检索结果-内蒙古大学图书馆

LW-AFC及其活性组分通过调节肠道菌群改善APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力

中国药理学与毒理学杂志 2019年第9期33卷 737-737页

作者：谢宗杰程肖蕊周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 南京中医药大学江苏南京210023

目的探究LW-AFC及其活性组分是否通过肠道菌群发挥改善阿尔茨海默病(AD)模型小鼠的学习记忆能力。方法以APP/PS1转基因小鼠为AD模型,以野生型C57小鼠为对照,使用LW-AFC及其活性组分给药以及给药后的粪菌处理受试小鼠,持续5个月。使用Mor... 详细信息

目的探究LW-AFC及其活性组分是否通过肠道菌群发挥改善阿尔茨海默病(AD)模型小鼠的学习记忆能力。方法以APP/PS1转基因小鼠为AD模型,以野生型C57小鼠为对照,使用LW-AFC及其活性组分给药以及给药后的粪菌处理受试小鼠,持续5个月。使用Morris水迷宫、新物体识别实验和穿梭箱实验分别评价小鼠空间记忆能力、物体识别记忆能力和主动回避能力。结果与对照组小鼠相比,模型组小鼠的空间学习记忆能力、物体识别记忆能力及主动回避能力显著下降。向模型组小鼠移植来自于对照组小鼠的粪菌后,模型组小鼠的空间学习记忆能力和物体识别记忆能力得到显著改善;而向对照组移植来自于模型组小鼠的粪菌后,对照组小鼠仅空间学习记忆能力出现显著下降。LW-AFC及其活性组分CA-30,LWB-b和LWD-b直接灌胃或灌胃后的粪菌再灌胃对模型组小鼠的空间学习记忆能力、主动回避能力物体识别记忆能力具有不同程度的改善作用,其中LW-AFC的作用最为显著。结论肠道菌群与学习记忆能力具有密切联系,LW-AFC具有显著的改善学习记忆能力的作用,而肠道菌群可能是其发挥改善学习记忆能力作用的重要途径之一。

关键词：阿尔茨海默病 APP/PS1转基因小鼠学习记忆粪菌移植肠道菌群

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基于细胞高内涵分析表征氮芥HN-3的细胞毒性

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第7期31卷 742-753页

作者：魏爱丽龙隆李微丁锐陈伟王莉莉抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的研究氮芥HN-3对不同来源细胞的毒性表型特征。方法 HN-3100,300和450μmol·L^(-1)分别作用于原代人胚表皮角质细胞(HEKf),原代成人皮肤成纤维细胞(HDFa)和人肺成纤维细胞(HLF)0.5,2,4,6,8,24和48 h后,采用基于细胞成像的多参... 详细信息

目的研究氮芥HN-3对不同来源细胞的毒性表型特征。方法 HN-3100,300和450μmol·L^(-1)分别作用于原代人胚表皮角质细胞(HEKf),原代成人皮肤成纤维细胞(HDFa)和人肺成纤维细胞(HLF)0.5,2,4,6,8,24和48 h后,采用基于细胞成像的多参数分析技术,检测HN-3对细胞存活、细胞核、细胞骨架(微丝和微管)、线粒体膜电位(MMP)、氧化应激、核膜通透性(NMP)、磷酸化组蛋白、溶酶体、自噬、细胞周期和凋亡等参数的影响。结果 HN-3引起不可逆性的细胞损伤,表现为存活细胞数量显著减少(P<0.01)。在存活细胞数量显著减少前,从0.5 h开始,细胞内活性氧和磷酸化组蛋白水平即显著升高,谷胱甘肽含量显著降低(P<0.01)。HEKf细胞内溶酶体在0.5 h时减少,而HDFa和HLF细胞内溶酶体则分别在0.5和2 h升高,并伴有微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)蛋白表达升高伴随存活细胞数量减少,HEKf细胞核亮度升高,核面积减少,微丝、微管亮度和面积减少,MMP显著降低(P<0.01),溶酶体亮度有增加趋势;与此相反,HDFa和HLF细胞表现为核面积增加,微丝、微管亮度和面积增加,MMP显著升高(P<0.01),但溶酶体亮度增加,且HLF细胞LC3B的含量显著升高(P<0.01);同时,3种细胞均有NMP增高和锰超氧化物歧化酶含量增加,G2期阻滞。此外,HEKf细胞出现早期和晚期凋亡,HDFa细胞出现早期凋亡。结论 HN-3诱发早期的细胞损伤效应包括DNA损伤、氧化胁迫和溶酶体损伤,晚期导致MMP失衡、NMP增加、G2期细胞周期阻滞;此外,HN-3特异性地诱导HEKf细胞核固缩、细胞骨架蛋白核聚集和细胞凋亡;诱导HDFa和HLF细胞核肿胀和细胞骨架松散,并最终导致HDFa细胞早凋和HLF细胞自噬性死亡。

