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中国循环杂志 2025年第3期40卷 302-307页

作者：柳含莹范春超郭君妍陈虹王淼浙江师范大学生命科学学院金华321000 中国医学科学院、北京协和医学院、国家心血管病中心、阜外医院心血管疾病国家重点实验室北京100037 国家卫健委心血管疾病再生医学研究重点实验室、国家心血管病中心华中分中心、河南心血管病中心、阜外华中心血管病医院、郑州大学华中阜外医院郑州450046

体外膜氧合(ECMO)为重症心肺衰竭患者提供辅助呼吸的血液循环,为危重症的抢救赢得宝贵的时间。然而,ECMO技术往往与严重的并发症有关。小动物具有价格低、来源广、灵活性高、重复性好等优点,是研究ECMO并发症防治和疾病治疗的有效平台... 详细信息

体外膜氧合(ECMO)为重症心肺衰竭患者提供辅助呼吸的血液循环,为危重症的抢救赢得宝贵的时间。然而,ECMO技术往往与严重的并发症有关。小动物具有价格低、来源广、灵活性高、重复性好等优点,是研究ECMO并发症防治和疾病治疗的有效平台。近年来,越来越多的实验研究采用小动物ECMO模型进行。本文就目前国内外小动物ECMO模型的构建和应用现状进行探讨,以期优化小动物ECMO模型构建相关策略,推动小动物ECMO模型的应用发展。

关键词：体外膜氧合小动物模型构建应用

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Staufen家族蛋白在真核生物细胞中功能及调控机制的研究进展

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中华实用诊断与治疗杂志 2025年第2期39卷 179-183页

作者：邵泽华唐颢郭宏伟心血管疾病国家重点实验室中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管外科北京100037 国家卫健委心血管疾病再生医学重点实验室阜外华中心血管病医院河南郑州451464

Staufen(STAU)家族蛋白是真核生物中一类关键的RNA结合蛋白,主要包括STAU1和STAU2两个成员。STAU蛋白含有多个双链RNA结合结构域,在mRNA运输、定位、翻译及降解等生物学过程中发挥重要作用。细胞内STAU1主要通过STAU介导的mRNA降解通路... 详细信息

Staufen(STAU)家族蛋白是真核生物中一类关键的RNA结合蛋白,主要包括STAU1和STAU2两个成员。STAU蛋白含有多个双链RNA结合结构域,在mRNA运输、定位、翻译及降解等生物学过程中发挥重要作用。细胞内STAU1主要通过STAU介导的mRNA降解通路影响mRNA稳定性及大范围运输,STAU2则在神经元树突及突触局部翻译、神经发育及突触可塑性中扮演关键角色。二者在不同类型细胞及生理病理条件下呈现出特异、协同互补或竞争拮抗的作用特征,对胚胎发育、神经元功能及多种疾病的发生、发展均有重要影响。本文就STAU家族蛋白的结构、功能、调控机制、互作关系及在生理和病理中作用的研究进展作一综述。

关键词： Staufen家族蛋白 RNA结合蛋白双链RNA结合结构域转录后调控真核生物

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衰老蛋白p66^(Shc)在成年小鼠心肌组织修复中的研究

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生理学报 2023年第6期75卷 946-952页

作者：张源黄成珍陈厚早聂宇胡苗清郑州大学国家心血管病中心华中分中心阜外华中心血管病医院国家卫生健康委员会心血管再生医学重点实验室郑州450046 中国医学科学院北京协和医学院基础学院北京100005 中国医学科学院阜外医院心血管疾病国家重点实验室北京100037

本研究组前期研究显示衰老蛋白p66^(Shc)在新生小鼠心肌再生的过程中发挥着重要的作用,p66^(Shc)缺失会导致新生小鼠受损心肌再生能力减弱。本文旨在探讨p66^(Shc)蛋白在成年小鼠心肌梗死(简称心梗)后心肌损伤修复中的作用,以期为心梗... 详细信息

