.97±2.26%(n=3)和27.29±0.67%(n=3)。DON可广泛分布于体内各组织器官,其中胃肠道的浓度最高,达到3-5mg/kg;DON消除迅速,除胃肠道以外,其他组织的浓度在48h内均降至100μg/kg。肾脏消除最慢,为残留靶组织。【结论】DON在动物体内吸收好、排泄迅速,主要排泄途径为粪便。两种剂量相比,低剂量经尿液排泄的比例较高剂量高;两种性别相比,雄性动物经尿液排泄的比例比雌性动物低。该化合物能透过血脑屏障和血睾屏障,广泛分布至全身各组织,其中胃、大肠和小肠的浓度极显著高于其他组织,说明胃肠道可能是DON毒性作用的靶组织;肾脏消除最慢,为残留靶组织。结合慢性毒性试验结果,雄性动物较雌性动物更加敏感的原因可能是雌性动物的胃肠道对毒素更耐受或吸收能力更强,从而能更多的将DON吸收入体内,通过代谢从尿液排泄;而雄性动物无法将胃肠道中的DON及时排泄。本研究阐明了DON在大鼠体内的吸收、分布和排泄特点,初步确定了DON的毒性作用的靶组织。研究结果为DON毒性机理研究提供了科学可靠的研究资料。

关键词： [3H]-DON 大鼠分布排泄

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喹噁啉类药物的遗传毒理学研究进展

喹噁啉类药物的遗传毒理学研究进展

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会

作者：王旭 IHSAN Awais 袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

喹噁啉类化合物(Quinoxalines)是人工合成的具有喹噁啉-1,4-二氧化物基本化学结构的动物抗菌促生长药物,具有良好的抑制革兰氏阴性菌作用,促进蛋白吸收、合成和促生长效果,20世纪70年代以来在全世界范围内曾被广泛应用。喹噁啉类化合物... 详细信息

喹噁啉类化合物(Quinoxalines)是人工合成的具有喹噁啉-1,4-二氧化物基本化学结构的动物抗菌促生长药物,具有良好的抑制革兰氏阴性菌作用,促进蛋白吸收、合成和促生长效果,20世纪70年代以来在全世界范围内曾被广泛应用。喹噁啉类化合物的主要品种有卡巴氧(Carbadox)、喹乙醇(Olaquindox)、痢菌净(Mequindox)喹烯酮(Quinocetone)等。本文仅对喹噁啉类药物的遗传毒理学研究逐一作简要综述。

关键词：毒理学研究卡巴氧喹噁啉类药物雄性小鼠显性致死试验骨髓细胞微核试验鼠伤寒沙门氏菌穿梭质粒染色体畸变试验

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猪肝脏喹赛多作用相关基因的鉴定

猪肝脏喹赛多作用相关基因的鉴定

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会

作者：戴梦红于瑞王国永姚敏王玉莲袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

【目的】应用mRNA差异显示技术,研究在喹赛多作用下猪肝脏组织中差异表达的基因,探讨喹赛多作用分子机制,寻找喹赛多作用的生物标志物。【方法】将18头断奶仔猪随机分为3组,每组6头,分别为空白对照组、喹赛多100mg/kg饲料组和500mg/kg... 详细信息

【目的】应用mRNA差异显示技术,研究在喹赛多作用下猪肝脏组织中差异表达的基因,探讨喹赛多作用分子机制,寻找喹赛多作用的生物标志物。【方法】将18头断奶仔猪随机分为3组,每组6头,分别为空白对照组、喹赛多100mg/kg饲料组和500mg/kg饲料组,实验期为21天。猪只屠宰后立即采取肝脏组织,放液氮速冻后转到-80℃冰箱保存。应用Trizol试剂从猪肝脏组织中提取总RNA,并用DNaseⅠ消化除去RNA中可能存在的痕量DNA,以降低假阳性的发生率。应用琼脂糖凝胶电泳和紫外可见分光光度法鉴定RNA质量和纯度。以cDNA为模板,采用改进的差异显示锚定引物和随机引物进行扩增,运用非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结合银染的方法,分离筛选差异条带。用改进的方法回收差异条带,并进行二次扩增。PCR产物纯化后与质粒载体pMD18-T Simple Vector连接,转化*** DH5α感受态细胞进行克隆。质粒酶切和菌液PCR鉴定阳性克隆并测序,获得差异基因片段的DNA序列。采用Northern斑点杂交和反向Northern斑点杂交技术相结合的方法,并运用分子生物学软件Image-pro plus 6.0对显色结果进行灰度值计算,对获得的差异显示片段进一步鉴定。将所得喹赛多作用相关差异基因的DNA序列,通过BLAST工具分别对GenBank数据库中猪、人、小鼠和牛的核苷酸序列和蛋白质数据库中的氨基酸序列进行同源性分析和开放阅读框(ORF)分析。【结果】喹赛多可显著提高仔猪平均日增重,与空白组相比,低和高剂量组分别增加了24.7%and 64.8%(p<0.01),临床推荐剂量的10倍剂量(500mg/kg饲料组)没有发现任何毒性症状。实验最终得到8条与喹赛多作用相关的差异基因。其中5条基因的表达量与喹赛多剂量呈正相关,分别是猪的表皮生长因子、锌指结构、抗细胞衰亡因子1、胰岛素样生长因子-Ⅰ和C3补体成分。1条基因的表达量与喹赛多剂量呈负相关,可能是新基因。2条基因表达量上调,但随着喹赛多剂量的增加表达量不变,一个为猪转酮醇酶,一个与牛ADP聚合酶-4基因序列高度同源。【结论】在转录水平上,生长因子和代谢可能与喹赛多促生长活性有关,而免疫防治和免疫调节可能在喹赛多对猪的防病机制方面起着重要的作用。

