检索结果-内蒙古大学图书馆

军事医学 2021年第11期45卷 852-856页

作者：王泽宇苏瑞斌雍政罗文哲佳木斯大学黑龙江佳木斯154004 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的验证独立于环磷酸腺苷-蛋白激酶A(cAMP-PKA)信号通路之外的环磷酸腺苷-鸟嘌呤核苷酸交换因子(cAMP-Epac)通路是否参与介导芬太尼致呼吸抑制,同时对该通路是否参与芬太尼的镇痛、镇静效应进行评价。方法通过小鼠肺功能参数检测、热... 详细信息

目的验证独立于环磷酸腺苷-蛋白激酶A(cAMP-PKA)信号通路之外的环磷酸腺苷-鸟嘌呤核苷酸交换因子(cAMP-Epac)通路是否参与介导芬太尼致呼吸抑制,同时对该通路是否参与芬太尼的镇痛、镇静效应进行评价。方法通过小鼠肺功能参数检测、热板、翻正反射实验,考察Epac激动剂8-pCPT对芬太尼致小鼠呼吸抑制的肺功能参数变化、镇痛效应、翻正反射消失率及翻正反射诱导时间和制动时间的影响,明确Epac信号通路是否参与了芬太尼致呼吸抑制、镇痛、镇静等生物学效应。结果肺功能参数检测表明,8-pCPT可改善芬太尼导致的呼吸频率、分钟通气量降低,抑制芬太尼导致的吸气时间和呼气时间升高,提示Epac可能参与了芬太尼引起的呼吸抑制效应。热板实验结果表明,给予8-pCPT后各对应组小鼠在15 min时最大可能镇痛百分率无明显差异,提示Epac可能与芬太尼镇痛效应无关。翻正反射实验结果表明,给予Epac激动剂后各对应组小鼠芬太尼翻正反射诱导时间、制动时间、翻正反射消失率均无明显变化,提示Epac可能与芬太尼镇静效应也无关。结论Epac激动剂8-pCPT可改善芬太尼所致呼吸抑制效应,不影响芬太尼的镇痛、镇静效应,提示Epac通路可能单独介导了芬太尼导致的呼吸抑制效应。

关键词：芬太尼呼吸抑制鸟嘌呤核苷酸交换因子镇痛镇静

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中枢抗氧化应激:神经性毒剂中毒治疗新靶点研究进展

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军事医学 2021年第10期45卷 793-797,801页

作者：卢彩红龚伟孟园园孔晓龙高春生广西医科大学药学院南宁530021 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

神经性毒剂的急性、亚急性和慢性暴露均会引起中枢氧化应激。目前的医疗方法只能为神经性毒剂中毒提供有限的治疗和中枢保护作用。为预防神经性毒剂中毒造成继发性神经损伤,氧化应激正成为治疗神经性毒剂中毒的关键靶标。该文综述了神... 详细信息

神经性毒剂的急性、亚急性和慢性暴露均会引起中枢氧化应激。目前的医疗方法只能为神经性毒剂中毒提供有限的治疗和中枢保护作用。为预防神经性毒剂中毒造成继发性神经损伤,氧化应激正成为治疗神经性毒剂中毒的关键靶标。该文综述了神经性毒剂中毒后氧化应激的产生机制,以及用抗氧化剂治疗以减轻大脑氧化损伤、神经炎症和神经退行性病变的中枢保护策略研究进展。

关键词：神经性毒剂氧化应激乙酰胆碱酯酶活性氧抗氧化剂

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六味地黄苷糖对急性应激致小鼠模式分离能力损伤的影响及机制

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第10期35卷 797-797页

作者：王昊王子元黄晏周文霞军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 国家抗毒药物和毒理学重点实验室北京100850

目的模式分离(patternseparation)是海马脑区编码相似记忆表征并区分相似记忆信息的过程,对记忆准确性有着重要作用。急性应激可导致模式分离能力受损。六味地黄苷糖(LW-AFC)可改善应激所致的认知功能损伤,但对模式分离能力的影响尚不... 详细信息

