检索结果-内蒙古大学图书馆

军事医学 2022年第12期46卷 932-938页

作者：李楠楠谢斯哲莫冬冬吴剑峰赵云丽许永男谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 沈阳药科大学沈阳117004 北京弘进久安生物科技有限公司北京100850

目的研制可直接对微量生物样本(血液、尿液等)中痕量百草枯进行快速定量检测的免疫试纸条。方法以4,4-联吡啶为原料,通过半抗原制备、动物免疫、抗体筛选和样品垫材料优化,研制两种可对血液、尿液样本中痕量百草枯进行直接检测的胶体... 详细信息

目的研制可直接对微量生物样本(血液、尿液等)中痕量百草枯进行快速定量检测的免疫试纸条。方法以4,4-联吡啶为原料,通过半抗原制备、动物免疫、抗体筛选和样品垫材料优化,研制两种可对血液、尿液样本中痕量百草枯进行直接检测的胶体金免疫层析试纸条(GICA)和时间分辨荧光免疫层析试纸条(TRFICA),并与高效液相色谱串联质谱和表面增强拉曼光谱技术在样品前处理要求、灵敏度、检测时间和样本适用性等多方面进行比较。结果筛选的抗体特异性较好,对百草枯的结构类似物1,1’-亚乙基-2,2’-联吡啶二溴盐和4,4-联吡啶均无明显交叉干扰。匹配手持式荧光试纸条读卡仪,TRFICA在一定浓度范围内具有较好的定量能力,对全血样本中的检测限可达0.05 ng/ml,检测时间<10 min。相比液质联用和表面增强拉曼光谱的检测技术,具备造价低廉、操作简便、检测速度快、结果易判别且灵敏度高等优势。结论研制的GICA和TRFICA为百草枯临床中毒患者的即时检测和预后评估提供了新的筛查确证方法。

关键词：百草枯胶体金免疫层析试纸条时间分辨荧光免疫层析试纸条即时检测生物样本

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胍丁胺对生理及应激状态下小鼠空间参考记忆的影响

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国际药学研究杂志 2020年第9期47卷 722-730,737页

作者：王炳昕郝晓清王采玲吴宁李锦南京中医药大学南京210046 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的研究胍丁胺对生理及应激状态下小鼠空间参考记忆形成及提取的影响。方法采用Morris水迷宫隐蔽平台实验范式研究胍丁胺对小鼠生理和应激状态下空间参考记忆的形成及提取的影响。应激处理:每天隐蔽平台训练(共5 d)前分别施与束缚2 h+... 详细信息

目的研究胍丁胺对生理及应激状态下小鼠空间参考记忆形成及提取的影响。方法采用Morris水迷宫隐蔽平台实验范式研究胍丁胺对小鼠生理和应激状态下空间参考记忆的形成及提取的影响。应激处理:每天隐蔽平台训练(共5 d)前分别施与束缚2 h+不可预知尾部电击、天敌暴露2 h、不可预知足底电击+噪声、转棒运动疲劳1 h、束缚2 h+噪声;探查测试前施与束缚2 h+不可预知尾部电击。酶联免疫吸附法测定小鼠血浆皮质酮浓度。结果生理状态下,与正常对照组相比,隐蔽平台训练前给予胍丁胺(3~30 mg/kg,ig)小鼠逃避潜伏期呈剂量依赖性缩短,其中胍丁胺30 mg/kg组有显著性差异(P<0.05);探查测试前给予胍丁胺(30 mg/kg,ig)小鼠在平台所在目标象限的停留时间及探查距离显著提高(P<0.05)。在应激状态下,训练前急性应激处理有增加小鼠逃避潜伏期的趋势,胍丁胺(30 mg/kg,ig)组小鼠应激状态下小鼠逃避潜伏期显著降低(P<0.05);探查测试前急性应激处理小鼠在平台所在目标象限的停留时间及游泳距离显著降低(P<0.05),应激前给予胍丁胺具有提高小鼠探查测试表现的趋势。应激处理提高小鼠血浆皮质酮水平,给予胍丁胺(3~30 mg/kg,ig)不能降低应激所致小鼠血浆皮质酮水平的升高(P>0.05)。结论胍丁胺增强生理状态下小鼠空间参考记忆的形成和提取;急性应激刺激呈现下调小鼠空间参考记忆形成的趋势、并抑制其提取,但具有改善急性应激状态下空间参考记忆能力下降的趋势。

