检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：肖卫纯陈伟京李涛路金芝卢圣栋国家医学分子生物学重点实验室基础医学研究所/基础学院中国医学科学院/北京协和医学院

恶性肿瘤干细胞、包括白血病干细胞,是恶性肿瘤(包括白血病)无法根治的根本原因。处于G0期,一般的化疗与放疗不能杀灭肿瘤干细胞,一般的靶向药物也不能杀灭肿瘤干细胞。因此,要根治白血病,既要杀灭一般白血病细胞、又要杀灭白血病干细胞... 详细信息

恶性肿瘤干细胞、包括白血病干细胞,是恶性肿瘤(包括白血病)无法根治的根本原因。处于G0期,一般的化疗与放疗不能杀灭肿瘤干细胞,一般的靶向药物也不能杀灭肿瘤干细胞。因此,要根治白血病,既要杀灭一般白血病细胞、又要杀灭白血病干细胞,同时不伤及正常细胞。

关键词：复合药物白血病细胞株智能药物非病毒载体基因设计

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神经生长因子基因转染对缺血肢体血管生成和骨骼肌纤维重塑的影响

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中国普外基础与临床杂志 2015年第2期22卷 166-171页

作者：刁永鹏郭李龙连利珊闫盛陈厚早李拥军中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血管外科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100730

目的观察神经生长因子(NGF)对缺血肢体血管生成和骨骼肌纤维重塑的影响,探讨NGF与血管内皮生长因子(VEGF)在血管生成中的关系。方法 18只小鼠随机分为正常对照组、空白对照组和NGF治疗组,每组各6只。建立小鼠左后肢缺血模型,术后第7 d对... 详细信息

目的观察神经生长因子(NGF)对缺血肢体血管生成和骨骼肌纤维重塑的影响,探讨NGF与血管内皮生长因子(VEGF)在血管生成中的关系。方法 18只小鼠随机分为正常对照组、空白对照组和NGF治疗组,每组各6只。建立小鼠左后肢缺血模型,术后第7 d对NGF组进行基因转染。术后第21 d时对3组小鼠左后肢缺血进行评估,然后取腓肠肌组织进行HE染色、增殖细胞核抗原(PCNA)和CD34免疫组织化学染色,ELISA法检测腓肠肌组织中NGF、VEGF蛋白表达量,肌球蛋白ATP酶染色分析肌纤维类型。结果术后第21 d时,NGF组的左后肢肌肉萎缩程度弱于空白对照组,左后肢缺血评分明显低于空白对照组(P<0.05),内皮细胞增殖指数、毛细血管密度、NGF和VEGF表达量均明显高于空白对照组(P<0.05),Ⅰ型肌纤维比例也明显高于空白对照组(P<0.05)。结论 NGF基因转染能够促进缺血肢体NGF、VEGF表达和血管生成,诱导肌纤维向Ⅰ型重塑,相关分子调控机制仍需进一步研究。

关键词：肢体缺血血管生成神经生长因子血管内皮生长因子肌纤维类型

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小鼠心脏过表达SIRT1显性失活突变体导致心肌细胞凋亡和早发性心衰

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中国科学：生命科学 2014年第9期44卷 861-870页

作者：穆文利张庆军唐小强付文艳郑伟鲁云彪李红良韦玉生折志刚陈厚早刘德培中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

本研究旨在探究SIRT1的去乙酰化活性在调节心脏功能方面的重要作用.与成年小鼠心脏相比,在出生后早期小鼠的心脏中SIRT1去乙酰化活性较高.为了进一步研究SIRT1酶活性在出生后心脏中的功能,本研究构建了心脏特异性表达人源SIRT1显性失活... 详细信息

本研究旨在探究SIRT1的去乙酰化活性在调节心脏功能方面的重要作用.与成年小鼠心脏相比,在出生后早期小鼠的心脏中SIRT1去乙酰化活性较高.为了进一步研究SIRT1酶活性在出生后心脏中的功能,本研究构建了心脏特异性表达人源SIRT1显性失活突变体(SIRT1 H363Y)的转基因小鼠,SIRT1 H363Y能够抑制内源性SIRT1的去乙酰化活性.这种转基因小鼠表现为心室与心房腔扩张,并且出生后早夭.在病理学方面,超声心动图与分子表型证实转基因小鼠罹患扩张型心肌病.同时,本研究通过TdT介导的dUTP缺口末端标记技术检测到转基因小鼠的心脏心肌凋亡更为严重.进一步研究发现,SIRT1活性的抑制造成的心肌细胞凋亡至少一部分原因归结为p53乙酰化水平的升高与Bax表达的上调.以上结果表明,小鼠心脏特异性地过表达SIRT1的显性失活突变体(SIRT1 H363Y)能够导致心肌细胞凋亡以及心衰早发,这提示SIRT1在出生后早期维持心脏正常功能方面发挥着非常关键的作用.

