检索结果-内蒙古大学图书馆

中国新药杂志 2021年第3期30卷 232-235页

作者：石富江王全军军事医学研究院毒物药物研究所抗毒物药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

基因毒性杂质的限度确定是药物安全研究的重要内容。有潜在基因毒性的杂质根据其结构特征和毒理学数据可分为5类:已知有致突变性及致癌性的杂质、有致突变性但致癌性未知的杂质、含有与药物活性成分结构无关的警示结构但无致突变性数据... 详细信息

基因毒性杂质的限度确定是药物安全研究的重要内容。有潜在基因毒性的杂质根据其结构特征和毒理学数据可分为5类:已知有致突变性及致癌性的杂质、有致突变性但致癌性未知的杂质、含有与药物活性成分结构无关的警示结构但无致突变性数据的杂质、含与药物活性成分相关警示结构的杂质以及致癌风险高的特殊杂质。本文以毒理学评价的方法,分类对基因毒性杂质的评估策略进行综述,并示例杂质限度确定的方法。

关键词：基因毒性杂质安全性评价毒理学

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调节PD-1/PD-L1信号通路在治疗自身免疫病中的研究进展

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微生物学免疫学进展 2023年第5期51卷 68-73页

作者：冯俊娟(综述) 石艳春陈国江(审校) 内蒙古医科大学分子生物学重点实验室内蒙古呼和浩特010058 军事科学院军事医学研究院抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

程序性死亡蛋白1(programmed death 1,PD-1)与程序性死亡蛋白配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)结合能启动负调控信号,并抑制机体的过度反应,从而维持人体的免疫耐受和免疫稳态。PD-1/PD-L1信号被认为是机体的一种自我保护机制,... 详细信息

程序性死亡蛋白1(programmed death 1,PD-1)与程序性死亡蛋白配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)结合能启动负调控信号,并抑制机体的过度反应,从而维持人体的免疫耐受和免疫稳态。PD-1/PD-L1信号被认为是机体的一种自我保护机制,若其功能受损将会导致多种自身免疫病的发生,如Ⅰ型糖尿病(diabetes mellitus typeⅠ)、多发性硬化症(multiple sclerosis)等。因此,调节PD-1/PD-L1信号已成为治疗自身免疫病的一种新策略。现就PD-1/PD-L1途径在自身免疫病中的作用及调节PD-1/PD-L1信号治疗自身免疫病的最新研究进展作一概述。

关键词：程序性死亡蛋白1 程序性死亡蛋白配体1 信号激动剂自身免疫病双特异性分子小分子抑制剂功能模拟

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影响斑马鱼幼鱼心脏发育和运动行为的囊胚期暴露二甲亚砜浓度探讨

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第7期36卷 495-501页

作者：山花贺亚南冯元州何嘉玲朝宝刘彩萍王永安董武张东威赵宝全内蒙古民族大学临床医学院内蒙古通辽028000 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 国家卫生健康委科学技术研究所北京100081

目的探讨影响斑马鱼幼鱼心脏发育和运动行为的二甲亚砜(DMSO)浓度。方法受精后4 h斑马鱼囊胚暴露含终浓度(V/V)为0.15%,0.30%,0.45%和0.60%DMSO的E3孵化液中,持续6 d。用Noldus斑马鱼幼鱼行为学分析系统,于暴露2,3和4 d,记录胚胎和幼鱼... 详细信息

