检索结果-内蒙古大学图书馆

中华生殖与避孕杂志 2023年第6期43卷 650-657页

作者：陈攀王沙沙赵春草郭伊霖刘哲鹏俸灵林上海理工大学生命科学与工程学院上海200093 华东理工大学制药工程与过程化学教育部工程研究中心上海200237 国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室、上海生殖健康药具工程技术研究中心、上海市生物医药技术研究院上海200237

当今中国人口老龄化问题日益严重,而在国家提倡三孩政策下的女性生育力又不断下降,不论是中老年女性还是育龄女性都面临着生殖健康问题。传统口服制剂作用时间短且有的品种还存在生物利用度低的问题,长效缓释制剂具有使用方便、血药浓... 详细信息

当今中国人口老龄化问题日益严重,而在国家提倡三孩政策下的女性生育力又不断下降,不论是中老年女性还是育龄女性都面临着生殖健康问题。传统口服制剂作用时间短且有的品种还存在生物利用度低的问题,长效缓释制剂具有使用方便、血药浓度稳定、安全性更高等优点,其开发为更多的生殖避孕药具研发和应用提供了理论基础与技术支持。在数十年的研发过程中诞生了多种不同类型的递药系统,其中以聚合物为基质的膜控储库型制剂作为一种常见的药物缓释系统,多用于生殖健康,且具有广阔的市场前景。本文就生殖健康领域中以聚合物为载体递送药物的膜控储库型制剂做简要综述,重点探讨了基于该种系统的聚合物材料选择、体外释放模型、制剂类型及研究进展、面临的挑战共四个关键问题,为今后开发相关药具提供借鉴。

关键词：避孕缓释给药系统膜控储库聚合物释放模型

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

妇产科医生对复方短效口服避孕药的雌激素剂量和服药方案的认知调查研究

引用

中国妇幼健康研究 2024年第8期35卷 14-23页

作者：武冰雪张妍丁璟车焱国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室/上海生殖健康药具工程技术研究中心/上海市生物医药技术研究院上海200237 国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室/上海生殖健康药具工程技术研究中心/上海市生物医药技术研究院/复旦大学公共卫生学院上海200237

目的了解当前我国妇产科医生对不同种类复方短效口服避孕药(COC)服药方案及其雌激素剂量的认识和适应症应用情况,以期为临床个体化用药决策提供参考。方法2022年8月至12月在全国20个省、自治区、直辖市的155家医院邀请妇产科医生进行问... 详细信息

目的了解当前我国妇产科医生对不同种类复方短效口服避孕药(COC)服药方案及其雌激素剂量的认识和适应症应用情况,以期为临床个体化用药决策提供参考。方法2022年8月至12月在全国20个省、自治区、直辖市的155家医院邀请妇产科医生进行问卷调查,了解其对国内目前五种常用COC的雌激素剂量和服药方案的认知及适应症应用情况。采用卡方检验、Bonferroni法、Crame' s V系数、雷达图等方法对数据进行统计分析及归纳总结。结果向653名妇产科医生发放调查问卷,回收有效问卷650份,回收率99.54%。妇产科医生对国内目前五种常用COC的知晓率差别较大,其中以屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)(20μg/片,87.69%;24/4方案,84.77%)知晓率最高,去氧孕烯炔雌醇片(20μg/片,45.69%;21/7方案,83.54%)最低。对于治疗痤疮、经前焦虑障碍、易怒、抑郁、经前综合征、多毛症和多囊卵巢综合征,28.77%~31.69%的妇产科医生选择24/4方案,37.54%~47.85%的妇产科医生选择雌激素剂量20μg/片的COC;其中对改善易怒症状(χ^(2)=9.403,P=0.009)方面,硕士及以上妇产科医生选择选择24/4方案的比例高于本科及以下学历者,差异有统计学意义。在改善月经周期规律性、治疗月经过多、经期周期控制效果方面,49.38%~50.00%的妇产科医生选择两方案效果相似,44.46%~56.31%的妇产科医生选择两剂量效果相似;其中在改善月经周期规律性(χ^(2)=8.402,P=0.015)和治疗月经过多(χ^(2)=6.451,P=0.040)方面,选择两剂量相似的副主任医师及以上的比例高于主治医师及以下者,差异均有统计学意义。妇产科医生对不同雌激素剂量和服药方案的选择呈弱相关(0.2