关键词：胍丁胺空间参考记忆急性应激皮质酮

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大规模突发化学事件伤员医院内处置的若干问题

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职业卫生与应急救援 2021年第1期39卷 107-109,116页

作者：赵建丁日高王永安军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

大规模突发化学事件一旦发生,往往在短时间内有大量伤员和事件受害者以各种方式涌入医院,对医院的应急处置能力形成冲击。与其他突发事件不同,因涉及有毒有害化学品,突发化学事件的处置具有其特殊性。在应对大规模突发化学事件时,医院... 详细信息

大规模突发化学事件一旦发生,往往在短时间内有大量伤员和事件受害者以各种方式涌入医院,对医院的应急处置能力形成冲击。与其他突发事件不同,因涉及有毒有害化学品,突发化学事件的处置具有其特殊性。在应对大规模突发化学事件时,医院及救护人员应认识到:做好急救人员自身防护是施救的前提,应开设洗消区维护设施安全和人员健康,检伤分类可最优化使用现有医疗资源,启动紧急入院程序可加速救治流程,应按照化学毒剂以及确定性治疗措施进行急诊处置,伤员运输必须确保及时通畅,同时还应重视对事件经历者的心理干预问题。

关键词：突发化学事件院内医学处置人员防护洗消分类伤员转运

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产黄青霉Penicillium chrysogenum S-3-25人工海水培养基发酵次级代谢产物研究

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中国海洋药物 2022年第6期41卷 1-9页

作者：岳贤琳杨郁赵雪陈波朱天骄张国刚李长伟崔承彬沈阳药科大学中药学院辽宁沈阳110016 军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国极地研究中心国家海洋局极地科学重点实验室上海200136 中国海洋大学海洋药物教育部重点实验室医药学院山东青岛266003

目的阐明南极深海来源真菌产黄青霉Penicillium chrysogenum S-3-25人工海水培养基的发酵次级代谢产物及其活性。方法利用各种色谱技术分离纯化次级代谢产物,根据理化和波谱数据(核磁共振、质谱技术和Marfey分析)鉴定化合物结构,采用3-(... 详细信息

目的阐明南极深海来源真菌产黄青霉Penicillium chrysogenum S-3-25人工海水培养基的发酵次级代谢产物及其活性。方法利用各种色谱技术分离纯化次级代谢产物,根据理化和波谱数据(核磁共振、质谱技术和Marfey分析)鉴定化合物结构,采用3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide(MTT)法评价细胞毒活性。结果从真菌S-3-25人工海水培养基发酵产物中分离鉴定了8个单体化合物:L-Ala-2-aminobenzoic acid(1)、L-Ala-2-aminobenzoic acid-methyl ester(2)、2S-(2-hydroxypropanamido)benzamide(3)、3-(p-hydroxyphenyl)-N-methylpropionamide(4)、4-hydroxycinnamamide(5)、cyclo-(L-Pro-L-Tyr)(6)、脑苷脂A(7)及脑苷脂B(8)。细胞毒活性测试结果表明化合物1~8在50μmol/L浓度下对3种受试细胞(人乳腺癌MCF-7,人肺癌A549以及小鼠小胶质BV2细胞)的抑制率均低于50%。结论从极地深海来源真菌产黄青霉S-3-25人工海水培养基发酵产物中分离得到8个单体化合物,其中化合物1和2为新天然产物,未见有文献数据的报道。化合物1~8均未呈现较强的细胞毒活性。

关键词：海洋来源真菌产黄青霉人工海水培养基代谢产物细胞毒

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本能视觉恐惧对执行功能的影响及其与皮质酮所致应激的关系

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国际药学研究杂志 2020年第10期47卷 827-833页