目的探讨影响斑马鱼幼鱼心脏发育和运动行为的二甲亚砜(DMSO)浓度。方法受精后4 h斑马鱼囊胚暴露含终浓度(V/V)为0.15%,0.30%,0.45%和0.60%DMSO的E3孵化液中,持续6 d。用Noldus斑马鱼幼鱼行为学分析系统,于暴露2,3和4 d,记录胚胎和幼鱼心率;暴露6 d进行行为学实验,检测幼鱼游动时间、游动速度、游动距离和游动频次;暴露2,4和6 d,RT-PCR检测心脏发育相关基因心房特异性肌球蛋白重链(amhc)和心室特异性肌球蛋白重链(vmhc)基因及运动相关基因谷氨酸脱羧酶1b(gad1b),γ氨基丁酸A型受体亚基α1(gabra1)和γ氨基丁酸转氨酶(abat)mRNA表达水平。结果与正常对照组相比,0.3%~0.60%DMSO对胚胎(暴露2 d)心率无影响;幼鱼(暴露4 d)心率显著降低(P<0.05,P<0.01)。行为学实验结果显示,与正常对照组相比,暴露6 d,0.3%~0.60%DMSO组幼鱼游动时间、游动速度、游动距离和游动频次显著下降(P<0.05)。RT-PCR结果显示,与正常对照组相比,暴露2 d,仅0.60%DMSO组胚胎vmhc mRNA表达水平显著降低(P<0.05),DMSO 0.15%~0.60%组gad1b mRNA表达水平均显著降低(P<0.01),仅0.45%DMSO组gabra1 mRNA表达水平显著降低(P<0.05),0.15%DMSO组abat mRNA表达水平显著上调(P<0.01),而DMSO 0.45%和0.60%组显著下调(P<0.01);暴露4 d,0.15%~0.60%DMSO组gad1b,gabra1和abat mRNA表达水平均显著下降(P<0.01);暴露6 d,0.15%~0.60%DMSO组gad1b mRNA表达水平均显著下降(P<0.01),abat mRNA表达水平显著上调(P<0.01),0.60%DMSO组gabra1 mRNA表达水平显著上调(P<0.01)。结论DMSO浓度≥0.3%,持续暴露6 d,对斑马鱼心率、运动行为、心脏发育相关基因和运动相关基因表达有影响。

关键词：二甲亚砜斑马鱼心脏运动行为

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多介质环境样品中硅氧烷化合物分析方法研究进展

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分析测试学报 2024年第8期43卷 1126-1134页

作者：刘楠楠韩笑邱春生徐琳王少坡张丹蔡亚岐天津城建大学环境与市政工程学院天津300384 天津市水质科学与技术重点实验室天津300384 中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室北京100085 国科大杭州高等研究院环境学院浙江杭州310024 天津城建大学环境与市政工程学院基础设施防护和环境绿色生物技术国际联合研究中心天津300384

硅氧烷具有潜在的环境持久性、生物累积性和毒性等典型特征,已成为近年来国际上普遍关注的新污染物。因具有低表面张力、高热稳定性和出色的润滑性等特性,硅氧烷被广泛应用于日常生产生活,且其产量和消费量均呈逐年增长趋势。随着人类... 详细信息

硅氧烷具有潜在的环境持久性、生物累积性和毒性等典型特征,已成为近年来国际上普遍关注的新污染物。因具有低表面张力、高热稳定性和出色的润滑性等特性,硅氧烷被广泛应用于日常生产生活,且其产量和消费量均呈逐年增长趋势。随着人类活动中该类化合物的大量消耗,目前已在各种环境介质、个人护理品、生物基质、硅胶产品以及食物等中频繁检出硅氧烷。同时硅氧烷在不同介质中还能转化成多种中间产物,因此逐渐引起了人们的重视。目前,针对硅氧烷化合物的分析方法复杂多样,该文对不同环境介质中样品的采集、前处理方法、硅氧烷的仪器分析方法、硅氧烷及其降解产物的非靶标筛查等内容进行了综述,并对采样及后续实验中需要解决的问题进行了阐述,以期对硅氧烷后续研究及前期样品分析方法等的选择提供参考。

关键词：硅氧烷采样前处理仪器分析非靶标筛查

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DNA损伤标志物γ-H2AX及其在毒性测试应用中的研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第6期35卷 401-411页

作者：瞿敏敏陈佳郭磊徐华谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

当DNA受到攻击尤其是发生DNA双链断裂(DSB)后,组蛋白H2AX的139位丝氨酸迅速磷酸化,生成磷酸化H2AX即γ-H2AX。γ-H2AX在DSB位点大量聚集并形成焦点,参与DNA的损伤修复,且γ-H2AX焦点数与DSB数量成正比。目前研究表明,γ-H2AX是表征DNA... 详细信息