关键词：氮芥细胞毒表型 DNA损伤氧化应激高通量筛选分析

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快速老化小鼠脑内能量代谢及学习记忆能力的研究

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第6期33卷 463-463页

作者：蒋宁张宏超刘港周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 广州中医药大学脾胃研究所广东广州510000

目的观察快速老化小鼠(SAM)这一较理想的阿尔茨海默病模型,其脑内能量代谢及学习记忆能力随增龄的动态变化情况,研究脑内能量代谢与学习记忆能力的关系。方法选择2,6和12月龄雄性快速老化小鼠(SAMP8)为研究对象,同月龄的抗快速老化小鼠(... 详细信息

目的观察快速老化小鼠(SAM)这一较理想的阿尔茨海默病模型,其脑内能量代谢及学习记忆能力随增龄的动态变化情况,研究脑内能量代谢与学习记忆能力的关系。方法选择2,6和12月龄雄性快速老化小鼠(SAMP8)为研究对象,同月龄的抗快速老化小鼠(SAMR1)作为对照。应用新物体识别、Morris水迷宫、穿梭箱等实验研究快速老化小鼠学习记忆能力的变化;应用小动物氟脱氧葡萄糖正电子断层扫描(FDG-PET)技术检测小鼠脑内葡萄糖摄取水平;应用高效液相色谱法检测小鼠海马内ATP,ADP和AMP等能量物质的增龄性变化;应用Western蛋白印迹法检测糖酵解及三羧酸循环葡萄糖代谢关键酶己糖激酶(HK)和丙酮酸脱氢酶(PDH)及葡萄糖转运蛋白的表达情况;应用分光光度法检测HK和PDH的活性。结果在新物体识别实验中,2,6和12月龄SAMP8的1和24 h优先指数显著低于同月龄SAMR1(P<0.05)。在Morris水迷宫实验中,学习期6月龄和12月龄SAMP8的逃避潜伏期显著高于同月龄SAMR1(P<0.05);测试期6月龄和12月龄SAMP8穿环次数显著少于同月龄SAMR1(P<0.05)。在穿梭箱实验中,6月龄和12月龄SAMP8的学习期成功回避次数显著低于同月龄SAMR1(P<0.05),SAMP8的测试期成功回避次数显著低于同月龄SAMR1(P<0.05),表明SAMP8的物体识别记忆能力、空间学习记忆能力及主动回避反应能力呈增龄性衰退。FDG-PET结果显示,2,6和12月龄SAMP8全脑、海马、皮层葡萄糖摄取低于同月龄SAMR1,且SAMP8葡萄糖摄取随着增龄而减少。与同月龄SAMR1比较,6月龄和12月龄SAMP8海马的ATP,ADP和AMP含量均显著降低(P<0.05)。2,6和12月龄SAMP8小鼠海马中HK和PDH的蛋白表达和活性均随着增龄而逐渐降低,其中12月龄SAMP8海马的HK和PDH活性显著低于同月龄SAMR1(P<0.01)。结论 SAMP8学习记忆能力随增龄进行性衰退,SAMP8脑内能量代谢随增龄逐渐降低,其学习记忆能力的衰退可能与其脑内能量代谢的异常相关。

