检索结果-内蒙古大学图书馆

饮食保健 2018年第37期5卷 296-297页

作者：李晓旭吴纯启王全军郭尚敬聊城大学药学院山东聊城 252000 军事医学研究院毒物药物研究所抗毒物药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京 100850 聊城大学药学院山东聊城 252000 聊城大学农学院山东聊城 252000

3D培养是近年来新兴的用于体外药物及毒物测试的细胞培养技术,该培养体系可高度模拟生理培养条件,从而提高细胞体外活率并延长其生存期.而作为细胞外基质成分的水凝胶材料由于以水为分散介质,能够给细胞提供完全自由的生长环境,且可人... 详细信息

3D培养是近年来新兴的用于体外药物及毒物测试的细胞培养技术,该培养体系可高度模拟生理培养条件,从而提高细胞体外活率并延长其生存期.而作为细胞外基质成分的水凝胶材料由于以水为分散介质,能够给细胞提供完全自由的生长环境,且可人为的对其机械性能进行修饰等优势,近年来广泛应用于3D培养系统的研究.考虑到不同的凝胶材料会直接影响培养细胞的功能和活性状态,因此本综述中,我们首先介绍了用于细胞培养的常用的凝胶材料.其次,针对水凝胶构建体在肝细胞3D培养系统中的常用的体外建模方式及存在的问题做一简要介绍.

关键词： 3D培养水凝胶细胞模型毒性

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基于LPS诱导小鼠炎症模型的LW-AFC抗炎作用研究

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神经药理学报 2018年第2期 44页

作者：曾菊程斌程肖蕊周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所国家抗毒药物和毒理学重点实验室

目的:免疫炎症学说是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的重要发病机制学说之一,为研究中药五类新药六味地黄苷糖（LW-AFC）是否可通过抗炎发挥防治AD的作用,本课题采用脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导小鼠炎症模型,观察... 详细信息

目的:免疫炎症学说是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的重要发病机制学说之一,为研究中药五类新药六味地黄苷糖（LW-AFC）是否可通过抗炎发挥防治AD的作用,本课题采用脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导小鼠炎症模型,观察六味地黄苷糖（LW-AFC）对在体小鼠长时程增强（long-term potentiation,LTP）的作用及其可能的机制。方法:灌胃给予雄性BALB/c小鼠LW-AFC两周,第14 d给药结束后30 min腹腔单次注射LPS(250μg·kg-1),4 h后在体记录兴奋性突触后电位,其后取血测定外周血淋巴细胞亚群,外周血和脑组织中炎性细胞因子以及脑组织中小胶质细胞和星形胶质细胞激活情况。结果:腹腔注射LPS 4 h后小鼠海马DG区的兴奋性突触后电位降低,即LTP减弱,预防给予LW-AFC可明显减轻LTP减弱,说明LW-AFC可保护炎症所致小鼠神经突触可塑性损伤。进而发现,LW-AFC可显著提高炎症模型小鼠脾脏淋巴细胞中CD19+细胞的比例,调低CD4+/CD3+细胞比例;同时,LW-AFC能明显升高外周血中CD3+/CD4+细胞比例,降低CD4+/CD3+细胞比例。此外,LW-AFC还可显著降低炎症小鼠外周血、海马和大脑皮层中炎症相关细胞因子TNFα、IL-6、IL-1β、IL-12、INFγ、IL-10、MCP-1的水平,脑组织中尤其海马部位炎症因子下降更为显著。脑组织切片免疫荧光染色结果显示预防给予LW-AFC可明显抑制小胶质细胞的过度激活。结论:LW-AFC对炎症所致突触可塑性受损具有明显保护作用,其作用可能与调节淋巴细胞亚群及抑制炎性细胞因子水平有关,提示LW-AFC可能通过抑制炎症反应发挥防治AD作用。

关键词： LW-AFC 突触可塑性炎症因子淋巴细胞亚群

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从“天津港8·12特大爆炸事故”分析中国化学应急监控的不足与发展需求

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国际药学研究杂志 2016年第1期43卷 114-120页

