检索结果-内蒙古大学图书馆

2018第八届药物毒理学年会——创新技术、评估风险、保障安全

作者：黄冬妍吴双双潘琦苏欣李雷吴建辉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

目的:明确环境暴露剂量双酚A (BPA)对老年SD大鼠背侧前列腺增生作用,并探讨其可能的发生机制。方法:32只1.5岁龄老年雄性SD大鼠随机分成4组,每组8只动物,分别灌胃给予BPA(10.0、30.0和90.0μg/kg,daily)和溶媒处理,连续3个月。动物于末...

目的:明确环境暴露剂量双酚A (BPA)对老年SD大鼠背侧前列腺增生作用,并探讨其可能的发生机制。方法:32只1.5岁龄老年雄性SD大鼠随机分成4组,每组8只动物,分别灌胃给予BPA(10.0、30.0和90.0μg/kg,daily)和溶媒处理,连续3个月。动物于末次给药24 h后,

关键词：

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

高效液相色谱法测定盐酸纳美芬注射液中的依地酸二钠含量

引用

国际药学研究杂志 2017年第1期44卷 70-73页

作者：姚文静李琬晴孙建绪郑爱萍军事医学科学院毒物药物研究所药物制剂研究室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 北京华素制药股份有限公司北京100070 北京中医药大学基础医学院北京100029

目的建立盐酸纳美芬注射液中依地酸二钠的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法测定。色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶柱;流动相:0.3%四丁基氢氧化铵溶液(盐酸调节p H至4.0)-水-乙腈(20∶45∶35,V/V/V);流速:1.0 ml/min;检测波长:254 nm;... 详细信息

目的建立盐酸纳美芬注射液中依地酸二钠的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法测定。色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶柱;流动相:0.3%四丁基氢氧化铵溶液(盐酸调节p H至4.0)-水-乙腈(20∶45∶35,V/V/V);流速:1.0 ml/min;检测波长:254 nm;柱温:30℃;进样体积:20μl。结果依地酸二钠的定量限为0.199μg/ml,最低检测限为0.060μg/ml,在2.4593~7.3780μg/ml浓度范围内线性良好,线性方程为Y=10.125X-0.216,相关系数r=1.000,各浓度平均回收率在98%~102%之间,RSD%为0.58%。结论该检测方法专属性良好、简便,快速,灵敏,精密度高,重现性好。

关键词：高效液相色谱法盐酸纳美芬依地酸二钠

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

低剂量邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯对老年大鼠前列腺的促增生作用

引用

中国药理学与毒理学杂志 2017年第6期31卷 642-648页

作者：黄冬妍吴双双朱婧毛晓燕李雷吴建辉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

目的评价环境暴露剂量的邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)对老年大鼠前列腺的促增生作用及机制。方法 32只1.5岁龄老年雄性SD大鼠随机分成4组,每组8只,分别ig给予DEHP(30,90和270μg·kg^(-1))或溶媒,每天1次,连续4周。于末次给药24 ... 详细信息

目的评价环境暴露剂量的邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)对老年大鼠前列腺的促增生作用及机制。方法 32只1.5岁龄老年雄性SD大鼠随机分成4组,每组8只,分别ig给予DEHP(30,90和270μg·kg^(-1))或溶媒,每天1次,连续4周。于末次给药24 h后将大鼠麻醉,而后(1)腹主动脉采血,采用ELISA检测血清中睾酮(T)、雌二醇(E2)和泌乳素(PRL)水平;(2)处死后取前列腺,分叶,称重、测量体积,计算脏器系数;(3)制作前列腺组织病理切片,HE染色后用显微镜观察组织形态改变,并利用显微图像分析软件分析前列腺上皮高度变化。结果与溶媒对照组比较,DEHP 270μg·kg^(-1)组前列腺系数、背侧前列腺质量和背侧前列腺系数均显著增加(P<0.05);DEPH各剂量组腹侧前列腺上皮高度明显升高(P<0.01);DEHP 270μg·kg^(-1)组背侧前列腺上皮高度明显升高(P<0.01);DEHP各剂量组E2,PRL和T水平均无显著改变,但DEHP 30和270μg·kg^(-1)组E2/T比值显著增加(P<0.05)。结论低剂量DEHP对老年大鼠前列腺具有促增生作用,该作用可能与其影响内源性激素的相对水平有关。

