检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2021年第7期35卷 514-521页

作者：王子元王昊黄晏周文霞南京中医药大学江苏南京210023 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的制备急性应激障碍(ASD)向创伤后应激障碍(PTSD)发展的小鼠模型,为应激障碍机制研究和防治药物评价提供动物模型。方法雄性C57BL/6J小鼠,每日足底电击,电流0.8 mA,每次持续10 s,间隔时间10 s,重复15次,连续电击3 d,同时设正常对照组... 详细信息

目的制备急性应激障碍(ASD)向创伤后应激障碍(PTSD)发展的小鼠模型,为应激障碍机制研究和防治药物评价提供动物模型。方法雄性C57BL/6J小鼠,每日足底电击,电流0.8 mA,每次持续10 s,间隔时间10 s,重复15次,连续电击3 d,同时设正常对照组。急性期行为学实验于足底电击后第1~第3天进行;慢性期于第28~第30天进行。行为学实验包括旷场实验检测总活动距离、中心区域运动距离、中心区域运动时间和中心区域进入次数,计算中心区域运动距离百分比;创伤相关线索回避实验检测探索物体时间;情景恐惧实验检测僵直时间。行为特征分析以中心区域运动距离百分比和探索物体时间低于正常对照组(平均值-1/2标准差)、僵直时间高于正常对照组(平均值+1/2标准差)为指标临界值,同时符合3个标准的小鼠即被判定为ASD或PTSD小鼠。结果 (1)旷场实验在急性期,与正常对照组相比,模型组小鼠的活动距离明显缩短,中心区域运动时间、中心区域进入次数、中心区域运动距离和中心区域运动距离百分比均显著降低(P<0.01);在慢性期,除总运动距离外,模型组小鼠各个指标同正常对照组无明显差异。相关性分析显示,模型组小鼠急、慢性期中心运动距离百分比之间不存在相关性(r=-0.08,P=0.68)。(2)创伤相关线索回避实验急、慢性期模型组小鼠探索时间均显著减少(P<0.01);相关性分析显示,模型组小鼠急、慢性期探索时间之间存在正相关(r=0.50,P<0.01)。(3)情景恐惧实验急、慢性期模型组小鼠僵直时间均显著上升(急性期P<0.01,慢性期P<0.05);相关性分析显示,模型组小鼠急、慢性期僵直时间之间存在正相关(r=0.72,P<0.01)。行为特征分析发现,小鼠ASD和PTSD的发生率分别为57.7%和30.8%。结论连续3 d的足底电击可制备符合应激障碍临床发病规律的ASD向PTSD发展小鼠模型。

关键词：急性应激障碍创伤后应激障碍动物模型行为特征分析

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结合几起国际防化事件探讨救援能力建设

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军事医学 2022年第5期46卷 334-337,343页

作者：张志伟杨扬张䶮杨志奎聂志勇军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

近年来,国际上发生多起化学战剂相关大事件,向世人展示了化学战剂用途、使用方式均突破了原有的大规模杀伤、群体攻击的范畴。这值得警醒并启示我们要对化学战剂的防控进行重新审视和思考。该文从化学威胁监控预警与防控、救援物质及技... 详细信息

近年来,国际上发生多起化学战剂相关大事件,向世人展示了化学战剂用途、使用方式均突破了原有的大规模杀伤、群体攻击的范畴。这值得警醒并启示我们要对化学战剂的防控进行重新审视和思考。该文从化学威胁监控预警与防控、救援物质及技术储备与能力建设两方面进行探讨,期望对防化医学救援能力的建设和推进提供参考。

关键词：防化医学信息情报监测预警虚拟现实

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细胞治疗产品非临床致瘤性和成瘤性评价概况

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中国医药生物技术 2022年第3期17卷 250-254页

作者：庞丽丽石富江田永章秦昭恒尹纪业军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室/国家北京药物安全评价研究中心北京100850

细胞治疗产品(cell therapy products,CTPs)是指用于治疗人类疾病,来源、操作和临床试验过程符合伦理要求,按照药品管理相关法规进行研发和注册申报的人体来源的活细胞产品[1];是从实验室培养的干细胞、组织和器官中提取的,被注射到患... 详细信息