作者：聂志勇吴弼东郭磊陈佳杨志奎王永安谢剑炜抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

"天津港8·12特大爆炸事故"令我们警醒,而如何吸取经验教训,形成有效的防控策略,更值得深思。本文基于既往突发化学事件经验总结,从监测预警、灾害评估、现场侦检、远程遥测等几个方面,就相关机制、硬件建设等方面进行了... 详细信息

"天津港8·12特大爆炸事故"令我们警醒,而如何吸取经验教训,形成有效的防控策略,更值得深思。本文基于既往突发化学事件经验总结,从监测预警、灾害评估、现场侦检、远程遥测等几个方面,就相关机制、硬件建设等方面进行了阐述。在介绍国外监测、侦检装备的新发展方向的同时,指出中国防化监控建设存在着严重的"瓶颈",旨在引起业界同行的更多关注,以期有效地提升国家化学应急监测预警及应急处置能力。

关键词：化学应急监测预警现场侦检应急处置

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自乳化载药系统中脂质和表面活性剂的消化对水难溶性药物在胃肠道内溶出和吸收的影响

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国际药学研究杂志 2016年第5期43卷 899-904页

作者：杨茜张志伟高立军全东琴军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

自乳化载药系统(SEDDS)是提高水难溶性药物(PWSD)口服生物利用度的重要方法。SEDDS改善药物吸收可能通过多种机制,而高PWSD在消化道内的溶出是其中最重要的因素。本文介绍了预测SEDDS体内溶出的体外评价方法,包括分散实验和脂解实验,并... 详细信息

自乳化载药系统(SEDDS)是提高水难溶性药物(PWSD)口服生物利用度的重要方法。SEDDS改善药物吸收可能通过多种机制,而高PWSD在消化道内的溶出是其中最重要的因素。本文介绍了预测SEDDS体内溶出的体外评价方法,包括分散实验和脂解实验,并综述了体外评价结合体内生物利用度实验研究SEDDS中的脂质和表面活性剂的消化对药物在小肠内溶出和吸收的影响,期望对SEDDS的处方研究起到一定的指导作用。

关键词：药物吸收脂质表面活性剂溶出消化

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TSPO介导YL-IPA08抗创伤后应激障碍作用的药理学研究

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军事医学 2017年第11期41卷 898-901,937页

作者：尚超郭颖丁振春房鑫鑫陈小飞孙立君朱冉张黎明李云峰军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 解放军总医院北京100853 广西医科大学药学院南宁530021

目的利用基因敲除动物研究18ku转位蛋白(TSPO)在YL-IPA08抗创伤后应激障碍(PTSD)中的作用并探讨其潜在药理学靶标价值。方法采用PCR法对TSPO野生型(WT)和敲除型(KO)小鼠进行基因分型鉴定。采用公认的小鼠足底电击PTSD模型,以开场实验评... 详细信息

目的利用基因敲除动物研究18ku转位蛋白(TSPO)在YL-IPA08抗创伤后应激障碍(PTSD)中的作用并探讨其潜在药理学靶标价值。方法采用PCR法对TSPO野生型(WT)和敲除型(KO)小鼠进行基因分型鉴定。采用公认的小鼠足底电击PTSD模型,以开场实验评价小鼠自发活动,以僵住时间检测评价小鼠PTSD样恐惧行为。结果基因型鉴定证实,与TSPO WT小鼠相比,TSPO KO小鼠不含完整可表达的TSPO基因,且TSPO敲除不影响小鼠的自发活动。PTSD模型建立(第-1天~第0天)后第1、5、16天,模型组小鼠的僵住时间显著增加,TSPO敲除不影响模型小鼠的这一改变;模型建立后连续8 d(第0天~第7天)灌胃给予TSPO选择性激活剂YL-IPA08(0.3 mg/kg,1次/d)或阳性药舍曲林(15 mg/kg,1次/d)可显著降低WT模型小鼠的僵住时间,表现出显著的抗PTSD作用,而在KO小鼠上无此作用。结论首次发现TSPO WT与KO小鼠在PTSD模型中表现出相同的敏感性(即PTSD样行为表型相同),但TSPO介导了YL-IPA08的抗PTSD作用。该研究为TSPO的潜在药理学靶标价值提供了直接证据。

