检索结果-内蒙古大学图书馆

中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：闫晗苏欣孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

药物生殖毒性研究是药物非临床安全性评价的重要部分,旨在通过动物试验预测药物可能产生的对亲代生殖机能和对子代发育的不良影响的研究,这一研究有许多有别于其他试验研究的特殊之处,这就要求质量保证人员在行使监督检查的职能时要掌... 详细信息

药物生殖毒性研究是药物非临床安全性评价的重要部分,旨在通过动物试验预测药物可能产生的对亲代生殖机能和对子代发育的不良影响的研究,这一研究有许多有别于其他试验研究的特殊之处,这就要求质量保证人员在行使监督检查的职能时要掌握要点、把握重点。以下仅就本中心的QA检查工作谈点体会:1实验方案的检查生殖毒性试验(Ⅱ、Ⅲ段)购入的实验动物必须满足交配的需求,因而对于月龄和体重均有明确要求,而有时我们会遇到拟购入的动物体重偏轻的情况,尤其是用于交配的雄鼠可能更难买到;实验过程中也会发生交配率或怀孕率不高而无法满足动物数量的情况,这就偏离了原有的试验方案,需要予以说明或修改,此时,QAU要注意,专题负责人是否及时提交偏离或修改申请,如已发生或者可以预测的情况应及时变更,而不是图省事只在总结报告中写明即可。2实验过程的检查生殖毒性试验尤其是围产期毒性试验需要检测的指标很多,QAU不可能做到每个生理或神经发育检测都在场,这就需要与实验人员做好沟通,何时可以尽可能多的观察到检测指标,只凭检查计划的时间是远远不够的;而有时还会发生诸如怀孕动物难产死亡等情况,这时实验人员是否及时向专题负责人报告并详细记录,而专题负责人是否在试验的重要环节亲临现场等情况也需要QAU多留心。3 SOP的检查有些生殖毒性试验可能会根据药物的不同增加检测的指标,比如围产期毒性试验有时需检测到子二代,这就会增加许多大鼠,而原有的编号方法是否能够涵盖?是否需要新的编号方法可以标记子代又能一目了然的标识出亲代大鼠?这时就需要检查现有SOP是否能够满足上述要求,若无法满足是否做到及时新增,而新生效SOP的培训工作又是否及时,这也是QAU需要发现的问题。4总结报告的检查由于可能发生上述SOP、实验方案或者实验具体操作等的问题,因而,QAU就需要在审查总结报告时注意是否涵盖了实验操作中发现的问题,"偏离实验方案的异常情况"是否有做说明等,确保无论再小的问题也能在总结报告里体现。总之,药物生殖毒性试验有许多不同于一般毒性试验的特点,QAU检查时也需有侧重,同时要和SD及实验人员建立合作、协同的关系,共同保证安评质量以确保研究结果的真实性和可靠性。

关键词： GLP 检查要点生殖毒性试验

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叙利亚金黄地鼠胚胎细胞体外恶性转化试验方法学的建立

叙利亚金黄地鼠胚胎细胞体外恶性转化试验方法学的建立

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2018年第八届药物毒理学年会

作者：魏曼莉石富江王全军军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

[目的]叙利亚金黄地鼠胚胎分离物中存在干细胞或相对未分化的细胞，可以代表肿瘤转化在不同类型组织中的共同特征，能够最直接和综合性地反映受试物在体外的致癌作用，胚胎体外转化试验的敏感性高达87％，特异性达83％，和动物致癌性试... 详细信息

[目的]叙利亚金黄地鼠胚胎分离物中存在干细胞或相对未分化的细胞，可以代表肿瘤转化在不同类型组织中的共同特征，能够最直接和综合性地反映受试物在体外的致癌作用，胚胎体外转化试验的敏感性高达87％，特异性达83％，和动物致癌性试验的一致率达85％。本课题旨在建立一种经济、快速、有效的体外检测化学物潜在致癌性的细胞转化系统，提高遗传毒性预测率。

