检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药生物技术 2022年第3期17卷 250-254页

作者：庞丽丽石富江田永章秦昭恒尹纪业军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室/国家北京药物安全评价研究中心北京100850

细胞治疗产品(cell therapy products,CTPs)是指用于治疗人类疾病,来源、操作和临床试验过程符合伦理要求,按照药品管理相关法规进行研发和注册申报的人体来源的活细胞产品[1];是从实验室培养的干细胞、组织和器官中提取的,被注射到患... 详细信息

细胞治疗产品(cell therapy products,CTPs)是指用于治疗人类疾病,来源、操作和临床试验过程符合伦理要求,按照药品管理相关法规进行研发和注册申报的人体来源的活细胞产品[1];是从实验室培养的干细胞、组织和器官中提取的,被注射到患者体内的生物技术产品[2]。CTPs主要包括干细胞和体细胞两类,其中干细胞分为胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)、间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)和诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cell,iPSC)等,是目前正在研究的用于制备细胞治疗产品的主要细胞类型[3]。

关键词：细胞治疗生物技术产品间充质干细胞临床试验成瘤性人类疾病实验室培养胚胎干细胞

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大麻二酚对口腔颌面部炎性痛的镇痛作用及机制研究

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实用口腔医学杂志 2021年第3期37卷 307-311页

作者：宋贤奎谢冠博吴宁李锦韩笑郭红延山西医科大学口腔医学院太原030001 北京军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的:研究大麻二酚(CBD)对口腔颌面部炎性痛的镇痛作用及其可能机制。方法:选取40只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组(福尔马林注射诱导炎性痛)、CBD组(30、60 mg/kg)和布洛芬组(n=8),进行口腔颌面部炎性痛造模及给药。以小鼠45 min... 详细信息

目的:研究大麻二酚(CBD)对口腔颌面部炎性痛的镇痛作用及其可能机制。方法:选取40只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组(福尔马林注射诱导炎性痛)、CBD组(30、60 mg/kg)和布洛芬组(n=8),进行口腔颌面部炎性痛造模及给药。以小鼠45 min内累积抓脸时间作为疼痛指标,研究CBD的镇痛作用,并与布洛芬比较。行为学实验后,对唇部组织进行炎性因子的RT-qPCR检测,以及对三叉神经脊束核尾侧亚核(sp5c)的c-Fos表达进行免疫荧光检测。结果:CBD与布洛芬均显著降低二相痛抓脸时间,降低局部炎症因子mRNA水平,下调sp5c的c-Fos阳性神经元表达数目。结论:CBD对口腔颌面部炎性痛具有镇痛效果,其机制可能与下调局部损伤组织炎性因子表达和提高内源性大麻素含量、以及抑制疼痛信号上行传导有关。

关键词：口腔颌面部炎性痛大麻二酚布洛芬内源性大麻素系统炎性因子

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DNA脱碱基位点的衍生化液质检测新方法及其应用

DNA脱碱基位点的衍生化液质检测新方法及其应用

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：袁舒妍武海江徐华张雅姣徐斌陈佳彭缨谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室沈阳药科大学无涯创新学院

目的脱碱基(AP)位点是最广泛的DNA损伤表现形式之一,其源于N-糖苷键断裂使碱基脱落,是DNA损伤的特异性标志,有望应用于疾病早期筛查、药物毒副作用评价和环境污染物毒性评价等。然而AP位点的醛基结构具有不稳定性,在DNA提取或酶解过程... 详细信息

目的脱碱基(AP)位点是最广泛的DNA损伤表现形式之一,其源于N-糖苷键断裂使碱基脱落,是DNA损伤的特异性标志,有望应用于疾病早期筛查、药物毒副作用评价和环境污染物毒性评价等。然而AP位点的醛基结构具有不稳定性,在DNA提取或酶解过程中亦可能造成AP位点的形成或丢失,容易导致定量结果出现偏差,因此准确定量AP位点的含量水平极具挑战性。由于质谱技术具有高灵敏度和高特异性,不仅可通过精确质量以及特征碎片离子实现对化合物的准确定性和定量分析,又可结合衍生化前处理对AP位点的开环醛进行标记形成稳定的肟类目标化合物再行检测,因此,本研究旨在通过构建高灵敏高特异的衍生化液质定量方法,实现对AP位点的准确测定。材料和方法首先选择具不同结构的衍生化试剂INH、NBHA和PMOA,从反应活性和反应条件两个方面进行考察和比较;对选定的衍生化试剂进行衍生化时间和浓度等条件的优化;通过对样品处理酶解条件和色谱质谱条件的全面优化,建立衍生化-UPLC-MS/MS方法,实现对细胞中AP位点的测定。结果通过系列考察和优化,选择了NBHA作为AP位点的衍生化试剂,缩短了样品处理时间,降低了实验结果假阳性的可能,建立了基于UPLC-MS/MS的细胞中AP位点的定量方法,其检测灵敏度为0.01 ng/mL(1AP/109nts)。结论建立了AP位点的衍生化液质检测方法,实现了对细胞中AP位点的准确定量,为后续开展基因毒性物质筛查和毒性测试方法的构建以及对于食品、药品和环境中毒性筛查等方面的应用奠定了基础。