关键词：快速老化小鼠阿尔茨海默病学习记忆能量代谢

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LW-AFC对肿瘤坏死因子α致情绪障碍小鼠模型的作用

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第9期33卷 736-736页

作者：郭彦飞肖智勇周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 南京中医药大学江苏南京210023

目的肿瘤坏死因子α(TNF-α)是精神性应激和非精神性应激(如感染、疾病)致情绪障碍的主要参与因素。本实验室前期研究表明,六味地黄汤活性成分群复方LW-AFC可以改善急性及慢性应激小鼠情绪障碍,并且降低海马和皮质TNF-α水平,提示调节T... 详细信息

目的肿瘤坏死因子α(TNF-α)是精神性应激和非精神性应激(如感染、疾病)致情绪障碍的主要参与因素。本实验室前期研究表明,六味地黄汤活性成分群复方LW-AFC可以改善急性及慢性应激小鼠情绪障碍,并且降低海马和皮质TNF-α水平,提示调节TNF-α表达或功能可能是LW-AFC发挥抗应激作用的重要环节。本研究拟以TNF-α致情绪障碍小鼠为模型,观察LW-AFC的作用,为进一步研究TNF-α在LW-AFC抗应激中的作用及机制奠定基础。方法将40只BALB/c小鼠按体质量、自主活动距离随机分成5组:对照组、TNF-α处理组(ip)、LW-AFC给药组、伊那西普(TNF-α拮抗剂)处理组(ip)和伊那西普对照组(ip)(每组8只)。高架十字迷宫(EPM)实验前,LW-AFC 1.6 g·kg^-1连续灌胃给药14 d,伊那西普2.5 mg·kg^-1连续腹腔注射3 d,其他各组给予等量去离子水,EPM实验前1 h,TNF-α处理组、LW-AFC给药组和伊那西普(TNF-α拮抗剂)处理组腹腔注射TNF-α0.2 mg·kg^-1。结果TNF-α处理组小鼠表现出明显焦虑样行为,表现为小鼠在封闭臂时间明显增加(P<0.01),开放臂时间明显减少(P<0.01);伊那西普对照组对EPM实验小鼠无影响。LW-AFC可以改善TNF-α致模型小鼠焦虑样行为,表现为小鼠在开放臂时间延长(P<0.01),在封闭臂时间明显减少(P<0.01);伊那西普预处理与LW-AFC预防给药结果类似,有改善小鼠焦虑样行为的作用。结论六味地黄汤活性成分群复方LW-AFC可以改善TNF-α所致小鼠焦虑样情绪,提示这可能是LW-AFC对应激小鼠具有保护作用的基础之一,为进一步作用机制研究奠定了基础。

关键词：六味地黄汤 LW-AFC 情绪应激肿瘤坏死因子α

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前列腺癌转移动物模型特性的比较学分析

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中国药理学通报 2018年第6期34卷 760-764页

作者：饶玉良孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 复旦大学药学院上海200031 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见肿瘤,肿瘤转移是前列腺癌常见的并发症和致死因素。研究前列腺癌转移具有重要的临床意义,合适的前列腺癌转移模型是研究前列腺癌发生、进展、转移及药物研究的重要工具。该文介绍了目前常见的人前列腺癌... 详细信息

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见肿瘤,肿瘤转移是前列腺癌常见的并发症和致死因素。研究前列腺癌转移具有重要的临床意义,合适的前列腺癌转移模型是研究前列腺癌发生、进展、转移及药物研究的重要工具。该文介绍了目前常见的人前列腺癌转移模型,并从转移模型的操作、评估、应用等方面比较各种模型的特点,有利于前列腺癌的模型研究和选择。