关键词：叙利亚金黄地鼠胚胎细胞丝裂霉素C 条件培养液苯并芘接种率转化率遗传毒性

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儿科用中药注射剂非临床生殖与发育毒性研究

儿科用中药注射剂非临床生殖与发育毒性研究

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第九届药物毒理学年会——新时代·新技术·新策略·新健康

作者：周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

中药注射剂的问世,为临床治疗疾病提供了更多选择和可能性,更好地丰富了临床治疗手段。其既保留了传统中药辨证施治的特点,又有效结合了注射剂作用迅速、疗效确切等优势。但是作为特殊的受试物,中药注射剂具有化学药不同的特性:独特的... 详细信息

中药注射剂的问世,为临床治疗疾病提供了更多选择和可能性,更好地丰富了临床治疗手段。其既保留了传统中药辨证施治的特点,又有效结合了注射剂作用迅速、疗效确切等优势。但是作为特殊的受试物,中药注射剂具有化学药不同的特性:独特的中医药理论体系、有一定的临床用药经验、多为复方用药、成分复杂、制备工艺更为复杂、物质基础及作用机理不甚明确、有效成分或毒性成分不清等等。因此,其安全性评价与化学药也有所不同。中药注射剂多源于临床,积累了相当的临床用药经验及有效和安全性数据,一定程度上为其进行临床研宄提供了参考,但是还应考虑到大多数的药味甚至已上市的中药注射剂并无更多或更全面的儿科人群用药的安全性信息。此外,因中药注射剂成分的多样性和复杂性,使动物的药代动力学和毒代动力学研宂难度增加,也无法通过代谢差异的研宄进行敏感动物的筛选,故无动物及人体药代动力学数据的支持,也无法像化学药一样从成人临床药代数据推测儿科人群的用药剂量等。目前的中药注射剂,特别是儿科用中药注射剂说明书几乎无生殖与发育毒理学数据,而其生殖与发育毒性在临床试验中难以观察,时间较长,混杂因素较多。儿科用药的发育毒性研究更显薄弱,实际操作中还存在许多技术上的难点或瓶颈。上述这些现状也使我们清楚地认识到开展儿科用中药注射剂非临床安全性评价的重要性、必要性和紧迫性。开展中药注射剂非临床幼龄动物的安全性评价是一个具有挑战性、难度较大的工作,在遵循上述安全性评价要则的基础上,不但需要有较雄厚的生殖与发育毒理学研宄的基础,还需要有一段较长时间的探索研究。相信通过国家的立法和监管,药物开发人员的意愿和要求,以及我们众多安全性评价领域的努力,儿科用中药注射剂的非临床安全性评价工作将步入正轨。

关键词：中药注射剂临床用药经验发育毒理学安全性评价发育毒性非临床

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免疫毒性评价的一些思考

免疫毒性评价的一些思考

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第三次(2018年)学术交流大会

作者：尹纪业军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

免疫系统功能的复杂性、敏感性以及检测方法的局限性,使免疫毒性成为最难评价的系统毒性之一.评价免疫毒性已有多个可参照的方案如ICH/S8.然而,在常规毒性研究中细微的免疫毒性"征兆"往往不易发现,不仅增加了评价的难度,若方... 详细信息

免疫系统功能的复杂性、敏感性以及检测方法的局限性,使免疫毒性成为最难评价的系统毒性之一.评价免疫毒性已有多个可参照的方案如ICH/S8.然而,在常规毒性研究中细微的免疫毒性"征兆"往往不易发现,不仅增加了评价的难度,若方法不当会导致错误的决策路径.证据权重(Weight of Evidence,WOE)分析综合了化合物的理化性质,与已知的免疫调节化合物结构的相似性,靶表达特征,毒性试验结果,预期的病人群体,以及文献综述等信息,从而确定进一步开展研究的必要性.而integration是趋势.