关键词：复方短效口服避孕药雌激素孕激素服药方案妇产科医生

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

依托孕烯/炔雌醇复方阴道环体外释放方法学研究

引用

中华生殖与避孕杂志 2023年第8期43卷 813-819页

作者：王沙沙陈攀曾佳薛嫚李芳潘峰赵艳红马诗雨任福正柯燕雄俸灵林华东理工大学制药工程与过程化学教育部工程研究中心上海200237 上海理工大学生命科学与工程学院上海200093 国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室、上海生殖健康药具工程技术研究中心、上海市生物医药技术研究院药物与医疗器械研究所药物制剂与分析研究室上海200237

目的研制出具有良好缓释性能的依托孕烯(etonogestrel,ENG)/炔雌醇(ethinyl estradiol,EE)复方阴道环,并对其体外释放测定方法学开展研究,确立与实时释放方法具有良好相关性的加速释放方法。方法以乙烯-醋酸乙烯共聚物(ethylene-vinyl a... 详细信息

目的研制出具有良好缓释性能的依托孕烯(etonogestrel,ENG)/炔雌醇(ethinyl estradiol,EE)复方阴道环,并对其体外释放测定方法学开展研究,确立与实时释放方法具有良好相关性的加速释放方法。方法以乙烯-醋酸乙烯共聚物(ethylene-vinyl acetate copolymer,EVA)为基质,以热熔挤出法制备ENG/EE复方阴道环,建立基于摇瓶法的体外实时释放测定方法和加速释放测定方法,考察该复方阴道环的体外释放行为及释放机制,并对其实时释放经时过程和加速释放经时过程的相关性进行分析。结果所得阴道环外观圆整,表面光滑,在优选出的体外实时释放条件(释放介质:200 mL纯水,37℃恒温水浴振荡器中60 r/min振摇)中缓慢释药,第21天ENG和EE累计释放量分别为54.39%和46.80%,在优选出的体外加速条件(释放介质:200 mL 0.6%十二烷基硫酸钠水溶液,55℃下60 r/min振摇)下药物释放经时过程及其机制与实时释放条件下的拟合结果相关系数均大于0.99。结论本研究研制的ENG/EE复方阴道环的体外缓释效果显著,所建立的加速释放方法与实时释放方法相关性良好,可供此类阴道环产品的质量评价研究及体外释放研究方法指南的制定提供有益参考。

关键词：依托孕烯炔雌醇阴道环实时释放加速释放相关性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

Nrf-2激活剂对卵巢功能退化的保护作用研究

Nrf-2激活剂对卵巢功能退化的保护作用研究

引用

第十三届基础与临床生殖药理毒理学研讨会

作者：曹海敬郑伟张婷国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海市生物医药技术研究院

研究目的:卵巢功能退化是造成育龄女性发生不孕不育的重要致病因素之一,卵巢功能退化不仅影响患者的生殖和心理健康,远期还可增加骨折、骨质疏松和心血管事件的发生风险。引起卵巢功能退化的病因十分复杂,据研究与自身遗传、自身免疫系... 详细信息

