检索结果-内蒙古大学图书馆

军事医学 2017年第8期41卷 638-641页

作者：聂志勇张志伟杨航赵瑾军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 解放军第五三一医院吉林通化134002

在当代新军事变革不断深化发展的大背景下,培养具备专业实践技能的高素质人才日趋重要。该文借鉴外军在军事药学研究生实践技能培训体系方面的成功经验与做法,对我军目前军事药学研究生培养模式和方法进行了探讨,旨在探寻适合特定教学... 详细信息

在当代新军事变革不断深化发展的大背景下,培养具备专业实践技能的高素质人才日趋重要。该文借鉴外军在军事药学研究生实践技能培训体系方面的成功经验与做法,对我军目前军事药学研究生培养模式和方法进行了探讨,旨在探寻适合特定教学环境的培训模式及培训改进方式,从而形成一套完善科学的优化策略,提高军事药学研究生实践能力。

关键词：军事药学专业培训实践技能

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异肽键稳定的MERS-CoV融合蛋白S2亚基N端重复序列三股α螺旋的构建

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高等学校化学学报 2016年第9期37卷 1643-1648页

作者：郑汐梁国栋王潮刘克良军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

通过在天然N肽的氨基端引入可以诱导螺旋三聚体形成的人工多肽序列,并通过酰基转移反应在上述嵌合肽所形成的三股α螺旋间引入异肽键,构建了中东呼吸综合征病毒(MERS-Co V)的N-trimer模型,为MERS-Co V融合抑制剂的设计奠定了基础.

关键词：中东呼吸综合征病毒融合蛋白多肽异肽键

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JAK抑制剂B39及其原药Ruxolitinib对大鼠呼吸系统作用的比较研究

JAK抑制剂B39及其原药Ruxolitinib对大鼠呼吸系统作用的比较研究

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第三届（2017年）中国安全药理学学术年会暨第六届安全药理学国际学术研讨会

作者：郝雅环秦川陈爽叶小娥闫长会王全军国家北京药物安全评价与研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的呼吸系统是安全药理评价的核心组合之一,目前国内呼吸系统安评常用清醒动物遥测及WBP法检测。B39是酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制JAK2,调节JAK-STAT信号通路,其作用机制与FDA批准的第一个治疗骨髓纤维化药物Ruxolitinib相似。本研究旨... 详细信息

目的呼吸系统是安全药理评价的核心组合之一,目前国内呼吸系统安评常用清醒动物遥测及WBP法检测。B39是酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制JAK2,调节JAK-STAT信号通路,其作用机制与FDA批准的第一个治疗骨髓纤维化药物Ruxolitinib相似。本研究旨在比较B39与Ruxolitinib对呼吸系统作用的影响,从而降低临床受试者和药品上市后使用人群的用药风险。方法利用全体积描记(WBP)方法分别检测B39与Ruxolitinib对SD大鼠呼吸参数的影响,每个药设30、60mg/kg各两个剂量组,共4个剂量组,每组雌性、雄性各5只动物,共需要40只动物,数据采用时间点为药前基础值、给药后0.5h、1h、2h、4h。利用遥测系统采集恒河猴的呼吸参数,给药前记录2h基础值,数据采用时间点为药前基础值、给药后0.5h、1h、2h、4h、6h和24h。试验设低、中、高(10、30、60mg/kg) 3个剂量组,另设赋形剂对照组,采用拉丁方设计,每组雌、雄各4只恒河猴,共需要检测32次。结果SD大鼠灌胃B39及Ruxolitinib后,雄性在30mg/kg出现呼吸频率减慢、潮气量增加,雌性在60 mg/kg出现类似变化。食蟹猴鼻饲灌胃B39后,10、30、60mg/kg剂量组动物与同期赋形剂对照组或自身给药前相比,呼吸各指标未见明显改变。结论B39与Ruxolitinib对SD大鼠呼吸系统作用接近,但B39对恒河猴呼吸系统未见明显影响。

关键词：酪氨酸激酶抑制剂呼吸参数 Ruxolitinib,骨髓纤维化

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新型可用于荧光标记的α-氰基丙烯酸酯单体的合成及在小鼠活体成像中的应用

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高等学校化学学报 2016年第6期37卷 1168-1174页

作者：张涛汤永嘉徐亮刘克良军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

设计合成了新型含有荧光基团的α-氰基丙烯酸酯单体,并与其它α-氰基丙烯酸酯单体共聚,得到产生荧光的聚氰基丙烯酸酯材料.将其包埋在小鼠背部肌肉层,可获得良好的荧光成像效果.通过对荧光强度的监测,初步研究了聚氰基丙烯酸酯材料中的... 详细信息