作者：陈敬安李硕吴宁李斐李锦南京中医药大学南京210023 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的研究本能视觉恐惧应激对小鼠糖水鉴别操作执行能力的影响,并进一步探讨此影响与皮质酮所致应激的关系。方法在小鼠中建立本能视觉恐惧及糖水学习鉴别的动物模型,并评价恐惧应激对糖水摄取操作执行行为的影响;利用酶联免疫吸附测定(E... 详细信息

目的研究本能视觉恐惧应激对小鼠糖水鉴别操作执行能力的影响,并进一步探讨此影响与皮质酮所致应激的关系。方法在小鼠中建立本能视觉恐惧及糖水学习鉴别的动物模型,并评价恐惧应激对糖水摄取操作执行行为的影响;利用酶联免疫吸附测定(ELISA)血浆皮质酮;外源注射皮质酮后观察对糖水摄取操作执行行为的影响。结果在建立本能视觉恐惧影响小鼠糖水摄取操作执行能力范式的基础上,研究发现视觉恐惧具有促进小鼠糖水摄取执行操作的趋势,但同时导致操作错误率增加;单纯糖水摄取操作组、恐惧组以及恐惧刺激伴随糖水摄取操作组的血浆皮质酮均增加,恐惧伴随糖水训练组小鼠皮质酮的增加幅度小于单纯处理组;皮质酮6.7 mg/kg导致小鼠糖水摄取操作执行行为显著增加(P<0.01),60 mg/kg皮质酮则导致操作行为下降(P<0.05),不同剂量皮质酮不影响操作正确率。结论本能视觉恐惧应激刺激对于糖水摄取操作执行行为的动机具有促进作用的趋势,但对记忆的提取可能具有一定的损害。皮质酮6.7 mg/kg使小鼠的糖水执行行为增加。从目前的结果分析,尚不能用血浆皮质酮水平变化解释视觉恐惧应激对糖水摄取操作执行功能的影响。

关键词：本能视觉恐惧执行功能皮质酮

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甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆机制研究行为学范式的建立

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国际药学研究杂志 2020年第11期47卷 967-974,988页

作者：王采玲曹丹旎宋睿吴宁李锦南京中医药大学南京210046 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的建立甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆机制研究的小鼠行为学范式。方法开展3种训练范式研究:①巴甫洛夫训练+经典的自身给药训练范式,在巴甫洛夫训练后,采用小鼠在3 h经典的自身给药训练中的甲基苯丙胺注射次数衡量小鼠用药行为;②改进... 详细信息

目的建立甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆机制研究的小鼠行为学范式。方法开展3种训练范式研究:①巴甫洛夫训练+经典的自身给药训练范式,在巴甫洛夫训练后,采用小鼠在3 h经典的自身给药训练中的甲基苯丙胺注射次数衡量小鼠用药行为;②改进的巴甫洛夫向操作性条件反射转换范式,在不同环境中进行巴甫洛夫训练和操作性行为训练,在巴甫洛夫训练后,采用小鼠完成固定次数甲基苯丙胺注射所需时间衡量小鼠用药动机;③改进的自身给药范式,采用小鼠完成30次甲基苯丙胺注射所需时间衡量小鼠用药动机。结果在训练范式③中,形成阶段线索与药物配对组获得30次甲基苯丙胺注射所需时间显著低于无线索组和随机组(线索配对主效应,P<0.01;时间主效应,P<0.01;交互作用,P>0.05);药物单一刺激测试阶段配对组完成30次甲基苯丙胺注射所需时间(145.5±47.0)min显著低于无线索组(276.5±78.7)min和随机组(217.7±81.1)min(P<0.01)。与训练范式①和②相比,训练范式③排除了药物奖赏效应、线索条件性增强效应等因素的干扰,在行为学上揭示了线索与甲基苯丙胺的联合学习记忆直接增强小鼠甲基苯丙胺用药动机,可用于后续甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆机制研究。结论本研究成功建立了可用于后续联合记忆细胞标记及机制研究的小鼠自身给药行为学范式,并在行为学上初步揭示甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆机制的存在,利用该行为学范式开展后续研究对阐明甲基苯丙胺成瘾神经生物学机制具有重要意义。