当DNA受到攻击尤其是发生DNA双链断裂(DSB)后,组蛋白H2AX的139位丝氨酸迅速磷酸化,生成磷酸化H2AX即γ-H2AX。γ-H2AX在DSB位点大量聚集并形成焦点,参与DNA的损伤修复,且γ-H2AX焦点数与DSB数量成正比。目前研究表明,γ-H2AX是表征DNA损伤的特异性生物标志物,可作为基因毒性的特异性效应指标。旨在检测γ-H2AX的试验(简称γ-H2AX试验)已被应用于众多与DNA损伤相关的基础研究和医学诊断中。本文介绍γ-H2AX的生成及生物学意义,论述基于免疫化学技术及质谱技术的γ-H2AX试验在体外基因毒性评价中的应用、γ-H2AX试验与其他基因毒性试验的性能对比及γ-H2AX与其他毒性终点标志物的互补性,并对γ-H2AX试验在基因毒性风险评估中的应用前景予以展望。

关键词： DNA双链断裂组蛋白H2AX γ-H2AX试验基因毒性

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抗生素制药企业废水处理全过程中毒性评价

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生态毒理学报 2025年第2期20卷 161-170页

作者：张玉琳罗双艳赵亚娴陈星羽刘芃岩李圆圆秦占芬河北大学生态环境系保定071002 中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室北京100085 生态环境部环境发展中心环境标准样品研究所北京100029 生态环境部污染物计量和标准样品研究重点实验室北京100029

抗生素制药废水处理工艺不仅决定最终受纳水体和再生水的生态安全,同时也关系着处理过程中生化处理系统的稳定性。本研究综合利用发光细菌试验、抑菌圈试验、活性污泥呼吸抑制试验以及斑马鱼胚胎毒性试验等多种方法,分析某制药企业在生... 详细信息

抗生素制药废水处理工艺不仅决定最终受纳水体和再生水的生态安全,同时也关系着处理过程中生化处理系统的稳定性。本研究综合利用发光细菌试验、抑菌圈试验、活性污泥呼吸抑制试验以及斑马鱼胚胎毒性试验等多种方法,分析某制药企业在生物处理、膜分离、分盐及蒸发等工艺阶段,25个样品的抗生素废水水样的毒性和抑菌活性。我们的结果发现,末端排放废水和再生水未检测到明显的发光细菌毒性、斑马鱼胚胎发育毒性以及抗菌活性,提示不存在明显的生态风险;但是在废水处理过程中,经厌氧和缺氧处理后,进入好氧系统前的水样显著抑制好氧活性污泥的呼吸作用,表明废水可能对好氧生化系统存在潜在的不利影响,需要优化上一级处理工艺。我们的结果可为该企业的废水处理工艺优化提供指导,同时多项毒性测试方法的整合使用也为同类企业废水的毒性和抗性评价提供了方法学的参考。

关键词：制药废水抗生素斑马鱼胚胎毒性活性污泥呼吸抑制

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HER-2靶向的抗体与细胞免疫疗法研究进展

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国际免疫学杂志 2023年第2期46卷 163-168页

作者：郑航郑源强石艳春陈国江内蒙古医科大学内蒙古自治区分子生物学重点实验室呼和浩特010058 军事科学院军事医学研究院抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)是一种跨膜糖蛋白,属于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)家族。该蛋白包括三个区域:细胞外配体结合区、单次跨膜区和负责信号转导的细... 详细信息

人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)是一种跨膜糖蛋白,属于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)家族。该蛋白包括三个区域:细胞外配体结合区、单次跨膜区和负责信号转导的细胞内细胞质酪氨酸激酶区。HER-2在乳腺癌、胃癌、食管癌、头颈部肿瘤和妇科肿瘤等多种实体肿瘤中高表达,可以作为抗肿瘤药物的靶点。目前针对HER-2蛋白的药物(单克隆抗体、双抗、抗体偶联药物等)均显示出良好的效果。文章主要综述了靶向HER-2药物的最新进展。

关键词：人类表皮生长因子受体2 单克隆抗体双特异性抗体抗体偶联药物细胞过继免疫治疗

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产黄青霉S-3-25的硫酸二乙酯诱变突变株3d10-01的次级代谢产物研究Ⅱ