关键词：免疫毒性毒性病理学

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儿科用药非临床发育毒性研究

儿科用药非临床发育毒性研究

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2019年生殖毒理药理学理论与技术及科技产品研发学术交流大会暨2019年中国实验灵长类养殖开发协会第五届二次全体会员大会

我国的儿科学研究由来已久,并伴随着中华民族医学文明的进步逐渐壮大。早在公元前十二世纪商代殷墟出土的甲骨文中,就有关于小儿疾病的记载。儿童患者在临床中是一个特殊的群体,特别是婴幼儿、新生儿和早产儿,其在解剖、生理、生化、病... 详细信息

我国的儿科学研究由来已久,并伴随着中华民族医学文明的进步逐渐壮大。早在公元前十二世纪商代殷墟出土的甲骨文中,就有关于小儿疾病的记载。儿童患者在临床中是一个特殊的群体,特别是婴幼儿、新生儿和早产儿,其在解剖、生理、生化、病理和免疫等方面存在着较多与成人明显的不同,对药物的吸收、分布、代谢、排泄、疗效和毒性也表现得迥异。近年来,对于儿科用药潜在毒性的关注越来越多,一些药物在儿童身上会呈现与成人不同的毒性表现。儿科用药非临床安评归根到底是考察儿科用药的非临床发育毒性。

关键词：儿科用药非临床发育毒性

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中药百蕊草浸膏粉灌胃幼龄SD大鼠重复给药毒性研究

中药百蕊草浸膏粉灌胃幼龄SD大鼠重复给药毒性研究

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中国毒理学会中药与天然药物毒理与安全性评价第四次（2019年）学术年会

作者：崇立明郑驰阳杨阳侯祎雯邵丛丛许丽周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

目的:探索幼龄大鼠的中药非临床安全性评价方法,观察给予百蕊草浸膏粉4周对幼龄SD大鼠的毒性反应。方法:SD幼龄大鼠120只,按体重随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶媒对照组,百蕊草浸膏粉低(浸膏0.6g·k-1)、中(浸膏9.0g·kg... 详细信息

目的:探索幼龄大鼠的中药非临床安全性评价方法,观察给予百蕊草浸膏粉4周对幼龄SD大鼠的毒性反应。方法:SD幼龄大鼠120只,按体重随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶媒对照组,百蕊草浸膏粉低(浸膏0.6g·k-1)、中(浸膏9.0g·kg-1)和高(浸膏15.0g·kg-1)剂量组;PND21开始给药,qd,共4周,给药期结束时剖杀2/3的动物,剩余动物恢复观察2周。探索动物年龄和发育毒性指标的选择方法,检测一般状况、体重、摄食量、生长发育、血液学、血液生化学、凝血、尿液、免疫、激素、脏器系数和病理组织学变化。结果:高剂量组雌雄幼龄大鼠的生长发育指标(雄鼠顶臀长减少,雌鼠阴道张开时间延迟)、血液学指标(网织红细胞计数RET#和RET%增加趋势明显)、脏器重量、脏体比和脏脑比(胸腺减轻、肾脏或肝脏增加);雄性幼龄大鼠体重降低、血生化指标(ALT,BUN和TBIL增加)等有所改变。受试物对对雄性幼龄大鼠的影响更加明显,但影响均可逆。结论:在本试验条件下,百蕊草浸膏粉灌胃幼龄SD大鼠4周,无毒性反应剂量为浸膏9.0g·kg-1(相当于生药量164.9g·kg-1),是以临床剂量换算的大鼠等效剂量的32.3倍,临床使用剂量的194倍。

关键词：百蕊草浸膏粉幼龄大鼠重复给药毒性安全性评价

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CAR-T细胞治疗产品的临床前安全性评价研究

CAR-T细胞治疗产品的临床前安全性评价研究

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第三次(2018年)学术交流大会

作者：王全军荣斌吴纯启廖明阳军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

CAR-T细胞免疫疗法属于过继免疫疗法,基本原理是利用基因工程修饰T淋巴细胞,使其表达嵌合抗原受体,以非MHC(major histocompatibility complex,主要组织相容性复合体)限制性的方式靶向识别肿瘤蛋白质和脂类抗原,不需要经过抗原递呈细胞(... 详细信息

CAR-T细胞免疫疗法属于过继免疫疗法,基本原理是利用基因工程修饰T淋巴细胞,使其表达嵌合抗原受体,以非MHC(major histocompatibility complex,主要组织相容性复合体)限制性的方式靶向识别肿瘤蛋白质和脂类抗原,不需要经过抗原递呈细胞(antigen-presenting cell,APC),从而杀伤肿瘤细胞,其用来识别靶抗原的结构为单克隆抗体.FDA批准的全球第一例靶向CD19的CAR-T细胞免疫治疗能够将急性淋巴细胞白血病患者的完全换缓解率提高至90％以上,因此CAR-T细胞免疫疗法成为目前国内外研究的热点.中国医药企业在CAR-T疗法的临床研究上处于全球第一梯队,目前登记开展CAR-T临床研究项目超过百余项.2017年以来,CDE陆续发布多项关于免疫细胞治疗的重磅政策,规范指导国内相关企业产品研发、注册、上市,政策红利将带来行业变革.

