检索结果-内蒙古大学图书馆

人真核翻译起始因子4A3调控的环状RanGTP酶激活蛋白1通过调节滋养细胞的增殖、迁移和侵袭参与子痫前期发病

中华围产医学杂志 2024年第9期27卷 742-749页

作者：王婷婷葛云鹏沈鸿飞李佳钋刘奕霖乔宠中国医科大学附属盛京医院妇产科沈阳110004 国家卫生健康委员会生殖健康与遗传医学重点实验室沈阳110004 辽宁省母胎医学重点实验室本溪117000 中国医科大学出生队列研究中心沈阳110004

目的探讨环状RanGTP酶激活蛋白1(circular RanGTPase activating protein 1,circRANGAP1)在子痫前期中对滋养细胞生物学行为的影响及其可能的作用机制。方法收集2020年8月至2022年12月于中国医科大学附属盛京医院就诊的子痫前期患者及... 详细信息

目的探讨环状RanGTP酶激活蛋白1(circular RanGTPase activating protein 1,circRANGAP1)在子痫前期中对滋养细胞生物学行为的影响及其可能的作用机制。方法收集2020年8月至2022年12月于中国医科大学附属盛京医院就诊的子痫前期患者及年龄、孕周匹配的对照组产妇的胎盘组织(早发子痫前期组和早发对照组各8例,晚发子痫前期和晚发对照组各24例),采用实时荧光定量法检测胎盘组织中circRANGAP1及人真核翻译起始因子4A3(eukaryotic translation initiation factor 4A3,EIF4A3)mRNA表达水平,蛋白质印迹法检测EIF4A3蛋白表达水平。取滋养细胞系HTR-8/Svneo,采用细胞计数增殖试验、划痕试验和Transwell侵袭试验检测增殖、迁移和侵袭能力,采用RNA结合蛋白免疫沉淀法检测EIF4A3对circRANGAP1的调控作用。敲降EIF4A3表达后,实时荧光定量聚合酶链反应法检测HTR-8/Svneo细胞中circRANGAP1的变化。采用独立样本t检验、非参数χ^(2)检验或Pearson相关分析对数据进行统计学分析。结果(1)早发子痫前期中circRANGAP1表达与早发对照组差异无统计学意义,晚发子痫前期中circRANGAP1表达高于晚发对照组(3.764±3.297与0.960±0.720,t=4.07,P<0.001)。在晚发子痫前期中,circRANGAP1的表达与收缩压及舒张压均呈正相关(收缩压:r=0.639,P<0.01;舒张压:r=0.800,P<0.001)。早发子痫前期中EIF4A3 mRNA及蛋白质表达与早发对照组差异无统计学意义,晚发子痫前期中EIF4A3 mRNA及蛋白质表达高于晚发对照组(mRNA:2.963±3.081与1.149±0.667,t=2.30,P=0.028;蛋白质:2.504±1.008与0.258±0.180,t=4.39,P=0.005)。(2)小干扰(small interfering,siRNA)敲降后,mRANGAP1的表达量差异无统计学意义,而circRANGAP1的表达量降低(1.000±0.004、0.465±0.031与0.621±0.030),其中si-1敲降效率最高(t=23.59,P=0.002)。特异性敲降circRANGAP1后,滋养细胞的增殖(1.297±0.058与1.456±0.030,t=-5.97,P<0.001)、侵袭(94.400±6.504与219.000±19.870,t=-13.32,P<0.001)和迁移[(25.493±3.498)%与(58.456±3.277)%,t=-15.38,P<0.001]能力均升高。(3)EIF4A3在circRANGAP1 pre-mRNA上游区域存在6个结合位点。EIF4A3可以通过区域a和区域b结合,但不能通过区域c结合。siRNA敲降后,EIF4A3的表达量降低(1.003±0.101、0.276±0.060、0.398±0.074与0.184±0.017),其中si-3敲降效率最高。敲降EIF4A3后,滋养细胞中circRANGAP1表达下降(1.004±0.118与0.480±0.039,t=5.96,P=0.027)。结论circRANGAP1在EIF4A3的调控下抑制滋养细胞增殖、迁移和侵袭能力,参与子痫前期发病。