设计合成了新型含有荧光基团的α-氰基丙烯酸酯单体,并与其它α-氰基丙烯酸酯单体共聚,得到产生荧光的聚氰基丙烯酸酯材料.将其包埋在小鼠背部肌肉层,可获得良好的荧光成像效果.通过对荧光强度的监测,初步研究了聚氰基丙烯酸酯材料中的侧链酯基在小鼠体内的降解情况.单体合成是以蒽合氰基丙烯酸和4,4'-二甲氧基三苯基-氨基己醇为原料,得到蒽合氰基丙烯酸(4,4'-二甲氧基三苯基-氨基己醇)酯,脱保护后再将异硫氰酸荧光素以化学键合的方式标记在末端氨基上,脱蒽还原烯双键后,得到可用于荧光标记的α-氰基丙烯酸(异硫氰酸荧光素-氨基己醇)酯单体.反应中间体及单体结构采用核磁共振氢谱和质谱进行表征.该单体及其高聚物均可在激发光(488 nm)和发射光(525 nm)条件下观察到明显荧光.

关键词： α-氰基丙烯酸酯异硫氰酸荧光素活体荧光成像

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顶头孢霉中己糖激酶编码基因Achka的功能研究

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菌物学报 2017年第3期36卷 323-331页

作者：苏豫陈依军车永胜刘钢中国药科大学化学生物学研究室江苏南京210009 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国科学院微生物研究所真菌学国家重点实验室北京100101

己糖激酶在真菌中广泛存在,参与葡萄糖磷酸化等生理过程。本文从头孢菌素产生菌顶头孢霉中克隆并鉴定了一个己糖激酶编码基因,命名为Achka。通过RT‐PCR证明Achka含有4个内含子,其推测的编码蛋白含有484个氨基酸,分子量为53.7k Da。在... 详细信息

己糖激酶在真菌中广泛存在,参与葡萄糖磷酸化等生理过程。本文从头孢菌素产生菌顶头孢霉中克隆并鉴定了一个己糖激酶编码基因,命名为Achka。通过RT‐PCR证明Achka含有4个内含子,其推测的编码蛋白含有484个氨基酸,分子量为53.7k Da。在顶头孢霉中敲除Achka后发现,突变株在以果糖、蔗糖或甘露糖为唯一碳源的培养基上生长受到严重限制。我们在大肠杆菌中异源表达了Achka,并对表达的重组蛋白AcHKA进行了分离纯化。酶学动力学分析表明,AcHKA对果糖的最大反应速率要大于葡萄糖,但是却对葡萄糖有更高的亲和力。上述结果进一步证明AcHKA为己糖激酶,在顶头孢霉体内主要负责果糖、蔗糖和甘露糖等的代谢。

关键词：顶头孢霉己糖激酶 Achka 己糖利用

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异肽键交联的N肽类HIV-1融合抑制剂的设计、合成及活性评价

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高等学校化学学报 2016年第5期37卷 881-885页

作者：李雪来文庆姜喜凤王潮刘克良军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

报道了一种通过在HIV-1 gp41 NHR区域的多肽(N肽)之间引入异肽键稳定N3螺旋的新方法;以天然N肽序列N38为模板,采用此方法设计合成了一系列异肽键交联的N38三股α螺旋结构.该结构具有极强的热稳定性和纳摩尔水平抑制HIV-1包膜糖蛋白(Env... 详细信息

报道了一种通过在HIV-1 gp41 NHR区域的多肽(N肽)之间引入异肽键稳定N3螺旋的新方法;以天然N肽序列N38为模板,采用此方法设计合成了一系列异肽键交联的N38三股α螺旋结构.该结构具有极强的热稳定性和纳摩尔水平抑制HIV-1包膜糖蛋白(Env)介导的细胞融合活性.

关键词：人免疫缺陷病毒Ⅰ型融合抑制剂 N端重复序列卷曲螺旋

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羟基喜树碱-磷脂复合物的制备、表征及细胞毒性评价

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国际药学研究杂志 2017年第7期44卷 714-721页

作者：张红敏李琬晴高静张慧李迎孙建绪李见春郑爱萍蚌埠医学院药学系蚌埠233000 军事科学院毒物药物研究所药物制剂研究室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 北京中医药大学基础医学院北京100029

目的制备羟基喜树碱-磷脂复合物(HCPT-PC),对其理化性质进行表征,并考察其细胞毒性。方法采用马尔文粒径电位测定仪、扫描电镜、透射电镜对粒径和形态进行表征;采用X线粉末衍射、红外光谱对复合机制进行考察;同时考察其溶解度和抗肿瘤... 详细信息

目的制备羟基喜树碱-磷脂复合物(HCPT-PC),对其理化性质进行表征,并考察其细胞毒性。方法采用马尔文粒径电位测定仪、扫描电镜、透射电镜对粒径和形态进行表征;采用X线粉末衍射、红外光谱对复合机制进行考察;同时考察其溶解度和抗肿瘤活性。结果 HCPT-PC粒径为(145.08±18.37)nm;扫描电镜和透射电镜下呈均匀分布的球形;粉末衍射结果显示,HCPT-PC中HCPT从结晶态转变为无定形状态;红外光谱显示HCPT与PC的极性端存在弱相互作用;HCPT-PC在水、PBS、乙醇、正辛醇中的溶解度分别提高约21.91、20.36、1.42和6.32倍;与Hep G2、SMMC-7721和H22细胞作用48和72 h后,HCPT-PC的IC50值较HCPT分别提高3.57、11.14、2.79、37.26、21.23和24.49倍。结论 HCPT通过与PC的极性端形成弱相互作用复合成无定形状态的HCPT-PC,其溶解度和抗肝癌活性较HCPT显著提高。

