检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

近年来,对于儿科用药潜在毒性的关注越来越多,人们意识到儿童是一类特殊的目标人群,不能根据成人用药情况来"以此类推"地判断儿童毒性.一些药物在儿童身上会呈现与成人不同的毒性表现.因此,全面而深入地开展非临床阶段儿科用... 详细信息

近年来,对于儿科用药潜在毒性的关注越来越多,人们意识到儿童是一类特殊的目标人群,不能根据成人用药情况来"以此类推"地判断儿童毒性.一些药物在儿童身上会呈现与成人不同的毒性表现.因此,全面而深入地开展非临床阶段儿科用药发育毒性研究就愈显重要.

关键词：儿科药物非临床发育毒性动物实验

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毒死蜱染毒撤除诱发原代培养大鼠海马神经细胞毒性

毒死蜱染毒撤除诱发原代培养大鼠海马神经细胞毒性

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第三届（2017年）中国安全药理学学术年会暨第六届安全药理学国际学术研讨会

作者：吴春燕闫长会军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价与研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的毒死蜱（chlorpyrifos,CPF）是目前世界上应用最广泛的有机磷杀虫剂之一,流行病研究资料显示,毒死蜱暴露后能够诱发学习记忆及注意力下降相关的认知功能障碍,而该症状一般在脱离暴露的一段时间后才出现,该毒性作用机制尚不明确。本... 详细信息

目的毒死蜱（chlorpyrifos,CPF）是目前世界上应用最广泛的有机磷杀虫剂之一,流行病研究资料显示,毒死蜱暴露后能够诱发学习记忆及注意力下降相关的认知功能障碍,而该症状一般在脱离暴露的一段时间后才出现,该毒性作用机制尚不明确。本试验旨在观察染毒撤除后原代培养的大鼠海马神经元的细胞毒性反应。方法取胎龄为16～18天的胎鼠,消毒后迅速解剖出大脑分离海马,剪碎,胰蛋白酶消化10 min后采用分步吹打法获得单细胞悬液,台盼蓝染色计数后以一定的密度接种在预先包被好多聚赖氨酸的细胞培养板中。原代培养海马神经元暴露于浓度为10,30μmol·L-1的CPF,连续72 h染毒或染毒48 h后更换无CPF的培养液继续培养24 h,观察细胞形态并运用CCK-8试剂盒和NeuN、BrdU、βⅢtubulin免疫荧光染色检测海马神经元的生长和活性。结果原代培养海马神经元经过CPF 10,30μmol·L-1连续染毒72h后,神经元生长状况与对照组相比没有明显的变化,神经元胞体饱满,突触网络清晰可见,无死亡细胞碎片。持续暴露48 h后撤除CPF继续培养24 h,10μmol·L-1染毒撤除组显示神经元数目减少,并出现细胞碎片、突触断裂,30μmol·L-1染毒撤除组上述情况更加严重。CCK-8检测结果显示,CPF 10μmol·L持续染毒72h神经细胞的存活率为99.3%;而CPF处理48 h后撤除,继续培养24 h,神经细胞的存活率为67.4%（P <0.01）;同样,CPF 30μmol·L持续染毒72 h后神经细胞的存活率为90.2%,而CPF撤除组细胞的存活率为36.9%（P <0.01）。NeuN、BrdU和βⅢtubulin分别为成熟神经元、神经前体细胞和新生神经元的特异性标志物,用免疫荧光染色对NeuN、BrdU和βⅢtubulin阳性细胞进行计数,海马神经元在含有CPF 10,30μmol·L的培养液中持续培养72 h,经BrdU和NeuN免疫荧光双染色,以及BrdU和βⅢtubulin免疫荧光双染色后,神经元数目与对照组相比均没有明显差异;而CPF撤除组结果显示,NeuN、BrdU和βⅢtubulin的阳性细胞数目显著减少。结论低浓度CPF染毒撤除后诱发大鼠海马神经元延迟性细胞毒性反应,其细胞毒性反应可能非CPF直接毒性作用。

关键词：有机磷杀虫剂毒死蜱海马神经元,神经毒性

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环境内分泌干扰物DEHP对老年大鼠睾丸和附睾毒性的影响

环境内分泌干扰物DEHP对老年大鼠睾丸和附睾毒性的影响

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第三次(2018年)学术交流大会

作者：潘琦黄冬妍吴双双马爱翠李雷吴建辉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

目的：研究环境暴露剂量邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)对老年SD大鼠睾丸和附睾生殖毒性的影响.方法：1.5岁龄老年雄性SD大鼠30只，随机分成5组，每组6只，设3个染毒实验剂量组(30.0、90.0和270.0 μg/kg/d DEHP)、溶媒对照组(10 ml/k... 详细信息

目的：研究环境暴露剂量邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)对老年SD大鼠睾丸和附睾生殖毒性的影响.方法：1.5岁龄老年雄性SD大鼠30只，随机分成5组，每组6只，设3个染毒实验剂量组(30.0、90.0和270.0 μg/kg/d DEHP)、溶媒对照组(10 ml/kg溶媒)和阳性对照组DES组(皮下注射10μg/kg DES)，饲养4周.动物于末次给药24h后腹腔注射3％戊巴比妥钠，麻醉大鼠，采血，处死.利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中睾酮(T)、雌二醇(E2)和泌乳素(PRL)的激素水平.剖取睾丸和附睾组织，并称重，计算睾丸系数和附睾系数.