关键词：前列腺癌动物模型肿瘤转移转移模型评价方法人源组织异种移植PDX

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急性应激对背、腹侧海马成年神经再生的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第10期 872-872页

作者：尉明晓石天尧张永祥周文霞军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室沈阳药科大学生命科学与生物制药学院

目的考察急性应激对背、腹侧海马成年神经再生的影响。方法给予C57BL/6J小鼠单次皮下注射皮质酮急性应激造模,剂量为50,100 mg·kg;。皮质酮注射1周前给予小鼠腹腔注射Brdu 50 mg·kg;,分别于皮质酮注射后第1,7,21天灌注取脑,通... 详细信息

目的考察急性应激对背、腹侧海马成年神经再生的影响。方法给予C57BL/6J小鼠单次皮下注射皮质酮急性应激造模,剂量为50,100 mg·kg;。皮质酮注射1周前给予小鼠腹腔注射Brdu 50 mg·kg;,分别于皮质酮注射后第1,7,21天灌注取脑,通过Brdu和DCX免疫荧光染色,观察急性应激对小鼠背、腹侧海马神经干细胞增殖（第1天）、分化（第7天）、迁移（第21天）、存活（第7天短时程存活、第21天长时程存活）的影响。结果皮质酮注射后第1天,与对照组相比,皮质酮100 mg·kg;组背侧海马Brdu阳性细胞数目显著减少（P<0.01）,皮质酮50和100 mg·kg;组背侧海马非成熟神经元DCX数目显著减少（P<0.05）;但与对照组相比,皮质酮50和100 mg·kg;组腹侧海马Brdu阳性细胞数目和DCX数目无显著差异。皮质酮注射后第7天,与对照组相比,皮质酮50和100 mg·kg;组背侧海马Brdu阳性细胞存活数目和DCX数目无显著差异;但与对照组相比,皮质酮50和100 mg·kg;组腹侧海马Brdu阳性细胞存活数目显著增加（P<0.05）,皮质酮100 mg·kg;组腹侧海马DCX数目显著增加（P<0.01）。皮质酮注射后第21天,与对照组相比,50和100 mg·kg;皮质酮组背、腹侧海马Brdu阳性细胞存活数目以及迁移数目无显著差异。结论急性应激对背、腹侧海马成年神经再生影响不同。急性应激抑制背侧海马神经干细胞增殖,但对腹侧海马神经干细胞增殖无影响;急性应激对背侧海马神经干细胞分化和短时程存活无影响,但急性应激促进腹侧海马神经干细胞分化和短时程存活;急性应激对背、腹侧海马神经干细胞迁移能力和长时程存活均无影响。

关键词：急性应激成年神经再生腹侧海马背侧海马

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大株红景天胶囊常压耐缺氧和抗疲劳作用

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第9期33卷 724-724页

作者：王艺博肖智勇周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 广东药科大学中药学院广东广州510006

目的探究大株红景天胶囊常压耐缺氧和抗疲劳作用。方法BALB/c雄性小鼠按自主活动性随机分为空白对照组、复方丹参滴丸阳性对照组、红景天苷组、大株红景天胶囊低、中、高剂量组(0.35,0.7和1.4 g·kg^-1),每组10只。空白对照组给予... 详细信息