本研究组前期研究显示衰老蛋白p66^(Shc)在新生小鼠心肌再生的过程中发挥着重要的作用,p66^(Shc)缺失会导致新生小鼠受损心肌再生能力减弱。本文旨在探讨p66^(Shc)蛋白在成年小鼠心肌梗死(简称心梗)后心肌损伤修复中的作用,以期为心梗后心肌损伤治疗提供新的靶点。通过前降支结扎手术构建成年野生型(WT)和p66^(Shc)敲除(KO)小鼠心梗模型,比较分析两种小鼠心梗术后的生存率和心重体重比,用Masson染色检测受损心肌瘢痕化面积,用麦胚凝集素(wheat germ agglutinin, WGA)染色测定小鼠心梗后心肌细胞面积,用TUNEL染色检测心肌细胞的凋亡程度,用Western blotting检测心肌肥厚常用标志物脑利尿钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)的表达变化。结果显示,与野生型小鼠相比,p66^(Shc)KO小鼠心梗术后的生存率、心肌瘢痕化面积、心肌细胞凋亡、心重体重比无显著差异,而BNP蛋白表达水平下调。以上结果提示,与新生小鼠不同,衰老蛋白p66^(Shc)的缺失对成年小鼠心梗后心肌损伤修复没有显著作用。

关键词： p66^(Shc) 成年小鼠心肌梗死模型心肌梗死修复

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单纯超声心动图引导下经皮二尖瓣球囊扩张术的中远期疗效

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中华医学杂志 2024年第38期104卷 3575-3579页

作者：赵迎澳李文超魏培坚闫一鸣李航常钧科崔珈宁张凤文房芳李世国董靖赵广智欧阳文斌潘湘斌中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院结构性心脏病中心国家卫生健康委心血管疾病再生医学研究重点实验室国家心血管疾病重点实验室中国医学科学院心血管创新器械重点实验室国家心血管疾病临床医学研究中心北京100037 郑州大学人民医院河南省人民医院心脏中心阜外华中心血管病医院儿童心脏病中心郑州450000 云南省阜外心血管病医院昆明医科大学附属心血管病医院结构性心脏病中心昆明650102

目的评价单纯超声心动图引导下经皮二尖瓣球囊扩张术(PBMV)的中远期临床效果。方法回顾性纳入2016年1月至2022年12月中国医学科学院阜外医院因中重度二尖瓣狭窄接受单纯超声心动图引导下PBMV的患者。收集患者的基线资料、手术资料和术... 详细信息

目的评价单纯超声心动图引导下经皮二尖瓣球囊扩张术(PBMV)的中远期临床效果。方法回顾性纳入2016年1月至2022年12月中国医学科学院阜外医院因中重度二尖瓣狭窄接受单纯超声心动图引导下PBMV的患者。收集患者的基线资料、手术资料和术后随访数据,分析手术效果和安全性。结果共纳入71例患者,其中男11例,女60例,年龄(48.6±12.4)岁。所有患者(含3例孕妇)均在单纯超声心动图引导下完成PBMV,其中1例患者因二尖瓣中重度关闭不全接受外科手术治疗,手术成功率98.6%(70/71)。手术时间(84.1±40.2)min,球囊直径(26.5±1.1)mm,扩张次数(2.9±0.7)次。二尖瓣平均跨瓣压差由术前(12.6±6.1)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)降低至术后的(5.4±2.4)mmHg,二尖瓣瓣口面积由术前(0.9±0.2)cm^(2)增加至术后的(1.7±0.3)cm^(2),差异均有统计学意义(均P<0.001)。16例患者出院前超声复查出现新发二尖瓣轻度反流,5例出现新发二尖瓣中度反流,1例出现少量心包积液自行吸收,未出现死亡、心包填塞、血栓栓塞等严重手术并发症。患者术后随访时间12~84(49.7±21.4)个月,术后2年二尖瓣平均跨瓣压差为(6.2±2.5)mmHg,二尖瓣瓣口面积为(1.6±0.3)cm^(2)。8例患者于术后[M(Q_(1),Q_(3))]18(5,53)个月接受外科二尖瓣置换术,1例患者随访期间因非心脏原因死亡。结论单纯超声心动图引导下PBMV中远期效果良好。