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中国海洋药物 2024年第4期43卷 1-11页

作者：乔桦徐锐杨郁岳贤琳王紫临陈波朱天骄崔承彬张国刚李长伟军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 沈阳药科大学中药学院辽宁沈阳110016 中国极地研究中心国家海洋局极地科学重点实验室上海200136 中国海洋大学海洋药物教育部重点实验室医药学院山东青岛266003

目的阐明产黄青霉Penicillium chrysogenum S-3-25的硫酸二乙酯(DES)诱变突变株3d10-01的大米固体培养基发酵次级代谢产物及其细胞毒活性。方法利用各种色谱技术分离纯化次级代谢产物,根据理化和波谱数据(核磁共振、质谱技术)鉴定化... 详细信息

目的阐明产黄青霉Penicillium chrysogenum S-3-25的硫酸二乙酯(DES)诱变突变株3d10-01的大米固体培养基发酵次级代谢产物及其细胞毒活性。方法利用各种色谱技术分离纯化次级代谢产物,根据理化和波谱数据(核磁共振、质谱技术)鉴定化合物结构,采用3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide(MTT)法评价细胞毒活性。结果从真菌S-3-25硫酸二乙酯(DES)诱变突变株3d10-01的大米固体培养基发酵产物中分离鉴定了17个化合物:dehydroaustinol(1)、dehydroaustin(2)、austinol(3)、austinolide(4)、11-acetoxyisoaustinone(5)、penipyridone F(6)、penipyridone C(7)、penipyridone D(8)、1-羟基-3-甲基呫吨酮(9)、1,5-二羟基-3-甲基呫吨酮(10)、nidulalin B(11)、(4S,4a R,9a R)-4a-carbomethoxy-1,4,4a,9atetrahydro-4,8-dihydroxy-6-methylxanthone(12)、(4R,4a S,9a R)-1,9a-dihydronidulalin A(13)、1-羟基-3-羟甲基呫吨酮(14)、1,7-二羟基-3-甲基呫吨酮(15)、(S)-2-methyl-3-[(Z)-benzylidene] hexahydropyrrolo [1,2-a]pyrazine-1,4-dione(16)及pestalasin A(17)。其中化合物1、3、5、6、9、10、15对受试HL60细胞的半抑制浓度(IC50)分别为1.7、15.0、16.6、26.5、2.0、6.9和28.4μmol/L,此外化合物1对受试K562细胞和He La细胞的IC50分别为24.2和25.4μmol/L。结论从极地深海来源真菌产黄青霉S-3-25的硫酸二乙酯(DES)诱变突变株3d10-01的大米固体培养基发酵产物中分离得到17个单体化合物,其中化合物10、16为新天然产物,未见有文献数据的报道。化合物1、3、5、6、9、10、15对受试HL60细胞有较强的抑制活性;化合物1还对K562和He La细胞有较强的抑制活性。

关键词：海洋来源真菌产黄青霉硫酸二乙酯(DES)诱变突变株3d10-01 细胞毒

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敲除大麻素Ⅱ型受体影响APP/PS1小鼠前额叶皮质小胶质细胞功能与激活PI3K/Akt/mTOR通路有关

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第9期36卷 649-656页

作者：袁蜜蜜刘坤璐陈美桦陈浩正史敬璞李锦孙家广王勃军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 河北医科大学第四医院麻醉科河北石家庄050000 邢台市人民医院麻醉科河北邢台054000

目的研究大麻素Ⅱ型受体(CB2R)基因敲除对阿尔茨海默病(AD)小鼠发病前期空间学习与记忆能力的影响,并从分子水平探讨可能的作用机制。方法C57BL6/J小鼠根据基因型分为野生型对照组(WT)、CB2R敲除组(CB2^(-/-)),模型组(APP/PS1)和模型+C... 详细信息