研究目的:卵巢功能退化是造成育龄女性发生不孕不育的重要致病因素之一,卵巢功能退化不仅影响患者的生殖和心理健康,远期还可增加骨折、骨质疏松和心血管事件的发生风险。引起卵巢功能退化的病因十分复杂,据研究与自身遗传、自身免疫系统疾病、外源性毒性物质的影响、医源性手术和精神应激反应相关。外源毒性物质对卵巢损伤的重要机制之一就是诱导活性氧族(reactive oxygen species,ROS)产生,降低自由氧基清除剂的活性。Nrf2,作为调控抗氧化应激的一种关键转录因子,在诱导机体的抗氧化应答中起着重要作用,如调节氧化还原平衡、药物代谢和排泄、能量代谢、铁代谢、氨基酸代谢、生存、增殖、自噬、蛋白酶体降解、DNA修复和线粒体生理机能。这里我们以原代培养的小鼠卵巢颗粒细胞为载体,研究Nrf-2激活剂对外源性毒性物质诱导的卵巢功能退化的保护作用。方法:对小鼠的卵巢颗粒细胞原代培养,采用肿瘤治疗临床上常用的化疗药物多柔比星(DOX)和顺铂(CDDP)作为外源毒性物质诱发卵巢颗粒细胞的损伤,同时加入不同浓度的Nrf-2激活剂SA04共同作用24 h,实验终点a)Nrf-2激活剂对卵巢颗粒细胞增殖作用的影响;b)Nrf-2激活剂对受损小鼠卵巢颗粒细胞保护作用的观察;c)Nrf-2激活剂对DOX作用的小鼠卵巢颗粒细胞中活性氧族(ROS)生成的影响。结果:Nrf-2激活剂SA04单独作用卵巢颗粒细胞,在10μM-1.25μM浓度区间有促进卵巢颗粒细胞的增殖的趋势,平行设置的DOX和CDDP组与阴性对照组相比,均能抑制细胞的增殖,降低细胞存活率,且有显著性差异(p<0.05),实验结果见图1。SA04在10μM-0.313μM浓度区间内对DOX-1.6μg/ml引起的卵巢颗粒细胞毒性有较好的缓解作用,实验结果见图2。SA04在10μM-0.156μM浓度区间内对CDDP-5μg/ml引起的卵巢颗粒细胞毒性有较好的缓解作用,1.25μM浓度组和CDDP-5μg/ml相比,有显著性差异(p<0.05),实验结果见图3。DOX在1.6μg/ml浓度下,可以明显增加卵巢颗粒细胞中ROS的含量,DOX同时加入20μM～0.156μM的SA04共同孵育后,能明显降低ROS的生成,实验结果见图4。结论:SA04对DOX和CDDP诱导的受损卵巢颗粒细胞有明显的保护效应,并且SA04本身对颗粒细胞的增殖有一定的促进作用。

关键词：卵巢颗粒细胞原代培养卵巢功能 Nrf-2 毒性物质激活剂 DOX

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

子宫内膜癌裸鼠细胞移植瘤模型的研究

子宫内膜癌裸鼠细胞移植瘤模型的研究

引用

第十二届全国基础与临床生殖药理暨出生缺陷防控与遗传咨询学术研讨会

作者：曹海敬张婷国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海市生物医药技术研究院

目的:子宫内膜癌(endometrial carcinoma)是三大妇科恶性肿瘤之一,发病率逐年上升且有年轻化趋势,本研究拟建立3种子宫内膜癌癌株的裸鼠移植瘤模型,为后续体内药效研究做准备。通过文献调研发现,目前子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型常用的细...

目的:子宫内膜癌(endometrial carcinoma)是三大妇科恶性肿瘤之一,发病率逐年上升且有年轻化趋势,本研究拟建立3种子宫内膜癌癌株的裸鼠移植瘤模型,为后续体内药效研究做准备。通过文献调研发现,目前子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型常用的细胞株有HEC-1-A、HEC-1-B和Ishikawa,

关键词：

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

不同剂量环磷酰胺诱导大鼠卵巢早衰动物模型的研究

不同剂量环磷酰胺诱导大鼠卵巢早衰动物模型的研究

引用

第十三届基础与临床生殖药理毒理学研讨会

作者：郭湘洁杨文捷李国停钟瑞华杨野周洁芸朱焰国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海市生物医药技术研究院生殖药理组

目的:环磷酰胺(CTX)诱导的大鼠卵巢早衰(POF)模型是一种比较成熟的模型,但是不同的剂量及停药周期的模型稳定性存在一定偏差。本研究旨在比较环磷酰胺(CTX)不同造模剂量对构建大鼠卵巢早衰(POF)动物模型的影响,探索制备大鼠POF模型的最... 详细信息