细胞治疗产品(cell therapy products,CTPs)是指用于治疗人类疾病,来源、操作和临床试验过程符合伦理要求,按照药品管理相关法规进行研发和注册申报的人体来源的活细胞产品[1];是从实验室培养的干细胞、组织和器官中提取的,被注射到患者体内的生物技术产品[2]。CTPs主要包括干细胞和体细胞两类,其中干细胞分为胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)、间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)和诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cell,iPSC)等,是目前正在研究的用于制备细胞治疗产品的主要细胞类型[3]。

关键词：细胞治疗生物技术产品间充质干细胞临床试验成瘤性人类疾病实验室培养胚胎干细胞

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核酸适配体-荧光传感技术在重金属检测领域的应用

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分析测试学报 2021年第4期40卷 478-487页

作者：李彤彤孙晓红张彦瑾赵瑾聂志勇天津大学化工学院天津300350 军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事医学研究院科研计划处北京100850

重金属污染环境后难以自然降解或无害化,进入有机体后有较强的生物蓄积性,会对环境安全和人类健康造成巨大威胁;此外,有些高毒重金属离子还可作为蓄意投毒、威胁恐吓的恐怖剂。因此,对环境中的重金属离子实现快速、现场检测尤为重要。... 详细信息

重金属污染环境后难以自然降解或无害化,进入有机体后有较强的生物蓄积性,会对环境安全和人类健康造成巨大威胁;此外,有些高毒重金属离子还可作为蓄意投毒、威胁恐吓的恐怖剂。因此,对环境中的重金属离子实现快速、现场检测尤为重要。传统仪器检测方法前处理复杂、成本高、操作需要专业人员,现场应用受限。近年来随着技术的发展和新材料的应用,荧光传感器的灵敏度、便携性及成本等均得到较大改进。其中,基于核酸适配体捕获的荧光传感技术在重金属特异性识别方面更是得到广泛开发和应用。该文从标记型、非标记型及纳米材料辅助等方向,综述了核酸适配体-荧光传感技术在重金属检测领域的应用,以期为重金属的现场快速检测提供思路。

关键词：核酸适配体荧光传感重金属检测

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HER-2靶向的抗体与细胞免疫疗法研究进展

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国际免疫学杂志 2023年第2期46卷 163-168页

作者：郑航郑源强石艳春陈国江内蒙古医科大学内蒙古自治区分子生物学重点实验室呼和浩特010058 军事科学院军事医学研究院抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)是一种跨膜糖蛋白,属于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)家族。该蛋白包括三个区域:细胞外配体结合区、单次跨膜区和负责信号转导的细... 详细信息

人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)是一种跨膜糖蛋白,属于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)家族。该蛋白包括三个区域:细胞外配体结合区、单次跨膜区和负责信号转导的细胞内细胞质酪氨酸激酶区。HER-2在乳腺癌、胃癌、食管癌、头颈部肿瘤和妇科肿瘤等多种实体肿瘤中高表达,可以作为抗肿瘤药物的靶点。目前针对HER-2蛋白的药物(单克隆抗体、双抗、抗体偶联药物等)均显示出良好的效果。文章主要综述了靶向HER-2药物的最新进展。

关键词：人类表皮生长因子受体2 单克隆抗体双特异性抗体抗体偶联药物细胞过继免疫治疗

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大株红景天胶囊提高小鼠耐常压缺氧能力和抗疲劳作用

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第6期35卷 420-426页

作者：王艺博王峰肖智勇周文霞张永祥广东药科大学中药学院广东广州510006 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的探讨大株红景天胶囊(LPRC)提高小鼠耐常压缺氧能力和抗疲劳作用及其机制。方法6~8周龄雄性BALB/c小鼠按体重和自主活动性均衡随机分为对照组和LPRC 0.35,0.70和1.40 g·kg^(-1)组,每组10只。ig给药7 d后,采用低氧混合气体缺氧... 详细信息