关键词：喹赛多差异表达基因肝脏 DDRT-PCR 猪

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喹乙醇及代谢物3-甲基喹喔啉-2-羧酸在猪体内生理药动学模型的建立

喹乙醇及代谢物3-甲基喹喔啉-2-羧酸在猪体内生理药动学模型的建立

引用

第九届全国药物和化学异物代谢学术会议

作者：杨波黄玲利刘宇刘兆颖房可袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

喹乙醇在我国养猪业中广泛使用,其在动物性食品中的残留必然危害人们健康。生理药动学模型能够提供外源性化合物在体液和组织中动态变化的信息,可用于预测猪体内喹乙醇的残留。本研究旨在建立一种能够预测不同用药方式下,喹乙醇残留标示... 详细信息

喹乙醇在我国养猪业中广泛使用,其在动物性食品中的残留必然危害人们健康。生理药动学模型能够提供外源性化合物在体液和组织中动态变化的信息,可用于预测猪体内喹乙醇的残留。本研究旨在建立一种能够预测不同用药方式下,喹乙醇残留标示物3-甲基喹喔啉-2-羧酸(MQCA)在猪肌肉、肝脏、肾脏和脂肪中残留消除的生理药动学模型。模型假设肝脏为MQCA的生成部位、目标化合物在体内服从血流限速型分布,包括肌肉、肝脏、肾脏、脂肪、血液和其他组织等多个房室。喹乙醇及MQCA在每个房室中的处置通过质量平衡方程加以描述,方程中的生理参数主要来自于文献,而MQCA的血浆蛋白结合率、肾清除率和组织血浆分配系数则通过体外和体内试验测定。模型的拟合是利用喹乙醇药动学数据和MQCA组织残留数据采用最大似然法进行计算,整个计算过程由ACSL xtreme(version 1.4)完成。模型预测能力是通过将预测结果与喹乙醇药动学数据和MQCA组织残留数据比较来评估的。结果表明,喹乙醇在猪血浆中预测值与观测值拟合良好;尽管残留消除的前段模型过高地估计了MQCA在血浆和组织中的水平,但在残留消除的后段与实测组织中MQCA的水平取得了很好地拟合。因此,本模型可用于预测猪可食性组织中喹乙醇残留标示物MQCA的残留。

关键词：喹乙醇 3-甲基喹喔啉-2-羧酸生理药动学模型猪残留预测

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喹烯酮食品安全性评价

喹烯酮食品安全性评价

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：黄玲利李娟张伟王旭刘兆颖涂宏刚潘源虎刘振利袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

1概述喹烯酮是我国自主研发的一类新兽药,属喹噁啉类抗菌促生长剂(结构如图1)。农业部于2003年批准其作为抗菌促生长剂用于猪饲料中,推荐饲料添加量为50-75mg/kg。该药抗菌谱广,对革兰氏阴性菌和阳性菌均有作用,对猪和鸡均有抗菌促生长... 详细信息

1概述喹烯酮是我国自主研发的一类新兽药,属喹噁啉类抗菌促生长剂(结构如图1)。农业部于2003年批准其作为抗菌促生长剂用于猪饲料中,推荐饲料添加量为50-75mg/kg。该药抗菌谱广,对革兰氏阴性菌和阳性菌均有作用,对猪和鸡均有抗菌促生长和提高饲料利用率的作用,且能有效抑制肠道致病菌,降低腹泻率,效果与喹乙醇相当,己作为喹乙醇的替代产品广泛应用于畜牧业生产。国内现有多家药厂生产,年产量1000多吨,可用于近2亿头生猪。尽管国家仅批准喹烯酮用于猪,实

关键词：亚慢性兽医毒理学中国毒理学会鸡肝脏食品安全性评价代谢物残留标示物

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喹烯酮在猪体内的残留研究

喹烯酮在猪体内的残留研究

引用

中国畜牧兽医学会2004年学术年会暨第五届全国畜牧兽医青年科技工作者学术研讨会

作者：黄玲利范盛先肖爱国陈品殷居易刘登才邱银生袁宗辉农业部食品安全评价重点开放实验室农业部兽药残留检测基准实验室华中农业大学兽药研究所(武汉)

研究新型抗菌促生长剂喹烯酮在猪体内的分布与消除规律.3月龄健康长大猪30头,连续混饲100mg/kg的喹烯酮10天,分别于给药第7天和停药后0、5、10、15天各宰杀6头,雌雄各半,取肌肉、脂肪、肾脏和肝脏,采用HPLC法检测各组织中喹烯酮、脱二氧... 详细信息