关键词：子痫前期 circRANGAP1 滋养细胞 EIF4A3

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雄性减数分裂性染色沉默中缺失的一环:DDR分子的效应器

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中国科学：生命科学 2024年第1期54卷 73-83页

作者：李孟静李涵臻刘洪彬山东大学妇儿与生殖健康研究院济南250012 山东大学生殖医学与子代健康全国重点实验室济南250012 国家辅助生殖与优生工程技术研究中心济南250012 山东大学生殖内分泌教育部重点实验室济南250012 山东省生殖健康技术创新中心济南250012 香港中文大学-山东大学生殖遗传联合实验室中国香港999077

在雄性哺乳动物减数分裂中, X染色体和Y染色体无法完全联会,广泛的未联会区域会触发减数分裂性染色体沉默(meiotic sex chromosome inactivation, MSCI). MSCI是精子发生所必需的,随着MSCI的启动, XY染色体结构重塑,转化为一个与常染色... 详细信息

在雄性哺乳动物减数分裂中, X染色体和Y染色体无法完全联会,广泛的未联会区域会触发减数分裂性染色体沉默(meiotic sex chromosome inactivation, MSCI). MSCI是精子发生所必需的,随着MSCI的启动, XY染色体结构重塑,转化为一个与常染色体隔开的区域,被称为XY body.本文回顾了MSCI和XY body形成的机制研究.MSCI的启动是由DNA损伤反应(DNA damage response, DDR)通路介导的;DDR下游涉及多条通路,经过梳理发现,自粗线期中晚期到双线期早中期的基因沉默机制尚存在证据链缺失.另外,越来越多的证据表明, MSCI和随后的XY body形成可能是由相分离驱动,相分离是一个支配无膜细胞器和其他生物分子凝聚物形成的物理过程.本文综述了最近关于XY body和相分离机制的研究,指出了相分离与XY body之间的潜在联系,并提出了后续研究所面临的挑战.

关键词：性染色体 XY body 生殖细胞表观遗传学液-液相分离

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CFAP43或CFAP44基因突变致精子鞭毛多发形态异常患者的辅助生殖助孕结局研究

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中华生殖与避孕杂志 2022年第10期42卷 1014-1020页

作者：耿浩汤冬冬吴欢段宗流李阔阔许传吕明荣贺小进安徽医科大学第一附属医院妇产科生殖医学中心生殖健康与遗传安徽省重点实验室国家卫生健康委配子及生殖道异常研究重点实验室合肥230032

目的探讨CFAP43或CFAP44基因突变致精子鞭毛多发形态异常(multiple morphological abnormalities of the flagella,MMAF)患者行卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)助孕的临床结局。方法回顾性队列研究分析2014年9月至2020年7月期间于安徽医科大学第一附属医院妇产科生殖医学中心就诊的121例MMAF男性不育症患者的临床资料和基因检测结果,纳入9例CFAP43或CFAP44基因突变MMAF患者,5例MMAF患者(P3、P5、P7、P8和P9)选择ICSI助孕治疗,统计并分析这5例患者ICSI助孕的临床结局。结果Sanger测序证实9例MMAF患者携带CFAP43或CFAP44基因双等位基因突变,其中3例患者的突变位点以往未曾报道,分别为CFAP43基因的新发纯合突变(c.4132delC:***1378Glufs*10)和新发复合杂合突变(c.3938G>A:***1313Gln;c.4342G>A:***1448Lys)以及CFAP44基因的新发复合杂合突变(c.1718C>A:***573His;c.4075G>A:***1359Lys)。5例MMAF患者夫妇接受5个ICSI周期,已生育4个健康亲生子代。CFAP43或CFAP44基因突变MMAF患者组ICSI受精率为76.47%(39/51),5例患者中临床妊娠3例,活产3例。与DNAH1基因突变MMAF患者组和严重少弱精子症患者组相比,CFAP43或CFAP44基因突变MMAF患者ICSI助孕结局差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论CFAP43或CFAP44基因突变会导致精子严重的鞭毛畸形和运动能力下降,是MMAF的重要病因。ICSI技术可以有效地解决CFAP43或CFAP44基因突变MMAF患者的生育难题。

