检索结果-内蒙古大学图书馆

国际药学研究杂志 2017年第12期44卷 1155-1162页

作者：李云凤孟艳秋徐亮沈阳化工大学沈阳110142 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的制备新化学结构的氰基丙烯酸烷氧基酯脑靶向纳米微球,研究负载和递送转化生长因子-β2(TGF-β2)反义寡核苷酸(ASON)的能力,评价体外抗肿瘤活性。方法氰基丙烯酸(甲氧基二乙二醇)酯单体,以二乙氨乙基-葡聚糖(DEAE-Dextran)为阳离子... 详细信息

目的制备新化学结构的氰基丙烯酸烷氧基酯脑靶向纳米微球,研究负载和递送转化生长因子-β2(TGF-β2)反义寡核苷酸(ASON)的能力,评价体外抗肿瘤活性。方法氰基丙烯酸(甲氧基二乙二醇)酯单体,以二乙氨乙基-葡聚糖(DEAE-Dextran)为阳离子稳定剂,采用乳化聚合法制备空白纳米微球(NS),负载ASON后以聚山梨醇-80进行脑靶向修饰。透射电镜观察形态;动态光散射粒度仪(DLS)测定粒径、Zeta电位;紫外分光光度法测定包封率及载药量;琼脂糖凝胶电泳分析其最佳负载比例以及在DNA酶Ⅰ(DNaseⅠ)及血清环境下对ASON的保护能力;透析法测定ASON的释放速率;激光共聚焦考察细胞摄取情况;MTS法评价对肿瘤细胞A172的体外抑制活性。结果微球外形圆整且无粘连,平均粒径为(79.04±4.33)nm,Zeta电位为(33.60±0.60)m V,负载ASON的包封率为(83.14±1.90)%,载药量为(11.59±0.56)%。可有效延缓ASON在DNaseⅠ及血清环境下的降解。能有效递送ASON进入A172肿瘤细胞并产生抑制活性。结论成功制备出新氰基丙烯酸烷氧基酯脑靶向纳米微球,具有良好的ASON负载及递送能力,为核酸药物提供了新的载体。

关键词：氰基丙烯酸烷氧基酯纳米微球转化生长因子-β2 反义寡核苷酸胶质瘤

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药物胚胎毒性评价常用替代试验

药物胚胎毒性评价常用替代试验

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2019年生殖毒理药理学理论与技术及科技产品研发学术交流大会暨2019年中国实验灵长类养殖开发协会第五届二次全体会员大会

作者：朱秋阳贾玉玲孙祖越上海市计划生育科学研究所中国生育调节药物毒理学检测中心复旦大学药学院国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

胚胎发育毒性评价用以预测和评估药物对胚胎或者胎儿发育的潜在危害,对减少和避免胚胎畸形或死亡的发生,促进妊娠期用药安全方面具有重大意义,因此,胚胎毒性研究应当受到关注和重视。目前常用的方法为体内动物实验。体内动物实验又称为... 详细信息

胚胎发育毒性评价用以预测和评估药物对胚胎或者胎儿发育的潜在危害,对减少和避免胚胎畸形或死亡的发生,促进妊娠期用药安全方面具有重大意义,因此,胚胎毒性研究应当受到关注和重视。目前常用的方法为体内动物实验。体内动物实验又称为Ⅱ段生殖毒性实验或胚胎-胎儿毒性试验。体内胚胎毒性实验具有动物繁殖速度快,试验操作简单,更能模拟体内生理过程的优点,却耗费了大量的动物和科研经费。而一些替代方法不仅符合"3R"原则[即:替代(replacement)、减少(reduction)、优化(refinement)],又能控制混杂因素,便于开展胚胎毒性的机制探索。

关键词：胚胎毒性替代试验全胚胎培养

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肺损伤性毒剂的实验研究进展

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国际药学研究杂志 2017年第6期44卷 527-530,543页

作者：李子轲赵建丁日高军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 武警黄金指挥部门诊部北京100045

肺损伤性毒剂,也称肺刺激剂和窒息性毒剂,作用靶器官主要是肺,可引起潜在持久的呼吸抑制,并可迅速发展为急性肺损伤(ALI)、肺水肿,严重者将导致死亡。近年来,随着对其作用机制研究的深入,开展了不少针对性的实验研究,并取得了一定的进... 详细信息