目的探讨大株红景天胶囊(LPRC)提高小鼠耐常压缺氧能力和抗疲劳作用及其机制。方法6~8周龄雄性BALB/c小鼠按体重和自主活动性均衡随机分为对照组和LPRC 0.35,0.70和1.40 g·kg^(-1)组,每组10只。ig给药7 d后,采用低氧混合气体缺氧和密闭缺氧模型观察LPRC耐缺氧作用;采用负重游泳实验和转棒实验观察LPRC抗疲劳作用;采用比色法检测小鼠非负重游泳力竭后肝和腓肠肌组织中糖原含量,以及血清中疲劳相关指标[尿素氮(BUN)和乳酸(LA)含量及乳酸脱氢酶(LDH)活性]和氧化应激相关指标[超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量]。结果与对照组相比,LPRC 0.70和1.40 g·kg^(-1)组小鼠低氧混合气体缺氧存活时间和负重游泳时间显著延长(P<0.05,P<0.01);LPRC 1.40 g·kg^(-1)组小鼠转棒实验学习期和测试期在棒时间显著延长(P<0.05,P<0.01);LPRC组小鼠非负重游泳力竭后肝和腓肠肌组织中糖原含量及血清中LDH,SOD和GSH-Px活性显著升高(P<0.05,P<0.01),而血清中BUN,LA和MDA含量显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论LPRC可显著提高小鼠耐常压缺氧和抗疲劳能力,其作用可能与增加糖原储备、清除代谢物堆积及增强抗氧化活性有关。

关键词：大株红景天缺氧疲劳氧化应激

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nr1h4调控转基因斑马鱼模型建立及相关研究

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中国药物警戒 2022年第8期19卷 873-880页

作者：刘彩萍朝宝冯元州孙岚骆媛杨景峰董武王永安李月廷赵宝全大学第一临床医学院北京100700 北京中医药大学附属中西医结合医院北京100039 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 内蒙古自治区毒物监控及毒理学重点实验室内蒙古民族大学动物科技学院内蒙古通辽028000

目的建立法尼醇X受体(FXR,基因名称nr1h4)组织特异性荧光标记转基因斑马鱼模型,为胆汁酸代谢相关药物筛选及安全预警提供可视化检测动物模型。方法在UCSC网站查找斑马鱼nr1h4基因调控序列,并利用Promoter 2.0软件对其进行优化,设计引物... 详细信息

目的建立法尼醇X受体(FXR,基因名称nr1h4)组织特异性荧光标记转基因斑马鱼模型,为胆汁酸代谢相关药物筛选及安全预警提供可视化检测动物模型。方法在UCSC网站查找斑马鱼nr1h4基因调控序列,并利用Promoter 2.0软件对其进行优化,设计引物,利用PCR方法调取斑马鱼nr1h4调控序列,构建于pT2AL200R150G转座载体克隆位点,将pTol2-nr1h4-EGFP质粒与pCS-TP转座酶mRNA共同注入斑马鱼受精卵单细胞,筛选出在肝脏和肠道中特异性表达的荧光个体,通过遗传学筛选,建立Tg(-1.6nr1h4-EGFP)斑马鱼品系。将受精后第4天的Tg(-1.6nr1h4-EGFP)斑马鱼幼鱼随机分为空白对照组、溶媒对照组、甘氨酸-β-鼠胆酸组、奥贝胆酸组以及低、中、高浓度(10、20、40μg·mL)熊去氧胆酸组、胆宁片组、大黄酸组和芦荟大黄素组,连续给药4 d,观察各组转基因斑马鱼不同时间的荧光强度及发育情况,并对荧光强度进行分析。结果成功建立了Tg(-1.6nr1h4-EGFP)荧光标记转基因斑马鱼品系,绿色荧光于体节期开始在斑马鱼腹部表达,受精后第4天(4dpf)主要集中在肝脏和肠道表达。与空白对照组相比,甘氨酸-β-鼠胆酸组转基因斑马鱼在各给药时间的荧光表达水平均显著降低(4dpf:P<0.01;5~7dpf:P<0.0001),奥贝胆酸组在各给药时间荧光均显著增强(P<0.0001),溶媒组荧光表达水平与对照组无显著差异,表明了该模型的有效建立。与空白对照组相比,低浓度的熊去氧胆酸组和芦荟大黄素组转基因斑马鱼在给药第2~4天荧光表达水平逐渐增强(P<0.0001),中浓度的熊去氧胆酸组和芦荟大黄素组在各给药时间荧光均显著增强(P<0.0001),高浓度的芦荟大黄素组在给药第2~4天荧光逐渐增强(5~6dpf:P<0.001;7dpf:P<0.05),高浓度的熊去氧胆酸组荧光表达水平与空白组无显著差异;低浓度的胆宁片组和大黄酸组转基因斑马鱼在各给药时间的荧光表达水平与空白组无显著差异,中浓度的胆宁片组在各给药时间荧光均显著增强(4dpf和7dpf:P<0.0001;5dpf和6dpf:P<0.001),高浓度的胆宁片组在各给药时间荧光依旧显著增强(P<0.0001),中浓度的大黄酸组在给药第2~4天荧光逐渐增强(5dpf:P<0.0001;6dpf:P<0.001;7dpf:P<0.01),而高浓度的大黄酸组在给药第2~4天荧光开始减弱(P<0.0001)。结论Tg(-1.6nr1h4-EGFP)斑马鱼模型为胆汁酸药物机制研究、药物筛选和安全性评价提供了新的动物模型;低、中浓度的熊去氧胆酸,中、高浓度的胆宁片,中浓度的大黄酸和各浓度的芦荟大黄素均能够通过上调斑马鱼肝脏和肠道FXR促进胆汁酸转运,而高浓度的熊去氧胆酸对FXR无明显作用,高浓度的大黄酸抑制FXR表达。