关键词：精子注射,细胞质内全外显子组测序 CFAP43 CFAP44 精子鞭毛多发形态异常辅助生殖结局

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卵子成熟障碍、受精失败与早期胚胎发育阻滞遗传学研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2022年第12期42卷 1297-1304页

作者：刘丽婷高阳贺小进安徽医科大学第一附属医院妇产科生殖医学中心生殖健康与遗传安徽省重点实验室国家卫生健康委配子及生殖道异常研究重点实验室合肥230032

卵子成熟障碍、受精失败与早期胚胎发育阻滞是生殖医学的研究热点。卵子发生和胚胎发育是非常复杂的过程。卵子成熟障碍、受精失败与胚胎发育阻滞是由包括遗传学因素在内的多种因素所导致。首例人卵母细胞成熟障碍被报道已有30年历史,... 详细信息

卵子成熟障碍、受精失败与早期胚胎发育阻滞是生殖医学的研究热点。卵子发生和胚胎发育是非常复杂的过程。卵子成熟障碍、受精失败与胚胎发育阻滞是由包括遗传学因素在内的多种因素所导致。首例人卵母细胞成熟障碍被报道已有30年历史,直到近年来,卵母细胞成熟障碍的致病基因和分子机制在人类和小鼠模型中被广泛研究,进一步对于受精失败或胚胎发育阻滞的研究也取得了重要进展。本文结合近期最新的关于卵子成熟障碍、受精失败与胚胎发育阻滞的遗传学研究进行简要综述。

关键词：卵母细胞不育,女性遗传学卵母细胞发育停滞胚胎发育

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间充质干细胞修复跟腱损伤的可行性与优势

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中国组织工程研究 2023年第15期27卷 2404-2411页

作者：李炜蔺美娜卢永平隋钰姜淼沈阳体育学院辽宁省沈阳市110115 国家卫健委生殖健康与医学遗传学重点实验室(中国医科大学)&辽宁生殖健康重点实验室辽宁省计划生育科学研究院中国医科大学附属生殖医院优生遗传科辽宁省沈阳市110031

背景:跟腱是运动中较为常见的损伤部位,尤其在过量或不当运动中更易受累,且损伤后难以恢复。寻找安全、有效、快速的修复方法,一直是跟腱损伤临床治疗的努力方向,但是效果并不理想。近年来间充质干细胞因其强大的修复潜能被尝试用于多... 详细信息

背景:跟腱是运动中较为常见的损伤部位,尤其在过量或不当运动中更易受累,且损伤后难以恢复。寻找安全、有效、快速的修复方法,一直是跟腱损伤临床治疗的努力方向,但是效果并不理想。近年来间充质干细胞因其强大的修复潜能被尝试用于多种疾病的治疗,也有部分研究将间充质干细胞应用于跟腱损伤的修复,具有良好的效果。目的:总结了骨髓、脂肪及肌腱等多种组织来源间充质干细胞在跟腱损伤中的应用,探讨间充质干细胞治疗跟腱损伤的可行性及优势,为治疗跟腱损伤提供新思路。方法:通过检索CNKI数据库、万方数据库、百度学术数据库、Web of Science数据库、PubMed数据库、Google学术数据库收录的文献,英文检索词为“achilles tendon,achilles tendon injury,achilles tendon rupture,stem cells,mesenchymal stem cells,MSCs,biological materials,tissue engineering”,中文检索词为“跟腱,跟腱损伤,跟腱断裂,干细胞,间充质干细胞,生物材料,组织工程”。对筛选的文献进行整理归纳,排除不符合纳入标准的文献,最终选择101篇文献进行综述。结果与结论:不同组织来源的间充质干细胞独立应用或者联合生物材料应用,均有利于跟腱的损伤修复,但是其中涉及的具体机制还不是很清楚,可能包括间充质干细胞向腱细胞分化、调节生长因子释放及肌腱相关基因的表达等。寻找最适合跟腱损伤治疗的种子细胞和生物材料是跟腱组织工程修复的关键。

