目的甲基苯丙胺（Methamphetamine,METH）,俗称冰毒,其脂溶性高,易透过血脑屏障,单次使用即可成瘾,具有强精神依赖性、中枢神经兴奋、致幻、抑制食欲和拟交感效应等药理学特性,长期大量使用可导致脑的病理改变,进而导致脑功能障碍,使成瘾者控制和辨认能力受损,产生精神病性症状和认知损害,由于其成瘾和复吸的发生机制十分复杂,目前为止仍未研发出有效的治疗药物。多巴胺是药物成瘾奖赏环节中最为关键的神经递质,前期研究表明,高选择性的多巴胺D3受体配体对于毒品成瘾的治疗具有重大意义。本文主要探讨多巴胺D3受体拮抗剂Y-QA31对甲基苯丙胺诱导的大鼠条件位置偏爱（conditioned place preference,CPP）效应的影响。方法通过CPP实验建立大鼠甲基苯丙胺精神依赖模型,用Y-QA31 （6.25、12.5、25、50mg/kg,ip）预处理干预模型的形成、表达及复吸等过程,模型评价指标为条件位置偏爱分值（即动物在伴药箱停留的时间减去非伴药箱停留时间的差值表示）,比较分析各组实验结果。结果0.5mg/kg甲基苯丙胺可诱导大鼠对伴药侧产生明显的CPP;（1） Y-QA31自身不能诱导大鼠形成CPP;（2）伴随给予Y-QA31不能阻止甲基苯丙胺诱导大鼠CPP的形成;（3）表达期单次给予Y-QA31能剂量依赖性降低甲基苯丙胺诱导的大鼠CPP的表达;（4）Y-QA31可抑制甲基苯丙胺诱导大鼠CPP的复吸。结论Y-QA31能显著抑制甲基苯丙胺诱导大鼠CPP的表达及复吸,在甲基苯丙胺成瘾治疗中发挥一定作用,且自身无致成瘾潜能。
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