研究新型抗菌促生长剂喹烯酮在猪体内的分布与消除规律.3月龄健康长大猪30头,连续混饲100mg/kg的喹烯酮10天,分别于给药第7天和停药后0、5、10、15天各宰杀6头,雌雄各半,取肌肉、脂肪、肾脏和肝脏,采用HPLC法检测各组织中喹烯酮、脱二氧和3-甲基-喹恶啉-2-羧酸的含量.结果表明,喹烯酮与脱二氧用药第7天在部分动物肝脏中检出少量,停药后四种组织中均未检测到.3-甲基-喹恶啉-2-羧酸主要存在于肝脏组织中,用药第7天和停药第0天浓度分别为0.19±0.06μg/g和0.13±0.03μg/g,停药5天后未检出.肾脏中在用药第7天可检出3-甲基-喹恶啉-2-羧酸0.027±0.013μg/g.以上结果说明,喹烯酮在猪体内消除很快.3-甲基-喹恶啉-2-羧酸在肝脏中残留的量最大、时间最长、故确定喹烯酮经猪体代谢后残留的靶组织为肝脏,标识残留物为3-甲基-喹恶啉-2-羧酸.

关键词：喹烯酮猪靶组织标识残留物饲料添加剂兽药残留

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喹赛多在鲤体内的药物动力学研究

喹赛多在鲤体内的药物动力学研究

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理学毒理学分会中国毒理学分会兽医毒理学专业委员会联合学术会议

作者：殷居易袁宗辉邱银生吴志新范盛先黄玲利华中农业大学水产学院　武汉　430070 农业部食品安全评价重点开放实验室农业部兽药残留检测基准实验室

用高效液相色谱(HPLC)法测定血药浓度,通过单次静脉注射和口灌二种方式给药,研究药物在鲤体血液中的经时变化规律，确立了喹赛多在鲤体内的药物动力学过程的参数及生物利用度资料，得到了该药静脉注射和口灌二种给药方式下的动力学模型... 详细信息

用高效液相色谱(HPLC)法测定血药浓度,通过单次静脉注射和口灌二种方式给药,研究药物在鲤体血液中的经时变化规律，确立了喹赛多在鲤体内的药物动力学过程的参数及生物利用度资料，得到了该药静脉注射和口灌二种给药方式下的动力学模型。结果以2mg/kg单剂量静脉注射喹赛多的药时数据符合开放性三室模型，以40 mg/kg单剂量口灌给药喹赛多的药时数据符合开放性一室模型。静脉给药的主要药物动力学参数为:AUC 3.3503μg h/mL,Vc166.8574mL/kg,CL11.9393 L/h，T1/2α 0.086h,T1/2β0.83 h，T1/2 γ 12.64h;口灌给药的主要药物动力学参数为：Ka0.3099 h-1，Ke0.0823 h-1，Tmax 5.83h，Cmax0.0623 μg/mL,T1/2a2.24h，T1/2e 8.42h,AUC1.2228μgh/mL，V 7.2506mL/kg，CL0.597 L/h。由静脉与口灌给药动力学参数得到生物利用度为1.3％。以上结果表明，喹赛多在鲤体内表现出分布迅速、广泛和消除较慢的特点。

关键词：喹赛多鲤鱼高效液相色谱药物动力学血药浓度

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喹赛多在猪的促生长作用与激素分泌之间的关系研究

喹赛多在猪的促生长作用与激素分泌之间的关系研究

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理学毒理学分会中国毒理学分会兽医毒理学专业委员会联合学术会议

作者：朱惠玲袁宗辉王玉莲邱银生范盛先刘登才农业部食品安全评价重点开放实验室农业部兽药残留检测基准实验室华中农业大学兽药研究所武汉 430070

用喹赛多长期饲喂断奶仔猪，连续定期测定生长性能指标和与生长相关的激素的含量，研究喹赛多对猪的促生长作用与其内分泌关系。试验选用60头35d长大断奶仔猪，随机分为5组，即空白组(基础日粮)、喹乙醇组(基础日粮添加50mg/kg喹乙醇)... 详细信息

用喹赛多长期饲喂断奶仔猪，连续定期测定生长性能指标和与生长相关的激素的含量，研究喹赛多对猪的促生长作用与其内分泌关系。试验选用60头35d长大断奶仔猪，随机分为5组，即空白组(基础日粮)、喹乙醇组(基础日粮添加50mg/kg喹乙醇)、睦奏多组(基础日粮添加25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg喹赛多)。结果表明，50mg/kg喹赛多组，在42-153d生长猪日增重(AGD)提高39.4-5.5％，饲料转化率提高16.8-3.5％，全期日增重提高16.1％，饲料转化率提高4.4％。在42-125d时，生长激T3和T4水平升高，在42-69d胰岛素和表皮生长因子水平显著提高，皮质醇和醛固酮水平下降。提示喹赛多可能是通过调节与生长相关的激素的水平而发挥促生长作用。

关键词：喹赛多饲料转化率内分泌激素猪饲养促生长作用

来源：评论

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