关键词：脱碱基位点 DNA损伤质谱衍生化生物标志物

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α2-AR与右美托咪定作用的关键氨基酸位点及靶向化合物BJLT-9-01药理作用

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 533页

作者：史贝贝卢凤凤周培岚苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的探究α2A/B/C-AR与右美托咪定（DMED）结合的氨基酸位点，以此为基础，对靶向筛选到的化合物BJLT-9-01与α2-AR的作用位点及药理学作用进行研究。方法分子对接研究α2A/B/C-AR与DMED结合的氨基酸位点并构建相应突变体，研究突变体... 详细信息

目的探究α2A/B/C-AR与右美托咪定（DMED）结合的氨基酸位点，以此为基础，对靶向筛选到的化合物BJLT-9-01与α2-AR的作用位点及药理学作用进行研究。方法分子对接研究α2A/B/C-AR与DMED结合的氨基酸位点并构建相应突变体，研究突变体对DMED等激动剂作用的影响。对靶向α2-AR筛选到的化合物BJLT-9-01与α2A/B/C-AR的作用位点进行功能研究，通过以小鼠自发活动、翻正反射、转棒实验研究化合物BJLT-9-01药理学活性。结果 α2A-AR的D113,F390,α2B-AR的D92,V93,F387,F388,Y416和α2C-AR的D131,V132,F398和Y402是BJLT-9-01与DMED共同的作用位点。BJLT-9-01在低剂量下可使小鼠自发活动减弱，但高剂量下可使小鼠自发活动增强，并且可以抑制DMED的镇静效应。结论 α2A/B/C-AR与激动剂的结合位点是研究药物作用的结构基础；BJLT-9-01可能是靶向α2-AR的部分激动剂，作用特点与可乐定相似。

关键词： α2B-AR 右美托咪定 BJLT-9-01 氨基酸位点

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Gβγ亚基及其下游分子对吗啡诱导小鼠的抓挠行为的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 532页

作者：马芳周培岚苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的建立鞘内吗啡给药致痒小鼠模型，探究Gβγ亚基及下游信号分子对鞘内吗啡所致瘙痒作用的影响。方法选用C57BL/6J雄性小鼠，鞘内注射吗啡建立瘙痒模型，探究Gβγ亚基及下游相关分子抑制剂对吗啡所致瘙痒行为的影响。同时取小鼠腰... 详细信息

目的建立鞘内吗啡给药致痒小鼠模型，探究Gβγ亚基及下游信号分子对鞘内吗啡所致瘙痒作用的影响。方法选用C57BL/6J雄性小鼠，鞘内注射吗啡建立瘙痒模型，探究Gβγ亚基及下游相关分子抑制剂对吗啡所致瘙痒行为的影响。同时取小鼠腰段脊髓组织采用Western印迹法检测Gβγ亚基抑制后下游相关蛋白表达水平，以期揭示Gβγ亚基在鞘内吗啡致痒机制中的影响。结果鞘内注射吗啡（1 nmol/5μL）后小鼠抓挠行为明显增加。Gβγ亚基抑制剂gallein(2.5 mg·kg-1)和拮抗肽βARKct明显降低了吗啡诱导的小鼠的抓挠回合数和次数。与μ阿片受体敲除一样，gallien在WT小鼠腰段脊髓抑制吗啡诱导的PLCβ磷酸化（p PLCβ）、Ca2+上调和ERK1/2磷酸化（p ERK1/2）。此外，PLCβ蛋白抑制剂U73122（每只小鼠10 nmol）、细胞内Ca2+阻滞剂肝素（每只小鼠5 nmol）、L型Ca2+通道阻滞剂尼莫地平(4 mg·kg-1)和ERK1/2抑制剂U0126（每只小鼠5nmol）可降低吗啡诱导的C57BL/6J小鼠的瘙痒行为。结论 Gβγ亚基可能通过PLCβ/IP3/Ca2+/ERK1/2信号通路介导吗啡诱导的小鼠抓挠行为。靶向Gβγ亚基及通路抑制剂可能抑制鞘内吗啡诱导的瘙痒作用。

关键词：鞘内吗啡瘙痒抓挠行为 Gβγ亚基

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硅氧烷类化合物在不同环境介质中的残留水平与归趋研究进展

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环境化学 2024年

作者：何冉徐琳邱春生陈旭王少坡于静洁张丹刘楠楠天津城建大学环境与市政工程学院天津市水质科学与技术重点实验室中国科学院生态环境科学研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室中国科学院大学杭州高等研究院环境学院天津城建大学环境与市政工程学院基础设施防护和环境绿色生物技术国际联合研究中心