关键词：跟腱损伤间充质干细胞生物衍生材料聚合物材料综述

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聚苯乙烯微塑料激活cGAS-STING通路诱发小鼠小肠炎症

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中国公共卫生 2023年第9期39卷 1171-1179页

作者：屈家源吴明珠牟利陈旭慧吴利玲刘长江国家卫生健康委出生缺陷与生殖健康重点实验室/重庆市人口和计划生育科学技术研究院医学遗传研究所重庆401120 西南大学医学研究院重庆400715

目的了解聚苯乙烯微塑料(PS-MPs)暴露对小鼠小肠炎症诱发的潜在危害及作用机制。方法将35只BABL/c小鼠按体重随机分为5组,对照组及50 nm、500 nm、5μm、50μm粒径的PS-MPs染毒组,连续灌胃染毒42 d,苏木精-伊红(HE)染色观察小肠组织形... 详细信息

目的了解聚苯乙烯微塑料(PS-MPs)暴露对小鼠小肠炎症诱发的潜在危害及作用机制。方法将35只BABL/c小鼠按体重随机分为5组,对照组及50 nm、500 nm、5μm、50μm粒径的PS-MPs染毒组,连续灌胃染毒42 d,苏木精-伊红(HE)染色观察小肠组织形态变化。流式细胞术检测PS-MPs在小鼠小肠上皮细胞(MODE-K)中内化情况。MTT法检测PS-MPs对MODE-K细胞生长的影响。Real-time PCR和蛋白免疫印迹法检测PS-MPs暴露后小肠组织和MODE-K细胞中炎性因子、cGAS-STING通路相关基因及蛋白表达。结果PS-MPs暴露引起小鼠小肠组织不同程度的病理损伤;PS-MPs(50 nm)可内化进入MODE-K细胞;MTT检测发现PS-MPs可抑制MODE-K细胞活性;PS-MPs(50 nm)暴露可促使小肠组织中炎症相关因子IL-6、IL-10、IL-22、TNF-β基因表达水平分别较对照组升高5.89、5.73、4.75、1.77倍(P<0.01),且IL-1β、IL-6、IL-10蛋白PS-MPs 50 nm组表达水平较对照组升高(P<0.05);MODE-K细胞中PS-MPs(50 nm)暴露使高剂量组(20μg/mL)中IL-6、IL-10、IL-22、TNF-α和TNF-β基因较对照组分别升高了74%、85%、83%、75%和69%(P<0.05)。小鼠小肠组织50 nm组中cGAS、STING基因较对照组分别升高4.85、1.36倍(P<0.05);STING、p-NF-κB蛋白较对照组分别升高了61%、54%(P<0.05)。MODE-K细胞中PS-MPs(50 nm)暴露使高剂量组(20μg/mL)中STING、p-NF-κB蛋白水平较对照组分别升高0.96、1.78倍(P<0.05)。结论PS-MPs可诱发小鼠小肠炎症,其中PS-MPs(50 nm)可通过内化进入小肠上皮细胞激活cGAS-STING通路,从而介导小肠慢性炎症的发生发展。

关键词：聚苯乙烯微塑料小肠炎症 cGAS-STING信号通路

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子痫前期胎盘组织中神经型Wiskott-Alrdich综合征蛋白的表达及其意义

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中国医科大学学报 2024年第2期53卷 97-101,120页

作者：张硕葛云鹏王婷婷沈鸿飞李佳钋宋贵玉乔宠中国医科大学附属盛京医院妇产科沈阳110039 国家卫生健康委员会生殖健康与遗传医学重点实验室沈阳110039 辽宁省母胎医学重点实验室沈阳110039 中国医科大学出生队列研究中心沈阳110039