肺损伤性毒剂,也称肺刺激剂和窒息性毒剂,作用靶器官主要是肺,可引起潜在持久的呼吸抑制,并可迅速发展为急性肺损伤(ALI)、肺水肿,严重者将导致死亡。近年来,随着对其作用机制研究的深入,开展了不少针对性的实验研究,并取得了一定的进展。本文从肺损伤性毒剂研究概况、致病机制、生物标志物等3个方面综述了近年来肺损伤性毒剂实验研究的相关进展,为推动中毒性ALI的预防、诊断和临床治疗提供参考借鉴。

关键词：肺损伤性毒剂光气急性肺损伤致病机制生物标志物

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早发性卵巢功能不全相关信号通路研究与应用进展

早发性卵巢功能不全相关信号通路研究与应用进展

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2019年生殖毒理药理学理论与技术及科技产品研发学术交流大会暨2019年中国实验灵长类养殖开发协会第五届二次全体会员大会

作者：李德保周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所中国生育调节药物毒理学检测中心夏旦大学药学院国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

早发性卵巢功能不全(Primary ovarian insufficiency,POI)是指女性在40岁之前卵巢活动衰退的临床综合征,以月经紊乱并伴有高促性腺激素和低雌激素为特征。据报道,40岁以下女性POI的发生率为1%,30岁以下女性POI的发生率为0.1%。虽然已经... 详细信息

早发性卵巢功能不全(Primary ovarian insufficiency,POI)是指女性在40岁之前卵巢活动衰退的临床综合征,以月经紊乱并伴有高促性腺激素和低雌激素为特征。据报道,40岁以下女性POI的发生率为1%,30岁以下女性POI的发生率为0.1%。虽然已经确定了遗传因素、自身免疫性疾病和医源性因素是POI发生的原因,但由于POI发病的高度异质性,仍有50%以上的POI病因不明,临床诊治比较困难。了解与POI相关的信

关键词：早发性卵巢功能不全 AKT 信号通路研究与应用

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中国改良型新药的特点及未来发展

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国际药学研究杂志 2017年第6期44卷 522-526页

作者：杨扬赵瑾郑爱萍毛军文军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事医学科学院科技部北京100850

化学药品新注册分类重新定义了新药及仿制药的概念,新药强调全球新,包括创新药和改良型新药,其中改良型新药是对已上市药品的改进,强调"优效性",具有高成功率、高回报、低风险、生命周期长等优势,已成为全球新药研发的主流。... 详细信息

化学药品新注册分类重新定义了新药及仿制药的概念,新药强调全球新,包括创新药和改良型新药,其中改良型新药是对已上市药品的改进,强调"优效性",具有高成功率、高回报、低风险、生命周期长等优势,已成为全球新药研发的主流。中国新药的改良应立足临床需求,开展差异化研究,获得具有明显临床优势的制剂,更好地服务于临床。本文阐述了中国改良型新药的范畴及特点,案例剖析了全球重磅级改良型新药研发历程,分析了改良型新药研发的机遇与挑战,以期为中国改良型新药的未来发展提供思路。

关键词：改良型新药注册分类新药监测期特点

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BCMA CART细胞产品的临床前评价研究

BCMA CART细胞产品的临床前评价研究

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2018年第八届药物毒理学年会

作者：荣斌吴纯启王全军军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京 100850 普瑞金(深圳)生物技术有限公司深圳518118

目的：多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是血液系统第二大恶性肿瘤。近年来,CART细胞免疫疗法治疗血液系统恶性肿瘤的研究飞速发展。本研究开展BCMA CART细胞产品的临床前药效、药代和安全性评价研究,为该产品进入临床试验治疗多发性... 详细信息

目的：多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是血液系统第二大恶性肿瘤。近年来,CART细胞免疫疗法治疗血液系统恶性肿瘤的研究飞速发展。本研究开展BCMA CART细胞产品的临床前药效、药代和安全性评价研究,为该产品进入临床试验治疗多发性骨髓瘤患者提供相关信息,支持制定合适的临床试验方案。

关键词：多发性骨髓瘤 BCMA CART 药效毒理学试验

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临床干血斑样本中12种抗凝血鼠药的液相色谱－串联质谱法同时定量检测

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分析测试学报 2017年第11期36卷 1296-1303页

作者：王怡君郭磊徐斌陈佳李嘉玮邱泽武谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事医学科学院附属医院中毒救治科北京100071