目的探究大株红景天胶囊常压耐缺氧和抗疲劳作用。方法BALB/c雄性小鼠按自主活动性随机分为空白对照组、复方丹参滴丸阳性对照组、红景天苷组、大株红景天胶囊低、中、高剂量组(0.35,0.7和1.4 g·kg^-1),每组10只。空白对照组给予生理盐水,各组连续灌胃给药7 d,每日1次。末次给药后,进行常压混合气体致缺氧实验(97%N2+3%O2)、密闭缺氧实验、负重游泳实验和转棒式疲劳仪实验,分别测定大株红景天胶囊对小鼠的耐缺氧和抗疲劳作用。结果常压混合气体缺氧实验表明,与对照组比较,大株红景天胶囊中、高剂量可显著延长小鼠存活时间(P<0.05)。密闭耐缺氧实验表明,与对照组比较,大株红景天胶囊各剂量组对小鼠密闭缺氧存活时间有延长趋势,但无统计学差异。负重游泳实验结果表明,与对照组比较,大株红景天胶囊中、高剂量组剂量依赖性显著延长小鼠游泳时间(P<0.01),且效果明显优于复方丹参滴丸(P<0.01)和红景天苷(P<0.01);转棒式疲劳仪实验结果表明,与对照组比较,大株红景天胶囊高剂量组可显著延长小鼠在棒时间(P<0.01),且效果明显优于红景天苷(P<0.01)。结论大株红景天胶囊可显著提高小鼠的耐缺氧和抗疲劳能力。

关键词：大株红景天胶囊耐缺氧抗疲劳

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活性氧在MEHP致大鼠离体心脏损伤中的作用

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中华劳动卫生职业病杂志 2018年第7期36卷 485-491页

作者：王泽泽刘诣周丽晓张玉何璇赵丽娟张荣郭会彩河北医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室、河北省环境与人群健康重点实验室石家庄050017 河北省计划生育科学技术研究院、国家卫生和计划生育与优生重点实验室

目的观察邻苯二甲酸二乙基已酯（MEHP）对大鼠离体心脏的损伤作用及其机制探讨。方法将35只SD大鼠随机分为对照组，3．125、6．250、12．500和25．000μmol／LMEHP组，5mmol／LNAC＋12．500μmol／LMEHP组，5mmol／LNAC＋25．00μmol／L... 详细信息

目的观察邻苯二甲酸二乙基已酯（MEHP）对大鼠离体心脏的损伤作用及其机制探讨。方法将35只SD大鼠随机分为对照组，3．125、6．250、12．500和25．000μmol／LMEHP组，5mmol／LNAC＋12．500μmol／LMEHP组，5mmol／LNAC＋25．00μmol／LMEHP组，每组5只。应用Langendorff大鼠离体心脏灌流技术，采用PL3508数据采集分析系统连续记录给予灌流液后0、5、10、15、20、25min这6个时间点处心率、左心室发展压（LVDP）、左室内压最大上升速率（dp/dtmax）、左室内压最大下降速率（dp/dtmin）及初始左心室舒张末压（LVEDP）并进行分析。生化法测定心脏流出液中乳酸脱氢酶（LDH）的含量；部分左心室组织用于组织病理学检查；DCFH—DA标记法检测不同组心肌细胞活性氧（ROS）水平。结果病理结果显示，与对照组比较，MEHP组心脏组织出现明显的水肿、炎性细胞浸润及心肌细胞坏死。与各自0min时心率值比较，随着MEHP浓度的增加，心率下降，且不同浓度间两两比较，心率呈现浓度依赖性下降，差异有统计学意义（P〈0．05）；6．250、12．500及25．000μmol/LMEHP灌流使大鼠离体心脏LVDP、dp／dtmax和dp／dtmin均明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05），并且这种降低随灌流时间的延长而更加明显；而LVEDP在6．250、12．500及25．000μmol／LMEHP灌流时明显升高，差异有统计学意义（P〈0．05）；3．125μmol／LMEHP灌流时dp/dtmin在第10min和15min时明显升高，差异有统计学意义（P〈0．05）。心脏流出液中LDH随MEHP浓度的增加而升高。心脏组织ROS水平随着MEHP浓度的增加而明显升高。而给予抗氧化剂NAC，除心率外，NAC可部分拮抗MEHP所致的心肌收缩舒张功能、心脏流出液中LDH含量及病理改变。结论MEHP可引起大鼠离体心肌损伤，其机制可能与活性氧有关。