目的模式分离(patternseparation)是海马脑区编码相似记忆表征并区分相似记忆信息的过程,对记忆准确性有着重要作用。急性应激可导致模式分离能力受损。六味地黄苷糖(LW-AFC)可改善应激所致的认知功能损伤,但对模式分离能力的影响尚不清楚。本研究将考察LW-AFC对急性应激模型小鼠模式分离能力的影响及其可能机制。方法本研究选用7周龄C57BL/6J小鼠,应激前连续ig给予LW-AFC 7 d(对照组给与等体积生理盐水),然后连续3 d足底电击复制急性应激模型;应激后第1天开始对动物的空间和时间模式分离进行测试;行为学检测后取血清检测皮质酮和去甲肾上腺素(NE)。结果造模后第1天,与对照组相比,模型动物的时间分辨指数有降低趋势,空间分辨指数显著降低(P<0.05);与模型组相比,LW-AFC组小鼠的时间分辨指数有升高趋势,空间分辨指数显著升高(P<0.05)。造模后第8天,与对照组相比,模型组动物的时间分辨指数无明显变化,空间模式分辨指数显著降低(P<0.05);与模型组相比,LW-AFC组小鼠的空间分辨指数有升高趋势。血清应激激素检测结果表明,与对照组相比,模型组动物血清皮质酮含量显著升高(P<0.05),NE含量有降低趋势;与模型组相比,LW-AFC组小鼠的血清皮质酮含量显著降低(P<0.05),NE含量有升高趋势。结论LW-AFC能够明显改善急性应激所致的空间模式分离能力损伤,调节血清中皮质酮和NE水平可能是其改善急性应激致空间模式分离能力损伤的环节之一。

关键词：六味地黄苷糖急性应激模式分离皮质酮去甲肾上腺素

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红细胞载维生素K1给药系统的制备及体外评价

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国际药学研究杂志 2020年第6期47卷 444-449页

作者：周朝阳刘梦雨高春生黄胜堂龚伟湖北科技学院药学院咸宁437100 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 华北理工大学唐山063210

目的建立以红细胞为载体的维生素K1(VK1)递送体系。方法制备VK1自乳化纳米乳、胶束和血浆溶液,进行红细胞包载VK1的研究。采用3种方法制备不同粒径的VK1-壳聚糖(CS)纳米颗粒,并用制备的不同粒径VK1-CS纳米颗粒,研究粒径和荷电性对红细... 详细信息

目的建立以红细胞为载体的维生素K1(VK1)递送体系。方法制备VK1自乳化纳米乳、胶束和血浆溶液,进行红细胞包载VK1的研究。采用3种方法制备不同粒径的VK1-壳聚糖(CS)纳米颗粒,并用制备的不同粒径VK1-CS纳米颗粒,研究粒径和荷电性对红细胞负载VK1的影响。以包封率和载药量为主要考察指标,研究筛选合适的载药方法。结果由于维生素K1自身溶解性能及纳米颗粒电荷性质的原因,红细胞包载维生素K1的载药量及包封率较低,大量药物无法被红细胞包载。红细胞负载维生素K1的能力可能与其Zeta电位相关,采用离子凝聚法制备的VK1-CS纳米颗粒具有较好的负载性能红细胞载维生素K1174.46μg,负载率为85.11%。结论利用荷正电的壳聚糖纳米颗粒与负电性红细胞膜发生静电作用可以实现红细胞负载维生素K1。

关键词：维生素K1 红细胞载体载药量包封率体外评价

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非洲猪瘟病毒及其衣壳蛋白CD2v研究进展

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生命的化学 2021年第6期41卷 1277-1281页

作者：郑天豪涂凯蔡望伟肖曼王晶军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 海南医学院基础医学系海口570102

非洲猪瘟(African swine fever, ASF)是一种由非洲猪瘟病毒(African swine fever virus, ASFV)感染家猪和各种野猪(如非洲野猪、欧洲野猪等)引起的严重急性、出血性、烈性传染病,病死率可达100%。2018年我国发生首例非洲猪瘟疫情,并迅... 详细信息

非洲猪瘟(African swine fever, ASF)是一种由非洲猪瘟病毒(African swine fever virus, ASFV)感染家猪和各种野猪(如非洲野猪、欧洲野猪等)引起的严重急性、出血性、烈性传染病,病死率可达100%。2018年我国发生首例非洲猪瘟疫情,并迅速蔓延,给我国生猪产业造成数百亿元的经济损失,至今依然严重影响着我国农业发展和食品安全。非洲猪瘟病毒是一种核质双链DNA大病毒,在其基因组编码的约200种蛋白质中,有一种由EP402R基因编码的糖蛋白CD2v在ASFV病毒入侵宿主和传播扩散中发挥重要作用。本文对近年来非洲猪瘟病毒及其衣壳CD2v蛋白的研究现状作一综述。

