检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2021年第10期35卷 789-789页

作者：林颖韩露肖智勇周文霞军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 南京中医药大学江苏南京210023

目的补体系统是人体重要的免疫防御系统之一,类风湿性关节炎、老年痴呆、系统性红斑狼疮等多种疾病中存在补体异常激活的现象,对人类健康造成极大的威胁。中药成分如黄酮、多糖、蒽醌、甾体和生物碱等具有广泛的抗补激活的作用,因此从... 详细信息

目的补体系统是人体重要的免疫防御系统之一,类风湿性关节炎、老年痴呆、系统性红斑狼疮等多种疾病中存在补体异常激活的现象,对人类健康造成极大的威胁。中药成分如黄酮、多糖、蒽醌、甾体和生物碱等具有广泛的抗补激活的作用,因此从中筛选抗补体活性成分具有较好的应用前景。本研究探讨六味地黄汤活性成分的抗审体作用。方法通过采用对自主采集和公开的108种中药复方及其中的单体成分作用于细胞的转录组数据进行基于KEGG通路的富集分析,预测具有潜在抗补体活性的成分,然后通过采用体外细胞溶血法对以上计算获得的中药活性部位进行抗补体活性验证。结果转录组分析数据显示,六味地黄汤的活性成分糖苷提取物D-b的下调基因显著富集于补体级联激活通路(P<0.01),补体经典途经溶血实验显示,D-b具有呈浓度依赖性抑制红细胞溶血的作用,D-b对红细胞的溶血抑制率略弱于肝素,其中100 mg·L^(-1)浓度的D-b和肝素的溶血抑制率分别为42.14%和64.83%。进一步对D-b中的单体进行验证,发现单体莫诺苷能抑制红细胞溶血,2μmol·L^(-1)浓度的莫诺苷对红细胞的溶血抑制率为36.04%。结论六味地黄汤的活性成分糖苷提取物D-b具有抗补体活性作用,有望发展成为新型抗补体药物,需进一步进行机制研究。

关键词：中药补体抑制活性成分细胞溶血转录组

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高效液相色谱法测定噻吩诺啡微球中的药物含量

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国际药学研究杂志 2019年第7期46卷 522-526页

作者：苏玉怀黄雪迎花亚冰杨双文高静郑爱萍军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 解放军32138部队保定072150

目的建立噻吩诺啡微球中主药的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法测定。色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶柱;流动相:乙腈-0.02 mol/L磷酸盐缓冲溶液(pH=3,含0.2%三乙胺)(45∶55,V/V);流速:1.0 ml/min;检测波长:232 nm;柱温:35℃;进样体... 详细信息

目的建立噻吩诺啡微球中主药的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法测定。色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶柱;流动相:乙腈-0.02 mol/L磷酸盐缓冲溶液(pH=3,含0.2%三乙胺)(45∶55,V/V);流速:1.0 ml/min;检测波长:232 nm;柱温:35℃;进样体积:20μl。结果噻吩诺啡的定量限为0.10μg/ml,最低检测限为0.05μg/ml,在2.14~40.27μg/ml浓度范围内线性良好,线性方程为Y=34.615X,相关系数r=0.9999,各浓度平均回收率在98%~102%之间,RSD为1.12%。分别采用两种不同方法测定相同处方及制备工艺的4批微球的载药量,两种方法测得结果基本一致。结论该检测方法专属性良好,简便、快速、灵敏、精密度高、重现性好,可用于噻吩诺啡微球含量的测定。

关键词：高效液相色谱法微球噻吩诺啡

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高分辨质谱-非信息依赖数据采集-后靶向筛查策略在不明原因食物中毒鉴定中的应用

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分析化学 2018年第2期46卷 157-164页

作者：张美娟陈佳林缨张雅姣郭磊徐斌谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱（UPLC-QTOF MS/MS）技术,建立了高分辨质谱-非信息依赖数据采集-后靶向筛查策略（HRMS-DIA-Post targeted screening strategy）,并成功应用于不明原因食物中毒患者呕吐物及粪便样本中的有... 详细信息