关键词： 18 ku转位蛋白 YL-IPA08 基因敲除创伤后应激障碍药理学靶标

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化学威胁的医学对抗：抗毒药物研究现状和进展

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第12期30卷 1411-1418页

作者：周文霞刘港张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

化学战和化学恐怖是当今人类生存、国家安全所面临的重大威胁之一。以特异性抗毒药物为核心的有效医学对抗措施是应对各种化学威胁的关键。近10余年来,世界范围内地区冲突和恐怖活动中化学攻击事件的不断发生,再加上有意或无意的化学事... 详细信息

化学战和化学恐怖是当今人类生存、国家安全所面临的重大威胁之一。以特异性抗毒药物为核心的有效医学对抗措施是应对各种化学威胁的关键。近10余年来,世界范围内地区冲突和恐怖活动中化学攻击事件的不断发生,再加上有意或无意的化学事故带来的现实或潜在化学威胁,使得各国重新加强了对抗毒药物及其相关研究的重视和投入,取得了明显进展。本文首先以美国"化学威胁对抗措施(CounterACT)"研究计划为例,介绍近年化学威胁医学对抗措施研究的主要动向,进而以几种代表性化学毒剂(毒物)损伤防治药物研究为例,介绍近来抗毒药物研究的现状和主要进展。

关键词：化学威胁抗毒药物神经性毒剂芥子气氰化物

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藏药红花如意丸对大鼠胚胎-胎仔发育的影响

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中国新药杂志 2017年第1期26卷 77-83页

作者：周莉崇立明何强王蓉马爱翠闫晗徐斯翀孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院甘南佛阁藏药有限公司

目的:观察红花如意丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考。方法:不同剂量的红花如意丸(1,5和15 g·kg-1)在着床至硬腭闭合期间（gestation day 6～15,GD6～15）灌胃（ig）给予SD妊娠大鼠,纯化水和环磷酰胺分别作为溶... 详细信息

目的:观察红花如意丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考。方法:不同剂量的红花如意丸(1,5和15 g·kg-1)在着床至硬腭闭合期间（gestation day 6～15,GD6～15）灌胃（ig）给予SD妊娠大鼠,纯化水和环磷酰胺分别作为溶媒对照和阳性对照;阳性对照组于GD12皮下注射给予环磷酰胺(15mg·kg-1);检测并记录母鼠体重、摄食量、孕鼠子宫肌张力、激素检测（雌二醇、孕酮和睾酮）、胚胎着床、胎仔吸收、以及对胎仔生长发育和畸形情况。结果:红花如意丸对孕鼠的妊娠结局（平均黄体数和死胎率等）和胎仔的外观、内脏和体格生长发育（窝均体重、身长、尾长和胎盘重）均未见明显影响;对母鼠的毒性主要表现为5和15 g·kg-1组母鼠体重增长缓慢和高剂量导致的宫外增重减少;对胚胎-胎仔发育毒性表现为15g·kg-1组活胎率降低,吸收胎率增加,以及5和15 g·kg-1组胎仔胸骨节骨化点发育迟缓。结论:红花如意丸无致畸作用,对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的最大无毒性反应剂量（no observed adverse effect level,NOAEL）为1 g·kg-1,是等效剂量的2.1倍,临床剂量的12.5倍。

关键词：大鼠胚胎-胎仔发育红花如意丸藏药生殖毒性

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藏药红花如意丸对雌鼠生育力与早期胚胎发育的影响

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中国新药杂志 2017年第1期26卷 70-76页

作者：周莉王蓉马爱翠何强崇立明王永许丽孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院甘南佛阁藏药有限公司

目的:观察红花如意丸对SD雌鼠生育力与早期胚胎发育的影响,评价其对动物生殖的毒性或干扰作用,为临床用药提供参考。方法:SD雌鼠按体重随机分为溶媒对照组（纯化水）、阳性对照组(环磷酰胺80 mg·kg-1)、红花如意丸1,5和15 g·k... 详细信息