关键词：羟基喜树碱-磷脂复合物复合机制溶解度细胞毒性

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CAR-T细胞免疫疗法的研究进展

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中西医结合心血管病电子杂志 2018年第30期6卷 8-10+12页

作者：荣斌原野吴纯启李晓旭王全军昆明医科大学公共卫生学院军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒物药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法是过继性细胞免疫疗法中最具有研究前景的方法,它是利用基因技术,在T细胞内导入一个可以将CAR表达于其表面的基因,并使T细胞发挥作用,克服肿瘤局部免疫抑制微环境、打破宿主免疫耐受状态,靶向杀伤肿瘤... 详细信息

嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法是过继性细胞免疫疗法中最具有研究前景的方法,它是利用基因技术,在T细胞内导入一个可以将CAR表达于其表面的基因,并使T细胞发挥作用,克服肿瘤局部免疫抑制微环境、打破宿主免疫耐受状态,靶向杀伤肿瘤细胞。本综述主要探讨CAR-T细胞免疫疗法及其原理、临床应用、存在的安全性问题和应对措施。

关键词：嵌合抗原受体 T淋巴细胞肿瘤免疫治疗

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盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂的制备及评价

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国际药学研究杂志 2017年第6期44卷 616-621页

作者：杨鹏李琬晴李迎孙建绪张慧高静印晓星郑爱萍徐州医科大学徐州221004 军事医学科学院毒物药物研究所药物制剂室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 北京中医药大学基础医学院北京100029

目的制备盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂并考察制剂的纤毛毒性和体内药代动力学行为。方法考察盐酸纳洛酮在不同pH溶液中的稳定性,不同吸收促进剂对盐酸纳洛酮的促渗透效果,筛选出适宜的处方;以离体蟾蜍上颚黏膜表面纤毛的相对运动百分率评价盐... 详细信息

目的制备盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂并考察制剂的纤毛毒性和体内药代动力学行为。方法考察盐酸纳洛酮在不同pH溶液中的稳定性,不同吸收促进剂对盐酸纳洛酮的促渗透效果,筛选出适宜的处方;以离体蟾蜍上颚黏膜表面纤毛的相对运动百分率评价盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂的纤毛毒性;考察盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂在大鼠体内的药代动力学行为。结果盐酸纳洛酮溶液在pH3.5~5.5范围内稳定,0.2%乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)促渗透效果最好;盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂的纤毛毒性小且可恢复;盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂起效快,在大鼠体内的生物利用度与肌肉注射相当。结论本文制备的鼻腔喷雾剂体外性质稳定可控,纤毛毒性小,起效快,生物利用度高,具有较好的应用前景。

关键词：盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂吸收促进剂纤毛毒性药代动力学

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毒素-抗毒素系统及其典型模型研究进展

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药物生物技术 2017年第5期24卷 421-425页

作者：熊建伟杜现礼车永胜陈依军中国药科大学生命科学与技术学院江苏南京210009 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

毒素-抗毒素系统广泛存在于细菌及古细菌基因组,毒素与抗毒素共表达形成稳定的复合物,毒素蛋白稳定而抗毒素不稳定。在压力条件下,被激活的毒素蛋白通过作用于旋转酶、mRNA、细胞膜等靶标,导致细菌生长持留或细胞死亡。大量关于毒素-抗... 详细信息

毒素-抗毒素系统广泛存在于细菌及古细菌基因组,毒素与抗毒素共表达形成稳定的复合物,毒素蛋白稳定而抗毒素不稳定。在压力条件下,被激活的毒素蛋白通过作用于旋转酶、mRNA、细胞膜等靶标,导致细菌生长持留或细胞死亡。大量关于毒素-抗毒素系统的报道,试图阐述病原菌本身的作用与毒素-抗毒素系统之间的关系。通过构建不同的试验模型及实验方法,探索所研究的毒素-抗毒素系统可能发挥的生理作用。目前研究已初步形成了一些理论模型,但是仍然存在许多的疑问。其中,以毒素-抗毒素系统为靶点,通过人工激活毒素-抗毒素系统,释放游离的毒素蛋白杀死病原菌或病毒,被认为是一种潜在的新型抗菌或抗病毒策略。研究毒素-抗毒素系统特征及其生物学功能,尤其是毒素-抗毒素参与的细菌持留模型和细菌程序性细胞死亡模型,有助于开发抗菌药及抗病毒药。

关键词：毒素-抗毒素系统共表达持留靶标程序性细胞死亡抗病毒药

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