关键词：邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP) 老年SD大鼠睾丸附睾

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注射用灯盏花素Beagle犬安全药理学研究

注射用灯盏花素Beagle犬安全药理学研究

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2018年第八届药物毒理学年会

作者：郑弛阳张鑫王忠辉侯祎雯绍丛丛姜娟周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

观察注射用灯盏花素对Beagle犬呼吸及心血管系统的影响,考察药物可能关系到人的安全性的非期望药理作用.雌雄各半24只动物分别按体重随机分为低(10mg/kg)、中(30mg/kg)、高剂量组(90mg/kg)和溶媒对照组,每组6只动物;平行测定动物给药前(... 详细信息

观察注射用灯盏花素对Beagle犬呼吸及心血管系统的影响,考察药物可能关系到人的安全性的非期望药理作用.雌雄各半24只动物分别按体重随机分为低(10mg/kg)、中(30mg/kg)、高剂量组(90mg/kg)和溶媒对照组,每组6只动物;平行测定动物给药前(0min)及给药后2min、30min、1hr、2hr及4hr的心电图、呼吸、血压及肛温.

关键词：灯盏花素呼吸系统心血管系统安全性

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历史惨痛不能忘却生殖毒性不能忽视

历史惨痛不能忘却生殖毒性不能忽视

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2018年第八届药物毒理学年会

作者：孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

神农尝百草开启了中国药物毒理学的先河.上古时代人类婚配制度趋向稳定,中国出现了最早的妇科、药学、避孕和妊娠禁忌药.中古时代出现了"壮阳药",古今中外最呕心的"脏唐滥汉"和最淫乱的"罗马帝国"显现.... 详细信息

神农尝百草开启了中国药物毒理学的先河.上古时代人类婚配制度趋向稳定,中国出现了最早的妇科、药学、避孕和妊娠禁忌药.中古时代出现了"壮阳药",古今中外最呕心的"脏唐滥汉"和最淫乱的"罗马帝国"显现.近古时代开办世界上最早的药局管理药事,从人尿中提取秋石(即性激素),用全兔脑制作药物催生(即垂体后叶激素).国外,精子、卵泡和卵子的发现,推动《发生论》出版.近代避孕药则是一个重大的发明.

关键词：药物安全生殖毒性发育毒性临床前试验

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药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀对阿尔茨海默病的治疗作用研究

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神经药理学报 2018年第2期 46页

作者：王健辉程肖蕊张小锐刘港周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的:观察吲哚美辛与阿托伐他汀组合对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的治疗作用。方法:在口服给予APP/PS1转基因小鼠药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀90 d后进行Morris水迷宫和穿梭箱实验,并应用免疫荧光染色技术,观察小鼠脑中... 详细信息

目的:观察吲哚美辛与阿托伐他汀组合对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的治疗作用。方法:在口服给予APP/PS1转基因小鼠药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀90 d后进行Morris水迷宫和穿梭箱实验,并应用免疫荧光染色技术,观察小鼠脑中的Aβ沉积;应用Alpha LISA技术检测小鼠中枢以及外周血中的Aβ含量;应用液相蛋白芯片技术和流式细胞术,检测小鼠外周血中细胞因子和脾细胞上清液中淋巴细胞亚型;应用放射免疫和化学发光技术,检测小鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA）和下丘脑-垂体-性腺轴（hypothalamicpituitary-gonadal,HPG）中的相关激素水平。结果:药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀能够显著改善APP/PS1转基因小鼠的空间学习记忆能力和主动回避反应能力,降低海马中的Aβ沉积以及Aβ1–42水平,显著抑制外周血中促炎因子IL-1β、IL-23、GM-CSF、TNF-α、NF-β和eotaxin的分泌,并促进抑炎因子IL-4和G-CSF的分泌。同时,药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀能够增加CD4+,CD28+T细胞的数量,降低CD4+,CD25+,Foxp3+T细胞的数量,显著降低HPA轴中ACTH、HPG轴中GnRH和LH的水平。结论:药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀合用能够改善APP/PS1转基因小鼠紊乱的免疫系统,调节神经内分泌系统的失衡,进而改善APP/PS1转基因小鼠的学习记忆能力和病理损伤,提示吲哚美辛与阿托伐他汀的组合有可能成为防治AD的潜在药物。