关键词：法尼醇X受体转基因斑马鱼模型胆宁片芦荟大黄素大黄酸熊去氧胆酸奥贝胆酸甘氨酸-β-鼠胆酸

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DNA脱碱基位点的衍生化液质检测新方法及其应用

DNA脱碱基位点的衍生化液质检测新方法及其应用

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：袁舒妍武海江徐华张雅姣徐斌陈佳彭缨谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室沈阳药科大学无涯创新学院

目的脱碱基(AP)位点是最广泛的DNA损伤表现形式之一,其源于N-糖苷键断裂使碱基脱落,是DNA损伤的特异性标志,有望应用于疾病早期筛查、药物毒副作用评价和环境污染物毒性评价等。然而AP位点的醛基结构具有不稳定性,在DNA提取或酶解过程... 详细信息

目的脱碱基(AP)位点是最广泛的DNA损伤表现形式之一,其源于N-糖苷键断裂使碱基脱落,是DNA损伤的特异性标志,有望应用于疾病早期筛查、药物毒副作用评价和环境污染物毒性评价等。然而AP位点的醛基结构具有不稳定性,在DNA提取或酶解过程中亦可能造成AP位点的形成或丢失,容易导致定量结果出现偏差,因此准确定量AP位点的含量水平极具挑战性。由于质谱技术具有高灵敏度和高特异性,不仅可通过精确质量以及特征碎片离子实现对化合物的准确定性和定量分析,又可结合衍生化前处理对AP位点的开环醛进行标记形成稳定的肟类目标化合物再行检测,因此,本研究旨在通过构建高灵敏高特异的衍生化液质定量方法,实现对AP位点的准确测定。材料和方法首先选择具不同结构的衍生化试剂INH、NBHA和PMOA,从反应活性和反应条件两个方面进行考察和比较;对选定的衍生化试剂进行衍生化时间和浓度等条件的优化;通过对样品处理酶解条件和色谱质谱条件的全面优化,建立衍生化-UPLC-MS/MS方法,实现对细胞中AP位点的测定。结果通过系列考察和优化,选择了NBHA作为AP位点的衍生化试剂,缩短了样品处理时间,降低了实验结果假阳性的可能,建立了基于UPLC-MS/MS的细胞中AP位点的定量方法,其检测灵敏度为0.01 ng/mL(1AP/109nts)。结论建立了AP位点的衍生化液质检测方法,实现了对细胞中AP位点的准确定量,为后续开展基因毒性物质筛查和毒性测试方法的构建以及对于食品、药品和环境中毒性筛查等方面的应用奠定了基础。