基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱（UPLC-QTOF MS/MS）技术,建立了高分辨质谱-非信息依赖数据采集-后靶向筛查策略（HRMS-DIA-Post targeted screening strategy）,并成功应用于不明原因食物中毒患者呕吐物及粪便样本中的有毒化合物筛查鉴定。样品经溶剂提取与净化后,采用5 mmol/L甲酸铵-水（A）和0.1%甲酸-乙腈（B）作为流动相,在反相色谱柱上进行梯度洗脱。采用MSE模式对样品进行质谱（ESI+）全信息采集,经UNIFI筛查软件进行谱峰识别、谱库检索等数据分析,初筛出疑似有毒化合物α-茄碱,随后结合其化合物特征及体内代谢行为,采用后靶向筛查策略在两种样品中均鉴定出相关化合物（包括水解产物及代谢产物等）,如α-卡茄碱与其水解产物β-卡茄碱、γ-茄碱/卡茄碱以及共同代谢产物茄啶。采用单点校正法测得两种样品中α-茄碱含量均约为0.1 mg/kg,采用峰面积归一化法得到两种样品中龙葵素类似物总量分别约为0.5 mg/kg与0.6 mg/kg。本研究建立的高分辨质谱快速筛查策略可为不明原因食物中毒的未知毒物快速筛查鉴定提供有效的技术手段。

关键词：后靶向筛查未知有毒化合物高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱生物医学样品龙葵素

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快速老化模型小鼠海马组织间液中单胺类神经递质水平的昼夜节律变化和增龄变化

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第11期33卷 933-940页

作者：王静程肖蕊周文霞张永祥王淑美广东药科大学中药学院广东广州 510006 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京 100850

目的检测快速老化模型小鼠(SAM)海马组织间液中单胺类神经递质及其代谢产物水平的昼夜节律变化和增龄变化。方法采用微透析技术,分别在12∶00,16∶00,20∶00,24∶00及次日4∶00和8∶00采集3,6,9,12,15和18月龄快速老化亚系小鼠(SAMP8)... 详细信息

目的检测快速老化模型小鼠(SAM)海马组织间液中单胺类神经递质及其代谢产物水平的昼夜节律变化和增龄变化。方法采用微透析技术,分别在12∶00,16∶00,20∶00,24∶00及次日4∶00和8∶00采集3,6,9,12,15和18月龄快速老化亚系小鼠(SAMP8)和抗快速老化亚系小鼠(SAMR1)海马组织间液,用高效液相色谱(HPLC)-电化学方法测定组织间液中单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)、5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的水平。结果①昼夜节律:与同月龄SAMR1相比,SAMP8海马组织间液中NE、DA及其代谢产物HVA和DOPAC、5-HT及其代谢产物5-HIAA浓度的昼夜节律发生紊乱。②增龄性变化:3~18月龄SAMP8海马组织间液中NE总含量增龄性变化与SAMR1相似。3~12月龄SAMP8 DA及其代谢产物DOPAC总含量增龄性变化与SAMR1相似;DA代谢产物HVA总含量除3月龄外,6~18月龄与SAMR1相似。3~18月龄SAMP85-HT总含量增龄性变化,除18月龄外,与SAMR1相似;5-HT代谢产物5-HIAA总含量除6月龄外,与SAMR1相似。结论与同月龄SAMR1相比,SAMP8海马组织间液中NE、DA及其代谢产物DOPAC和HVA、5-HT及其代谢产物5-HIAA水平的昼夜节律发生紊乱,增龄性变化与SAMR1基本相似,提示单胺类神经递质昼夜节律紊乱可能是导致SAMP8中枢学习记忆功能进行性快速衰退的机制之一。

关键词：快速老化模型小鼠海马微透析去甲肾上腺素多巴胺 5-羟色胺

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真菌次级代谢产物Rasfonin对鸟苷酸交换因子SOS1表达的调控作用及机制