鉴于硅氧烷在日常消费品和工业过程中的广泛大量应用，其环境排放和在不同介质中的行为及归趋已成为人们关注的问题.本文综述了近年来国内外对二甲基硅氧烷和改性硅氧烷如苯基甲基硅氧烷、乙烯基硅氧烷等在污水处理系统、地表水、大气/... 详细信息

鉴于硅氧烷在日常消费品和工业过程中的广泛大量应用，其环境排放和在不同介质中的行为及归趋已成为人们关注的问题.本文综述了近年来国内外对二甲基硅氧烷和改性硅氧烷如苯基甲基硅氧烷、乙烯基硅氧烷等在污水处理系统、地表水、大气/颗粒物等多种介质中的环境分布迁移和降解/转化的研究进展.总结可知，对大部分甲基硅氧烷或改性硅氧烷低聚物而言，在多种环境基质主要发生水解反应发生Si—O的断裂，生成硅醇，但想要其彻底矿化，实现Si—C键的大量断裂，还需要一些高级氧化过程，如污水处理过程中的芬顿反应等，以上信息或能为硅氧烷的污染控制工艺选择提供了技术参考.

关键词：硅氧烷环境介质分布迁移转化降解产物

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奥氮平对海马及皮质场电位功率谱的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 545页

作者：张树卓王福旗高明伟苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的探究抗精神药物5-HT2A受体及多巴胺D2受体拮抗剂奥氮平（olanzapine）对海马、额叶联合皮质及视觉皮质场电位功率谱变化，揭示奥氮平对大脑节律性脑电波的影响。方法利用脑皮质脑电（ECoG）记录小鼠皮质不同脑区的节律性脑电波，... 详细信息

目的探究抗精神药物5-HT2A受体及多巴胺D2受体拮抗剂奥氮平（olanzapine）对海马、额叶联合皮质及视觉皮质场电位功率谱变化，揭示奥氮平对大脑节律性脑电波的影响。方法利用脑皮质脑电（ECoG）记录小鼠皮质不同脑区的节律性脑电波，采用卡巴胆碱及海人藻酸诱发海马CA3区的gamma节律脑电波，观察奥氮平对其影响。结果与对照组相比较，奥氮平(0.1和0.3 mg·kg-1)未明显影响小鼠额叶联合皮质及视觉皮质的gamma波及theta波功率谱（n=5），奥氮平(0.6 mg·kg-1)降低了小鼠额叶联合皮质gamma波功率谱（n=9,P<0.01），增强了视觉皮质的theta波功率谱（n=9,P<0.05）。与对照组相比较，奥氮平(5μmol·L-1)降低了由卡巴胆碱及海人藻酸诱发海马CA3区的gamma波功率谱（n=3,P<0.05）。结论 5-HT2A受体及多巴胺D2受体拮抗剂奥氮平可能通过影响海马、额叶联合皮质gamma波及视觉皮质的theta波参与对抗精神疾病。

关键词：视觉皮质 gamma脑电波额叶联合皮质

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PDHA1调控DOM诱导小鼠甩头反应的机制初步研究

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 534页

作者：谢璐璐高欢谭博苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的筛选并研究PDHA1（丙酮酸脱氢酶E1a）调控DOM诱导小鼠产生甩头反应的机制。方法基于mGluR2/5-HT2AR二聚体体系，通过定量磷酸化蛋白质组学筛选出可能与致幻相关的基因PDHA1；探索DOM诱导PDHA1磷酸化的影响并检测DOM对PDHA1介导细... 详细信息

目的筛选并研究PDHA1（丙酮酸脱氢酶E1a）调控DOM诱导小鼠产生甩头反应的机制。方法基于mGluR2/5-HT2AR二聚体体系，通过定量磷酸化蛋白质组学筛选出可能与致幻相关的基因PDHA1；探索DOM诱导PDHA1磷酸化的影响并检测DOM对PDHA1介导细胞能量代谢指标的变化；在动物水平上评价PDHA1对小鼠甩头反应的影响。结果磷酸化蛋白质组学结果显示，PDHA1为对照组、致幻剂组与增强致幻剂效应组之间的差异磷酸化基因之一。经典致幻剂DOM能增强PDHA1丝氨酸第232,293和300位以及总体磷酸化水平，同时DOM诱导的PDHA1磷酸化水平的增加会被5-HT2AR拮抗剂MDL100907和PDK1-4抑制剂DCA所抑制。进一步能量代谢实验显示，DOM能明显降低PDH复合体活性，与前文结果一致。在动物水平，DCA 200,500和1000 mg·kg-1呈剂量依赖性地抑制多种致幻剂（DOM/DOI/LSD）诱导的小鼠甩头反应。结论定量磷酸化蛋白质组学筛选出PDHA1为候选调控5-HT2AR介导致幻效应的蛋白，经典致幻剂DOM通过5-HT2AR激活PDK来增加PDHA1磷酸化水平，并可能通过5-HT2AR/PDK/PDHA1调节能量代谢水平，进而调控经典致幻剂诱导的小鼠甩头行为。