目的研究大麻素Ⅱ型受体(CB2R)基因敲除对阿尔茨海默病(AD)小鼠发病前期空间学习与记忆能力的影响,并从分子水平探讨可能的作用机制。方法C57BL6/J小鼠根据基因型分为野生型对照组(WT)、CB2R敲除组(CB2^(-/-)),模型组(APP/PS1)和模型+CB2R敲除组(APP/PS1*CB2^(-/-)),采用Morris水迷宫实验检测4月龄小鼠的空间学习与记忆能力,ELISA检测小鼠脑内β淀粉样蛋白(Aβ)1-42和Aβ_(1-40)含量,实时荧光定量PCR法检测前额叶皮质和海马脑区炎症因子白细胞介素6(IL-6),肿瘤坏死因子α(TNF-α)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达水平,免疫荧光法检测小胶质细胞形态变化,Western印迹法检测小鼠脑内炎症相关信号通路中磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)蛋白表达水平及蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)蛋白磷酸化水平。结果与APP/PS1组相比,APP/PS1*CB2^(-/-)组小鼠在Morris水迷宫实验中的潜伏期、目标象限停留时间和穿台次数无显著差异,提示CB2R敲除并不影响APP/PS1小鼠的空间学习与记忆能力;与APP/PS1组相比,APP/PS1*CB2^(-/-)组小鼠前额叶皮质Aβ1-42含量和IL-6 mRNA表达水平均显著性升高(P<0.05);APP/PS1组小鼠前额叶皮质小胶质细胞形态呈阿米巴状样,APP/PS1*CB2^(-/-)组小鼠小胶质细胞形态发生明显改变,呈细长分支状;与APP/PS1组小鼠相比,APP/PS1*CB2^(-/-)组小鼠前额叶皮质PI3K蛋白表达水平及Akt和mTOR蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.05),ERK1/2和p38 MAPK蛋白磷酸化水平无显著差异。结论CB2R敲除影响APP/PS1小鼠前额叶皮质小胶质细胞的功能,可能与激活PI3K/Akt/mTOR通路有关。

关键词：大麻素Ⅱ型受体阿尔茨海默病小胶质细胞神经源性炎症

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新型可生物降解的组织可黏附材料的合成与表征

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材料导报 2022年第3期36卷 76-81页

作者：刘济民朱慧敏潘健宋力雅刘珊花亚冰石锐徐亮天津大学化工学院天津300350 军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国中医科学院广安门医院北京100053 火箭军特色医学中心病理科北京100850 北京市积水潭医院北京市创伤骨科研究所北京100035

设计合成了一类可聚合固化且具有良好生物降解性能的组织黏附材料。材料使用前为单体分子,常温下呈液态,单体结构含有寡聚乳酸(OLA)片段和氰基丙烯酸酯(CA)官能团。在接触到肌体组织时,单体可通过CA官能团发生分子间聚合形成梳状聚合物... 详细信息

设计合成了一类可聚合固化且具有良好生物降解性能的组织黏附材料。材料使用前为单体分子,常温下呈液态,单体结构含有寡聚乳酸(OLA)片段和氰基丙烯酸酯(CA)官能团。在接触到肌体组织时,单体可通过CA官能团发生分子间聚合形成梳状聚合物并产生黏附。聚合物中的OLA侧链结构可赋予其良好的生物相容性和可降解性。合成了OLA末端分别为羧基或苄基的两种单体(OLA_(4)-CA和OLA_(4)B-CA),通过核磁氢谱鉴定了单体化学结构,采用剪切拉伸强度和固化时间表征组织黏附能力,利用凝胶渗透色谱测试聚合物分子量,在体内、外模型中评价聚合物的降解性能,通过植入试验研究聚合物的生物相容性,此外,采用体外抑菌圈试验测试了材料的抑菌性能。试验结果表明:成功合成了目标单体;单体接触肌体组织可在3 min内聚合固化并产生有效的黏附能力;聚合物的降解性能与侧链OLA片段的末端羧基结构相关;优选的OLA_(4)-CA的聚合物在小鼠体内植入模型中12 h左右即被完全降解吸收,且具有良好的生物相容性;此外,在体外抑菌试验中,材料显示出浓度依赖性的抑菌能力。这类可聚合固化材料有望进一步用于新型创伤敷料和组织粘附材料的开发。

关键词：寡聚乳酸氰基丙烯酸酯抑菌梳状聚合物

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