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间充质干细胞在2019新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中的治疗潜能、临床研究与应用前景

中国生物工程杂志 2020年第11期40卷 43-55页

作者：陈利军屈晶晶项春生浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院杭州310003

当前因SARS-CoV-2感染而引起的2019新型冠状病毒肺炎(COVID-19)肆虐全球,严重危害人类健康。SARS-CoV-2感染性强,危重症患者死亡率高,尽管各种各样的治疗正在进行临床试验,但目前尚无有效的治疗方法。间充质干细胞(mesenchymal stem cel... 详细信息

当前因SARS-CoV-2感染而引起的2019新型冠状病毒肺炎(COVID-19)肆虐全球,严重危害人类健康。SARS-CoV-2感染性强,危重症患者死亡率高,尽管各种各样的治疗正在进行临床试验,但目前尚无有效的治疗方法。间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)在临床前试验中对多种疾病有良好的治疗效果,因而受到了广泛地关注。MSC可能利用分化潜能诱导分化成功能性肺样细胞、免疫调节与免疫细胞互作、抑制炎症来降低促炎细胞因子分泌、迁移和归巢靶向损伤肺部、抗病毒作用来减少肺上皮细胞中的病毒复制、产生细胞外囊泡来修复受损的组织,进而使COVID-19患者肺功能逐渐恢复正常,缓解并达到治疗COVID-19的目的。综合讨论了COVID-19的基本特征和当前主要治疗手段,同时总结了MSC在COVID-19中的临床研究和当前面临的挑战,探讨了MSC治疗COVID-19的应用前景,为MSC在COVID-19中的治疗提供了理论基础和现实依据。

关键词： 2019新型冠状病毒肺炎间充质干细胞干细胞治疗肺功能修复治疗前景

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2019冠状病毒病(COVID-19)诊疗浙江经验

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浙江大学学报（医学版） 2020年第2期49卷 147-157页

作者：徐凯进蔡洪流沈毅弘倪勤陈瑜胡少华李剑平王华芬俞亮黄河裘云庆魏国庆方强周建英盛吉芳梁廷波李兰娟浙江大学医学院附属第一医院浙江杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江杭州310003

当前2019冠状病毒病(COVID-19)疫情仍处于胶着状态。浙江大学医学院附属第一医院是国家感染性疾病临床医学中心,浙江省COVID-19患者救治中心。疫情一线的专家集智攻关,以国家卫生健康委员会和国家中医药管理局发布的COVID-19诊治指南为... 详细信息

当前2019冠状病毒病(COVID-19)疫情仍处于胶着状态。浙江大学医学院附属第一医院是国家感染性疾病临床医学中心,浙江省COVID-19患者救治中心。疫情一线的专家集智攻关,以国家卫生健康委员会和国家中医药管理局发布的COVID-19诊治指南为依据,以抗病毒、抗休克、抗低氧血症、抗继发感染、维持水电解质和酸碱平衡、维持微生态平衡的“四抗二平衡”救治策略为核心,总结完善诊治方案,聚焦临床实践的一些具体问题,为COVID-19患者临床诊治提供借鉴。推荐以多学科协作诊治个性化治疗提高COVID-19患者救治质量。建议病原学检测、炎症指标监测和肺部影像学动态观察指导临床诊治。痰液的病毒核酸检测阳性率最高,约10%的急性期患者血液中检测到病毒核酸,50%的患者粪便中检测到病毒核酸,粪便中可分离出活病毒,须警惕粪便是否具有传染性;开展细胞因子等炎症指标监测有助于发现是否出现细胞因子风暴,判断是否需要人工肝血液净化治疗。通过以“四抗二平衡”为核心的综合治疗提高治愈率、降低病死率;早期抗病毒治疗能减少重症、危重症发生,前期使用阿比多尔联合洛匹那韦/利托那韦抗病毒显示出一定效果。休克和低氧血症多为细胞因子风暴所致,人工肝血液净化治疗能迅速清除炎症介质,阻断细胞因子风暴,对维持水电解质酸碱平衡也有很好的作用,可以提高危重型患者的疗效。重型病例疾病早期可适量、短程应用糖皮质激素。氧疗过程中,患者氧合指数小于200 mmHg时应及时转入重症医学科治疗;采用保守氧疗策略,不推荐常规进行无创通气;机械通气患者应严格执行集束化呼吸机相关性肺炎预防管理策略;氧合指数大于150 mmHg时,及早减、停镇静剂并撤机拔管。不推荐预防性使用抗菌药物,对于病程长,体温反复升高和血降钙素原水平升高的患者可酌情使用抗菌药物;要关注COVID-19患者继发真菌感染的诊治。COVID-19患者有肠道微生态紊乱,肠道乳酸杆菌、双歧杆菌等有益菌减少,推荐对所有患者进行营养和胃肠道功能评估,以营养支持和补充大剂量肠道微生态调节剂,纠正肠道微生态失衡,减少细菌移位和继发感染。COVID-19患者普遍存在焦虑和恐惧心理,应建立动态心理危机干预和处理。提倡中西医结合辨证施治;优化重型患者护理促进康复。严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染后病毒清除规律仍不明了,出院后仍须居家隔离2周,并定期随访。以上经验和建议在本中心实行,取得较好效果,但COVID-19是一种新的疾病,其诊治方案及策略仍有待进一步探索与完善。