关键词： 5-HT2A受体致幻剂 PDHA1 甩头反应

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全身暴露动态吸入一氧化二氮对清醒大鼠电生理指标的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第12期35卷 929-936页

作者：张彦瑾刘宇轩单煜恒聂志勇王永安军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 解放军总医院第一医学中心神经内科北京100853

目的建立大鼠全身暴露动态吸入一氧化二氮(N_(2)O)模型与电生理遥测联用系统,探讨吸入N_(2)O对清醒大鼠电生理指标的影响。方法基于空气动力学原理,采用可被电生理遥测信号穿透的有机玻璃建立大鼠全身暴露动态吸入N_(2)O装置;雄性SD大... 详细信息

目的建立大鼠全身暴露动态吸入一氧化二氮(N_(2)O)模型与电生理遥测联用系统,探讨吸入N_(2)O对清醒大鼠电生理指标的影响。方法基于空气动力学原理,采用可被电生理遥测信号穿透的有机玻璃建立大鼠全身暴露动态吸入N_(2)O装置;雄性SD大鼠分为空气对照组及30%,50%和70%N_(2)O组,利用生理信号无线遥测仪连续采集吸入前后清醒大鼠的血压、体温、心电(心率、R波、P波、T波、QT间期、QRS间期和PR间期)和脑电(δ波、θ波、α波、β波和γ波)参数变化以及波形图变化。结果与空气对照组相比,50%和70%N_(2)O组大鼠心率、R波、P波、T波和血压均显著增加(P<0.05,P<0.01),QT间期和体温显著下降(P<0.05,P<0.01)。与空气对照组相比,各剂量组δ波(0.5~4 Hz)未出现显著变化;50%和70%N_(2)O组θ波(4~8 Hz)显著增加(P<0.05,P<0.01);70%N_(2)O组α波(8~12 Hz)和γ波(30~48 Hz)均显著下降(P<0.05,P<0.01);50%和70%N_(2)O组β波(12~30 Hz)显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论成功建立全身暴露动态吸入N_(2)O模型与电生理遥测联用系统,实现了对大鼠吸入N_(2)O过程中电生理指标的实时采集与变化趋势分析。全身暴露动态吸入N_(2)O可引起大鼠心率加快、血压升高、体温下降,脑电频段中θ波升高,α、β、γ波下降。

关键词：一氧化二氮动态吸入电生理认知障碍

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DOM,psilocybin,lisuride对NACc脑区场电位的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 534页

作者：王妍刘晓燕苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的致幻剂能够影响人的中枢神经系统，引起感知、思维、感觉变化，使人产生错觉、幻觉。DOM和psilocybin是2种不同类型的致幻剂，主要通过作用于5-HT2A受体发挥作用，lisuride是非致幻的5-HT2A受体激动剂。致幻剂会引起不同脑区场电位... 详细信息

目的致幻剂能够影响人的中枢神经系统，引起感知、思维、感觉变化，使人产生错觉、幻觉。DOM和psilocybin是2种不同类型的致幻剂，主要通过作用于5-HT2A受体发挥作用，lisuride是非致幻的5-HT2A受体激动剂。致幻剂会引起不同脑区场电位（LFP）发生变化。本研究利用在体多通道电生理技术，比较DOM(1.5 mg·kg-1),psilocybin(2.0 mg·kg-1),lisuride(0.5 mg·kg-1)对伏隔核（NACc）脑区LFP的影响，探究致幻剂引起幻觉的神经机制。方法在大鼠NACc脑区植入微丝电极阵列，使用Plexon在体多通道记录系统，记录DOM,psilocybin,lisuride ip给药后，NACc脑区LFP信号。使用NeuroExplorer软件，分析给药前后NACc脑区LFP活动变化。结果 DOM(1.5 mg·kg-1),psilocybin(2.0 mg·kg-1),lisuride(0.5 mg·kg-1)腹腔给药，均能增加NACc脑区高频振荡（130～180 Hz）功率；DOM,psilocybin能够降低gamma（30～80 Hz）振荡功率，lisuride增加gamma振荡功率；DOM,lisuride能够增加theta（4～8 Hz）振荡功率；psilocybin降低theta振荡功率。结论3种药物均能引起NACc脑区LFP神经振荡功率变化，gamma振荡可能参与幻觉的形成。

关键词：致幻剂伏隔核场电位 gamma振荡

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