关键词：去乙酰化 SIRT1 凋亡心衰

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结核病患者外周血γδT细胞的亚群分布与功能特点

结核病患者外周血γδT细胞的亚群分布与功能特点

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第十届全国免疫学学术大会

作者：李玉霞陈慧张建民何维中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院医学分子生物学国家重点实验室

目的 :γδT细胞在结核杆菌感染的最早期活化,在机体对抗结核杆菌感染的免疫应答中发挥重要作用。本研究通过对比分析健康人和TB患者外周血γδT细胞的比例、亚群分布特点及分泌细胞因子的功能,为深入阐明γδT细胞抗结核杆菌感染的作... 详细信息

目的 :γδT细胞在结核杆菌感染的最早期活化,在机体对抗结核杆菌感染的免疫应答中发挥重要作用。本研究通过对比分析健康人和TB患者外周血γδT细胞的比例、亚群分布特点及分泌细胞因子的功能,为深入阐明γδT细胞抗结核杆菌感染的作用机制提供理论基础。方法 :收集健康人和TB患者外周血,一部分经密度梯度离心法获得外周淋巴细胞(PBMC),对PBMC进行表面染色和胞内染色,用流式细胞仪检测法检测健康人和TB患者PBMC中γδT细胞、其亚型Vδ2T细胞和CD27+γδT细胞的比例变化,细胞因子IFN-γ、IL-17A的分泌变化;一部分进行γδT细胞免疫组库的分析。结果 :收集患者38例(男27例,女11例;年龄48.6±18),其中结核杆菌培养阳性病例16例(男:女=3:1,年龄40.7±18);健康人20例(男9例,女11例;年龄46.1±9.9)。表面染色统计结果显示TB患者PBMC中γδT细胞,Vδ2T细胞比例低于健康人(P<0.05),CD27+γδT细胞的比例无明显差异;胞内染色统计结果显示TB患者PBMC分泌的IFN-γ及IL-17A较健康人减少(P<0.01;P<0.05),分泌IFN-γ的γδT细胞较健康人减少(P<0.05);免疫组库高通量测序分析正在进行中。结论 :结核杆菌感染影响外周血γδT细胞的亚群及功能,有望通过寻找TB患者外周血γδT细胞免疫组库特征的变化,为TB的早期诊断和治疗奠定基础。

关键词：结核病 γδT细胞 Vδ亚群细胞因子

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结核病患者外周血γδT细胞的亚群分布与功能特点

结核病患者外周血γδT细胞的亚群分布与功能特点

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中国免疫学会第十届全国免疫学学术大会

作者：李玉霞陈慧张建民何维中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院医学分子生物学国家重点实验室 100005

目的：γδT细胞在结核杆菌感染的最早期活化，在机体对抗结核杆菌感染的免疫应答中发挥重要作用。本研究通过对比分析健康人和TB患者外周血γδT细胞的比例、亚群分布特点及分泌细胞因子的功能，为深入阐明γδT细胞抗结核杆菌感染的... 详细信息

目的：γδT细胞在结核杆菌感染的最早期活化，在机体对抗结核杆菌感染的免疫应答中发挥重要作用。本研究通过对比分析健康人和TB患者外周血γδT细胞的比例、亚群分布特点及分泌细胞因子的功能，为深入阐明γδT细胞抗结核杆菌感染的作用机制提供理论基础。

关键词：结核病 γδT细胞 Vδ亚群细胞因子

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长链非编码RNA SNHG5通过结合MTA2抑制胃癌生长

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中国病理生理杂志 2015年第10期 1842-1842页

作者：史娟中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室

目的:研究长链非编码RNA SNHG5在胃癌中的表达、功能及机制。方法:实时荧光定量PCR检测SNHG5在胃癌和癌旁组织中的表达差异;在人胃癌细胞中研究过表达或敲低SNHG5对细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响;建立裸鼠皮下及转移瘤模型,研究SNHG5... 详细信息

目的:研究长链非编码RNA SNHG5在胃癌中的表达、功能及机制。方法:实时荧光定量PCR检测SNHG5在胃癌和癌旁组织中的表达差异;在人胃癌细胞中研究过表达或敲低SNHG5对细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响;建立裸鼠皮下及转移瘤模型,研究SNHG5在体内对肿瘤发生发展及转移的影响;利用RNA-pulldown联合质谱的策略寻找SNHG5的相互结合蛋白,

关键词：胃癌胃肿瘤 RNA SNHG5 MTA2 非编码长链

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抗凝剂引起的蛋白变化可以在尿中更敏感地监测

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中国科学：生命科学 2014年第7期44卷 1125-1132,1195-1196页

作者：李梦林赵敏迪高友鹤中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院病理生理系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

生物标志物是指与生理或者病理生理过程相联系的可监测的变化,最常用于检测生物标志物的体液是血液.但血液有严格的稳态调节,理论上不允许较大的变化在血液中持续存在.尿液则没有稳态的调节,并且尿液的一部分是血液滤过物,因此它在一定... 详细信息

生物标志物是指与生理或者病理生理过程相联系的可监测的变化,最常用于检测生物标志物的体液是血液.但血液有严格的稳态调节,理论上不允许较大的变化在血液中持续存在.尿液则没有稳态的调节,并且尿液的一部分是血液滤过物,因此它在一定程度上可以反映血液或者整个机体的状态.本实验通过抗凝剂肝素或阿加曲班改变雌性SD大鼠的凝血状态,用蛋白质组学的方法检测给药前后血液和尿液中蛋白的改变.在同样的鉴定策略及分析条件下,尿液中发现更多的变化蛋白.在阿加曲班干预组中,检测到尿液中变化的蛋白有62个,血液中变化的蛋白仅有1个.在肝素干预组中,尿液中变化的蛋白有27个,血液中变化的蛋白仅有3个.Western blot显示,转铁蛋白(transferrin)和血红素结合蛋白(hemopexin)在血液和尿液中的变化趋势与质谱结果一致.本实验提示尿液是更敏感的蛋白生物标志物的来源.