目的:观察红花如意丸对SD雌鼠生育力与早期胚胎发育的影响,评价其对动物生殖的毒性或干扰作用,为临床用药提供参考。方法:SD雌鼠按体重随机分为溶媒对照组（纯化水）、阳性对照组(环磷酰胺80 mg·kg-1)、红花如意丸1,5和15 g·kg-1共5组。溶媒对照组和受试物组雌鼠交配前连续灌胃（ig）给药14 d至妊娠D7（GD7）,阳性对照组雌鼠于交配前14 d腹腔注射给予环磷酰胺。检测并记录体重、摄食量、生育相关指标、性激素和早期胚胎发育情况。结果:与溶媒对照组比较,15 g·kg-1剂量组动物的体重和宫外增重降低,动情间期延长,平均黄体数、平均着床数和平均活胎数均有降低的趋势。结论:在本实验所确定的条件下,红花如意丸对SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的最大无毒性反应剂量（no observed adverse effect level,NOAEL）为5 g·kg-1,是大鼠等效剂量的10.4倍,临床剂量的62.5倍。

关键词：雌鼠生育力与早期胚胎发育红花如意丸藏药生殖毒性

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含毒性药材马钱子的妇健阴道泡腾片Beagle犬阴道给药毒代动力学

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第3期31卷 217-223页

作者：骆永伟孟祥姜娟朱元中孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

目的研究含毒性药材马钱子的妇健阴道泡腾片阴道给药,在Beagle犬体内的代谢动力学特征及其在体内的蓄积。方法妇健阴道泡腾片25.47,84.90和169.80 mg·kg^(-1)Beagle犬阴道给药1个月,分别于首次给药和末次给药0.25,0.5,1,2,4,6,8,10... 详细信息

目的研究含毒性药材马钱子的妇健阴道泡腾片阴道给药,在Beagle犬体内的代谢动力学特征及其在体内的蓄积。方法妇健阴道泡腾片25.47,84.90和169.80 mg·kg^(-1)Beagle犬阴道给药1个月,分别于首次给药和末次给药0.25,0.5,1,2,4,6,8,10,12和24 h采血,并用API 5500型串联质谱仪检测血浆中士的宁浓度。结果妇健阴道泡腾片25.47,84.90和169.80 mg·kg^(-1)组Beagle犬首次给药后,平均AUC0-t值分别为2.44±0.98,7.30±0.50和(5.54±2.71)μg·L^(-1)·h;平均Cmax值分别为0.58±0.22,1.79±0.41和(1.22±0.80)μg·L^(-1);平均t1/2值分别为2.53±0.38,2.26±0.54和(2.69±1.07)h。末次给药后,妇健阴道泡腾片3个剂量组Beagle犬平均AUC0-t值分别为3.10±0.60,6.91±2.44和(9.15±4.47)μg·L^(-1)·h;平均Cmax值分别为0.80±0.14,1.68±0.60和(1.63±0.77)μg·L^(-1);平均t1/2值分别为2.26±0.47,2.36±0.30和(4.05±0.75)h。结论含毒性药材马钱子妇健阴道泡腾片连续给药1个月,随给药时间延长,在Beagle犬体内士的宁的暴露量随剂量增加不呈线性动力学关系,并可能有饱和吸收趋势,给药期内均无药物蓄积。

关键词：中药马钱子士的宁毒代动力学

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黄体生成素在阿尔茨海默病发病机制中的作用

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国际药学研究杂志 2016年第1期43卷 50-55页

作者：王健辉程肖蕊周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所、抗毒药物与毒理学国家重点实验室立北京100850

黄体生成素(LH)位于下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的中游,其主要功能是刺激性腺分泌性激素。LH的分泌水平会随着机体的老化而逐步升高,而阿尔茨海默病(AD)患者体内的LH水平会异常升高。异常升高的LH在AD发病过程中处于相对关键的地位,并能加... 详细信息

黄体生成素(LH)位于下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的中游,其主要功能是刺激性腺分泌性激素。LH的分泌水平会随着机体的老化而逐步升高,而阿尔茨海默病(AD)患者体内的LH水平会异常升高。异常升高的LH在AD发病过程中处于相对关键的地位,并能加重认知功能的增龄性下降。为了更为全面深入的理解LH与AD的关系,本文主要对LH与AD的流行病学研究、认知损伤、病理特征以及LH受体之间的相关研究进行综述。

关键词：阿尔茨海默病黄体生成素认知老化性激素

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