目的:环磷酰胺(CTX)诱导的大鼠卵巢早衰(POF)模型是一种比较成熟的模型,但是不同的剂量及停药周期的模型稳定性存在一定偏差。本研究旨在比较环磷酰胺(CTX)不同造模剂量对构建大鼠卵巢早衰(POF)动物模型的影响,探索制备大鼠POF模型的最佳给药剂量,为进一步研究POF提供更为适用的实验模型。方法:选择60只动情周期稳定SD大鼠,随机分成6组,分别为溶剂对照组(生理盐水组)、环磷酰胺-1组(CTX50+8组,首剂量50mg/kg、维持剂量8 mg/kg)、环磷酰胺-2组(CTX 50+5组,首剂量50mg/kg、维持剂量5 mg/kg)、环磷酰胺-3组(CTX 75+8组,首剂量75mg/kg、维持剂量8 mg/kg)、环磷酰胺-4组(CTX 75+5组,首剂量75mg/kg、维持剂量5 mg/kg)和环磷酰胺-5组(CTX 200组,200mg/kg单次给药),连续给药21天后每组随机处死3～4只动物,其余动物停药恢复14天,继续观察至第35天,分别记录大鼠体重、卵巢脏器系数和卵巢组织的形态学改变等,比较得出CTX诱导POF模型的最佳给药剂量。结果:1、研究最佳造模剂量时,CTX 200组出现毒副作用最早也最明显,主要表现在精神萎靡、体重下降、脚趾溃破、动物死亡等方面。CTX50+8组和CTX75+8组在停药恢复期也出现个别大鼠死亡情况,解剖后目测濒死动物肺部有白斑,肺部病理切片初步判定为急性肺水肿,见图1(A和B),正常溶剂对照组肺部和肺部病理切片见图1(C和D)。2、CTX各组在连续给药过程中,与溶剂对照组相比,体重均显著降低(P<0.05),停止给药后CTX各组体重开始回升,停药第14天除CTX(75+8)组体重显著低于溶剂对照组(P<0.05)外,其余各组体重差异无统计学意义(P>0.05),结果见图2。3、CTX各组在连续给药过程中,与溶剂对照组相比,各组CTX连续给药21天和停药第14天卵巢与子宫脏器系数均无显著差异(P>0.05),结果见图3。4、与溶剂对照组相比,CTX连续给药21天,CTX所有处理组原始卵泡数、初级卵泡数、次级卵泡数、成熟卵泡数、闭锁卵泡数和黄体数均无显著性差异(P>0.05)。停药恢复第14天,与溶剂对照组相比,CTX所有处理组原始卵泡数均显著降低(P<0.05);CTX(50+8)组、CTX(50+5)组、CTX(75+5)组初级卵泡数均显著降低(P<0.05);CTX(75+5)组成熟卵泡数显著降低(P<0.05),结果见表1、表2。结论及讨论:1、各剂量CTX诱导大鼠卵巢早衰模型过程中,CTX50+8组、CTX75+8组、CTX200组在实验期间出现个别大鼠死亡情况,其中,CTX200组动物死亡出现在给药后第9、第10天,而CTX50+8组和CTX75+8组动物死亡出现在停药恢复7天以后。初步判定为急性肺水肿,推测可能跟CTX给药剂量和动物个体差异有关。2、与溶剂对照组相比,CTX所有处理组动物在停药恢复第14天时原始卵泡数均显著降低;CTX50+8组、CTX50+5组及CTX75+5组大鼠初级卵泡数显著降低;CTX75+5组大鼠成熟卵泡数显著降低,其余卵泡数均无显著性差异。上述结果跟文献报道环磷酰胺可以引起原始卵泡的过度激活,加速卵巢储备的消耗,导致原始卵泡数目减少一致,说明本实验中CTX诱导的卵巢早衰模型初步造模成功。此外,CTX诱导的模型组原始卵泡数和初级卵泡数在恢复14天时明显减少,表明CTX诱导的卵巢早衰模型需要一定时间的停药周期才能造模成功。总之,为了减少动物出现死亡的同时达到成功诱导卵巢早衰的效果,造模的CTX首次剂量、维持剂量和停药周期后续还需要继续摸索。

关键词：卵巢早衰动物模型环磷酰胺

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

恶病质模型的构建及诺美孕酮对恶病质模型大鼠的影响研究

恶病质模型的构建及诺美孕酮对恶病质模型大鼠的影响研究

引用

第十二届全国基础与临床生殖药理暨出生缺陷防控与遗传咨询学术研讨会

作者：钟瑞华李国停杨文捷郭湘洁朱焰国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海市生物医药技术研究院生殖药理组

目的:建立顺铂诱导的恶病质模型,探索诺美孕酮对大鼠体重及脂肪的影响。方法:将大鼠随机分成三组,每组9只,分别腹腔注射1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg的化疗药物顺铂,每天对大鼠进行称重,大鼠体重下降5%停止给予顺铂,给药时间最长为5天。确定... 详细信息