目的研究子痫前期胎盘组织中神经型Wiskott-Alrdich综合征蛋白(N-WASP)的表达情况及其临床意义。方法选取2020年7月至2021年12月于中国医科大学附属盛京医院分娩的65例孕产妇作为研究对象,并将其分为早发型子痫前期组(15例)、早发对照组... 详细信息

目的研究子痫前期胎盘组织中神经型Wiskott-Alrdich综合征蛋白(N-WASP)的表达情况及其临床意义。方法选取2020年7月至2021年12月于中国医科大学附属盛京医院分娩的65例孕产妇作为研究对象,并将其分为早发型子痫前期组(15例)、早发对照组(15例)、晚发型子痫前期组(15例)、晚发对照组(20例)。采用实时定量PCR(RT-qPCR)检测各组胎盘组织中N-WASP mRNA的相对表达量,采用Western blotting和免疫组织化学法检测各组胎盘组织中N-WASP蛋白的表达情况及定位情况。结果RT-q PCR、Western blotting结果显示,早发型子痫前期组胎盘组织N-WASP mRNA和蛋白表达水平显著低于早发对照组(0.50±0.19 vs.0.93±0.73,0.35±0.17 vs.0.72±0.21),晚发型子痫前期组胎盘组织中N-WASP mRNA和蛋白表达水平显著低于晚发对照组(0.83±0.34 vs.1.15±0.34,0.39±0.16 vs.0.76±0.20),差异均有统计学意义(均P<0.05)。N-WASP mRNA在胎盘组织中的表达与早发型及晚发型子痫前期的发生均呈负相关(r=-0.37,P=0.042;r=-0.39,P=0.019)。免疫组织化学检测显示N-WASP蛋白定位于合体滋养细胞、细胞滋养细胞、绒毛间质细胞和血管内皮细胞的胞质中。结论N-WASP低表达可能与子痫前期的发生密切相关。

关键词：神经型Wiskott-Alrdich综合征蛋白子痫前期滋养细胞

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反复种植失败临床诊治中国专家共识

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中华医学杂志 2023年第2期103卷 89-100页

作者：中国医师协会生殖医学专业委员会中国女医师协会生殖医学专业委员会李蓉石玉华李达不详北京大学第三医院妇产科生殖医学中心北京100191 广东省人民医院生殖医学中心广东省医学科学院广州510080 中国医科大学附属盛京医院生殖医学中心国家卫生健康委员会生殖健康与遗传医学重点实验室沈阳110022

反复种植失败(RIF)是一个具有挑战性的临床难题。尽管近年来体外受精-胚胎移植技术飞速发展,RIF仍是影响女性成功妊娠的重要问题,至今难以形成统一的诊疗标准。RIF病因复杂,包括母体因素、男性因素和胚胎因素,其中母体因素又包括免疫异... 详细信息

反复种植失败(RIF)是一个具有挑战性的临床难题。尽管近年来体外受精-胚胎移植技术飞速发展,RIF仍是影响女性成功妊娠的重要问题,至今难以形成统一的诊疗标准。RIF病因复杂,包括母体因素、男性因素和胚胎因素,其中母体因素又包括免疫异常、血栓前状态、子宫内膜容受性不良、感染、生殖系统解剖结构异常和内分泌稳态失衡等。RIF病因的复杂性和多样性决定了在临床工作中需针对不同病因制订个性化诊疗方案。本共识将为RIF的检查、评估和管理提供建议,为医生的决策提供参考,规范RIF诊治。

关键词：生殖技术胚胎移植反复种植失败免疫血栓前状态子宫内膜容受性共识

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阴道用孕酮预防子宫颈缩短导致的早产

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中国实用妇科与产科杂志 2023年第2期39卷 139-143页

作者：刘奕霖李佳钋乔宠中国医科大学附属盛京医院妇产科国家卫生健康委员会生殖健康与遗传医学重点实验室、辽宁省母胎医学重点实验室、中国医科大学出生队列研究中心辽宁沈阳110004