为应对临床中毒快检的需求,建立了干血斑样本中12种抗凝血鼠药的液相色谱-串联质谱定性定量方法。针对全打孔的干血斑样本,考察了滤纸卡种类、润湿步骤、提取溶剂种类对提取效果的影响。采用C18色谱柱进行分离,以乙酸铵(5 mmol/L)水溶液... 详细信息

为应对临床中毒快检的需求,建立了干血斑样本中12种抗凝血鼠药的液相色谱-串联质谱定性定量方法。针对全打孔的干血斑样本,考察了滤纸卡种类、润湿步骤、提取溶剂种类对提取效果的影响。采用C18色谱柱进行分离,以乙酸铵(5 mmol/L)水溶液-乙酸铵(5 mmol/L)甲醇溶液为流动相进行梯度洗脱,在电喷雾负离子电离方式下使用三重四极多反应监测模式检测。结果表明,采用Whatman903滤纸卡为基底,以水为溶剂充分润湿,再以含内标的甲醇溶液提取5 min,各鼠药的提取率为66%~115%,且结果稳定(日内RSD小于15%)。除杀鼠酮的线性范围为20~500 ng/m L(r2=0.998 7)外,其它11种鼠药的线性范围为5~500 ng/m L(r2=0.998 8~0.999 6);12种鼠药的回收率为61%~105%,基质效应为71%~193%(日内RSD小于15%)。该方法准确、灵敏、快速且操作简便,成功应用于3例临床鼠药中毒病人样本的快速检测,为临床毒物检测和法医毒物分析的快速筛查和准确定量提供了新的技术方法。

关键词：干血斑抗凝血杀鼠药液相色谱-串联质谱法临床中毒快检

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转化生长因子βⅠ型受体抑制剂的体外筛选及构效关系分析

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国际药学研究杂志 2017年第6期44卷 544-550页

作者：龙隆李菲菲李行舟陈伟李微王莉莉军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 北京师范大学生命科学学院北京100875

目的筛选转化生长因子(TGF-β)信号通路Ⅰ型受体抑制剂,并探讨活性化合物的结构特征。方法利用SMAD3荧光素酶报告系统对靶向TGF-β信号通路Ⅰ型受体激活素受体样激酶(ALK)设计合成的170个化合物进行活性初筛;通过分子水平激酶活性分析... 详细信息

目的筛选转化生长因子(TGF-β)信号通路Ⅰ型受体抑制剂,并探讨活性化合物的结构特征。方法利用SMAD3荧光素酶报告系统对靶向TGF-β信号通路Ⅰ型受体激活素受体样激酶(ALK)设计合成的170个化合物进行活性初筛;通过分子水平激酶活性分析评价初筛活性化合物对ALK4、ALK5或ALK7激酶的选择性抑制活性;采用EGFP-SMAD2荧光蛋白转核模型,对筛选结果进行确证;参照SB431542与ALK5分子对接情况,对活性化合物进行构效关系的分析。结果初筛发现15个化合物对TGF-β引起的SMAD3荧光素酶报告基因表达达到≥25%的抑制程度;在分子水平对ALK4、ALK5或ALK7也具有抑制活性,并表现出一定的选择性。其中,化合物63对ALK4和ALK7的IC50值分别为0.234和0.370μmol/L,对ALK5选择性较差,化合物64对ALK4、ALK5和ALK7的IC50值分别为10、6和85 nmol/L。这两个化合物在TGF-β1诱导EGFP-SMAD2核转位中同样表现出浓度依赖性抑制活性,IC50值分别为0.45和6.30μmol/L。MTT细胞增殖抑制实验表明,63和64在有效浓度下均无细胞毒性。构效关系分析表明,1,2,4-三芳基-1H-咪唑母核、1,3,5-三芳基-1H-吡唑母核、3,4-亚甲二氧基苯基、6-甲基-吡啶-2基和4-氨基羧基取代基团的化合物预计具有更好的活性。结论筛选得到2个与阳性化合物SB431542活性相当的TGF-β信号通路Ⅰ型受体抑制剂,其中63对ALK4和ALK7具有选择性,64对ALK4、ALK5和ALK7均有抑制活性。

关键词：激活素受体样激酶激酶抑制剂分子水平筛选模型 SMAD2/3

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雄激素对雌激素引发去势雄性SD大鼠前列腺炎症及炎症因子的抑制作用