关键词： 2019冠状病毒病严重急性呼吸综合征冠状病毒2 新型冠状病毒感染危重病综合疗法多学科诊疗

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年轻女性外阴结核误诊白塞病致全身播散的临床分析

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中华临床感染病杂志 2022年第5期15卷 379-381,400页

作者：徐敏王捷杨美芳浙江大学医学院附属第一医院感染科、传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

结核病是一种临床表现多种多样的疾病,单纯外阴结核作为结核病中一种罕见的临床表现,经常不能被第一时间准确地诊断。生殖器溃疡是白塞病的主要临床表现之一。当患者生殖系统结核以外阴溃疡为首发症状时,容易误诊为白塞病。本文报道1例... 详细信息

结核病是一种临床表现多种多样的疾病,单纯外阴结核作为结核病中一种罕见的临床表现,经常不能被第一时间准确地诊断。生殖器溃疡是白塞病的主要临床表现之一。当患者生殖系统结核以外阴溃疡为首发症状时,容易误诊为白塞病。本文报道1例以外阴溃疡起病,误诊为白塞病,使用糖皮质激素治疗,最后导致血行播散性结核病的病例,后通过分泌物结核菌培养及鉴定确诊,经过有效的抗结核治疗痊愈,供临床参考。

关键词：结核病外阴溃疡白塞病误诊

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长寿人群肠道微生态与细胞衰老的关系简析

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中国微生态学杂志 2021年第2期33卷 236-241页

作者：朱晓飞冯璐瑶吴仲文李兰娟浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江杭州310000

肠道微生物与人体共生共存,是人体重要的"器官",与人体健康和疾病密切相关。越来越多的研究开始关注肠道微生物在不同疾病中的作用,并发现在某些疾病的发生发展中,人体肠道微生物及其代谢产物是非常关键的一环。肠道微生物与... 详细信息

肠道微生物与人体共生共存,是人体重要的"器官",与人体健康和疾病密切相关。越来越多的研究开始关注肠道微生物在不同疾病中的作用,并发现在某些疾病的发生发展中,人体肠道微生物及其代谢产物是非常关键的一环。肠道微生物与衰老也息息相关。衰老是每个人都必须经历的过程,整体来看是健康的器官功能逐步退化的过程,在细胞层面上是细胞的衰老。本文主要分析了长寿人群肠道微生物的分布特征,并分析了与长寿密切相关的部分肠道微生物及其影响细胞衰老的机制。

关键词：肠道微生物细胞衰老代谢产物作用机制

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无创影像学评估慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化研究进展

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中国实用内科杂志 2020年第5期40卷 433-437页

作者：宋雪阮冰浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江杭州310003

肝纤维化是肝实质慢性损伤和炎症的伤口愈合反应的过程,肝纤维化的进展常可导致严重并发症,如门静脉高压症和肝功能衰竭。慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是我国肝纤维化最常见的病因。因此肝纤维化的早期诊断是慢性乙型肝炎(CHB)患者及时治... 详细信息

肝纤维化是肝实质慢性损伤和炎症的伤口愈合反应的过程,肝纤维化的进展常可导致严重并发症,如门静脉高压症和肝功能衰竭。慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是我国肝纤维化最常见的病因。因此肝纤维化的早期诊断是慢性乙型肝炎(CHB)患者及时治疗和预后改善的关键。目前,肝活检仍是评估肝纤维化的金标准。然而肝活检存在侵袭性,不可避免的并发症以及抽样误差等劣势,其在评估和动态监测肝纤维化应用方面受到了限制。

关键词：慢性乙型病毒性肝炎无创影像学肝纤维化临床诊断

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人群主动筛查策略助力结核病防控

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浙江大学学报（医学版） 2022年第6期51卷 669-678页

作者：丁丞嵇仲康郑琳金秀媛阮冰张颖李兰娟徐凯进浙江大学医学院附属第一医院、传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心、国家传染病医学中心、感染性疾病诊治协同创新中心浙江杭州310003 济南微生态生物医学山东省实验室山东济南250117