关键词：甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆行为学范式

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毒菇来源真菌Penicillium ***-22中嗜氮酮类化合物及其活性研究

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中国药物化学杂志 2024年第2期34卷 110-119页

作者：宫鹤翔赵雪王紫临康亚帅鹿跃郭润东张国刚李长伟沈阳药科大学中药学院辽宁沈阳110016 军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 南京中医药大学药学院江苏南京210046 长春中医药大学药学院吉林长春130117 青岛大学药学院山东青岛266071

目的研究毒菇致命鹅膏(Amanita exitialis Zhu ***&***)来源青霉属(Penicillium)真菌Penicillium ***-22的次级代谢产物,并对其生物活性进行初步评价。方法采用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、高效液相色谱等分离技术对菌株Penicillium ***... 详细信息

目的研究毒菇致命鹅膏(Amanita exitialis Zhu ***&***)来源青霉属(Penicillium)真菌Penicillium ***-22的次级代谢产物,并对其生物活性进行初步评价。方法采用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、高效液相色谱等分离技术对菌株Penicillium ***-22的发酵产物进行分离纯化,运用核磁共振、质谱等波谱学方法鉴定化合物结构,采用噻唑蓝比色法评价其细胞毒活性,采用微量肉汤稀释法测试其抑菌活性。结果与结论从真菌Penicillium ***-22发酵产物中分离鉴定出10个嗜氮酮类化合物,分别为(11E)-isochromophiloneⅣ(1)、(11Z)-isochromophiloneⅣ(2)、epi-isochromophiloneⅢ(3)、sclerotioramine(4)、penicilphilone A(5)、geumsanol F(6)、WB(7)、geumsanol G(8)、penicilazaphilone B(9)和geumsanol D(10)。细胞毒活性测试结果显示:化合物1对人肺癌细胞(A549)、人乳腺癌细胞(MCF-7)和小鼠小胶质细胞(BV2)均具有较强的细胞毒活性[IC_(50)=(27.37±0.13)、(22.35±9.55)、(26.92±1.00)μmol·L^(-1)],化合物4对A549和MCF-7细胞具有一定的细胞毒活性[IC_(50)=(30.74±2.02)、(34.58±2.45)μmol·L^(-1)]。抑菌活性测试结果显示:化合物2和3对金黄色葡萄球菌的生长具有一定的抑制作用(MIC分别为128、64μg·mL^(-1))。本研究是对致命鹅膏共附生真菌次级代谢产物的首次报道,其中化合物1的细胞毒活性与化合物2的抑菌活性为首次报道。

关键词：嗜氮酮青霉属共附生真菌次级代谢产物生物活性

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肾素-血管紧张素系统在ALI/ARDS中作用研究进展

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中国职业医学 2021年第5期48卷 566-570页

作者：李宝宝赵建丁日高王永安军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国人民解放军东部战区总医院江苏南京210002

急性肺损伤(ALI)是一种急性低氧性呼吸功能不全综合征;其容易发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。肾素-血管紧张素系统(RAS)被证实与ALI/ARDS发生发展密切相关。RAS的经典轴——血管紧张素转化酶(ACE)-血管紧张素(Ang)Ⅱ-AngⅡ1型受体(AT... 详细信息

急性肺损伤(ALI)是一种急性低氧性呼吸功能不全综合征;其容易发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。肾素-血管紧张素系统(RAS)被证实与ALI/ARDS发生发展密切相关。RAS的经典轴——血管紧张素转化酶(ACE)-血管紧张素(Ang)Ⅱ-AngⅡ1型受体(AT1R)轴通过诱导过度炎症反应、损伤肺泡屏障功能、触发凝血功能障碍等机制,诱导ALI/ARDS。RAS的ACE2-Ang(1-7)-Mas轴具有拮抗ACE-AngⅡ-AT1R轴的作用,通过抑制炎症反应、拮抗氧化应激、降低肺血管渗透性等机制,改善ALI/ARDS。ACE抑制剂、降低AngⅡ水平的药物、AT1R阻断剂、AT2R兴奋剂、重组ACE2、过表达ACE2的间充质干细胞、Ang1~7和脂氧素A4等,已被动物实验证实对ALI/ARDS有改善作用。这为防治ALI/ARDS、改善预后提供了新靶点。