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第6期31卷 568-573页

作者：贾玉玲崇立明李雷马爱翠陈颖周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

目的给予不同比例苯甲酸雌二醇(E2)和丙酸睾酮(T)诱导SD大鼠前列腺炎,探讨炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、环氧合酶2(COX-2)和巨噬细胞炎症蛋白1α(MIP^(-1)α)表达的变化。方法 SD大鼠无菌条件下去势后,颈背部分别sc给予E20.25 mg... 详细信息

目的给予不同比例苯甲酸雌二醇(E2)和丙酸睾酮(T)诱导SD大鼠前列腺炎,探讨炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、环氧合酶2(COX-2)和巨噬细胞炎症蛋白1α(MIP^(-1)α)表达的变化。方法 SD大鼠无菌条件下去势后,颈背部分别sc给予E20.25 mg·kg^(-1)+T 0.25,0.5和1.0 mg·kg^(-1),连续给药30 d。取血离心取血清,采用ELISA检测E2,T和双氢睾酮(DHT)激素水平。HE染色观察前列腺组织病理变化,免疫组化检测前列腺中TNF-α,COX-2和MIP^(-1)α的表达。结果 ELISA检测结果显示,与假手术组比较,E20.25 mg·kg^(-1)组血清E2水平明显升高[(80±7)ng·L^(-1),P<0.01];E20.25 mg·kg^(-1)组和E2+T 0.25 mg·kg^(-1)组血清T水平显著下降[111±6和(111±5)nmol·L^(-1),P<0.05]。与去势对照组相比,E20.25 mg·kg^(-1)组血清E2明显升高[(80±7)ng·L^(-1),P<0.01],其他各指标未见统计学差异。光学显微镜观察发现,假手术组和去势对照组前列腺组织结构完整、腺腔和间充质无炎症细胞浸润;E20.25 mg·kg^(-1)组前列腺腺腔内有少量炎症细胞浸润,间充质未见炎症细胞浸润;E2+T 3个剂量组间充质内有少量炎症细胞浸润。假手术组前列腺上皮细胞及前列腺基质细胞胞浆内TNF-α,COX-2和MIP^(-1)α均为阴性表达或极少量表达,去势对照组和E20.25 mg·kg^(-1)组TNF-α,COX-2和MIP^(-1)α均为强阳性表达,E2+T 3个剂量组TNF-α,COX-2和MIP^(-1)α呈弱阳性表达。结论雄激素具有抑制雌激素引起的去势SD大鼠前列腺炎及炎症因子TNF-α,COX-2和MIP^(-1)α表达的作用。

关键词：前列腺炎雌激素雄激素

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不同粒径黄体酮的制备及评价

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国际药学研究杂志 2017年第6期44卷 609-615页

作者：李莉李琬晴李迎高静张慧孙建绪郑爱萍军事医学科学院毒物药物研究所药物制剂研究室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 北京中医药大学基础医学院北京100029

目的比较不同粒径黄体酮注射液的释放速度和生物利用度。方法制备黄体酮纳米级、微米级注射液,通过X线粉末衍射分析(PXRD)和傅里叶变换红外光谱分析(FTIR)对两者进行表征,经透析法比较两制剂和黄体酮原料药的溶出速度。HPLC-MS法测定肌... 详细信息

目的比较不同粒径黄体酮注射液的释放速度和生物利用度。方法制备黄体酮纳米级、微米级注射液,通过X线粉末衍射分析(PXRD)和傅里叶变换红外光谱分析(FTIR)对两者进行表征,经透析法比较两制剂和黄体酮原料药的溶出速度。HPLC-MS法测定肌注不同药物后大鼠血浆中药物浓度,计算药代动力学参数,并进行统计学分析。结果 PXRD和FTIR分析中,两制剂晶型结构基本无变化,晶型稳定。黄体酮纳米级、微米级注射液在PBS溶液中释放达到90%时分别需要2和4 h,而原料药释放完全需要近40 h。药代动力学实验中,相比市售黄体酮注射液,黄体酮纳米级、微米级注射液的Cmax分别提高了1.8和1.7倍,AUC0-t分别提高了2.95和1.63倍。两者生物利用度均高于黄体酮注射液。结论黄体酮纳米级、微米级注射液的释放速率显著高于原料药,生物利用度均高于市售注射液。

关键词：黄体酮纳米晶体释放速度药代动力学

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