目的:建立顺铂诱导的恶病质模型,探索诺美孕酮对大鼠体重及脂肪的影响。方法:将大鼠随机分成三组,每组9只,分别腹腔注射1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg的化疗药物顺铂,每天对大鼠进行称重,大鼠体重下降5%停止给予顺铂,给药时间最长为5天。确定构建恶病质大鼠的剂量及给药时间。通过预先给予顺铂,筛选出对顺铂有反应的大鼠,随机分为空白组、模型对照组,甲地孕酮组(5、10mg/kg),诺美孕酮(2.5、5、10mg/kg),每组10只,给药方式为灌胃。大鼠给予甲地孕酮和诺美孕酮1周后,除空白组外,其他组腹腔注射顺铂,给药持续3天。给予顺铂期间,每天对大鼠进行称重,给予诺美孕酮11天后,大鼠进行麻醉取血处死。通过Image Pro Plus 6.0软件计算病理切片中大鼠腹股沟脂肪和附睾周围脂肪的横截面积及周长的变化。Western blot测定腹股沟脂肪细胞脂肪降解相关基因激素敏感性脂肪酶(hormone-sensitive lipase, HSL)、脂肪甘油三酯脂肪酶(adipose triglyceride lipase, ATGL),脂肪生成相关基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ (peroxisome proliferator activated receptor γ, PPARγ)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase FASN)、甾醇调节元件结合蛋白-1 (sterol regulatory element binding protein-1, SREBP-1)表达的变化。结果:给予2mg/kg的顺铂连续给药3天,能够构建大鼠恶病质模型。与模型组相比,2.5、5mg/kg诺美孕酮和10mg/kg的甲地孕酮能减轻顺铂诱导的恶病质大鼠的体重降低(p<0.05)。病理结果显示,5、10mg/kg诺美孕酮和10mg/kg甲地孕酮能抑制顺铂诱导的恶病质大鼠腹股沟脂肪面积的降低(p<0.05),对脂肪细胞的横截面积没有影响。诺美孕酮和甲地孕酮对附睾周围脂肪细胞的横截面积及周长无明显影响(p>0.05)。诺美孕酮能够降低脂质降解基因HSL和ATGL在腹股沟脂肪的表达(p<0.05),增加脂质生成基因FASN、SREBP-1和PPARγ的表达(p<0.05)。结论:2mg/kg的顺铂连续腹腔给药3天能够构建大鼠恶病质的模型及诺美孕酮能够通过降低脂肪的萎缩改善顺铂诱导的恶病质大鼠的体重降低。

关键词：诺美孕酮恶病质顺铂脂肪

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于P450酶的诺美孕酮与紫杉醇/顺铂相互作用的研究

基于P450酶的诺美孕酮与紫杉醇/顺铂相互作用的研究

引用

第十二届全国基础与临床生殖药理暨出生缺陷防控与遗传咨询学术研讨会

作者：郭湘洁李钊李国停钟瑞华杨文捷谢淑武朱焰国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海市生物医药技术研究院生殖药理组

目的基于不同药物对细胞色素P450酶（CYP450）的代谢亚型酶活性的影响,考察醋酸诺美孕酮（NOMAc）体外与紫杉醇（PTX）、顺铂（CDDP）的相互作用,初步探讨NOMAc、PTX、CDDP的相互作用,为NOMAc用于多药联合化疗辅助治疗子宫内膜腺癌提供... 详细信息