关键词：非洲猪瘟非洲猪瘟病毒衣壳蛋白 CD2v 疫苗

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基于网络药理学探讨枣仁安神颗粒治疗失眠的作用机制

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药物评价研究 2020年第9期43卷 1780-1786页

作者：杨雪刘传鑫袁付丽李梦雨王文鑫陈亚红黄建梅长治医学院药学系山西长治046000 北京中医药大学中药学院北京100029 军事科学院军事医学研究所毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的基于网络药理学探讨枣仁安神颗粒治疗失眠的作用机制。方法通过查阅相关文献,挖掘枣仁安神颗粒的入血成分,并采用反向分子对接,预测入血成分的相关靶点,与失眠靶点进行交集映射,获得其治疗失眠的作用靶点。利用蛋白互作筛选核心靶点... 详细信息

目的基于网络药理学探讨枣仁安神颗粒治疗失眠的作用机制。方法通过查阅相关文献,挖掘枣仁安神颗粒的入血成分,并采用反向分子对接,预测入血成分的相关靶点,与失眠靶点进行交集映射,获得其治疗失眠的作用靶点。利用蛋白互作筛选核心靶点,并进行分子对接验证。基于共有靶点,采用功能注释生物信息学芯片进行分析,得到枣仁安神颗粒治疗失眠的关键通路。结果方中3味中药酸枣仁、丹参、北五味子共得到29个入血成分和184个潜在靶点,其中19个成分、60个靶点和36条通路与失眠极为密切,主要涉及神经活性配体-受体相互作用、色氨酸代谢、5-羟色胺能突触、GABA能突触等相关分子环节。结论方中3味中药以作用靶点为媒介,连接入血成分及相关通路,从而发挥抗失眠的生物学效应,体现了中药多成分、多靶点,多途径协同起效的作用特点。

关键词：网络药理学分子对接枣仁安神颗粒失眠作用靶点分子机制

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阿片受体作用系统与抑郁症发病及干预研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第9期34卷 641-655页

作者：吴宁卢关伊杨磊王绪轶尹述贵郝伟李锦军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所神经精神药理学北京市重点实验室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中南大学湘雅二医院精神科湖南长沙410011 国家精神心理疾病临床医学研究中心(湘雅二医院)和精神疾病诊治技术国家地方联合工程实验室湖南长沙410011 深圳善康医疗健康产业有限公司广东深圳518118

抑郁症是一种常见且危害巨大、病因和发病机制尚未阐明的以抑郁情绪为主要表现的精神障碍。在治疗方面,药物抗抑郁治疗存在起效缓慢、疗效有限、不良反应严重和用药早期不能很好控制自杀倾向等问题。阐明抑郁症发病原因和神经生物学机制... 详细信息

抑郁症是一种常见且危害巨大、病因和发病机制尚未阐明的以抑郁情绪为主要表现的精神障碍。在治疗方面,药物抗抑郁治疗存在起效缓慢、疗效有限、不良反应严重和用药早期不能很好控制自杀倾向等问题。阐明抑郁症发病原因和神经生物学机制,发现更为理想的抗抑郁药物是本领域急需解决的重大科学问题。近年来,阿片受体作用系统与抑郁症的关系越来越引起人们的重视,已成为本领域的一个研究热点。抑郁症的核心症状包括正性体验减少、负性情绪增加和认知功能障碍,内源性阿片肽及阿片受体在抑郁症相关的脑区中表达。本文重点讨论了阿片受体作用系统如何调控中脑-皮质-边缘通路介导的动机及奖赏、以杏仁核为中心的边缘环路介导的恐惧及焦虑、前额叶皮质和海马介导的认知功能,进而在抑郁症的发病中发挥重要作用,并综述了阿片类药物抗抑郁作用的相关研究进展。对阿片系统参与抑郁症病理过程的全面理解,可能为治疗抑郁症提供新的策略和候选靶标。