关键词：二尖瓣狭窄经皮二尖瓣球囊扩张术介入治疗超声心动图

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应用自体颈静脉建立巴马小型猪动脉导管未闭模型

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年第12期31卷 1832-1837页

作者：李健李文超张凤文庄东林魏培坚李航张敏欧阳文斌潘湘斌中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院结构性心脏病中心北京100037 国家卫生健康委心血管疾病再生医学研究重点实验室北京100037 国家心血管疾病临床医学研究中心北京100037 中国医学科学院心血管创新器械重点实验室北京100037 郑州大学人民医院河南省人民医院心脏中心华中阜外医院儿童心脏病中心郑州450000 国家心血管病中心中国医学科学院阜外医院动物实验中心心血管植入材料临床前研究评价北京市重点实验室北京102300

目的探讨应用自体颈静脉建立巴马小型猪动脉导管未闭(patent ductus arteriosus,PDA)模型的方法和可行性,为PDA封堵器研制及先天性心脏病(先心病)相关肺动脉高压研究提供大动物模型。方法选择体重约45 kg雄性巴马小型猪5头,获取自体颈静... 详细信息

目的探讨应用自体颈静脉建立巴马小型猪动脉导管未闭(patent ductus arteriosus,PDA)模型的方法和可行性,为PDA封堵器研制及先天性心脏病(先心病)相关肺动脉高压研究提供大动物模型。方法选择体重约45 kg雄性巴马小型猪5头,获取自体颈静脉,经戊二醛固定后,吻合至升主动脉和主肺动脉之间制作PDA模型。术后即刻及术后1周行超声心动图检查及心血管造影检查确认PDA通畅情况,术后1周选取2头模型动物行经股静脉PDA介入封堵术,其余动物处死后获取PDA和肺组织行病理学检查。结果5头动物均顺利建立PDA模型,成功率100.0%。术后即刻及术后1周的超声心动图和血管造影均显示PDA血流通畅,苏木精-伊红染色见PDA内皮化良好;术后1周2头动物成功行经股静脉介入封堵治疗;肺组织病理检查示肺小动脉内膜及肌层增厚,肺间质增厚并见中性粒细胞浸润。结论应用自体颈静脉吻合至升主动脉与主肺动脉之间建立PDA的大动物模型安全、可行,该模型可用于PDA介入封堵器材研发和先心病相关肺动脉高压的病理生理研究。

关键词：先天性心脏病动脉导管未闭介入封堵肺动脉高压动物模型

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缺氧诱导BMPR2突变大鼠左心室损伤

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中国分子心脏病学杂志 2024年第3期24卷 6128-6135页

作者：张学佳李天骐李平马铭婕吕婷婷潘慧纪爽叶梦婷王晓建中国医学科学院北京协和医学院肺血管医学重点实验室国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室阜外医院北京100037 中国医科大学附属第一医院沈阳110000 衢州市柯城区人民医院浙江衢州324000 云南省阜外心血管病医院昆明650102 国家卫生健康委员会心血管疾病再生医学重点实验室阜外华中心血管病医院郑州451464

目的研究骨形态发生蛋白2型受体(BMPR2)基因突变对左心室结构与功能的影响。方法利用CRISPR-Cas9技术构建Bmpr2^(+/R491W)突变型大鼠,在基线期以及单纯低氧[吸入氧浓度(FiO_(2))=10%]刺激3周后通过超声、左右心导管以及病理实验检测大... 详细信息