目的基于不同药物对细胞色素P450酶（CYP450）的代谢亚型酶活性的影响,考察醋酸诺美孕酮（NOMAc）体外与紫杉醇（PTX）、顺铂（CDDP）的相互作用,初步探讨NOMAc、PTX、CDDP的相互作用,为NOMAc用于多药联合化疗辅助治疗子宫内膜腺癌提供数据支持。方法建立适合的肝微粒体酶体外孵育体系:包含肝微粒体、MgCl2、探针底物混合样品、不同浓度的药物及抑制剂,37℃水浴预孵育5min后,加入NADPH再生系统启动反应,继续孵育60min;加入含内标氘代来曲唑的冰甲醇终止反应,涡旋震荡30 S后,4℃下13000×g离心10 min,取上清液进液质联用仪（HPLC-MS/MS）测定。确定探针药物的米氏常数、半数抑制浓度及CYP酶对应探针药物底物产物的浓度。结果 1、探针药物米氏常数（Km）分别为氯唑沙宗（CYP2E1）:0.4949;咪达唑仑（CYP3A4）:5.852;紫杉醇（CYP2C8）:3.041。2、药物半数抑制浓度（IC50）分别为双硫仑（CYP2E1）:5.533;酮康唑（CYP3A4）:3.145;槲皮素（CYP2C8）:0.07728。3、NOMAc与PTX/CDDP对3种CYPs酶活性的影响结果分别为:（1）CYP3A4酶:空白组浓度为22.975±1.168μmol·L,NOMAc组23.445±0.382μmol·L,NOMAc+PTX组21.593±0.985μmol·L,NOMAc+CDDP组24.329±0.727μmol·L,NOMAc+PTX+CDDP组21.224±1.462μmol·L;（2）CYP2E1酶:空白组浓度为0.892±0.069μmol·L,NOMAc组0.780±0.138μmol·L,NOMAc+PTX组0.447±0.026μmol·L,NOMAc+CDDP组0.799±0.080μmol·L,NOMAc+PTX+CDDP组0.499±0.107μmol·L;（3）CYP2C8酶:空白组浓度为16.472±1.332μmol·L,NOMAc组15.782±1.287μmol·L,NOMAc+PTX组15.926±0.973μmol·L,NOMAc+CDDP组16.631±0.419μmol·L, NOMAc+PTX+CDDP组15.973±1.331μmol·L。讨论1、NOMAc及NOMAc和CDDP联合用药组对三种酶均无显著影响;2、、NOMAc联合PTX、NOMAc联合PTX/CDDP用药时,与空白组相比对CYP3A4、CYP2C8无显著影响,但对CYP2E1有显著的抑制作用。临床上NOMAc与PTX联合用药时,在同时使用通过CYP2E1代谢的药物（如苯妥英钠、双香豆素、甲苯磺丁脲、优降糖、格列齐特、普萘洛尔、维拉帕米、利福平等）时应特别注意药物不良反应。联合用药时体内相互作用的实际情况需进行更深入研究。

关键词：诺美孕酮、紫杉醇、顺铂 P450酶药物相互作用肝微粒体

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

沉默甲状腺激素受体β对孕激素抗子宫内膜癌细胞mTOR-4EBP1/eIF4G信号通路的影响

沉默甲状腺激素受体β对孕激素抗子宫内膜癌细胞mTOR-4EBP1/eIF4G...

引用

第十二届全国基础与临床生殖药理暨出生缺陷防控与遗传咨询学术研讨会

作者：周洁芸任冰涛钟瑞华李国停杨文捷朱焰国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海市生物医药技术研究院生殖药理组

目的从内分泌调节角度出发,研究甲状腺激素受体β与子宫内膜癌孕激素耐药的相关性及作用机制。方法采用免疫组化法测定20例临床患者子宫内膜癌和子宫内膜不典型增生组织样本中甲状腺激素受体α(TRα)和甲状腺激素受体β(TRβ)的表达,其... 详细信息

目的从内分泌调节角度出发,研究甲状腺激素受体β与子宫内膜癌孕激素耐药的相关性及作用机制。方法采用免疫组化法测定20例临床患者子宫内膜癌和子宫内膜不典型增生组织样本中甲状腺激素受体α(TRα)和甲状腺激素受体β(TRβ)的表达,其中孕激素敏感组织13例,孕激素不敏感组织7例;体外建立人子宫内膜癌(RL95-2)细胞模型并沉默THRA、THRB基因,测定给予醋酸甲羟孕酮(MPA)后的细胞存活率;采用转录组学技术,对MPA处理后的THRB沉默的RL95-2细胞(si-THRB-RL95-2)进行测序和KEGG富集分析;采用western blotting测定MPA处理后si-THRB-RL95-2细胞中Akt、mTOR、4EBP1、eIF4G蛋白表达的变化。结果 TRα、TRβ蛋白的染色主要定位于细胞质,部分定位于细胞核,呈黄色或棕色。在孕激素敏感组织和不敏感组织中,TRα的阳性面积表达比率分别为14.13±3.75%、17.81±2.33%,两者无显著性差异(P>0.05)。在孕激素敏感组织和不敏感组织中,TRβ的阳性面积表达比率分别为37.23±2.28%、19.27±2.58%,TRβ在孕激素敏感组织中的表达明显增加(P<0.05)。与si-Ctrl相比,si-THRA-RL95-2细胞存活率无明显变化(P>0.05),si-THRB-RL95-2在培养72、96 h后细胞存活率明显增加(P<0.05)。与对照组相比,给予MPA(30μM)处理48 h后,si-THRB-RL95-2细胞存活率明显增加(P<0.05),si-THRA-RL95-2细胞存活率无明显变化(P>0.05);测序和KEGG富集分析结果显示,MPA(30μM)处理si-THRB-RL95-2细胞48 h后,si-THRB-DMSO和si-THRB-MPA组富集到MPAK,Ras,PI3K/Akt,mTOR,ErbB,IL-17信号通路。与si-Ctrl相比,si-THRB-RL95-2细胞p-mTOR,p-4EBP1,p-eIF4G表达水平明显增加(P<0.05),p-Akt表达水平明显降低(P<0.05);MPA(30μM)处理si-THRB-RL95-2细胞48 h后,si-THRB-RL95-2细胞p-mTOR,p-4EBP1表达水平明显增加(P<0.05),p-eIF4G表达增加,p-Akt表达降低。结论沉默TRβ能增加Ⅰ型子宫内膜癌细胞对孕激素的抵抗作用,其作用机制与mTOR-4EBP1/eIF4G信号通路激活相关,提示TRβ低表达与孕激素耐药相关。