关键词：邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯环境内分泌干扰物前列腺增生老年大鼠雌激素雄激素

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

网络药理学研究中的网络分析技术

引用

国际药学研究杂志 2016年第3期43卷 399-409页

作者：周文霞王同兴程肖蕊韩露张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物和毒理学国家重点实验室北京100850

网络分析技术是网络药理学研究中的核心技术,通过整合多种学科理论技术对网络药理学研究中相关的分子网络进行多角度多层次的信息挖掘,以准确、客观地查询出能够产生特定药理作用的成分或成分组合、药物或药物组合,以及具有特定生理功... 详细信息

网络分析技术是网络药理学研究中的核心技术,通过整合多种学科理论技术对网络药理学研究中相关的分子网络进行多角度多层次的信息挖掘,以准确、客观地查询出能够产生特定药理作用的成分或成分组合、药物或药物组合,以及具有特定生理功能的关键节点、模块等,从而为新药研发、药物作用机制揭示、疾病机制阐释、生物标志物指明等提供有指导价值的信息,尤其对于以阿尔茨海默病为代表的复杂性疾病研究意义更加突出。本文对近年来网络药理学研究中常用的网络分析技术进行了综述。

关键词：网络药理学阿尔茨海默病网络节点中心性分析网络模块分析网络全局拓扑属性分析网络对比和相似性分析网络动态分析

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

绿色荧光蛋白和生物荧光素酶双标记前列腺癌裸鼠模型的构建

绿色荧光蛋白和生物荧光素酶双标记前列腺癌裸鼠模型的构建

引用

中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：饶玉良潘琦姚舜珩吴双双朱秋阳孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心复旦大学国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室

目的构建绿色荧光蛋白和生物荧光素酶双标记的前列腺癌裸鼠模型,用于前列腺癌肿瘤转移机制研究。方法 (1)构建绿色荧光蛋白(Green fluorescent protein,GFP)和生物荧光素酶Luciferase双标记的稳定转染前列腺癌细胞株设计包装的慢病毒感... 详细信息

目的构建绿色荧光蛋白和生物荧光素酶双标记的前列腺癌裸鼠模型,用于前列腺癌肿瘤转移机制研究。方法 (1)构建绿色荧光蛋白(Green fluorescent protein,GFP)和生物荧光素酶Luciferase双标记的稳定转染前列腺癌细胞株设计包装的慢病毒感染前列腺癌细胞株PC-3,将表达GFP和Luciferase的基因整合到前列腺癌细胞PC-3基因组中,嘌呤霉素筛

关键词：前列腺癌慢病毒感染生物荧光稳转细胞株鼠模型双标记绿色荧光蛋白

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

胆碱酯酶中毒抑制-重活化过程的效应标志物质谱表征及应用

胆碱酯酶中毒抑制-重活化过程的效应标志物质谱表征及应用

引用

第三届全国质谱分析学术报告会

作者：唐吉军部丽娟闫珑陈佳徐斌谢炎谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

神经性毒剂是一类对神经系统内乙酰胆碱酯酶具有不可逆抑制作用的高毒性有机磷毒剂。根据其中毒机制,神经性毒剂暴露后最有效的急救手段是及时给予乙酰胆碱酯酶重活化剂,然而梭曼中毒酶的重活化是世界防化医学亟待解决的科学难题[1]。... 详细信息