近年来,结核病人群防治取得了显著成效,但包括中国在内的许多国家和地区存在诊断率偏低、漏诊率较高和延误诊断等问题。中国结核病患者发现模式经历从“X线检查、主动发现”到“因症就诊、被动发现”变化,当前以因症就诊为主、主动筛查... 详细信息

近年来,结核病人群防治取得了显著成效,但包括中国在内的许多国家和地区存在诊断率偏低、漏诊率较高和延误诊断等问题。中国结核病患者发现模式经历从“X线检查、主动发现”到“因症就诊、被动发现”变化,当前以因症就诊为主、主动筛查和健康体检等多途径联合为辅。人群主动筛查有助于识别出早期无症状和未就诊病例。随着分子生物学及人工智能辅助诊断技术发展,大规模人群主动筛查手段有了更多选择。尽管人群主动筛查策略实施成本较高,但其在社会效益层面具有较大价值,在特殊人群中开展主动筛查可获得更好的效益。结核病人群主动筛查是疾病防治的重要组成部分,建议各地区结合实际情况优化相关措施,最终保障筛查策略有助于疾病的人群防控。

关键词：结核病主动筛查策略人群疾病防控综述

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HIV潜伏感染激活剂及其作用机制研究进展

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中华临床感染病杂志 2021年第6期14卷 460-467,474页

作者：万智凯朱彪浙江大学医学院附属第一医院感染病科传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心国家临床医学研究中心杭州310003

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染可引起严重的全身免疫系统损害最终导致患者死亡。尽管抗HIV逆转录病毒疗法(ART)取得了成功, 能够有效抑制病毒复制, 但目前尚无彻底治愈艾滋病的方法, 而且治疗是终身的。由于病毒潜伏库存在, HIV在ART治疗... 详细信息

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染可引起严重的全身免疫系统损害最终导致患者死亡。尽管抗HIV逆转录病毒疗法(ART)取得了成功, 能够有效抑制病毒复制, 但目前尚无彻底治愈艾滋病的方法, 而且治疗是终身的。由于病毒潜伏库存在, HIV在ART治疗期间持续存在。激活并清除是目前公认的清除HIV潜伏库的策略之一, 主要是通过使用潜伏感染激活剂(LRAs)激活病毒转录, 触发细胞溶解或免疫介导的清除, 以杀伤激活后的潜伏库细胞, 实现功能性治愈。本文对现有的LRAs及其作用机制作一综述。

关键词： HIV HIV潜伏库激活及清除 HIV潜伏感染激活剂功能性治愈

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AIDS患者隐球菌相关免疫重建炎症综合征的治疗和管理

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中华临床感染病杂志 2021年第3期14卷 222-227页

作者：惠疆锦朱彪浙江大学医学院附属第一医院感染病科传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心国家临床医学研究中心杭州310006

获得性免疫缺陷综合征(Acquired immune deficiency syndrome,AIDS)患者由于机体细胞免疫功能的严重缺陷,可发生各种机会性感染。隐球菌病是AIDS患者常见的严重机会性感染。随着高效抗逆转录病毒治疗(High activity antiretroviral ther... 详细信息

获得性免疫缺陷综合征(Acquired immune deficiency syndrome,AIDS)患者由于机体细胞免疫功能的严重缺陷,可发生各种机会性感染。隐球菌病是AIDS患者常见的严重机会性感染。随着高效抗逆转录病毒治疗(High activity antiretroviral therapy,HAART)在全球范围内的广泛应用,AIDS相关隐球菌病病死率明显降低。但部分患者在启动HAART后,临床症状反复和加重,机体出现对隐球菌抗原过度免疫调节的炎症反应,称为隐球菌相关免疫重建炎症综合征(Cryptococcus-related immune reconstitution inflammatory syndrome,C-IRIS),严重影响患者生活质量和预后。本文就AIDS患者C-IRIS的临床特征、发病机制、治疗及管理策略进行综述。

关键词：获得性免疫缺陷综合征隐球菌病免疫重建炎症综合征治疗管理

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五种抗菌药物对革兰阴性菌体外抗菌活性比较

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医药导报 2022年第4期41卷 524-531页

作者：王雪婷嵇金如应超群刘志盈王培培陈云波沈萍肖永红浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

目的比较哌拉西林(PIP)、哌拉西林/他唑巴坦(TZP)、哌拉西林/舒巴坦(PIS,2:1,4:1)和头孢哌酮/舒巴坦(CSL,2:1)对革兰阴性菌的体外抗菌活性,为临床用药提供参考。方法采用琼脂二倍稀释法测定上述抗菌药物对6319株临床分离菌的最低抑菌浓... 详细信息