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第10期35卷 787-787页

作者：李静肖智勇周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 南京中医药大学江苏南京210023

目的Rasfonin是一种从青藏高原海拔>4 km土壤样品的真菌中发酵提取的α-吡喃酮类化合物。前期研究表明,Rasfonin可下调SOS1(Son of sevenless)蛋白表达以及由其介导的RAS蛋白核酸交换反应,但作用机理尚不明确。本研究拟探讨Rasfonin... 详细信息

目的Rasfonin是一种从青藏高原海拔>4 km土壤样品的真菌中发酵提取的α-吡喃酮类化合物。前期研究表明,Rasfonin可下调SOS1(Son of sevenless)蛋白表达以及由其介导的RAS蛋白核酸交换反应,但作用机理尚不明确。本研究拟探讨Rasfonin对SOS1表达的调控以及KRAS蛋白在其中的参与作用,以期进一步阐述Rasfonin的抑癌机制,为抗肿瘤新药的研究提供实验依据。方法在野生型KRAS^(WT)、突变型KRAS^(G12C)和KRAS^(G12D)的人源肿瘤细胞上观察Rasfonin对SOS1表达的作用,应用Western印迹法和实时荧光定量PCR检测SOS1蛋白和mRNA表达;采用双荧光素酶报告基因实验测定SOS1启动子活性;在此基础上,将KRAS^(WT)、KRAS^(G12D)、KRAS^(G12C)和SOS1质粒转染293T细胞构建KRAS与SOS1共表达体系来探讨KRAS在Rasfonin抑制SOS1表达过程中的作用。结果Rasfonin的阴性对照化合物A321不影响SOS1蛋白表达。Rasfonin作用后,KRAS野生型细胞SOS1蛋白表达量不变,mRNA短暂升高后恢复至对照水平,而突变型细胞SOS1蛋白表达量明显减少(P<0.05),mRNA短暂升高后显著降低(P<0.05)。293T细胞中无KRAS蛋白时,Rasfonin对SOS1启动子活性无影响,而转染KRAS(WT,G12C和G12D)质粒后,Rasfonin明显抑制SOS1启动子活性(P<0.05)。单转染SOS1及其与野生型KRAS共转染时,Rasfonin仅轻微下调SOS1蛋白表达;而共转染SOS1与突变型KRAS(G12C和G12D)时,Rasfonin可显著抑制SOS1蛋白表达(P<0.05)。结论Rasfonin可能通过突变型KRAS(G12C和G12D)蛋白抑制SOS1的启动子活性,进而选择性下调突变型KRAS^(G12C)和KRAS^(G12D)肿瘤细胞中SOS1 mRNA及蛋白的表达水平。本课题深化了对Rasfonin抑癌机制及SOS1表达调控的认识,为RAS突变肿瘤的治疗提供了新的思路。

关键词： Rasfonin SOS1 KRAS 表达调控胰腺癌

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睡眠剥夺或束缚应激对小鼠刺激-反应/习惯记忆形成及提取的影响

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国际药学研究杂志 2019年第1期46卷 57-64页

作者：郭彤王炳昕王采玲宋大可吴宁李锦南京中医药大学南京210023 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所、抗毒药物与毒理学国家重点实验室、神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的研究模拟现实环境的睡眠剥夺或束缚应激对小鼠刺激-反应/习惯记忆形成及提取的影响。方法 SPF级雄性C57BL/6小鼠,按体质量或训练结果均衡分为正常对照组、睡眠剥夺组、束缚2 h组和束缚12 h组。利用小鼠操作行为习惯化模型,采用快速... 详细信息