关键词：急性肺损伤急性呼吸窘迫综合征血管紧张素受体炎症反应氧化应激发病机制研究进展

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幼龄SD大鼠重复给药毒性试验背景数据的建立

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中国新药杂志 2021年第1期30卷 17-24页

作者：崇立明杨阳陈丽芬许丽陈丁实王忠辉周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

目的:对本研究室幼龄SD大鼠4周重复给药毒性试验中正常对照组的各项指标进行统计整理,建立本研究室的数据背景资料,为儿科药物非临床安全性评价提供参考。方法:从本研究室2015—2019年进行的儿科药物重复给药毒性试验中,选取全部正常对... 详细信息

目的:对本研究室幼龄SD大鼠4周重复给药毒性试验中正常对照组的各项指标进行统计整理,建立本研究室的数据背景资料,为儿科药物非临床安全性评价提供参考。方法:从本研究室2015—2019年进行的儿科药物重复给药毒性试验中,选取全部正常对照组幼龄SD大鼠的数据,包括体重、摄食量、生殖发育(龟头包皮腺裂开和阴道张开时间)、骨骼发育(顶臀长、胫骨长度和密度)、血液学、血生化、免疫和脏器指标进行统计分析。结果:经过数据统计分析,得出不同性别幼龄SD大鼠各项指标的均值、标准差、最大值、最小值、95%置信区间和变异系数。结论:初步建立了不同性别和年龄的幼龄SD大鼠各项指标的正常值参考范围。

关键词：幼龄 SD大鼠重复给药毒性背景数据

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先前厌恶经历对小鼠观察性恐惧习得行为的影响

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国际药学研究杂志 2020年第12期47卷 1113-1120页

作者：郭丽萍石天尧周文霞南京中医药大学南京210023 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的建立小鼠观察性恐惧习得模型,探讨先前厌恶经历对小鼠观察性恐惧行为的影响,为深入研究恐惧发生的神经生物学机制提供可靠的动物模型建立方法。方法①电击刺激诱导建立观察性恐惧习得模型。实验动物:观察小鼠和演示小鼠。观察小鼠... 详细信息

目的建立小鼠观察性恐惧习得模型,探讨先前厌恶经历对小鼠观察性恐惧行为的影响,为深入研究恐惧发生的神经生物学机制提供可靠的动物模型建立方法。方法①电击刺激诱导建立观察性恐惧习得模型。实验动物:观察小鼠和演示小鼠。观察小鼠接受一次足底电击,24 h后观看演示小鼠接受条件恐惧训练(30 s声音结束前给予2 s、1 mA电击,共10次),通过评价观察小鼠对声音信号反应的僵直不动时间,判断其恐惧获得程度。②观察去除先前电击经历对小鼠观察性恐惧习得行为的影响;③观察去除先前电击经历同时增加造模时间(由1 d延长至7 d)对小鼠观察性恐惧习得的影响。④更换观察场景,利用社会交互实验测定观察小鼠直接连续10 d观看演示小鼠被CD-1鼠攻击后在交互区域停留时间,评价其观察性恐惧获得程度。结果①在电击致观察性恐惧习得实验中,有电击经历的观察小鼠和对照组相比僵直不动时间显著增加(P<0.05);②去除电击经历后,观察小鼠的僵直不动时间与对照组相比无显著改变;③去除电击经历同时增加造模时间,观察小鼠的僵直不动时间同样无显著增加;④在社会打斗致观察性恐惧实验中,无先前经历的观察小鼠在交互区停留时间减少(P<0.01),在角落停留时间增加(P<0.05)。结论在电击刺激诱导的观察性恐惧习得模型中,具有先前厌恶经历的观察小鼠更易于诱发观察性恐惧;在打斗刺激诱导的观察性恐惧习得模型中,观察性恐惧行为的产生不需要观察小鼠有先前类似厌恶经历。

关键词：情感应激观察性恐惧先前厌恶经历

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