神经性毒剂是一类对神经系统内乙酰胆碱酯酶具有不可逆抑制作用的高毒性有机磷毒剂。根据其中毒机制,神经性毒剂暴露后最有效的急救手段是及时给予乙酰胆碱酯酶重活化剂,然而梭曼中毒酶的重活化是世界防化医学亟待解决的科学难题[1]。目前对于神经性毒剂中毒特征及重活化剂效价研究主要依赖于经典的酶活力测定法,通常采用Ellman法[2]。该方法存在诸多不足,例如易受基质、药物等干扰,导致测定结果不准确;更为重要的是该方法不能展示乙酰胆碱酯酶中毒、老化及重活化过程的演变。本研究基于蛋白质组学技术,将中毒效应酶——乙酰胆碱酯酶经酶解后产生三种含有活性肽段的相应效应标志物,即活性肽、中毒肽和老化肽,建立了其高效液相色谱-串级质谱（LC-MS/MS（SRM+））定量分析方法;为了能"捕捉"效应酶在中毒及重活化过程中的实时演变或瞬时存在状态,经一系列试验考察,发现向体系中加入适量甲酸可使效应酶瞬间"冻结"。基于这一发现,我们首先表征了四种经典神经性毒剂（塔崩、沙林、梭曼、VX）的中毒特性。研究发现VX中毒后效应酶最不易发生老化;沙林中毒酶随时间发生一定程度的老化;塔崩中毒酶则存在两条老化途径;更为重要的是首次准确表征梭曼中毒酶的实时状态变化,证明梭曼中毒酶的老化速度极快,半衰期小于60秒。相比传统酶活力测定法,本方法更能定量地同时获取效应酶中毒后所处的不同瞬时状态。酶活法无法准确判断低剂量神经性毒剂暴露（酶抑制率小于20%）[3],而本方法则可准确定性抑制率小于1%。随后评价了经典重活化剂（氯磷定、双复磷、HI-6和TMB-4等）对神经性毒剂暴露后的效应酶的重活化效果。结果表明,对于沙林和VX中毒,氯磷定、双复磷和HI-6均显示出较好的重活化效果;TMB-4则对塔崩中毒具有良好的药效;而对于梭曼中毒,发现现有重活化剂均无效并给出了直接证据,澄清了现有学术争论。研究还发现部分肟类重活化剂可加深有机磷毒剂的中毒程度。实验证明其可与肟类重活化剂形成膦酰化肟,由于该产物带有正电荷,可靶向带有负电荷的效应酶活性中心,从而成为加深中毒的根源。鉴于此,我们建议对于梭曼毒剂的防治应重在预防措施的研究。综上所述,我们研究建立了一种全新的基于效应标志物质谱分析技术的神经性毒剂暴露表征及重活化药物评价方法。本方法从分子水平直观阐述效应酶受到毒剂攻击后中毒、老化、重活化等演变过程,并可推广应用于其他有机磷化合物特性表征及新型神经性毒剂防治药物的评价与机制研究。

关键词：质谱效应标志物神经性毒剂乙酰胆碱酯酶重活化剂

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

药物和化学物质导致前列腺炎的生物学特征比较

引用

中国新药杂志 2017年第7期26卷 775-781页

作者：朱婧周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所

前列腺炎是一种病因和机制尚未完全明确的男性泌尿科常见疾病,其发生、发展及机制的研究一直受到极大关注。本文就国内外报道的部分药物和化学物质导致的动物和人类前列腺炎的病理表现、生物学特征以及相关机制等研究现状作一综述。这... 详细信息

前列腺炎是一种病因和机制尚未完全明确的男性泌尿科常见疾病,其发生、发展及机制的研究一直受到极大关注。本文就国内外报道的部分药物和化学物质导致的动物和人类前列腺炎的病理表现、生物学特征以及相关机制等研究现状作一综述。这不仅为前列腺炎药效学研究选择合适的动物模型提供理论依据,同时也有助于深入研究前列腺炎的病因和发病机制。

关键词：前列腺炎药物化学物质生物学特征发病机制

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

网络药理学研究中的网络构建技术

引用

国际药学研究杂志 2016年第5期43卷 797-812页

作者：周文霞王同兴程肖蕊韩露张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物和毒理学国家重点实验室北京100850

网络构建技术是网络药理学研究中的基础技术,也是核心技术。通过整合来源于实验、数据库和计算预测等的包含药物、疾病及生物分子等在内的用于网络构建的相关数据,采用复杂网络构建技术进行药物作用相关、疾病相关和生物分子相关的网络... 详细信息

网络构建技术是网络药理学研究中的基础技术,也是核心技术。通过整合来源于实验、数据库和计算预测等的包含药物、疾病及生物分子等在内的用于网络构建的相关数据,采用复杂网络构建技术进行药物作用相关、疾病相关和生物分子相关的网络模型构建,尤其对于以阿尔茨海默病为代表的复杂疾病分子网络的构建,为进一步重要靶标的辨识、发病机制和药物作用机制的阐释、指导药物开发,以及药物重定位等打下基础。本文就网络药理学研究相关的药物组网络、疾病组网络和分子相互作用组网络等的构建及其可视化技术进行综述。