关键词：邻苯二甲酸二乙基己酯活性氧组分心率

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中药内源性氰苷类毒性成分的安全限量方法研究

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国际药学研究杂志 2017年第6期44卷 651-655,659页

作者：秦玲玲刘易龚莹徐华郭磊谢剑炜 100850 北京军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室毒物分析实验室

目的研究中成药及中药材中苦杏仁苷的安全限量,为中药内源性氰苷类毒性成分限量标准的制订提供参考.方法采用CCK-8法测定细胞存活率,确定D-苦杏仁苷和L-苦杏仁苷异构体的毒性差异,以氰根的未见毒性反应剂量(NO-AEL)推算得出苦杏仁苷... 详细信息

目的研究中成药及中药材中苦杏仁苷的安全限量,为中药内源性氰苷类毒性成分限量标准的制订提供参考.方法采用CCK-8法测定细胞存活率,确定D-苦杏仁苷和L-苦杏仁苷异构体的毒性差异,以氰根的未见毒性反应剂量(NO-AEL)推算得出苦杏仁苷的每日限量,从而对36种中成药及3种不同类型中药材中的苦杏仁苷含量进行限量计算.结果 D-苦杏仁苷和L-苦杏仁苷的半数抑制浓度(IC50)分别为(3.5±2.0)和(6.6±0.4)mmol/L,推算得出的苦杏仁苷每日安全限量为104.30 mg.结论 D-苦杏仁苷毒性约是L-苦杏仁苷的2倍,对苦杏仁苷进行限量制定时,可将其异构体含量总和作为毒性较强的D-苦杏仁苷进行计算,以扩大安全窗.针对所测批次,36种中成药中的3种超出了苦杏仁苷最大安全限量,提示存在一定的安全风险.另外,限量制定研究还应综合考虑中药材炮制减毒对限量结果的影响.

关键词：氰苷 D-苦杏仁苷 L-苦杏仁苷安全限量

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谷氨酸钠联合链脲佐菌素诱导2型糖尿病小鼠模型的建立及评价

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武警后勤学院学报（医学版） 2019年第11期28卷 11-14页

作者：张婷婷简乐乐郑志民军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 武警北京总队执勤第四支队卫生队北京100032 武警陕西总队机动支队陕西西安710000 湖南省永州职业技术学院药理学教研室湖南永州425000

【目的】谷氨酸钠(sodium glutamate,MSG)诱导的肥胖小鼠通过注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ),来轻度摧毁胰岛β细胞,观察是否能诱导出典型的2型糖尿病模型,并对此模型进行评价。【方法】16周龄的雄性MSG肥胖小鼠接受腹腔注射STZ(10... 详细信息

【目的】谷氨酸钠(sodium glutamate,MSG)诱导的肥胖小鼠通过注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ),来轻度摧毁胰岛β细胞,观察是否能诱导出典型的2型糖尿病模型,并对此模型进行评价。【方法】16周龄的雄性MSG肥胖小鼠接受腹腔注射STZ(100 mg/kg)后2周,对其非禁食血糖水平、体质量变化、摄食量、摄水量、口服葡萄糖耐量进行研究,并观察模型动物对二甲双胍的反应性。【结果】MSG联合STZ组小鼠非禁食血糖较MSG肥胖小鼠明显升高(P<0.01),造模期间的体质量增加也明显降低(P<0.01),并有多饮多食的表现,且出现了明显的糖耐量减退(P<0.01),给予二甲双胍后的60及120 min,血糖下降明显(P<0.05,P<0.01)。【结论】MSG联合STZ诱导的小鼠模型具有β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗的特征,且糖尿病的典型症状明显,表明腹腔注射STZ能加速MSG肥胖小鼠胰岛β细胞的损伤,能建立典型的2型糖尿病小鼠模型。

关键词：谷氨酸钠链脲佐菌素糖尿病模型小鼠

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