关键词：抑郁症阿片受体抗抑郁治疗丁丙诺啡阻断剂

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基于适配体的生物膜干涉检测重组人促红细胞生成素α新方法

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分析化学 2020年第5期48卷 670-675页

作者：贺小琴罗黎郭磊谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室暨南大学第二临床附属医院南方科技大学第一附属医院(深圳市人民医院)脊柱外科深圳市骨科研究所河北医科大学公共卫生学院

采用生物膜干涉(BLI)表面敏感光谱技术,建立了一种基于链DNA适配体39 nt的传感分析方法,实现了重组人促红细胞生成素α(EPO-α)的灵敏检测。将生物素化的39 nt固定于链霉亲和素传感芯片上,经2200 r/min高速振荡实现微升体积分析物的快... 详细信息

采用生物膜干涉(BLI)表面敏感光谱技术,建立了一种基于链DNA适配体39 nt的传感分析方法,实现了重组人促红细胞生成素α(EPO-α)的灵敏检测。将生物素化的39 nt固定于链霉亲和素传感芯片上,经2200 r/min高速振荡实现微升体积分析物的快速扩散。对适配体39 nt的取向、在BLI传感芯片上的固定浓度和非特异性吸附等影响因素进行了考察,发现50 nmol/L 3’末端生物素化39 nt具有最佳响应信号;加入Tween 20和牛血清白蛋白(BSA)可有效克服非特异吸附。基于麦胚凝集素构建了夹心法信号放大体系,在Tris-TB生理缓冲溶液中,检测EPO-α的线性范围为10～200 nmol/L,检出限为5 nmol/L。应用于人血浆等复杂基质中的EPO-α检测,回收率为86.7%～104.2%, RSD<11%,结果令人满意。此BLI传感体系为免标记蛋白相互作用和复杂生物样品检测等实际应用提供了有益参考。

关键词：适配体重组人促红细胞生成素生物膜干涉麦胚凝集素信号放大

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TGF-β分子及其靶向药物研究进展

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军事医学 2021年第2期45卷 146-150页

作者：周刘忠时宁罗龙龙石艳春内蒙古医科大学内蒙古自治区分子生物学重点实验室呼和浩特010058 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

转化生长因子-β(TGF-β)为一类调节细胞生长和分化的重要细胞因子,在多种肿瘤的发生、浸润和转移过程中发挥重要作用。该文综述了TGF-β的结构、功能及作用机制,以及用于肿瘤治疗的TGF-β靶向药物的研究进展,通过全面梳理TGF-β作为肿... 详细信息

转化生长因子-β(TGF-β)为一类调节细胞生长和分化的重要细胞因子,在多种肿瘤的发生、浸润和转移过程中发挥重要作用。该文综述了TGF-β的结构、功能及作用机制,以及用于肿瘤治疗的TGF-β靶向药物的研究进展,通过全面梳理TGF-β作为肿瘤免疫治疗靶点的潜能,将为抗肿瘤药物的研发和临床应用提供参考。

关键词：转化生长因子-β 抗体肿瘤免疫治疗靶向药物

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NF-κB在前列腺增生中的调控作用及研究进展

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中华男科学杂志 2021年第11期27卷 1025-1029页

作者：王凯玥(综述) 吴建辉(审校) 上海市生物医药技术研究院药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032 复旦大学药学院上海201203

良性前列腺增生(BPH)是一种多发于中老年男性的慢性疾病,其确切发病机制尚不完全清楚。核转录因子κB(NF-κB)是一类能够特异性结合靶基因并介导其转录、表达的调控因子,具有分布广泛、功能多样的特征,逐渐成为细胞增殖异常相关疾病和... 详细信息

良性前列腺增生(BPH)是一种多发于中老年男性的慢性疾病,其确切发病机制尚不完全清楚。核转录因子κB(NF-κB)是一类能够特异性结合靶基因并介导其转录、表达的调控因子,具有分布广泛、功能多样的特征,逐渐成为细胞增殖异常相关疾病和炎症性疾病的研究热点。近年来一些研究表明,NF-κB可通过调节炎症反应、影响内源激素水平并干预细胞凋亡等方式,参与激素依赖性器官的生长和发育过程,如前列腺。但关于NF-κB信号通路与BPH调控关系的相关研究却鲜有报道,本文概括了NF-κB信号通路的激活方式,并针对其在BPH中的调控途径进行综述,以期为BPH防治提供参考。

关键词：核转录因子κB 良性前列腺增生炎症反应激素受体

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