关键词：网络药理学阿尔茨海默病网络构建药物组网络疾病组网络分子相互作用组网络复杂网络可视化

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

纳米晶药物为例解析我国改良型新药的特点及难点

纳米晶药物为例解析我国改良型新药的特点及难点

引用

2017年中国药学大会暨第十七届中国药师周

作者：郑爱萍军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

现阶段我国处于医药行业改革的重要历史时期,化学药品新注册分类重新定义了新药及仿制药的概念,新药强调全球新,包括创新药和改良型新药,其中改良型新药是对已上市药品的改进,强调"优效性",具有高成功率、高回报、低风险、生... 详细信息

现阶段我国处于医药行业改革的重要历史时期,化学药品新注册分类重新定义了新药及仿制药的概念,新药强调全球新,包括创新药和改良型新药,其中改良型新药是对已上市药品的改进,强调"优效性",具有高成功率、高回报、低风险、生命周期长等优势,已成为全球新药研发的主流。我国改良型新药应立足临床需求,开展差异化研究,获得的具有明显临床优势的制剂,更好地服务于临床。本文以纳米晶药物为例,案例剖析制剂改良型新药研发历程,包括阿瑞匹坦胶囊、醋酸甲地孕酮纳米口服混悬液和槲皮素纳米晶,阐述我国改良型新药的特点及难点,并分析我国改良型新药研发的机遇与挑战,以期为我国改良型新药的未来发展提供思路。

关键词：纳米晶药物改良型新药新药监测期注册分类

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

欧前胡素肝微粒体代谢动力学和细胞色素P450代谢表型分析

引用

中国药理学与毒理学杂志 2016年第8期30卷 848-854页

作者：蹇阳陈琳原梅庄笑梅李桦军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的研究呋喃香豆素活性成分欧前胡素在人和大鼠肝微粒体的代谢稳定性和酶促动力学,并分析细胞色素P450(CYP)酶的代谢表型。方法将欧前胡素分别与人和大鼠肝微粒体在37℃与不同辅酶因子孵育,应用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定孵育... 详细信息

目的研究呋喃香豆素活性成分欧前胡素在人和大鼠肝微粒体的代谢稳定性和酶促动力学,并分析细胞色素P450(CYP)酶的代谢表型。方法将欧前胡素分别与人和大鼠肝微粒体在37℃与不同辅酶因子孵育,应用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定孵育液中剩余的欧前胡素含量,分析其代谢稳定性及代谢消除反应类型,并计算酶促动力学参数——米氏常数(K_m)和最大反应速率(V_(max))。应用重组人源CYP同工酶(CYP1A2,CYP2B6,CYP2C8,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4)及其特异性抑制剂,确定欧前胡素的CYP酶代谢表型。结果在人和大鼠肝微粒体中,欧前胡素主要依赖于还原性辅酶Ⅱ(NADPH)的Ⅰ相代谢消除,30 min代谢转化率分别为69.7%和94.5%,代谢消除半衰期t1/2分别为18.9±0.6和(2.8±0.4)min,经外推得到的肝清除率(Cl_h)分别是16.9±0.1和(51.9±0.4)m L·min^(-1)·kg^(-1),K_m分别为13.60±0.16和(14.00±0.24)μmol·L^(-1),V_(max)分别为2928±96和(8434±27)nmol·min^(-1)·g^(-1)。欧前胡素在大鼠肝微粒体的消除显著快于人肝微粒体(P<0.01)。欧前胡素在肝微粒体的Ⅰ相代谢是由多个CYP同工酶介导的,经整体归一化法评价得到CYP1A2,CYP2B6,CYP2C19和CYP3A4的代谢贡献率分别为20.4%,7.3%,10.5%和61.8%。结论欧前胡素在肝微粒体中主要发生多个CYP酶介导的Ⅰ相代谢,其中CYP3A4和CYP1A2的贡献率>20%。

关键词：欧前胡素肝微粒体细胞色素P450酶代谢

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：