关键词：生物标志物蛋白质组学尿液血液

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串联亲和纯化技术筛选Bat3的相互作用蛋白质

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中国医学科学院学报 2014年第1期36卷 1-4页

作者：吴为李琴山宋伟缪时英王琳芳中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的寻找与Bat3结合的蛋白质。方法采用串联亲和纯化技术,在Bat3编码序列羧基端融合Strep2和FLAG 2个分子标签,以此为诱饵筛选与其特异结合的蛋白质,最后进行质谱鉴定。结果筛选到1种蛋白质分子,命名为Ubl4A,免疫共沉淀结果显示Ubl4A可... 详细信息

目的寻找与Bat3结合的蛋白质。方法采用串联亲和纯化技术,在Bat3编码序列羧基端融合Strep2和FLAG 2个分子标签,以此为诱饵筛选与其特异结合的蛋白质,最后进行质谱鉴定。结果筛选到1种蛋白质分子,命名为Ubl4A,免疫共沉淀结果显示Ubl4A可与Bat3相互结合。结论成功建立了串联亲和纯化技术平台,分离出可与Bat3相互作用的蛋白质Ubl4A。

关键词： Bat3 凋亡串联亲和纯化

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2014蛋白质组学专刊序言

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生物工程学报 2014年第7期30卷 1001-1003页

作者：方福德高友鹤中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

蛋白质组学研究是后基因组学时代最重要的功能基因组学研究之一,与医学生物学、化学、物理学、信息学以及现代技术等关系十分密切。为了检阅近年来国内外蛋白质组学某些重要研究进展,探索其可能的应用范围,讨论其存在的问题,展望其发展... 详细信息

蛋白质组学研究是后基因组学时代最重要的功能基因组学研究之一,与医学生物学、化学、物理学、信息学以及现代技术等关系十分密切。为了检阅近年来国内外蛋白质组学某些重要研究进展,探索其可能的应用范围,讨论其存在的问题,展望其发展前景,特组织出版"蛋白质组学专刊"。本期专刊包括综述和研究论文两部分,内容主要涉及不同物种(包括人类、哺乳类动物、原核生物、放线菌等)蛋白质组学研究、蛋白质组学重要方法学与技术研究(包括串联质谱分析、尿蛋白膜保存法、定量蛋白质组学分折、meta分析等)和蛋白质组功能与应用研究(包括蜘蛛毒素蛋白质组、磷酸化蛋白质组、卵母细胞和早期胚胎蛋白质组、肝脏纤维化蛋白质组、分枝杆菌耐药的蛋白质组等)。

关键词：蛋白质组学方法学生物学功能应用

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TXNDC5介导缺血清诱导的HeLa细胞增殖抑制

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中国医学科学院学报 2014年第5期36卷 470-476页

作者：张红飞张洁雯孔丽娟王乐朱宁郭思超邱川闫雪静陈梅红中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的研究TXNDC5在缺血清诱导的HeLa细胞增殖抑制过程中的作用。方法在人HeLa细胞中分别过表达TXDNC5或用干扰小RNA(siRNA)抑制TXDNC5的表达后,对其进行正常或缺血清培养,采用Western blot法检测TXDNC5蛋白水平,荧光实时定量PCR检测TXDNC... 详细信息

目的研究TXNDC5在缺血清诱导的HeLa细胞增殖抑制过程中的作用。方法在人HeLa细胞中分别过表达TXDNC5或用干扰小RNA(siRNA)抑制TXDNC5的表达后,对其进行正常或缺血清培养,采用Western blot法检测TXDNC5蛋白水平,荧光实时定量PCR检测TXDNC5 mRNA水平,细胞增殖检测试剂盒(MTS法)检测活细胞数,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡。结果缺血清诱导HeLa细胞增殖抑制时,TXNDC5 mRNA水平下降(P<0.05),蛋白水平显著升高,TXNDC5 mRNA的稳定性不受影响,而放线菌酮则可消除缺血清诱导TXNDC5蛋白水平升高的作用。在HeLa细胞中过表达TXNDC5对细胞增殖速度无影响。抑制TXNDC5的表达能减弱缺血清诱导的HeLa细胞增殖抑制(P<0.05),使S期细胞比例略有增加(P<0.05),但对细胞凋亡没有明显影响。结论 TXNDC5介导了缺血清诱导的HeLa细胞增殖抑制。

关键词： TXNDC5 HeLa细胞缺血清细胞增殖

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