目的比较哌拉西林(PIP)、哌拉西林/他唑巴坦(TZP)、哌拉西林/舒巴坦(PIS,2:1,4:1)和头孢哌酮/舒巴坦(CSL,2:1)对革兰阴性菌的体外抗菌活性,为临床用药提供参考。方法采用琼脂二倍稀释法测定上述抗菌药物对6319株临床分离菌的最低抑菌浓度。结果大多数非碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌对PIP的敏感率均高于50%[除产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)大肠埃希菌、产ESBLs肺炎克雷伯菌和沙门菌属外]。TZP、PIS(2:1)和CSL对产ESBLs大肠埃希菌具有较强的体外抗菌活性,MIC_(90)分别为128/4,64/32和64/32 mg·L^(-1),敏感率分别为75.9%,66.2%和72.1%。而产ESBLs肺炎克雷伯菌对4种β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的敏感率均低于50%。对非碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌,CSL、PIS 2:1和4:1具有很强的体外抗菌活性,MIC_(90)分别为16/8、16/8和32/8 mg·L^(-1),敏感率分别为76.7%,83.6%和82.8%。对非碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌,5种抗菌药物均展现很强的体外抗菌活性,敏感率均高于80%。结论4种复方制剂对产ESBLs大肠埃希菌具有突出抗菌活性,CSL和PIS(2:1)对非碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌具有较强抗菌活性;对肠杆菌科细菌,PIS(2:1)的体外抗菌活性优于PIS(4:1),对鲍曼不动杆菌及铜绿假单胞菌,两者活性相似。

关键词： β-内酰胺酶抑制剂复方制剂超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科细菌鲍曼不动杆菌铜绿假单胞菌

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索磷布韦/维帕他韦单用或联合利巴韦林治疗新疆地区丙型肝炎肝硬化患者的疗效及安全性分析

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中华临床感染病杂志 2022年第6期15卷 459-463页

作者：依力哈木·阿不力提甫连江山热米拉·巴力张永萍新疆维吾尔自治区人民医院感染性疾病科乌鲁木齐830000 浙江大学医学院附属第一医院感染病科、传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、国家传染病医学中心、感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

目的探讨索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)单用或联合利巴韦林(RBV)治疗新疆地区丙型肝炎肝硬化患者的疗效和安全性。方法回顾性分析2019年1月至2021年12月在新疆维吾尔自治区人民医院收治并经SOF/VEL单用或联合RBV完成治疗的106例丙型肝炎... 详细信息

目的探讨索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)单用或联合利巴韦林(RBV)治疗新疆地区丙型肝炎肝硬化患者的疗效和安全性。方法回顾性分析2019年1月至2021年12月在新疆维吾尔自治区人民医院收治并经SOF/VEL单用或联合RBV完成治疗的106例丙型肝炎肝硬化患者临床资料,评估治疗结束12周的疗效[包括持续病毒学应答(SVR)、肝功能、肝性脑病及腹水情况等]及安全性。采用SPSS 25.0对数据进行分析。结果106例丙型肝炎肝硬化患者中,代偿期肝硬化62例,失代偿期肝硬化44例。所有患者的SVR12率为93.4%(99/106),其中代偿期和失代偿期肝硬化患者的SVR12率分别为98.4%(61/62)和86.4%(38/44)。1b型患者SVR12率为97.7%(42/43),16例2a型患者均获得SVR12,3a型患者SVR12率为90.9%(20/22),3b型患者SVR12率为82.6%(19/23),2例6a型患者均获得SVR12。治疗结束12周后代偿期和失代偿期肝硬化患者的总胆红素和丙氨酸转氨酶水平、凝血酶原时间、Child-Pugh分数均较治疗前下降,白蛋白水平较治疗前升高(P<0.05或<0.01),失代偿期肝硬化患者腹水、肝性脑病、消化道出血发生均较治疗前减少。所有患者在治疗过程及治疗结束后均未出现严重药物不良事件,常见的不良反应为贫血(10.4%)、乏力(4.7%)和腹泻(1.9%)等。失代偿期肝硬化患者常见的不良反应为贫血(11.4%)、乏力(4.5%)和腹泻(4.5%)等,无因上述不良反应调整治疗方案或停药的患者。结论SOF/VEL单用或联合RBV治疗丙型肝炎肝硬化,包括基因3型肝硬化患者可获得高SVR12,抗病毒治疗效果及安全性良好,可有效改善患者肝功能,减少肝硬化并发症的发生。

关键词：丙型肝炎肝硬化索磷布韦/维帕他韦利巴韦林安全性

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