目的研究模拟现实环境的睡眠剥夺或束缚应激对小鼠刺激-反应/习惯记忆形成及提取的影响。方法 SPF级雄性C57BL/6小鼠,按体质量或训练结果均衡分为正常对照组、睡眠剥夺组、束缚2 h组和束缚12 h组。利用小鼠操作行为习惯化模型,采用快速眼动(REM)睡眠剥夺和束缚应激刺激模拟现实环境和特殊任务中的睡眠缺失和狭小空间状态,研究应激对小鼠习惯记忆形成及提取的影响;通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血浆皮质酮水平,评价下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)激活的终点反应。结果与正常对照组相比,睡眠剥夺、束缚2 h和束缚12 h组小鼠的血浆皮质酮水平均显著升高(分别为P<0.01、P<0.05和P<0.05),慢性REM睡眠剥夺组小鼠操作反应习惯化行为的形成明显抑制(P<0.05),而慢性束缚应激不影响小鼠操作反应习惯化行为的形成(P>0.05);急性束缚12 h组小鼠操作反应习惯化行为的表达明显抑制(P<0.01),而急性REM睡眠剥夺不影响小鼠操作反应习惯化行为的表达。结论慢性REM睡眠剥夺抑制小鼠习惯记忆的形成、急性REM睡眠剥夺不影响小鼠习惯记忆的提取;而急性束缚应激抑制小鼠习惯记忆的提取,慢性束缚应激对小鼠习惯记忆的形成无影响。

关键词：睡眠剥夺束缚刺激-反应/习惯记忆血浆皮质酮

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α2B-肾上腺素能受体与增强型绿色荧光蛋白标记的活化T细胞核因子2共表达稳转细胞株的构建

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第2期33卷 116-122页

作者：王震李玉蕾周培岚苏瑞斌傅风华烟台大学药学院山东烟台264005 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的建立能够稳定表达α2B-肾上腺素能受体(α2B-AR)和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)标记的活化T细胞核因子2(NFAT2)(EGFP-NFAT2)的稳转细胞株。方法构建具有潮霉素(Hydro)抗性的pcDNA3.1α2B-AR重组质粒(pcDNA3.1-Hygro-α2B-AR),转染至表... 详细信息

目的建立能够稳定表达α2B-肾上腺素能受体(α2B-AR)和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)标记的活化T细胞核因子2(NFAT2)(EGFP-NFAT2)的稳转细胞株。方法构建具有潮霉素(Hydro)抗性的pcDNA3.1α2B-AR重组质粒(pcDNA3.1-Hygro-α2B-AR),转染至表达EGFP-NFAT2的U2OS细胞(U2OS-EGFP-NFAT2细胞),使用Hygro 200 mg·L-1压力筛选10 d后,进行NFAT2核转位实验筛选细胞株并用Z’因子法评价细胞模型的可靠性,采用实时定量PCR和Western蛋白印迹法,检测α2B-AR的mRNA和蛋白表达水平,选择α2-AR的激动剂盐酸右美托咪啶(DMED)和拮抗剂盐酸阿替美唑(ATI)通过NFAT2核转位实验评价α2B-AR的功能活性。结果成功构建重组质粒pc DNA3.1-Hygro-α2B-AR后,稳定转染至U2OS-EGFP-NFAT2细胞,采用NFAT2核转位实验筛选发现,编号12的细胞株相对核转位指数为0.445,活性最高;3次独立实验中,Z’因子分别为0.664,0.533和0.634。实时定量PCR结果显示,编号12的细胞株α2B-AR mRNA表达水平是U2OS-EGFP-NFAT2细胞株的140倍,表达显著增加(P<0.01),且在20代次内表达稳定。Western蛋白印迹结果显示,编号12的细胞株出现明显的α2B-AR蛋白条带,而U2OS-EGFP-NFAT2细胞中未检测到α2B-AR蛋白表达。DMED可以浓度依赖性地提高该细胞株的核转位水平[EC50=(2.616±0.121)nmol·L-1],ATI可以浓度依赖性地对抗DMED的作用[IC50=(89.05±0.22)nmol·L-1]。结论成功构建了共表达α2B-AR与EGFP-NFAT2的稳转细胞株,可用于靶向α2B-AR化合物的筛选和受体分子机制的研究。

关键词：肾上腺素能受体,α2 NFAT转录因子类核转位实验右美托咪啶

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雷公藤甲素在人和大鼠肝微粒体代谢消除和酶动力学的比较研究

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中国药理学通报 2018年第10期34卷 1414-1419页

作者：吴桐阳海鹰原梅车津晶李桦军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物和毒理学国家重点实验室北京100850