目的研究骨形态发生蛋白2型受体(BMPR2)基因突变对左心室结构与功能的影响。方法利用CRISPR-Cas9技术构建Bmpr2^(+/R491W)突变型大鼠,在基线期以及单纯低氧[吸入氧浓度(FiO_(2))=10%]刺激3周后通过超声、左右心导管以及病理实验检测大鼠左心室、右心室、肺血管表型;通过定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,QPCR)检测心力衰竭分子标志物,通过免疫印迹检测BMPR2通路活性。结果基线情况下,Bmpr2^(+/R491W)突变型大鼠无明显表型异常。经过3周低氧刺激,Bmpr2^(+/R491W)突变型大鼠与野生型大鼠均发生了肺动脉高压,肺动脉压力与右心室重构程度相似,差异无统计学意义。低氧刺激未影响野生型大鼠的左心室结构与功能,但诱导了Bmpr2^(+/R491W)突变型大鼠左心室明显重构;Bmpr2^(+/R491W)突变型大鼠在缺氧后左室射血分数显著下降(78.7%±6.7%vs.66.4%±10.9%),P<0.05),左心室短轴缩短率下降(50.0%±7.3%vs.(38.5%±8.6%,P<0.05),收缩期左心室后壁厚度减小(3.3%±0.4%vs.2.4%±0.6%,P<0.01)。QPCR检测显示心房利尿钠肽、脑利尿钠肽等心力衰竭分子标志物表达显著上调,免疫印迹检测结果表明左心组织BMPR2表达降低,为对照组的50%,ID-1下降至对照组的60%,而p-SMAD2/3比例上调0.6倍。结论缺氧刺激诱导Bmpr2^(+/R491W)大鼠在低氧刺激下产生肺动脉高压表型,并且发生左心衰竭及功能障碍。

关键词：骨形态发生蛋白2型受体肺动脉高压基因突变左心室重构

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肺动脉高压代谢组学:从病理机制到治疗靶点

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基础医学与临床 2024年第8期44卷 1074-1079页

作者：邓渊瑞王晓建中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室北京100037 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院肺血管医学重点实验室北京100037 阜外华中心血管病医院国家卫生健康委员会心血管疾病再生医学重点实验室国家心血管病中心华中分中心河南郑州451460 山西医科大学第一医院国家卫生健康委尘肺病重点实验室山西太原030001

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种以肺血管重构为主要病理特征的恶性心血管病。患者通常存在显著代谢异常,包括能量代谢紊乱、脂质代谢改变和氨基酸代谢失衡。这些代谢异常与肺血管重塑、内皮功能障碍和右心室肥厚等病理生... 详细信息

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种以肺血管重构为主要病理特征的恶性心血管病。患者通常存在显著代谢异常,包括能量代谢紊乱、脂质代谢改变和氨基酸代谢失衡。这些代谢异常与肺血管重塑、内皮功能障碍和右心室肥厚等病理生理过程密切相关。近年来,肺动脉高压代谢组学进展迅速,从早期发现代谢差异产物到目前挖掘潜在治疗靶点,代谢组学在肺动脉高压疾病中的应用加深了人们对PH发病机制的理解,加速了潜在治疗靶点的发现与筛选,部分成果已经转化到临床,有助于肺动脉高压的诊断、治疗和预后评估。

关键词：代谢组学肺动脉高压

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高血压脑出血血管病变关键基因初步筛选

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中国分子心脏病学杂志 2024年第2期24卷 6020-6026页

作者：吴承益宋莉肖宁刘晶孙莹莹陈敬洲郑州大学华中阜外医院、国家心血管病中心华中分中心、国家卫生健康委心血管再生医学重点实验室郑州450046 中国医学科学院、北京协和医学院、国家心血管病中心、阜外医院、心血管疾病国家重点实验室北京100037 中国医学科学院、北京协和医学院、国家心血管病中心、阜外医院健康生活方式医学中心北京100037

目的筛选出高血压脑出血(hypertensive intracerebral hemorrhage,HICH)血管病变的关键基因,为干预HICH提供新的候选靶点。方法从小鼠基因组信息数据库(Mouse Genome Informatics,MGI)中筛选得到149个有脑出血表型的基因,建立基因集MGI-... 详细信息