子宫颈缩短是指妊娠中期经阴道超声测量的子宫颈长度≤25mm,对于预测自发性早产和指导先兆早产临床决策具有重要意义。近些年,国内外学者开始关注子宫颈缩短的高危因素、筛查方案及治疗手段。文章从妊娠期子宫颈缩短的高危因素谈起,阐... 详细信息

子宫颈缩短是指妊娠中期经阴道超声测量的子宫颈长度≤25mm,对于预测自发性早产和指导先兆早产临床决策具有重要意义。近些年,国内外学者开始关注子宫颈缩短的高危因素、筛查方案及治疗手段。文章从妊娠期子宫颈缩短的高危因素谈起,阐述孕酮尤其是阴道用孕酮治疗子宫颈缩短的机制、适应证及临床疗效,为防治早产提供参考依据。

关键词：阴道用孕酮子宫颈早产

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多囊卵巢综合征患者冻融胚胎移植周期妊娠结局的影响因素分析

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安徽医科大学学报 2024年第4期59卷 684-689页

作者：向卉芬张品徐祖滢刘振冉黄悦黄玉婷吴琼李艺冉李蓉曹云霞安徽医科大学第一附属医院妇产科合肥230022 北京大学第三医院妇产科生殖医学中心北京100191 国家卫生健康委配子及生殖道异常研究重点实验室合肥230032 出生人口健康教育部重点实验室合肥230032 生殖健康与遗传安徽省重点实验室合肥230032 安徽医科大学第一临床学院合肥230032

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者冻融胚胎移植(FET)周期妊娠结局的影响因素。方法回顾性分析882个FET周期PCOS患者的资料,根据患者的妊娠结局分为未着床组(A组)、流产组(B1组)和活产组(B2组)。比较这三组患者的临床资料和实验室指标,... 详细信息

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者冻融胚胎移植(FET)周期妊娠结局的影响因素。方法回顾性分析882个FET周期PCOS患者的资料,根据患者的妊娠结局分为未着床组(A组)、流产组(B1组)和活产组(B2组)。比较这三组患者的临床资料和实验室指标,并使用有序Logistic回归分析冻融胚胎移植后妊娠结局的影响因素。再按照获取优质囊胚数的百分位数(0~3、4~6、7~10、≥11个)将患者分为C1、C2、C3、C4组,比较不同优质囊胚数组患者的临床资料及实验室相关指标。结果882个PCOS患者移植周期的临床妊娠率71.09%(627/882),活产率61.68%(544/882),流产率13.24%(83/627)。单因素分析显示,在A、B1和B2这三组的比较中,体质量指数(BMI)、不孕类型、注射人绒毛膜促性腺激素(hCG)日雌二醇(E_(2))水平、获卵数和优质囊胚数之间存在显著差异(P<0.05)。对五项差异指标进行进一步多元Logistic回归分析显示,BMI(OR=1.046,95%CI:1.001~1.093,P=0.044)和有既往妊娠史(OR=1.417,95%CI:1.030~1.950,P=0.032)是PCOS患者成功妊娠的独立危险因素。A组与B2组比较:OR=0.920,95%CI:0.880~0.962,P=0.000;B1组与B2组比较:OR=0.923,95%CI:0.862~0.988,P=0.022;而优质囊胚数增多则是妊娠成功的独立保护因素。在优质囊胚数C1-C4这四组之间比较中,与其他三组相比,C4组的促性腺激素(Gn)总量最低,获卵数最多(P<0.05)。C4组的BMI、促卵泡生成素(FSH)和极低密度脂蛋白(vLDL)水平较C1组低,黄体生成素与促卵泡生成素(LH/FSH)比值比C1组高(P<0.05)。C4组与C3组相比,空腹胰岛素(FINS)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)值较低,与C2和C3组相比,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和载脂蛋白A1(ApoA1)水平较高(P<0.05)。结论BMI、既往妊娠史和优质囊胚数是预测PCOS患者FET周期妊娠结局的独立因素。优质囊胚数更多的患者在FET周期中具有更高的临床妊娠率。

关键词：多囊卵巢综合征冻融胚胎移植妊娠结局囊胚培养既往妊娠史胰岛素抵抗

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