关键词：甲状腺激素受体人子宫内膜癌醋酸甲羟孕酮 mTOR信号通路

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

SGLT2抑制剂联用醋酸甲羟孕酮对人子宫内膜癌细胞活性的影响

SGLT2抑制剂联用醋酸甲羟孕酮对人子宫内膜癌细胞活性的影响

引用

第十三届基础与临床生殖药理毒理学研讨会

作者：周洁芸杨野朱焰国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海市生物医药技术研究院生殖药理组复旦大学

目的体外培养人子宫内膜癌细胞(RL95-2、HEC-1A、KLE),比较不同类型SGLT2抑制剂和醋酸甲羟孕酮(MPA)联用是否可增强MPA对子宫内膜癌细胞的抑制活性并确定初步的剂量范围。方法不同类型SGLT2抑制剂在不同浓度(3、10、30和100μmol/L)时... 详细信息

目的体外培养人子宫内膜癌细胞(RL95-2、HEC-1A、KLE),比较不同类型SGLT2抑制剂和醋酸甲羟孕酮(MPA)联用是否可增强MPA对子宫内膜癌细胞的抑制活性并确定初步的剂量范围。方法不同类型SGLT2抑制剂在不同浓度(3、10、30和100μmol/L)时分别与MPA(10和30μmol/L)联合处理细胞48 h,CCK-8法测定细胞活力并计算抑制率。结果卡格列净(30μM)、依格列净(30μM)和达格列净(30μM)分别与10μMMPA联用时可降低RL95-2细胞的活力,与各自单用药相比,细胞抑制率有显著性差异(P<0.05);其中,卡格列净(30μM)抑制效果最强,抑制率为70.85%。卡格列净(30μM)、依格列净(30μM)、托格列净(30μM)分别与30μMMPA联用时可降低RL95-2细胞的活力,与各自单用药相比,细胞抑制率有显著性差异(P<0.05);其中,卡格列净(30μM)抑制效果最强,抑制率为79.97%。卡格列净(30μM)与10μMMPA联用时可降低HEC-1A细胞的活力,与各自单用药相比,细胞抑制率有显著性差异(P<0.05),抑制率为59.29%。卡格列净(30μM)、依格列净(10、30μM)分别与30μMMPA联用时可降低HEC-1A细胞的活力,与各自单用药相比,细胞抑制率有显著性差异(P<0.05);其中,卡格列净(30μM)抑制效果最强,抑制率为76.06%。卡格列净(10、30μM)、依格列净(30μM)分别与30μMMPA联用时可降低KLE细胞的活力,与各自单用药相比,细胞抑制率有显著性差异(P<0.05);其中,卡格列净(30μM)抑制效果最强(P<0.05),抑制率为62.73%。卡格列净联用MPA对子宫内膜癌的抑制率见图1。结论等摩尔比(1:1)的卡格列净和MPA配比(30μM卡格列净+30μM MPA)联用对受试子宫内膜癌细胞的抑制效果最强。

关键词： SGLT2抑制剂人子宫内膜癌细胞醋酸甲羟孕酮

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：