目的筛选出高血压脑出血(hypertensive intracerebral hemorrhage,HICH)血管病变的关键基因,为干预HICH提供新的候选靶点。方法从小鼠基因组信息数据库(Mouse Genome Informatics,MGI)中筛选得到149个有脑出血表型的基因,建立基因集MGI-149;构建HICH动物模型并对脑血管进行转录组测序分析,建立HICH脑血管差异表达基因集HICH-DEG。通过基因本体(gene ontology,GO)富集分析和蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)分析,构建GO/PPI评分系统。结合基因重要性分析,在上述两个基因集的交集基因以及HICH-DEG基因集中筛选HICH血管病变关键基因,并用GeneMANIA对初筛基因进行分析和预测,以了解初筛基因参与HICH血管病变的潜在生物学功能和通路。结果通过GeneMANIA预测及基于预测进行的富集分析,结合文献调研,舍弃缺少预测结果和文献支持的基因Zfp697、Gm11738,最终获得Ctnnb1、Kdr、Syk、Tnf和Abca1五个基因作为初筛关键基因。结论本研究初步筛选出基因Ctnnb1、Kdr、Syk、Tnf、Abca1,它们可能在HICH血管病变中发挥关键作用,并有可能成为HICH临床前干预的重要靶标。

关键词：基因筛选脑血管高血压脑出血富集分析蛋白质-蛋白质相互作用

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经颈静脉与经股静脉途径房间隔缺损门诊手术治疗效果比较研究

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临床军医杂志 2022年第4期50卷 339-341,345页

作者：李健李文超胡海波张凤文李世国岳子祺董靖孟红潘湘斌欧阳文斌中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院结构性心脏病中心北京100037 国家卫生健康委心血管疾病再生医学研究重点实验室北京100037 国家心血管疾病临床医学研究中心北京100037 中国医学科学院心血管创新器械重点实验室北京100037 郑州大学人民医院河南省人民医院心脏中心华中阜外医院儿童心脏病中心河南郑州450000

目的比较经颈静脉与经股静脉两种途径在门诊行房间隔缺损(ASD)封堵术的临床治疗效果及特点。方法回顾性分析中国医学科学院阜外医院门诊2021年3—12月收治的行单纯超声引导经皮ASD封堵术的56例患者的临床资料。根据血管途径不同,将患者... 详细信息

目的比较经颈静脉与经股静脉两种途径在门诊行房间隔缺损(ASD)封堵术的临床治疗效果及特点。方法回顾性分析中国医学科学院阜外医院门诊2021年3—12月收治的行单纯超声引导经皮ASD封堵术的56例患者的临床资料。根据血管途径不同,将患者分入经股静脉途径组(n=31)与经颈静脉途径组(n=25)。比较两组患者的手术成功率、封堵器大小、手术操作时间、在院时间、住院费用等指标,观察围术期和随访期间的并发症发生情况。结果两组患者在经胸超声引导下完成手术,手术成功率均为100%,术中未出现外周血管损伤、心包积液、封堵器脱落等严重并发症。经股静脉途径组和经颈静脉途径组封堵器大小和手术操作时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。经颈静脉途径组在院时间短于经股静脉途径组,住院费用少于经股静脉途径组,差异均有统计学意义(P<0.05)。经股静脉途径组中的1例患者因术后5 h下床后伤口渗血而于术后第1天出院,其余患者均于手术当天出院。两组患者均接受6(3,6)个月随访,随访期间无残余分流、外周血管损伤、心脏穿孔、封堵器脱落等严重并发症。结论门诊开展单纯超声引导经颈静脉或经股静脉途径ASD封堵术安全有效,建议在技术成熟的心脏中心首选经颈静脉途径。

关键词：房间隔缺损超声心动图心脏导管插入术门诊手术

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