关键词：吲哚美辛阿托伐他汀阿尔茨海默病 APP/PS1转基因小鼠学习记忆 Aβ 细胞因子淋巴细胞亚型神经内分泌

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常见男性泌尿生殖系统肿瘤发生因素及其特点比较学研究

常见男性泌尿生殖系统肿瘤发生因素及其特点比较学研究

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2018年第八届药物毒理学年会

作者：吴建辉黄冬妍孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

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几种大鼠阴道涂片方法学比较研究

几种大鼠阴道涂片方法学比较研究

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中国环境诱变剂学会风险评价专业委员会第二十届全国学术交流会议

作者：邵丛丛杨阳贾玉玲周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海 200032 复旦大学生殖与发育研究院上海 200032

动物实验中SD大鼠是常用的试验动物之一,在药物生殖毒性试验中雌鼠交配后的妊娠状况确认尤其重要,一般采用阴道涂片的发法观察SD大鼠的动情周期和交配情况.动情前期大部为椭圆形的有核细胞上皮细胞,动情期为大量的大而角化的无核细胞间... 详细信息

动物实验中SD大鼠是常用的试验动物之一,在药物生殖毒性试验中雌鼠交配后的妊娠状况确认尤其重要,一般采用阴道涂片的发法观察SD大鼠的动情周期和交配情况.动情前期大部为椭圆形的有核细胞上皮细胞,动情期为大量的大而角化的无核细胞间或有少量上皮细胞,动情后期细胞中角化上皮细胞、白细胞、有核上皮细胞都有,发情间期白细胞数量最多及少量上皮细胞和粘膜.对不同时期的细胞观察,确定大鼠的动情周期,提高受孕速度.

关键词：药物生殖毒性动物实验阴道涂片方法学

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一种恶唑烷酮类抗生素的生育力与早期发育毒性评价

一种恶唑烷酮类抗生素的生育力与早期发育毒性评价

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2017年生殖毒理药理学理论与技术及科技产品研发学术交流会

作者：吴纯启韦娜闫小娇任荣娟军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的:恶唑烷酮类抗生素对革兰氏阳性菌及链球菌有很好的抗菌作用,尤其对万古耐药和非耐药菌有显着抗菌作用,是治疗耐药菌值得开发的品种。本实验观察国内近期研发的一种恶唑烷酮类抗生素(简称化合物X)对雌性和雄性大鼠灌胃染毒后潜在的... 详细信息

目的:恶唑烷酮类抗生素对革兰氏阳性菌及链球菌有很好的抗菌作用,尤其对万古耐药和非耐药菌有显着抗菌作用,是治疗耐药菌值得开发的品种。本实验观察国内近期研发的一种恶唑烷酮类抗生素(简称化合物X)对雌性和雄性大鼠灌胃染毒后潜在的一般生殖毒性作用,确定其毒性作用的无损害反应水平(NOAEL),为制订该产品临床用药方案提供一般生殖毒性评价的临床前的实验资料。方法:实验共设化合物X高、中、低3个剂量组和溶剂对照组,每组50只,雌雄

关键词：生育力毒性评价一般生殖毒性抗生素恶唑烷酮类雌雄大鼠早期发育

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刚离乳大鼠给予百蕊草浸膏粉的重复给药毒性评价方法探索

刚离乳大鼠给予百蕊草浸膏粉的重复给药毒性评价方法探索

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第三次(2018年)学术交流大会

作者：杨阳崇立明侯祎雯邵丛丛王芬许丽周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

目的：探索刚离乳幼龄大鼠的中药非临床安全性评价方法,观察给予百蕊草浸膏粉4周对刚离乳SD大鼠的毒性反应.方法：SD幼龄大鼠120只,按体重随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶媒对照组,百蕊草浸膏粉低(浸膏0.6g·kg-l)、中(浸膏9.... 详细信息

目的：探索刚离乳幼龄大鼠的中药非临床安全性评价方法,观察给予百蕊草浸膏粉4周对刚离乳SD大鼠的毒性反应.方法：SD幼龄大鼠120只,按体重随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶媒对照组,百蕊草浸膏粉低(浸膏0.6g·kg-l)、中(浸膏9.0g·kg-l)和高(浸膏15.0g·kg-1)剂量组;PND21开始给药,qd,共4周,给药期结束时剖杀2/3的动物,剩余动物恢复观察2周.探索动物年龄和发育毒性指标的选择方法,检测一般状况、体重、摄食量、生长发育、血液学、血液生化学、凝血、尿液、免疫、激素、脏器系数和病理组织学变化.

关键词：百蕊草浸膏粉百蕊刚离乳大鼠幼龄动物重复给药毒性安全性评价

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