目的研究中药活性成分雷公藤甲素(triptolide,TP)在人和大鼠肝微粒体的代谢消除性质和酶促动力学特征,比较种属间差异,为深入研究代谢与肝毒性的关系提供科学依据。方法应用前期验证的LC-MS/MS方法,定量检测孵育体系中的雷公藤甲素,考... 详细信息

目的研究中药活性成分雷公藤甲素(triptolide,TP)在人和大鼠肝微粒体的代谢消除性质和酶促动力学特征,比较种属间差异,为深入研究代谢与肝毒性的关系提供科学依据。方法应用前期验证的LC-MS/MS方法,定量检测孵育体系中的雷公藤甲素,考察其在人和大鼠肝微粒体的代谢稳定性和酶促动力学;研究雷公藤甲素在人源重组CYP3A4、大鼠源重组CYP3A1和3A2同工酶孵育体系中的酶促动力学,计算并比较酶动力学参数。结果雷公藤甲素在人肝微粒体的代谢消除明显慢于大鼠,消除半衰期T^(1/2)分别为(154±9.4)、(19.9±0.09)min(P<0.01)。雷公藤甲素在人和大鼠肝微粒体的表观酶动力学参数K_m分别为(11.2±3.45)、(18.4±3.29)μmol·L^(-1),V_(max)分别为(139±12.6)、(2194±176.7)pmol·min^(-1)·mg^(-1);在CYP3A4、3A1、3A2的K_m分别为(15.5±1.80)、(5.89±0.96)、(9.55±3.13)μmol·L^(-1),V_(max)分别为(11.1±0.91)、(62.8±16.17)、(51.6±10.19)pmol·min^(-1)·pmol^(-1),差异具有显著性。结论雷公藤甲素的肝微粒体代谢消除和酶促动力学存在明显的种属差异,其与人和大鼠CYP3A亚型的亲和力和反应速率差异是代谢消除种属差异的原因之一。

关键词：雷公藤甲素肝微粒体细胞色素P4503A酶代谢消除酶动力学种属差异

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大鼠灌胃黄独素B单体和黄药子醇提物后黄独素B的药动学和组织分布比较

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第1期32卷 72-78页

作者：许玉凤阳海鹰原梅李桦军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物和毒理学国家重点实验室北京100850

目的研究黄独素B(DIOB)在大鼠体内的血浆药动学和组织分布特征,并比较DIOB单体和黄药子醇提物(EEDB)给药后DIOB血浆和组织暴露以及消除的差异。方法建立并验证了定量分析血浆和组织样品DIOB的液相-串联质谱法(LC-MS/MS)。SD大鼠ig给予DI... 详细信息

目的研究黄独素B(DIOB)在大鼠体内的血浆药动学和组织分布特征,并比较DIOB单体和黄药子醇提物(EEDB)给药后DIOB血浆和组织暴露以及消除的差异。方法建立并验证了定量分析血浆和组织样品DIOB的液相-串联质谱法(LC-MS/MS)。SD大鼠ig给予DIOB 1.3 mg·kg^(-1)和EEDB 1.0 g·kg^(-1),不同时间点采样,测定血浆和组织样品中的DIOB浓度。快速平衡透析法测定DIOB在血浆和组织的蛋白结合率。采用Win Nonlin 6.4软件拟合并获得药动学参数。结果大鼠给予DIOB单体和EEDB后,血浆DIOB的峰浓度(c_(max))和达峰时间(t_(max))分别为312±67和(131±84)μg·L^(-1)(P<0.01)以及0.12±0.07和(0.23±0.17)h;消除半衰期(t1/2)分别为1.17±0.28和(2.34±0.83)h(P<0.05)。组织分布研究结果表明,DIOB在肺的分布浓度最高,其次是肝和肾。DIOB单体组DIOB在肺、肝和肾组织的AUC(0-24 h)分别为4527.0±557.7,183.0±51.1和(64.4±22.4)ng·h·g^(-1),EEDB组分别为6507.9±424.3(P<0.01),467.5±202.7(P<0.05)和(238.6±70.0)ng·h·g^(-1)(P<0.01)。DIOB的血浆、肝和肺组织的蛋白结合率为38.7%~43.6%,61.3%~66.9%和61.4%~64.7%。DIOB肺/血浆游离浓度AUC比值>48。结论 DIOB以单体和EEDB 2种形式给药后,大鼠血浆动力学和组织分布存在一定的差异。DIOB在肺组织的分布具有较强的靶向性。在黄药子和DIOB的药效学和毒理学研究中应关注上述特征和差异。