关键词： CAR-T 临床前安全性评价研究

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中药复方制剂重复给药毒性试验结果共性问题及探讨

中药复方制剂重复给药毒性试验结果共性问题及探讨

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第三次(2018年)学术交流大会

作者：高杰董延生王全军军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

复方制剂大多来源古代经典名方、医院制剂，临床验方，且有一定的临床应用经验，其特点是临床拟用量大，多成分，物质基础复杂，可能含有毒性药材等，更重要的是复方制剂都是遵循中医药理论成方，君臣佐使整体论治，以上特性在复方制剂...

复方制剂大多来源古代经典名方、医院制剂，临床验方，且有一定的临床应用经验，其特点是临床拟用量大，多成分，物质基础复杂，可能含有毒性药材等，更重要的是复方制剂都是遵循中医药理论成方，君臣佐使整体论治，以上特性在复方制剂非临床安全评价结果中似有一些共性的结果呈现。本文就重点探讨大鼠的复方制剂重复给药毒性的结果的共性问题。

关键词：

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基于阿片受体亚型的药物研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第4期31卷 346-351页

作者：张晓琳雍政苏瑞斌广西医科大学药学院广西南宁530021 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

作为一类经典镇痛药物,阿片类药物在临床广泛使用。已有大量研究阐述了阿片受体的功能,除调节疼痛、依赖和情绪外,阿片受体还介导多种生理效应,影响机体正常生理及病理活动。已发现4种主要的阿片受体亚型(μ,δ,κ和ORL1),它们在作用特... 详细信息

作为一类经典镇痛药物,阿片类药物在临床广泛使用。已有大量研究阐述了阿片受体的功能,除调节疼痛、依赖和情绪外,阿片受体还介导多种生理效应,影响机体正常生理及病理活动。已发现4种主要的阿片受体亚型(μ,δ,κ和ORL1),它们在作用特点和脑区分布上存在显著差异,这决定了其所介导生物效应的不同。基于阿片受体不同亚型功能的差异,开发相应特异性靶向药物已成为药物研发的新方向。本文综述了基于阿片受体亚型的药物研究进展,并展望了其发展前景。

关键词：阿片药物阿片受体亚型镇痛二聚体

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中药、天然药物安全药理的研究特点

中药、天然药物安全药理的研究特点

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第三次(2018年)学术交流大会

作者：郝雅环秦川冯婉婷叶小娥王全军军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京 100850

安全药理学主要是研究药物在治疗范围内或治疗范围以上的剂量时，潜在的不期望出现的对生理功能的不良影响，即观察药物对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响。根据需要进行追加和/或补充的安全药理学研究。安全药理学的研究目... 详细信息

安全药理学主要是研究药物在治疗范围内或治疗范围以上的剂量时，潜在的不期望出现的对生理功能的不良影响，即观察药物对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响。根据需要进行追加和/或补充的安全药理学研究。安全药理学的研究目的包括以下几个方面：确定药物可能关系到人安全性的非期望药理作用;评价药物在毒理学和/或临床研究中所观察到的药物不良反应和/或病理生理作用;研究所观察到的和/或推测的药物不良反应机制。中药、天然药物：受试物应采用能充分代表临床试验拟用样品和/或上市样品质量和安全性的样品。应采用工艺路线及关键工艺参数确定后的工艺制备，一般应为中试或中试以上规模的样品，否则应有充分的理由。应注明受试物的名称、来源、批号、含量(或规格)、保存条件、有效期及配制方法等，并提供质量检验报告。

关键词：中药、天然药物安全药理学

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