关键词：脱碱基位点 DNA损伤质谱衍生化生物标志物

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全身暴露动态吸入一氧化二氮对清醒大鼠电生理指标的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第12期35卷 929-936页

作者：张彦瑾刘宇轩单煜恒聂志勇王永安军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 解放军总医院第一医学中心神经内科北京100853

目的建立大鼠全身暴露动态吸入一氧化二氮(N_(2)O)模型与电生理遥测联用系统,探讨吸入N_(2)O对清醒大鼠电生理指标的影响。方法基于空气动力学原理,采用可被电生理遥测信号穿透的有机玻璃建立大鼠全身暴露动态吸入N_(2)O装置;雄性SD大... 详细信息

目的建立大鼠全身暴露动态吸入一氧化二氮(N_(2)O)模型与电生理遥测联用系统,探讨吸入N_(2)O对清醒大鼠电生理指标的影响。方法基于空气动力学原理,采用可被电生理遥测信号穿透的有机玻璃建立大鼠全身暴露动态吸入N_(2)O装置;雄性SD大鼠分为空气对照组及30%,50%和70%N_(2)O组,利用生理信号无线遥测仪连续采集吸入前后清醒大鼠的血压、体温、心电(心率、R波、P波、T波、QT间期、QRS间期和PR间期)和脑电(δ波、θ波、α波、β波和γ波)参数变化以及波形图变化。结果与空气对照组相比,50%和70%N_(2)O组大鼠心率、R波、P波、T波和血压均显著增加(P<0.05,P<0.01),QT间期和体温显著下降(P<0.05,P<0.01)。与空气对照组相比,各剂量组δ波(0.5~4 Hz)未出现显著变化;50%和70%N_(2)O组θ波(4~8 Hz)显著增加(P<0.05,P<0.01);70%N_(2)O组α波(8~12 Hz)和γ波(30~48 Hz)均显著下降(P<0.05,P<0.01);50%和70%N_(2)O组β波(12~30 Hz)显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论成功建立全身暴露动态吸入N_(2)O模型与电生理遥测联用系统,实现了对大鼠吸入N_(2)O过程中电生理指标的实时采集与变化趋势分析。全身暴露动态吸入N_(2)O可引起大鼠心率加快、血压升高、体温下降,脑电频段中θ波升高,α、β、γ波下降。

关键词：一氧化二氮动态吸入电生理认知障碍

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大麻二酚对口腔颌面部炎性痛的镇痛作用及机制研究

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实用口腔医学杂志 2021年第3期37卷 307-311页

作者：宋贤奎谢冠博吴宁李锦韩笑郭红延山西医科大学口腔医学院太原030001 北京军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的:研究大麻二酚(CBD)对口腔颌面部炎性痛的镇痛作用及其可能机制。方法:选取40只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组(福尔马林注射诱导炎性痛)、CBD组(30、60 mg/kg)和布洛芬组(n=8),进行口腔颌面部炎性痛造模及给药。以小鼠45 min... 详细信息

目的:研究大麻二酚(CBD)对口腔颌面部炎性痛的镇痛作用及其可能机制。方法:选取40只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组(福尔马林注射诱导炎性痛)、CBD组(30、60 mg/kg)和布洛芬组(n=8),进行口腔颌面部炎性痛造模及给药。以小鼠45 min内累积抓脸时间作为疼痛指标,研究CBD的镇痛作用,并与布洛芬比较。行为学实验后,对唇部组织进行炎性因子的RT-qPCR检测,以及对三叉神经脊束核尾侧亚核(sp5c)的c-Fos表达进行免疫荧光检测。结果:CBD与布洛芬均显著降低二相痛抓脸时间,降低局部炎症因子mRNA水平,下调sp5c的c-Fos阳性神经元表达数目。结论:CBD对口腔颌面部炎性痛具有镇痛效果,其机制可能与下调局部损伤组织炎性因子表达和提高内源性大麻素含量、以及抑制疼痛信号上行传导有关。

关键词：口腔颌面部炎性痛大麻二酚布洛芬内源性大麻素系统炎性因子

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