关键词：黄独素B 黄药子药动学组织分布蛋白结合

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舒芬太尼与右美托咪啶联合用药在大鼠中的药动学及其镇静作用

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第1期33卷 63-69页

作者：许畅俞晨晨李桦宋远见车津晶徐州医科大学遗传学教研室江苏徐州221004 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850

目的研究舒芬太尼(SFTN)与右美托咪啶(DEM)联合用药大鼠中的血浆动力学、靶器官分布及其镇静作用和呼吸抑制毒性,分析两药的药-药相互作用。方法雄性SD大鼠分别iv给予SFTN 20.0μg·kg^(-1),DEM 25.2μg·kg^(-1)或SFTN 20.0μg... 详细信息

目的研究舒芬太尼(SFTN)与右美托咪啶(DEM)联合用药大鼠中的血浆动力学、靶器官分布及其镇静作用和呼吸抑制毒性,分析两药的药-药相互作用。方法雄性SD大鼠分别iv给予SFTN 20.0μg·kg^(-1),DEM 25.2μg·kg^(-1)或SFTN 20.0μg·kg^(-1)+DEM 25.2μg·kg^(-1),于给药后2,5,15,30 min和1,2,4,6和8 h采血,用本研究建立的液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)定量检测方法测定血浆中SFTN和DEM浓度;于给药后5,15,30,60和120 min取血和脑组织样品,同法测定血浆和脑组织中SFTN和DEM浓度。采用WinNonlin 7.0软件拟合并获得药动学参数。采用清醒大鼠肺功能仪考察两药联合应用后呼吸抑制作用,通过观察翻正反射消失(LORR)持续时间考察其中枢镇静作用。结果建立并验证了定量检测血浆样品SFTN和DEM浓度的LC-MS/MS方法。大鼠给药后,SFTN组SFTN的血浆峰浓度(C_(max)),消除半衰期(t_(1/2))和血浆清除率(Cl)分别为(22.2±2.6)μg·L^(-1),(2.13±0.69)h和(2288±446)mL·h^(-1)·kg^(-1),SFTN+DEM组SFTN分别为(15.9±9.4)μg·L^(-1),(1.22±0.13)h和(3565±743)m L·h^(-1)·kg^(-1);DEM组DEM分别为(14.0±8.9)μg·L^(-1),(1.21±0.15)h和(4235±752)mL·h^(-1)·kg^(-1),SFTN+DEM组DEM分别为(9.4±3.5)μg·L^(-1),(1.08±0.26)h和(4796±744)mL·h^(-1)·kg^(-1)。SFTN+DEM组SFTN的脑/血浆C_(max)比值为0.49,是SFTN组(0.45)的1.3倍;SFTN+DEM组DEM的脑/血浆C_(max)比值为16.9,是DEM组(1.42)的12倍。SFTN,DEM和SFTN+DEM组大鼠LORR持续时间分别为37±13,41±5和(104±24)min,SFTN+DEM组LORR持续时间相比SFTN和DEM组显著延长(P<0.01)。SFTN+DEM组大鼠呼吸功能被抑制程度与SFTN组相比无明显加重,但抑制时间有一定延长(P<0.05,P<0.01)。结论 SFTN与DEM联合用药存在一定的药-药相互作用,可能通过增加脑组织DEM暴露水平而延长镇静作用和呼吸抑制作用的持续时间,临床应用时应关注两药联合应用可能导致的药效或副作用的协同作用。

关键词：舒芬太尼右美托咪啶药物相互作用药动学镇静呼吸抑制

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